简介

为满足兽医临床和畜牧养殖的用药需求,提高用药水平,我们从兽医临床和畜牧生产的用药实际出发,根据实用、新颖、科学、准确及突出针对性与可读性的编写要求,认真收集国内外资料,结合作者近年来的兽药研究与应用经验,编写了这本《兽医科学用药手册》。介绍了畜禽发病新形势和用药新特点,以新药典为依据,包括生物制品、抗菌药、抗寄生虫药、中兽药、作用于各系统的兽药、和兽药添加剂等。

[]{#chapter_1.xhtml}

兽医科学用药手册

张秀美 主编

[]{#chapter_2.xhtml}

主编简介

张秀美,1982年1
月毕业于山东农业大学兽医专业,2002年获南京农业大学预防兽医学硕士学位。历任山东省农业科学院家禽研究所副所长,畜牧兽医研究所所长,研究员。现任山东省政府畜牧兽医专家顾问团成员,中国畜牧兽医学会禽病学分会理事,山东省畜牧兽医学会常务理事,新希望六和集团首席科学家,享受国务院政府特殊津贴。

从事家禽疫病研究30
余年,主持完成多项国家、省部级重大科研课题,获国家科技进步奖2
项,山东省科技进步奖9
项,主笔发表研究论文120余篇,主编养禽与禽病专著14部。

[]{#chapter_3.xhtml}

前言

随着畜禽养殖业集约化水平的不断提高,疫病的隐患和市场价格波动因素变得突出,人们对动物源性食品安全的要求也越来越高,因此,科学、规范使用抗生素,是保障畜禽养殖业生产安全、食品安全、公共卫生安全和生态安全的重中之重。中国的畜牧业总量很大,病原微生物感染所导致的疫病也很多,兽药对于防控疫病的发生和蔓延意义重大。现在畜禽养殖的大趋势是倡导无抗养殖,大家都在寻找这样那样的抗生素替代品。但如果强制性地对养殖实行禁抗或无抗,盲目排斥抗生素,就目前养殖大环境而言,我们的大多数养殖是很难成功的。即使是世界上畜牧业非常发达的国家,在养殖中也没有完全不用抗生素。不用抗生素控制疫病的结果,不仅仅是加重了动物的病情,还会给公共卫生带来隐患,因为很多传染病都是人畜共患病。从专业的角度来讲,抗生素不会被取代,也不可能被取代,因为从"产品"的角度来看,本就无可替代。所谓概念上能够替代抗生素的"药物",大多是从提高机体的免疫力和抗病力入手,只可以"锦上添花",不可能"雪中送炭"。解决兽药残留、耐药性问题的关键,是在养殖过程中要合理用药、规范用药、依法依规用药。近年来,农业部针对动物产品中兽药残留、细菌耐药性问题,采取了严格的兽用抗生素审批制度,规范兽药生产经营使用,逐步淘汰人畜共用及高风险兽药品种,鼓励中兽药的研发、应用,建立执业兽医和处方药管理制度,大力推进畜禽标准化、规模化养殖等一系列监管措施,力求促进畜禽养殖业健康发展,保障动物产品安全。

近年来,国内外兽药行业发展迅速,兽用药物和疫苗新产品层出不穷,特别是对传统中兽药的药理作用和临床应用价值的研究拓展。为了更好地防治畜禽疾病,指导兽医流行疫病和兽药技术人员科学规范用药,我们总结临床用药经验,借鉴行业内专家兽药方面的研究成果,编著成本书。本书包括兽医用药概述,畜禽常用疫苗和诊断试剂,抗微生物药,作用于消化、呼吸、血液循环、神经和生殖等各系统的兽药,抗寄生虫药,中兽药,影响组织代谢药物,营养药物,解毒与抗过敏药物,实验室药物筛选等内容,还介绍了近年来国内外投入使用的新兽药、新生物制剂。全书内容丰富新颖,简明实用,科学准确,针对性和实用性强,相信本书会是广大畜牧兽医工作者的"所想、所要、所爱"。

由于我们水平有限,书中难免存在错误和不足之处,恳请广大读者和业界同行批评指正。

张秀美

2018.05济南

[]{#chapter_4.xhtml}

第一章 概述

一、猪病流行新特点

目前主要病毒性猪病仍是猪繁殖与呼吸综合征、猪瘟、猪伪狂犬病、猪2型圆环病毒病、流行性腹泻及口蹄疫等。其中,猪伪狂犬病的发病率大幅上升,猪2型圆环病毒病和流行性腹泻的发病率有所下降。主要细菌性猪病为支原体病、副猪嗜血杆菌病、大肠杆菌病、传染性胸膜肺炎、猪肺疫、链球菌病等。病毒与细菌混合感染性疾病尤为多发,病情变得复杂化,死亡率上升,给养猪业造成了巨大经济损失。

1.猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)

猪繁殖与呼吸综合征俗称"蓝耳病",自2006年暴发以来,就成为猪场的头号疾病,几乎所有猪场均难逃其害。PRRS作为传染性极强的高热性呼吸道疾病和免疫抑制性疾病,治愈率低、危害大且难以清除净化。国内陆续研发了高致病性蓝耳病病毒致弱毒株和经典毒株的活疫苗,免疫强度不断加大,导致猪群产生严重的免疫应激反应,也成为引发其他病毒性或细菌性疾病的巨大隐患。尽管目前规模化猪场疫苗免疫率达到百分之百,但部分猪场的蓝耳病抗体离散度大,预示蓝耳病病毒仍在猪群中十分活跃。改善养殖环境,加强饲养管理,严格落实生物安全措施,对有效控制该病至关重要。

2.流行性腹泻(PED)

流行性腹泻主要造成仔猪的高死亡率,由于病毒毒株的变异,现有疫苗不能给仔猪提供安全有效的保护,给该病的防控带来了巨大挑战。据2016年送检的83份流行性腹泻病毒检验样品,病原阳性22份,检出率26.51%,相比2015年(63.24%)的检出率大幅下降。分析其原因,一是2016年猪场加强了对该病的免疫防控措施;二是去年暴发过流行性腹泻的猪场产生了自然免疫,致使发病率显著下降;三是猪场加强了对哺乳仔猪的饲养管理和生物安全措施。

3.猪伪狂犬病(PRV)

近年来,伪狂犬变异毒株的传播速度明显加快,变异毒株的致病性增强,猪场或猪群带毒率显著增加,现有的疫苗并不能提供足够安全的保护。部分猪场加强了免疫检测,通过引进阴性后备猪和淘汰阳性种猪而获得了阴性猪群,但阴性猪群的维持难度很大,一旦生物安全措施不到位和免疫程序不合理,就会造成阴性猪群转阳,导致前功尽弃。只有加强生物安全措施,做好疫苗免疫,实时监测后备猪群,及时淘汰阳性种猪,才能有效降低PRV的发病率。

4.猪圆环病毒病(PCV)

猪圆环病毒病是感染率最高的疫病,尽管感染猪群多无发病症状,但作为免疫抑制性疾病和众多病原的"帮凶",对猪群健康稳定和生产水平的影响不容小觑。该病毒常与细菌或其他病毒混合感染,在临床重症病例中大多能检测到圆环病毒。目前规模化猪场均进行圆环病毒疫苗免疫,据监测,平均阳性率可达90%以上,免疫猪群健康状况优于非免疫猪群,说明现有的圆环病毒疫苗效果较好。

5.猪瘟(HC)

近年来,随着养猪场生物安全和免疫防控意识的增强,尤其是猪瘟疫苗的质量改善和免疫强度的增加,猪瘟防控水平显著提高。但由于猪瘟病毒广泛散播、养殖密度增加以及生物安全的疏漏,部分猪场非典型性猪瘟或临床感染仍相当严重,病猪症状轻且不典型,多呈慢性型,非典型化已成为当前猪瘟的主流。部分猪场因疫苗质量、免疫程序及规范操作等问题,导致免疫合格率低,尤其是保育圈仔猪存在较大隐患。猪瘟的防控形势依然严峻,来不得半点麻痹大意。

6.细菌性猪病

细菌性猪病的发生,与猪场饲养环境的优劣、饲养管理的好坏以及生物安全措施是否到位关系密切。细菌性猪病常引发病毒性疾病或其他单一细菌性疾病。

在呼吸道疾病方面,以副猪嗜血杆菌病和传染性胸膜肺炎的发病率和死亡率最高,前者主要危害保育仔猪,所以对副猪嗜血杆菌发病严重的猪场要对母猪疫苗免疫。传染性胸膜肺炎主要危害育肥猪,其次是支原体肺炎和猪肺疫,支原体主要引起猪呼吸道疾病,虽然病猪死亡率不高,但严重影响猪的饲料报酬和生长速度,规模化猪场应进行疫苗免疫。另外,巴氏杆菌病也时有发生,因症状与其他呼吸道病难以区别,常被忽视,需加强药物防控。

在消化道疾病方面,大肠杆菌病的危害最为严重,随着耐药菌株的大量出现和养殖密度的增加,给该病防控带来一定难度。其次是沙门菌病,该病易传播,且为人畜共患病,加强对2
月龄内仔猪的药物预防是关键。由细胞内劳森菌感染引起的猪回肠炎,以顽固性或间歇性下痢为特征,在猪群的发病率较高,需注意关键时期的药物预防。另外,魏氏梭菌、猪痢疾螺旋体等引起的散发性消化道疾病,如链球菌病、葡萄球菌病、猪丹毒等,也应引起一定的重视。

7.其他疫病

猪O型口蹄疫(FMD)时有发生,虽然大部分猪场均高度重视口蹄疫的疫苗免疫,但据临床检测,部分猪群免疫合格率偏低。近年来猪口蹄疫的发生没有季节性,即使是在气温40℃的盛夏,猪场照样会发病。另外,在临床上常发现O型口蹄疫与亚洲1型口蹄疫混合感染,易继发副猪嗜血杆菌、猪流感、传染性胃肠炎等,使发病率与死亡率增高。

目前我国猪病流行状况仍不乐观,随着变异毒株的扩散和蔓延,猪繁殖与呼吸综合征流行态势可能会增强。伪狂犬病新毒株的流行,使防控难度进一步加大。猪瘟将继续表现非典型或慢性型感染为主,抗体阳性率低或曾出现过临床典型猪瘟病例的猪场需高度重视。2
型圆环病毒高感染率将持续存在,应重视圆环病毒疫苗的免疫。流行性腹泻病毒发病会渐近平稳,但不乏某些猪场重新流行。口蹄疫的防控要有所加强,重点关注
O 型口蹄疫流行毒株和 A
型口蹄疫的疫情。针对这些疫情新变化,有效的疫苗免疫与强制性生物安全措施并举非常重要。

二、禽病流行新特点

中国是养禽大国,养禽数量多而密集,规模化饲养与中小户散养并存。养禽场在饲养管理、环境卫生、消毒、防疫制度等方面尚存在漏洞,缺乏严格的标准化、规范化、制度化,或过分依赖疫苗等。禽产品的流通渠道广,活禽市场监管难度大,给禽病的发生和流行提供了有利条件。加上我国疫病防控基础薄弱,技术储备不够,防疫、检疫网络系统及防控手段不健全,基层防疫机构设备简陋,人员队伍的专业水平尚需提高,使禽病防控难度进一步加大。当前禽病流行主要特点是:禽病种类增多,病原体出现变异,某些疾病临床症状不再典型,免疫抑制性疾病引起的多重感染日趋普遍,病原出现耐药性,个别禽病对公共卫生安全构成严重威胁等。

近20年来,我国新出现的禽传染病主要有禽流感、鸡传染性贫血、变异型传染性支气管炎、鸡病毒性关节炎、禽网状内皮增生症、J亚群白血病、禽腺病毒病、番鸭细小病毒病、鸭坦布苏病等。

1.禽流感(AI)

(1)H5亚型禽流感:近年来,高致病性亚型禽流感病毒表现出变异频繁、亚型众多、基因型复杂、抗原性差异明显的特点。从血清亚型上看,H5N1、H5N2和H5N6等血清亚型毒株同时在家禽中出现,其中,H5
N6 亚型上升迅速,已成为目前流行优势亚型。对于欧洲和美洲流行的H5 N8
亚型,仅在我国某些地区一过性出现,未大面积传播开来,但要注意引入风险。

从基因型来看,高致病性禽流感H5 亚型2
分支的进化极为迅速,主要表现在2.3.4分支上,传播方向是自南往北。在我国北方,同时要警惕2.3.2
分支,该分支在2015
年春出现了新的变异毒株,主要在北方地区出现流行。整体看来,南方主要表现为高致病性禽流感2.3.4-H5N6分支毒株;北方高致病性禽流感2.3.4-H5N6分支毒株和2.3.2分支毒株并存,应密切关注这两个毒株在水禽上的发展动向。

(2)H9亚型禽流感:从2013 年到现在,在我国养殖业中H9
N2没有明显的变化,流行仍然较为普遍,H9 N2
是肉鸡气囊炎发病的"元凶"。目前商品肉鸡仍然是高发群体,H9 N2
对种禽和蛋禽的产蛋率、料蛋比、死淘率有较大影响。H9
亚禽流感的发生,与管理应激、混合感染、免疫抑制病和生物安全不到位等因素呈正相关。

从全国分离毒株测序来看,禽流感H9N2亚型仍以9.4.2.5
d(SD95)分支为主,华南地区还存在9.4.2.6分支毒株,但蔓延趋势不明显,需要加强跟踪监控。H9
N2 内部基因与其他禽流感病毒亚型交换重组,加速了病毒的变异。随着H9 N2
亚型禽流感病毒的持续变异,尤其在水禽和鸡大面积混养的区域,血清学上表现出一定的差异性,临床分子流行病学监控是必要的。

(3) H7亚型禽流感:H7
N9亚型禽流感是一种新型禽流感。该病毒是由浙江鸭的H7 N3、野鸟的H7 N9
与上海、北京及浙江的家禽H9 N2亚型病毒之间重组而成。2015年H7
N9分离毒株与2013年分离毒株没有明显的变异,但禽与人的H7
N9在序列和致病型方面存在一些差异。

近期有H7
N9流感在家禽中发病的报道,也发现有血清学或病原学阳性的样品,但绝大多数养禽场检测为阴性。目前尚未证实H7
N9病毒具有人传染人的特性,但是病原仍没有彻底查清楚,要密切关注可能对家禽产生的影响。国家农业部已发布"从2017年秋季开始,在家禽免疫H5亚型禽流感的基础上,对全国家禽全面开展H7
N9免疫"的通知。

2.鸡新城疫(ND)

我国新城疫防控总体得当,未见严重流行的报道,已经连续3年病原分离率下降到最低水平,仅有个别的养殖场存在非典型性散发。分离的毒株属于基因Ⅶ
d毒株,与疫苗株完全匹配(2014年RZ株)。至于部分蛋鸡群、肉种鸡群不明原因的产蛋率下降、死淘率偏高,应进一步查明病因,不能盲目下结论是由新城疫所致。另有研究证明,樱桃谷肉鸭对禽副黏病毒有很强的抗性,感染后血清抗体上升,但不表现任何临床症状。

3.腺病毒病(ADV)

近两年腺病毒发病率很高,给家禽业造成很大的损失。各品种鸡群均可感染发病,5~9
月份是高发季节,与传染性法氏囊炎病毒流行极为相似。根据基因型和血清型,可以将Ⅰ群腺病毒分为C4、E8b、D11、D-2等毒株。其中,C4、D11可以引起鸡、鸭心包积液;C4
在致病性上更为严重;D11 属于条件致病原,毒力较弱,但不可不防;E8
b主要引起鸡包涵体肝炎,致病力中等;D-2主要发现于南方番鸭,北方暂未发现。目前针对心包积液综合征的疫苗已经应用于生产,免疫效果良好。Ⅱ群禽腺病毒主要引起火鸡出血性肠炎和鸡脾脏肿大。Ⅲ群腺病毒可引起产蛋下降综合征。

4.鸡传染性支气管病(IB)

秋末春初是IB
高发的季节,主要导致气囊炎。除了MG、AIH9的因素以外,IB近年来变异频繁,毒株和血清型众多。从目前的临床结果来看,以4/91
为主导,辅以H120 的活苗免疫效果较为确切,如果能加入新流行的 QX
致弱毒株,效果会更好。就北方地区来说,IB
毒株相对简单,但长江以南尤其是华南和西南片区,与东南亚毗邻,多个毒株同时存在,给该病的防控带来了很大困难。

5.鸡传染性法氏囊炎(IBD)

鸡传染性法氏囊炎一直在流行,从分离的病毒来看,均属于超强毒株(vvIBD),来源于印度和东南亚国家。种禽由于多次免疫活苗+死苗,控制较好,重点是商品代鸡。传统的弱毒和中等毒力活苗在商品代鸡上免疫效果较差,以2512为主流的毒株免疫效果也有待于进一步验证,这提示我们要注意IBD的问题。在生物安全制度落实好的规模化肉鸡场,IBD已完全能控制。

6.鸡传染性喉气管炎(ILT)

南方黄鸡鸡传染性喉气管炎一直较为流行,近两年在北方有蔓延趋势,主要是商品蛋鸡,经济损失较大。流行特点是发病日龄提前,表现非典型性临床症状。鼻炎、鸡痘、H9、MG、IC等混感或继发感染,促使病情进一步恶化。要关注ILT活疫苗的免疫应激和发病后紧急接种带来的副作用,开发效果确实、使用安全的全病毒活疫苗势在必行。

7.禽白血病(AL)

禽白血病J亚群的出现,表明禽白血病在原种禽群可垂直传播。研究证明,禽白血病J亚群是禽白血病病毒内源性E株与外源性A株或B株发生遗传交换而产生的新病毒株,J亚群可通过蛋、性垂直传播引起禽群发病。ALV-J的早期鉴别诊断和血清学试验,有助于避免原种禽及其后代受到感染。美国采取集中检测与根除疫病计划相结合,原种群有望在3
年内消除ALV-J感染。澳大利亚采取Elisa、SPF细胞培养和RT-PCR等实验室手段对该病进行净化,成功根除该病。山东农业大学崔治中教授和扬州大学秦爱建教授对该病进行了深入研究,在有效防控方面取得了阶段性成果。

8.水禽细小病毒病(MPD)

由水禽细小病毒引起的短喙侏儒综合征,是近两年肉鸭发生的主要疫病之一。在一些地区也陆续检测到了小鹅瘟病毒的强毒株,需要引起高度重视。对所有样品测序分析发现,水禽细小病毒分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ群,Ⅰ群主要是传统小鹅瘟毒株变异而来,可以感染鸭、鹅;Ⅱ群主要是番鸭细小病毒变异而来,主要感染鸭;Ⅲ群是传统番鸭细小病毒,已经分离不到了。在使用疫苗和抗体的时候,流行株的添加是必不可少的,现有疫苗的免疫效果有待于进一步验证。

9.鸭病毒性肝炎(DVE)、坦布苏病(DTVD)、鸭疫里默杆菌病(DRa)、鸭瘟(DP)

鸭病毒性肝炎防控效果一直不理想,病毒分离结果表明,目前绝大多数情况是Ⅰ+Ⅲ型混合感染,单纯感染病例极少。因此,对于鸭肝炎两个亚型的毒株必须同时防控,才能获得较好效果。坦布苏病在樱桃谷鸭上频繁检出,毒力较以往减弱,但可以引起种鸭降低产蛋率、肉鸭死亡。鸭瘟在北方某些偏远地区时有发生,鸭死亡率很高。在笼养和养殖环境良好的地区,很少发生鸭疫里默杆菌病。一些条件较差的养殖场(户)该病感染率仍然较高,耐药性现象也越来越严重。

10.球虫病(Coccidiosis)

目前球虫病仍危害养禽业比较严重。新型的离子载体类制剂和抗球虫制剂添加于饲料中,可有效控制球虫病的发生。对家禽采用卵母细胞(Oocyst)免疫技术,再在家禽生长过程中加入离子载体,就会使目前所用的抗球虫药更有效发挥作用。之后再采用传统的穿梭用药方案,以恢复家禽的生产性能。这种免疫技术和用药方案结合使用,对控制家禽球虫病具有重要的意义。

一、食品安全倒逼养殖用药

近年来,欧盟、美国等日益重视药物滥用的问题,在使用动物用抗菌药物方面进行了控制。20
世纪90
年代,部分欧盟国家开始禁用抗生素。2005年,欧盟全面禁止抗生素作为促生长剂使用。欧盟抗菌药物减量目标为,每生产1
吨肉的抗菌药物使用量为50 g。在欧盟的严格控制下,2014
年,德国兽医开出的抗生素数量同比下降了15%。2012~2015年,英国禽肉抗生素使用量减少44%。2014年,美国食品药品监督管理局取消对19种动物药品申请的批准。

世界动物卫生组织倡导对动物谨慎使用抗生素药物,杜绝滥用。2016年在中国杭州召开的G20峰会公报指出,抗生素耐药性严重威胁到公共健康、经济增长和全球经济稳定。中国也在积极制订应对方案,农业部印发了《全国遏制动物源细菌耐药性行动计划(2017~2020年)》。

二、动保行业的机遇和挑战

1.动保行业规范化发展和重组、整合

随着兽药行业集中化程度的提高,一些规模较大、盈利能力较强的企业逐步凸显优势,这些企业出于对自身的保护,出于对企业发展的长远考虑,逐步加强自身规范化的程度,成为规范化发展的主力军。

2.兼并、重组、整合

近年来出现的"速生鸡""三聚氰胺"等事件,加速了兽药行业规范化的速度。随着我国兽药监管部门对兽药行业的监管力度不断加大,势必会造成优势企业和劣势企业的两极分化,导致劣势企业被优势企业兼并、重组或整合。

3.宠物用药比重逐渐加大

许多发达国家宠物用药占有较高的比重,而我国则宠物药物所占比重极小,主要以畜禽用药为主。随着人们生活水平的提高,宠物饲养数量逐年上升,宠物市场在北京、上海、广州、深圳等地快速发展,宠物用药在兽药生产中的比重将越来越大。同时一些给人类健康构成严重威胁的宠物疾病(如弓形虫、犬恶丝虫、狂犬病等)也随之出现,这对宠物药品的研发提出了更高要求。

4.从治疗性药物向预防保健型药物转变

随着我国养殖业的集约化程度越来越高,重大疾病的发生率大大降低。治疗性药物特别是抗生素类药物的应用将逐年减少,预防保健型药物成为主流。预防保健型药物提高了畜禽疾病防控的效率,从而提高了养殖效益。在规模化养殖企业,兽医的理念在改变,重管理、重保健、防重于治的观念已深得人心。

5.品牌化发展任重道远

目前,我国兽药生产企业约为2
000家,都基本符合产品剂型齐全、品种数量多的标准。很多企业开发产品追求"短、平、快",这就导致兽药产品在结构、品种、价格、功能等方面都类同,市场上流通的兽药产品数量繁多,但没有特别突出的名牌产品。

新兽药仅仅是按照兽药典的国家标准进行研发,导致产品同质化现象严重。由于兽药营销渠道基本相似,竞争的结果必然是拼价格、减质量。借鉴国外知名品牌生产厂家的发展经验,一些有长远战略规划、具有自主知识产权产品、研发实力较强的企业将会发展成为兽药行业的主流,新兽药开发将成为企业未来发展竞争的核心。

三、合理使用抗生素与无抗养殖

由于中国的畜牧业总量很大,病原微生物感染所导致的疾病也很多,抗生素对于防控疾病意义重大。抗生素不仅能杀灭细菌,而且对霉菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体等也有良好的抑制和杀灭作用。如果强制性地实行禁抗和无抗养殖,盲目排斥抗生素,就目前养殖大环境而言,我们的大多数养殖是很难成功的。即使是畜牧业非常发达的国家,在养殖中也没有完全不用抗生素。

现在的大趋势是倡导无抗养殖,大家都在寻找抗生素的替代品。目前动物养殖现状是传染病依然泛滥,防不胜防,如果我们不用抗生素加以控制,不仅仅是加重了动物的病情,还会给公共卫生带来隐患,因为很多传染病都是人畜共患病。从专业的角度来讲,抗生素不会被取代,也不可能被完全取代,因为从"产品"的角度来看,本就无可替代。所谓概念上能够替代抗生素的"药物",大多是从提高动物机体的免疫力和抗病力入手,只可以"锦上添花",而不可能根本性治疗。

无抗养殖主要是指产品无抗,国家还没有要求养殖全程无抗,目前开始着力推动的是不在饲料中添加促生长和一些起预防作用的抗生素。健康养殖更重要的是从生物安全、种源净化、营养保健、环境管理方面下功夫,唯有这样才能事半功倍。动物保健未来要以免疫接种、科学合理用药作为重点,中药、酶制剂、益生素、生物制剂等都会在畜禽健康养殖过程中发挥其巨大作用,但这一切都建立在良好的饲养管理基础之上。

抗生素从乱用、滥用变为合理使用,还需要一个长期的规范过程,这需要在兽药的生产、市场监管、销售使用等方面密切配合才行。要做到科学合理用药,就得执行严格的药品管理规定。人用抗生素和兽用抗生素要彻底分开;兽用抗生素选择性保留、规范性应用,因为动物细菌性感染太普遍了,这个问题也是健康养殖的巨大障碍;兽用抗生素的休药期问题,所谓休药期,就是让动物体内允许的抗生素残留不超标或不存在,这样就不会给人类带来相关风险。抗生素要明显标注休药期,养殖场要严格执行。

兽药制剂是将药物经过配制、加工处理所得的成品,是制剂和方剂的总称。兽药制剂是根据《中国兽药典》《兽药规范》《兽药质量标准》及地方标准或其他法定的处方,将原料和辅料等加工制得的兽药制品,制剂是各种剂型的总称,具有一定的含量、规格和包装。方剂是根据兽医所开的处方,将各种兽药临时调剂的配制品,有具体的使用对象、剂量和方法。剂型是将原料药和辅料经过加工调制,制成便于使用、保存和运输药物的型式。按分散介质的不同,兽药常用剂型可分为液体、气体、固体、半固体四大类,每一大类中又包括了许多不同的剂型。

一、液体剂型

1.注射剂

注射剂也称针剂,是指药物制成的供注入体内的灭菌水溶液(水针)、混悬液、乳状液油或无菌粉末(粉针剂)。水针一般可直接供肌肉或静脉注射用。混悬剂(药效长)仅供肌肉和局部注射,不能静脉注射。一般对热或水不稳定的药物常制成粉针剂,临用时可加适当的注射用溶媒,稀释成液体后再用。

2.溶液剂

为非挥发性药物的澄明溶液,溶媒常为水、醇、油。内服或外用,如恩诺沙星溶液、氯化胆碱溶液。

3.煎剂及浸剂

为生药(中草药)的水浸出制剂。煎剂需加水煎煮,浸剂则加水浸泡。煎浸都有一定的时间规定,所用容器以陶瓷、玻璃为最佳,需临用前配制。中药汤剂也属煎剂。

4.酊剂和醑剂

酊剂是指生药(中草药)用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂,如橙皮酊、龙胆酊等,也可用流浸膏稀释制成。通常100
ml酊剂相当于生药10~20
g。挥发性药物(多半为挥发油)的醇溶液称醑剂,如樟脑醑。碘酊本应为醑剂,但人们习惯称为碘酊,也称碘酒。

5.流浸膏

将生药的醇或水浸液用一定的方法浓缩而成。通常1 ml流浸膏相当于生药1
g,如甘草流浸膏等。

6.合剂

将两种以上可溶性或不溶性的固体药物,用水溶解或混合后制成的透明液或悬浊液,供内服用,如复方甘草合剂等。

7.乳剂

乳剂是油脂或其他水不溶性物质,加适当乳化剂,与水混合后制成的乳状混悬液。通常分为水包油乳剂(多供内服)或油包水乳剂(供外用)。

8.水剂

水剂是挥发油或其他芳香性物质的饱和或近饱和水溶液。

9.搽剂

搽剂是刺激性药物的油性或醇性液体剂型,有溶液型、混悬型、乳化型等,如松节油搽剂,仅供涂搽没有破伤的皮肤。

10.泼淋剂和喷滴剂

系杀虫药或驱虫药的透皮吸收药液,可沿动物背部浇泼,或用专用器械按规定剂量体表喷滴。

二、气体剂型

以气体为分散介质,现常用气雾剂。它是将药物和抛射剂共同装封于有阀门的耐压容器中,利用抛射剂的压力将药物喷出的制剂。供吸入给药(如氟烷)或皮肤黏膜给药,也可用于空间消毒。

三、半固体剂型

1.软膏剂

指药物与适宜基质制成,具有适当稠度的膏状外用剂型,其中用乳剂型基质的亦称乳膏剂。

2.糊剂

糊剂是一种含较大量粉末成分(超过25%)的软膏剂。一类为油脂性糊剂,多用凡士林等为基质,与大量亲水性固体粉末混合制成;另一类为水溶性凝胶糊剂,多以明胶、淀粉等为基质,加一定量固体粉末制成。

3.浸膏剂

将生药浸出液浓缩成半固体或固体后,再加入适量固体稀释剂而制成,1
g浸膏剂相当于2~5
g生药。呈稠膏状的称稠浸膏,呈固体状的称干浸膏。主要用于调配其他制剂,如散剂、片剂等。

四、固体剂型

1.散剂

将一种或多种药物粉碎后均匀混合制成,呈干燥粉末状,供内服或外用,如健鸡散、平胃散等。

2.可溶性粉剂

也称饮水剂,指将一种或多种可溶性药物与葡萄糖、蔗糖、乳糖等混合制成,以混饮方式给药,如环丙沙星可溶性粉等。

3.预混剂

指一种或几种药物与适宜基质均匀混合制成的饲料添加剂。

4.片剂

指一种或几种药物与适宜的辅料通过制剂技术制成,主要供内服,如土霉素片、维生素C片等。或根据要求制成肠溶片、阴道片、植入片等。一般兽用片剂不包糖衣。

5.丸剂

由药物与赋形药混合制成,呈圆球状的内服药剂。兽用丸剂可制成大丸剂。

6.胶囊剂

将药物分不同剂量填充于空胶囊内制成,可分为硬胶囊和软胶囊两种。硬胶囊的壳由明胶制成,内装粉状或颗粒状药物。软胶囊又称胶丸,是用明胶、甘油、水等制成可塑性胶皮,在两片胶皮中间加入油状或半固体油状药物,用制丸机压制成。

7.微囊剂

利用天然或合成的高分子材料(囊材),将固体或液体药物(囊心物)包裹而成的微型胶囊。一般微囊剂直径仅
5~400 μm,外形多样。

8.颗粒剂

指药物与赋形剂混合制成,呈干燥小颗粒状,如甲磺酸培氟沙星颗粒等,内服或混饮。

9.犬、猫用颈圈

是一种将杀虫药与增塑的固体热塑性树脂,通过一定工艺制成的缓释制剂。

在治疗畜禽疾病过程中,用药剂量过大或过小都不能有效达到目的。药物的含量、计量单位及其换算关系,对正确合理用药,降低病原菌对药物产生耐药性,降低成本,减少对生态环境的污染具有重要意义。

一、兽药含量与标示量

兽药含量是指药物中所含有效成分的多少,一般采用化学、物理或生物测定方法来分析。含量测定是评价药物质量的重要内容。例如,10%氟苯尼考注射液,即100
ml 中含氟苯尼考10 g。

兽药标示量是指该剂型单位剂量的制剂中规定的主要含量。如土霉素片的标示量为0.25
g,在药品的生产过程中,要将主要含量的误差限制在一定范围内。如《中国兽药典》规定:土霉素片含土霉素应为标示量的90%~110%,即表示每片含土霉素最少为0.225
g,最多不超过0.275 g。如土霉素含量不在0.225~0.275 g,则为不合格产品。

二、兽药含量的计量单位

兽药的种类繁多,剂型各不相同,因此,必须有一个统一的计算方法。

1.以重量计量

主要用于粉剂和片剂等固体制剂,1 kg =1 000 g;1 g =1 000 mg;1 mg=1
000 μg;1 μg=1 000 ng。

2.以容量计量

主要适用于注射剂等溶液制剂,1 L =1 000 ml;1 ml =1 cm

3.以百分浓度计量

适用于固体和溶液制剂。溶液制剂表示每100
ml溶剂中含多少克药物。例如,5%葡萄糖溶液表示在100 ml溶液中含有葡萄糖5
g;粉剂、散剂等固体制剂,则表示每100
g制剂中含药物多少克。例如,10%环丙沙星散剂表示每100 g散剂中含环丙沙星10
g。

4.以"单位"或"国际单位"计量

主要是用于某些抗生素、维生素、激素和抗毒素类生物制品。通过生物鉴定,具有一定生物效能的最小效价单位叫单位(U),经由国际协商规定的标准单位称为国际单位(IU)。一个单位或一个国际单位可以有其相应的重量,但有时也较难确定。单位与重量的换算,不同的药物有所不同。

(1)抗生素:抗生素多用国际单位(IU)表示,有时也以微克、毫克等重量单位表示,如青霉素
G,1 个国际单位(IU) =0.6 μg青霉素G钠纯结晶粉或0.625 μg钾盐,80
万单位青霉素钠应为0.48 g;1 mg制霉菌素=3 700单位(U),1
mg杆菌肽=40单位(U)。

(2)维生素:国际卫生组织维生素委员会规定了各种维生素的国际单位,一般维生素A、D、E用国际单位(IU)表示,其他维生素则以重量单位表示。1
个国际单位(IU)维生素A等于0.3 μg维生素A醇,等于0.344
μg维生素A醋酸酯;1个国际单位(IU)维生素D=0.025 μg结晶维生素D

的活性;1个国际单位(IU)维生素E=1 mg DL-2生育酚醋酸酯。

(3)激素与酶:在饲料中添加酶制剂,常用酶活性单位(FIU)表示,用含有活性单位去换算用量。激素用国际单位(IU)表示,1
个国际单位折合国际标准制剂的重量为,黄体酮1 mg、绒毛促性腺素 0.1
mg、垂体激素 0.5 mg、催乳激素0.1 mg。

(4)抗毒素:通常以能中和100单位毒素的量,作为一个抗毒素单位。

三、兽药剂量表示法

毫克/千克体重(mg/kg):畜禽个体给药毫克/千克体重表示法,即每千克体重畜禽应用药物的质量。例如,环丙沙星注射液,一次量,鸡每千克体重10
mg,肌肉注射,一日2次,连用2~3日。根据个体的重量计算出总的用药量,如体重为2
kg的鸡,一次注射20 mg。

毫克/只(头):有时畜禽个体给药剂量也用毫克/只(头)来表示,即每只(头)畜禽应用药物的一次量。

百分浓度(%):以饲料或水为100,所含药物为百分之几,即称百分浓度。如强力霉素0.04%拌料,即为100
g饲料中含强力霉素0.04 g;或0.02%饮水,100 ml水中含药0.02 g,即4
g药物/10 kg饲料或2 g药物/10 L水。

另外,以前用PPM为单位,现已废除不用。1 PPM即百万分之一浓度(相当于1 000
kg饲料或饮水中含1 g药物),现已写成1×10

或0.000 1%。

四、兽药剂量计算方法

在计算兽药剂量时,必须先弄清楚药物的重量、容量,国际单位与毫克之间的换算千万不要混淆。

例一:某养猪户利用环丙沙星治疗猪下痢,使用环丙沙星注射液,剂量为2.5
mg/kg,药物含量为2.5%。如55 kg的猪,则需药量为:2.5×55=152.5
mg。计算该注射液中环丙沙星含量为25 mg/ml,计算出152.5
mg环丙沙星需该注射剂为152.5/25=6.1 ml。55 kg的猪应注射6.1
ml环丙沙星注射液。

例二:某养鸡户在治疗大肠杆菌病时,使用10%氟苯尼考粉。已知 100 g 拌 200
kg 饲料,如 500 只鸡每天采食量是125
kg,则按说明书计算需要药物重量为:125×100/200 =62.5
g。即称10%氟苯尼考62.5 g,与125
kg饲料充分混合均匀,直接饲喂。或根据说明书,直接按100 g药拌饲料200 kg。

例三:某养猪户利用过氧乙酸溶液进行猪舍消毒,一般用过氧乙酸浓度为0.3%~0.5%,而市售的过氧乙酸浓度为20%。具体配制方法:如喷雾器容积为25
L,要配0.3%溶液,需要100%过氧乙酸的体积是25×0.3%=0.075
L。市售的过氧乙酸是20%,配制20%过氧乙酸的体积应为0.075×100/20 =0.375
L。0.3%过氧乙酸溶液配制,取浓度为20%过氧乙酸0.375 L,与25
L水混合均匀即成。

例四:国际单位与毫克的换算。一般抗生素1 mg 约等于1 000单位,即10
mg等于1万单位。如治疗鸡大肠杆菌病时使用庆大霉素饮水,10
mg/kg,可以1万单位换算成10 mg,即一支庆大霉素(2
ml含8万单位)可供体重8只1 kg的鸡饮水用。

一、兽药采购管理制度

1.目的

建立兽药采购管理制度,以规范公司兽药采购管理。

2.范围

适用于本公司兽药采购计划的制度与管理。

3.责任

采购员、质量管理负责人、企业负责人等具体负责。

4.内容

(1)兽药采购人员应收集兽药质量信息和市场动态信息,制定兽药采购计划;采购计划经质量负责人审核、报企业负责人批准同意后,方可采购。

(2)兽药必须严格按照《兽药管理条例》《合同法》《兽药经营质量管理规范》等有关法律、法规和规章规定,依法购进。

(3)兽药必须从具有法定资格的合法企业购进,供货方应该有《兽药生产(经营)许可证》和《营业执照》,经营方式、经营范围与证照内容一致。

(4)首营企业和首营品种应进行审核,要按首营企业和首营品种质量审核程序办理审批事项。

(5)进口兽药应有中文说明书和加盖供货单位质量检验机构原印章的《进口兽药注册证》《进口兽药检验报告书》复印件。包装和标签必须使用中文注明兽药名称。只要成分及注册成品,且符合储运要求。

(6)购进兽药时应与供货方签订有明确质量条款的购货合同,并有合法的票据。质量条款应包括兽药质量标准和有关质量要求,兽药包装应符合《兽药管理条例》规定和货物运输要求。

二、兽药储存管理制度

1.目的

建立在库兽药储存管理制度,规范兽药储存管理,保证兽药质量。

2.范围

适用于本公司在库兽药的储存管理。

3.责任

保管员、养护员、质量管理部负责人等具体负责。

4.内容

(1)不同区域、不同类型的兽药应有明显的识别标识,标识应当放置准确,字迹清楚,不合格兽药以红色字体标识;待验和退货兽药以黄色字体标识,合格兽药以绿色字体标识。三色标牌以底色为准,文字可以白色或黑色表示。

(2)按照品种、类别、用途以及单独存放等要求,分类、分区域或专库存放,不同性质的兽药不能混存、混放。

(3)兽药按品种、规格分垛码放。同一品种、不同规格的兽药要分垛码放。不同品种或同品种、不同批号的兽药不得混垛码放。

(4)兽药货垛与仓库地面、墙、顶之间应保持一定间距,做到堆码合理,放置妥善。

(5)内用兽药货垛与外用兽药分开存放;兽用处方药与非处方药分开存放,易串味兽药、危险兽药等特殊兽药与其他兽药分库存放。

(6)麻醉兽药、精神兽药、易制毒化学兽药、毒性兽药、放射性兽药等特殊药品,要实行双人双锁单独保管。

三、兽药出入库管理制度

1.目的

建立兽药出入库管理制度,加强兽药的出入库管理。

2.范围

适用于本公司兽药出入库工作的管理。

3.责任

报关员、养护员、销售人员、质量管理负责人等具体负责。

4.内容

(1)兽药的出库原则是:先进先出,先产先出,易变先出,近期先出。

(2)兽药出库时,发货人应依据《兽药出库记录》所列的购货单位、品名、规格、数量、厂名等逐项进行核对。

(3)出库整件商品要检查包装是否完好、零头商品要仔细装箱包装好,要记录好品名、数量、批号、规格等。

(4)特殊药品进出库时,发货要有专人对品名、数量、质量进行核查,并有第二人复核,发货人、复核人同时在单据上签字。

(5)做好《兽药出库记录》,出库记录要有日期、品名、规格、批号、数量、出售单位、出售单位地址等。

四、特殊药品管理制度

1.目的

建立特殊药品的管理规程,规范本公司特殊的管理工作。

2.范围

适用于本公司所经营的特殊药品的管理。

3.责任

采购人员、验收人员、保管人员、养护人员、销售人员、质量管理负责人等具体负责。

4.内容

(1)特殊药品包括麻醉药品、精神类药品、放射性药品、非兽药保健品等。

(2)特殊药品的管理应执行《兽药管理条例》及国家其他相关法规、法律的规定。

(3)特殊药品的购进除执行《兽药验收管理制度》的相关规定外,还须遵守以下规定:采购员根据国家规定部门的供应计划,采购特殊兽药药品;加强特殊药品的审核,保证从具有特殊药品生产经营资格的企业中选购;及时填写兽药购进记录。

(4)特殊药品的入库验收,须两人共同逐件验收到最小包装,双人签字,填写兽药验收入库记录,并执行《兽药验收管理制度》的相关规定。

(5)特殊药品的贮存及保养:由专人负责,专柜(库)存放,专账记录,双人双锁保管,确保账物相符,并有安全措施。

(6)特殊药品的出库应进行复核和质量检查,出库时双人核对,专账记录。

(7)特殊药品的使用,要严格按照兽医处方执行。

[]{#chapter_5.xhtml}

第二章 畜禽常用生物制品

生物制品是指以天然或人工改造的微生物(细菌、病毒、衣原体、钩端螺旋体等)及其代谢产物、寄生虫、动物血液或组织等为原料,采用生物学、分子生物学或生物化学等相应技术制成的生物制剂,用于预防、治疗和诊断疫病。兽用生物制品包括细菌类疫苗(含类毒素)、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品,以及其他生物活性制剂,如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节及微生态制剂等。根据用途,可分为预防用生物制品和治疗用生物制品。

一、预防性生物制品(疫苗)

一切通过注射、口服、滴鼻或黏膜途径接种,可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫,从而使动物机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品,统称为疫苗。

1.灭活疫苗

灭活疫苗是用免疫原性优良的病原微生物,经人工大量培养后用合适的化学试剂将其杀死,但保留其免疫原性,并加入佐剂而制成。目前用于病毒性疫苗的主要是矿物油佐剂,如伪狂犬灭活疫苗、猪圆环病毒灭活疫苗;氢氧化铝佐剂多用于细菌性疫苗,因静置后容易分层,在使用前应摇匀;另外,亚单位苗和菌苗还可以用蜂胶作为佐剂。

2.弱毒活疫苗

弱毒活疫苗是在人工培育的条件下,促使病原微生物(细菌或病毒)产生定向变异,丧失大部分致病性,但仍保留一定的剩余毒力、免疫原性及繁殖能力。活苗的优点是:可以通过肌肉注射、滴鼻、口服等多种途径进行免疫,滴鼻和口服免疫可刺激机体产生局部分泌性IgA,如沙门菌口服可使肠道产生局部黏膜免疫;活苗免疫后可产生体液免疫和细胞免疫;少量接种即可使机体产生主动免疫力;免疫力产生快、免疫周期长、免疫次数少、局部反应轻微。活苗的缺点是:需要冷冻运输保存;受抗菌药物的影响,如猪支原体弱毒活疫苗、仔猪副伤寒弱毒疫苗等;容易受到母源抗体的影响,如伪狂犬病活疫苗、猪瘟活疫苗等;有毒力返强的潜在风险;研制周期长。

3.亚单位疫苗与合成肽疫苗

亚单位疫苗与合成肽疫苗指利用物理化学方法提纯病原微生物中具免疫原性的组分,并利用基因工程表达该组分,纯化后加入佐剂而制成。例如,人工合成口蹄疫病毒VP1蛋白中的有效抗原片段,再制成口蹄疫合成肽疫苗。猪圆环病毒2
型亚单位疫苗有进口的 IngelvacCircoFLEX、Circumvent、Porcilis
PCV等,这3种疫苗均为杆状病毒表达的Cap蛋白亚单位疫苗。另外,近年来国产的猪圆环病毒2型Cap蛋白亚单位疫苗(原核或真核表达)也已经面世,使用方法和免疫程序同全病毒疫苗。

合成肽疫苗与亚单位疫苗虽然成本较高,但能根据新变异毒株快速制成,具有抗原成分较单一、免疫反应强、副作用低的优点。

4.基因工程疫苗

基因工程疫苗是利用分子生物学方法改造病原体的基因而获得的疫苗,包括基因工程亚单位疫苗、基因工程活载体疫苗、基因缺失疫苗和转基因植物疫苗。用分子生物技术制苗,是在研究病原基因组中不同基因功能的前提下进行的。基因工程疫苗是可以明确其毒力致弱作用的分子机制疫苗,毒力不易返强,稳定性好,可配合鉴别诊断方法,区别免疫动物和自然感染动物。

(1)基因工程活载体疫苗:又称为重组活毒苗,是以获得的弱毒株或致弱菌株为载体,重组进其他病原免疫原性成分的基因,进而制成的疫苗。以痘病毒为例,通过提取目的基因,然后与痘病毒弱毒苗的基因组重组,给动物接种重组活痘苗,重组活痘苗在体内繁殖,表达外源基因抗原,然后动物机体产生免疫。其优点是无需灭活,无需佐剂,可直接经多种途径免疫动物,可联接多个外源基因,构建多价苗。例如,通过跟载体重组插入PRRSV的ORF5
基因、口蹄疫病毒的VP1
基因、猪细小病毒的VP2基因、猪流行性腹泻病毒的S基因和M基因等,制成相应的基因工程疫苗。

(2)基因缺失疫苗:该疫苗是采用基因操作技术,将病原微生物中与致病性有关的毒力基因序列除去或失活,使之成为无毒株或弱毒株,但仍保持有良好的免疫原性,同时具有无毒、安全、有效的优点。如猪伪狂犬基因缺失苗就是通过使其缺失gE基因、gC基因、gG基因、胸苷激酶基因、核苷酸还原酶基因,进而制成。通过猪瘟E2基因缺失制作的疫苗,可区分野毒感染,具有鉴别诊断意义。

(3)转基因植物疫苗:是把有免疫原性蛋白的基因插入植物基因组中,使植物表达外源基因,并通过对其大面积播种、收获,达到生产疫苗的新技术。目前,在转基因植物中表达的用于疫苗研究的病原基因,主要有大肠杆菌热敏肠毒素
B
亚单位(LT-B)基因、霍乱弧菌毒素B亚单位(CTB)基因、口蹄疫病毒VP1基因、猪传染性胃肠炎病毒S糖蛋白(TGEV-S)基因等。转基因植物疫苗具有生产成本低,可直接供人服用或饲喂动物,不需要分离提纯等优点,但在受体植物的选择、转基因植物疫苗的表达效率及稳定性、耐受性等方面需要进一步验证。

(4)核酸疫苗:又称基因疫苗或DNA疫苗,是通过提取并鉴定病原体的目的基因,再与质粒重组,直接接种于动物(肌肉注射、皮下注射、基因枪轰击接种),重组质粒转入动物皮肤、肌肉细胞,质粒在细胞内表达出抗原,使动物机体产生细胞免疫和体液免疫。DNA疫苗成本较低,可用大肠杆菌大量制备,但基于安全性考虑,DNA疫苗多处于试验研究阶段,尚未大量应用。在动物疫苗领域,尚未见RNA疫苗应用的报道。

5.疫苗的科学使用

(1)使用疫苗免疫接种之前,养猪场要根据猪场疫病监测评估情况、当地动物疫病发生与流行状况、猪场生产中存在的问题以及疫苗的性质和作用,制订科学的免疫接种程序,实施有针对性、有计划的免疫接种,不要盲目地乱用疫苗。

(2)针对健康猪群实施免疫接种,高热、老弱病残、消瘦猪只不要实施疫苗接种,妊娠母猪不要注射活疫苗,以免造成仔猪带毒。

(3)接种弱毒活菌苗前后3
d内,对动物不要使用抗生素和抗细菌类药物;接种弱毒活疫苗时,96
h内不要对动物使用抗病毒药物,否则,会造成免疫失败。

(4)疫苗在运输与储存都要求低温条件,用前检查疫苗状态,如浑浊或油苗分层,则不能使用。

(5)免疫接种时,要注意对注射部位消毒,针头要及时更换。

(6)疫苗接种后要认真观察猪(禽)群的状态,发现问题及时解决。

6.疫苗评价

(1)流行病学(临床)评价:通过调查免疫动物和非免疫动物的生长表现、生产性能、病死率等临床指标,进行统计学分析比较,评价疫苗的免疫效果。常用的免疫效果评价指标包括效果指数和保护率等。同样方法,可以评价一种疫病的不同类型疫苗、不同厂家的同一种疫苗或同一种疫苗不同免疫程序的保护效果。

①猪繁殖与呼吸综合征疫苗:疫苗免疫后是否降低了猪群发病率、死亡率和淘汰率;疫苗使用前后是否提高了母猪繁殖性能,如受胎率、窝产活仔数,降低繁殖障碍;是否提高了哺乳仔猪和断奶仔猪的成活率;是否提高了商品猪的出栏率和体重;是否提高了猪群中其他疫苗免疫后的抗体水平。

②猪瘟疫苗:是否控制住了猪瘟的发生,如降低发病率和死亡率;是否提高了母猪繁殖性能。

③伪狂犬疫苗:疫苗安全性是应该首先考虑的,如免疫后是否会导致母猪流产、木乃伊胎等;是否降低了仔猪神经症状的发生比例;疫苗免疫后是否可以降低已经感染猪的排毒,这可以通过检测鼻分泌物中是否含有伪狂犬病毒来确定;抗体水平和细胞免疫水平同样重要,但生产指标的提高是最重要的指标。

④猪圆环病毒灭活疫苗:是否可以提高保育猪的成活率,是否可以提高猪群的整齐度,是否可以提高饲料报酬;是否降低了与其他疾病(尤其是副猪嗜血杆菌病和猪链球菌病)混合发生的概率,经济效益是否提高。

(2)血清学评价:

①以某种传染病发生时保护性抗体的最低值作为依据,主要指标是抗体的转阳率和抗体的几何平均滴度。免疫接种前后动物群血清抗体的转阳率是衡量疫苗接种效果的重要指标之一,通常由传染病种类和抗体测定方法决定。

②对免疫保护期内的动物,每个月进行抗体检测,绘制抗体曲线,动物在免疫保护期内的抗体效价在保护线之上,则认为免疫效果良好。

(3)免疫攻毒保护试验:在疫苗研制中,经常需要通过对免疫动物进行攻毒试验,确定保护率、开始产生免疫力的时间、免疫保护期和保护抗体临界值等指标,用以评价疫苗的免疫效果,制订免疫程序。

二、治疗用生物制品

1.特异性治疗用生物制品

(1)卵黄抗体:通过免疫注射产蛋鸡,提取其蛋黄中的相应的抗体,称为卵黄抗体,可用于猪流行性腹泻、传染性胃肠炎、猪轮状病毒病和仔猪大肠杆菌病的治疗。

(2)高免血清:利用某种疫(菌)苗按一定程序反复免疫某种动物,经抗体检测其滴度达到一定水平后,屠宰被免疫动物并收集全血,经特殊处理而制成的一种生物制品。给动物使用高免血清时易出现过敏反应,可注射去甲肾上腺素紧急治疗。

(3)免疫球蛋白制剂:是用含特异性抗体的血浆所制备的球蛋白制剂,如抗猪伪狂犬病毒免疫球蛋白(Ig),可用猪血清免疫球蛋白治疗轮状病毒肠炎。

2.非特异性治疗用生物制品

主要有干扰素、抗菌肽、白细胞介素、转移因子、免疫增强剂等。

(1)干扰素(IFN):是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀死或抑制病毒,而是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制病毒的复制,分为α-(白细胞)型、β-(成纤维细胞)型、γ-(淋巴细胞)型。同时干扰素还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到调节免疫力和增强抗病毒的能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质(主要是糖蛋白),是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒,影响细胞生长,分化、调节免疫功能等多种生理功能。我国批准的干扰素制品是天然猪白细胞干扰素。

(2)抗菌肽:是机体先天免疫系统的重要效应分子,具有广谱高效抗菌活性、细胞选择性及不易产生耐药性等特点,一直被人们认为是抗生素的理想替代品。大量研究表明,抗菌肽不仅具有抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗肿瘤等效果,而且还表现出抗炎症反应、聚集免疫细胞、促进上皮损伤修复、促进细胞吞噬细菌等重要作用。然而抗菌肽在一些方面的研究尚不透彻或存在争议,如抗菌肽是否存在耐药性,通过重组表达技术生产的抗菌肽是否安全有效等问题。

一、猪常用灭活疫苗

1.副猪嗜血杆菌灭活疫苗

目前市场上有1型、4型、5型、6型等单苗或联苗。推荐免疫程序:种公猪每半年接种1次;后备母猪在产前8~9周首免,3周后二免,以后每胎产前4~5
周免疫1 次;仔猪在2 周龄首免,3周后二免。每次肌肉注射2 ml/头。

2.猪链球菌病单价/二价/三价灭活疫苗

疫苗毒株有2型、7型、马媾疫亚种等,采用油佐剂、蜂胶佐剂或铝胶佐剂等。推荐免疫程序:种公猪每半年接种1次;后备母猪在产前8~9周首免,3周后二免,以后每胎产前4~5周免疫1次;仔猪在4~5周龄免疫1次(可以与副猪嗜血杆菌病灭活疫苗同时接种,颈部肌肉注射,一边一针)。每次接种1头份。

3.猪圆环病毒2型灭活疫苗

目前市场上有2a或2b基因型全病毒灭活疫苗,颈部肌肉注射。新生仔猪:3~4
周龄首免,间隔 3 周加强免疫 1 次,1 ml/头;后备母猪:配种前基础免疫2
次,间隔3 周,产前1 个月加强免疫1次,2
ml/头;经产母猪跟胎免疫,产前1个月接种1次,2
ml/头;其他成年猪普免,基础免疫2次,间隔3周,以后每半年免疫1次,2
ml/头。

4.猪细小病毒灭活疫苗

疫苗毒株有 WH -1 株、CP -99 株等,肌肉注射,每头份2
ml。后备种猪分别在5 月龄和6 月龄各接种1
次,经产母猪产后2周接种1次,成年公猪每年接种2次。

5.猪传染性胸膜肺炎三价灭活疫苗

包括血清1型、2型和7型胸膜肺炎放线杆菌,灭活后与油佐剂混合而成,免疫期为6个月。颈部肌肉注射,每头份2
ml。推荐免疫程序:仔猪35~40 日龄进行第1
次免疫接种,首免4周后加强免疫1次。母猪在产前6 周和2 周各注射1
次,以后每6个月免疫1次。

6.猪流行性乙脑灭活疫苗

疫苗毒株有HW1株、SA14-14-2株等。种猪于6~7
月龄(配种前)肌肉注射疫苗两次(间隔10~15
d),经产母猪及成年公猪每年注射1次,每次2
ml。在流行性乙型脑炎重疫区,为了提高防疫密度,切断传染锁链,对其他类型猪群也应进行预防接种。

7.口蹄疫灭活疫苗

常见的血清型为O型,近年来也有A型、O型+A型口蹄疫灭活疫苗面世。推荐免疫程序:仔猪30~40日龄首免,肌肉注射;60~70日龄二免,肌肉注射;母猪和种公猪每年4次,每次2
ml。

8.猪支原体肺炎灭活疫苗

疫苗菌株有J株、P-5722-3株、DJ-166株等,肌肉注射。推荐免疫程序:仔猪7~10日龄时接种2
ml,2~3 周后加强接种1次;育肥猪入栏时接种2 ml,2~3 周后加强接种1
次。外购种猪或免疫状况不明的猪应接种2次,间隔2~3周;后备猪首次接种在6月龄时进行,以后每半年加强接种1次。

二、猪常用弱毒活疫苗

1.猪瘟弱毒疫苗

中国的猪瘟弱毒疫苗为C株,日本为细胞弱毒苗GE株,法国采用是Thvvl株,肌肉或皮下注射。推荐免疫程序为:按瓶签注明头份,用灭菌生理盐水稀释成1头份/ml,每头1.0
ml。在没有猪瘟流行的地区,断奶后无母源抗体的仔猪,接种1
次即可。有疫情威胁时,仔猪可在21~30 日龄和65
日龄各接种1次。母猪和种公猪普防,3~4次/年。

2.猪蓝耳病弱毒疫苗

疫苗毒株种类较多,有进口的Ingelvac PRRSV MLV、国产的CH-1 R 株、JXA1 -R
株、HuN4 -F112 株、TJM -F92
株、R98株、GDr-180株等7个毒株,每个疫苗毒株转让多家疫苗企业生产销售。建议根据猪场的蓝耳病检测情况,采用一种疫苗毒株进行免疫。推荐免疫程序为:仔猪14
日龄接种1 头份,母猪产后14日龄接种1
头份,种公猪不建议采用蓝耳病活疫苗免疫。受威胁的猪场,可在仔猪35~40日龄加强免疫1头份。

3.伪狂犬病活疫苗

Bartha-K61株是目前国内外使用最广泛的,其gE基因自然缺失,所以能够从抗原或抗体监测鉴别疫苗免疫与野毒感染。国产的HB-98株、HB-2000株等疫苗也已经面世。按瓶签注明的头份,稀释为每毫升含1
头份。仔猪1~3 日龄滴鼻1
头份,45~50日龄肌肉注射1头份,90~95日龄肌肉注射2头份;种公猪及经产母猪每年接种4次,每次1~2头份。

4.猪支原体肺炎活疫苗

目前市面上的猪支原体活疫苗有168株、Z株和RM48株。其中,168株的免疫途径是肺内注射,可以有效快速地直达靶器官;Z株的免疫途径是胸腔注射,免疫效果类似于168株;RM48株可以采用喷鼻或肌肉注射进行免疫,使用便捷,免疫效果确实。推荐使用方法:仔猪5~15日龄,1头份/头,商品猪从出生至出栏1次免疫即可;后备猪配种前30~45
天免疫1 次;母猪和种公猪2次/年。

5.猪流行性乙脑活疫苗

常用弱毒疫苗毒株为SA14-14-2株,用于预防猪乙型脑炎,对仔猪的免疫期为6个月,对母猪的免疫期为9个月。推荐免疫程序:6~7月龄后备母猪和种公猪配种前20~30日肌注1头份,以后每年春季加强免疫1次。经产母猪和成年种公猪,每年春季免疫1次,肌注1头份。在猪流行性乙型脑炎流行区,仔猪和其他猪群也应接种。

6.猪流行性腹泻活疫苗

常用的疫苗毒株有CV777 株、DR13 株、ZJ08
株等,后海穴位(即尾根与肛门中间凹陷的小窝部位)注射。接种疫苗时,进针深度为0.5~4.0cm,3日龄仔猪0.5
cm,随猪龄增大进针深度加深,成猪4
cm,进针时保持与直肠平行或稍偏上。妊娠母猪于产仔前30~40日、15~20日分别注射1头份。后备猪、经产母猪、种公猪进行普免,2次/年,1头份/次。

家禽生物制品种类比较多,有疫苗、卵黄抗体、细胞因子、微生态制剂、干扰素等。目前临床上比较成熟的产品,主要有疫苗和抗体两大类。

一、疫苗

1.禽流感疫苗

(1) H5+H7二价灭活疫苗:用于预防由H5 亚型和H7
亚型禽流感病毒引起的禽流感。疫苗中含灭活的重组禽流感病毒H5
N1亚型Re-8株和H7 N9 亚型H7 -Re1 株,简称"8
+1"。2017年秋季开始,所有禽流感的免疫只用这一种疫苗,可完全替代原来预防H5亚型流感病毒的疫苗产品。

(2) H9 N2亚型禽流感灭活疫苗:H9
禽流感灭活疫苗含有多种疫苗毒株,最经典的是1994 年在广东分离的SS
株,1998年在上海分离的 F 株,以及后来分离的
SD696、LG1、HL、HP、JY、L株等。该疫苗主要以二联和三联苗为主,如新城疫-H9禽流感二联灭活苗、新城疫
- H9 - 传染性支气管炎三联灭活苗。

颈部皮下或肌肉注射,一般肉鸡5~10 日龄接种1
次。种鸡和蛋鸡在开产前免疫3~4次,产蛋中后期再加强免疫1次。具体免疫程序需根据鸡群抗体水平确定。

2.鸡新城疫疫苗

(1)中等毒力活疫苗:包括H株、Roakin株、Mukteswar株和Komorov株等,我国主要使用Mukteswar株(即Ⅰ系)。

Ⅰ系疫苗主要用于对有基础免疫的鸡群作加强免疫,多采用注射接种。由于毒力较强,免疫应激大,对产蛋高峰鸡群有一定影响。另外,使用Ⅰ系疫苗后存在毒力返强和散毒的危险性,易使鸡群隐性感染,发生慢性非典型性症状,加上欧盟严禁使用Ⅰ系疫苗免疫,因此,近年来Ⅰ系疫苗的临床使用越来越少。

(2)弱毒活疫苗:包括Ⅱ系(B1 株)、IV系(Lasota株)、V4和克隆株等。

Ⅱ系疫苗使用安全,无临床反应,适用于各年龄鸡只,特别是雏鸡免疫。采用滴鼻、点眼、饮水、气雾等方法免疫。Ⅱ系苗免疫原性较差,不能克服母源抗体的干扰,如遇强毒感染,对鸡群不能完全保护。

Ⅳ系疫苗毒力较Ⅱ系强,因其免疫原性好,可以突破母源抗体,抗体效价高,适用于各年龄鸡只。通常采用滴鼻、点眼、饮水方式免疫,也可气雾免疫。由于Ⅳ系疫苗有一定毒力,免疫应激较大,雏鸡首次不推荐气雾免疫,避免激发慢性呼吸道疾病。

Ⅴ4(耐热毒株)具有良好的安全性、免疫原性和耐热性,可常温保存,在22~30℃环境下保存60
d活性和效价不变。Ⅴ4苗可以通过饮水、滴鼻、肌肉注射等方法免疫。

目前市售克隆株疫苗主要有进口的Clone-30、N79和国产Clone-83、N-88等,其中Clone-30
应用较广。Clone-30
毒力低,免疫原性好,不受母源抗体干扰,可用于各年龄鸡只。一般采用滴鼻、点眼和喷雾免疫。

(3)灭活疫苗:新城疫病毒灭活疫苗,主要用于2周龄以内雏鸡,颈部皮下注射,同时点眼或滴鼻接种鸡新城疫Ⅵ系活疫苗。2月龄以上鸡,皮下或肌肉注射免疫。近年来我国流行的主要是基因Ⅶ型的NDV,试验结果证明,现有Lasota疫苗对Ⅶ型毒株仍有较高的交叉免疫保护。

鸡新城疫、传染性支气管炎二联灭活疫苗,颈下部皮下或肌肉注射,7~10日龄雏鸡首免;成鸡根据鸡群新城疫抗体滴度而定。其他新城疫二联、三联灭活苗用法基本同新城疫、传染性支气管炎二联灭活苗,例如,新城疫-禽流感(H9)二联灭活疫苗、新城疫-传染性支气管炎-禽流感(H9)三联灭活疫苗、新城疫-传染性支气管炎-减蛋综合征三联灭活疫苗、新城疫-传染性法氏囊-减蛋综合征油乳剂联苗等。

3.鸡传染性支气管炎疫苗

(1)活疫苗:目前主要使用H120 株、H52 株、Ma5 株、M41、28/86株、W93
株、LDT3,4/91 株等。H120、H52
主要用于预防呼吸型和生殖型传染性支气管炎。H120株疫苗毒力很弱,可用于1
d以上育雏鸡和产蛋鸡。H52
株毒力较强,一般不用于雏鸡和产蛋鸡,主要用于60~120 d鸡。Ma5
毒力相当于或低于H120株,可用于雏鸡和产蛋鸡。M41
毒力较强,所以被广泛用于灭活苗的生产。28/86毒株毒力低,可用于各年龄鸡只,对肾型病变保护率较高,毒力稳定。W93是从国内发病鸡群中分离到鸡传染性支气管炎(嗜肾型)病毒(NIBV),经培育致弱制成的肾型疫苗株。4/91是用来预防鸡发生深层肌肉病变,产蛋率下降,有呼吸道症状、腹泻等问题的一株变异性毒株。该毒株是目前国内应用较多,保护效果相对较好的一个疫苗株。LDT3-A是国内自主生产的一个QX型疫苗株,已经在国内生产上市。

除了单价苗外,还有传染性支气管炎-新城疫二联活疫苗。新支二联活疫苗是按照科学合理的配比进行生产的,能够有效消除或减少两种病毒之间的干扰。

传染性支气管活疫苗免疫最好采用滴鼻、点眼、喷雾等方法,有利于局部抗体的产生。由于本病雏鸡多发,且母源抗体不能阻止感染,只是减轻疾病的症状,所以雏鸡免疫接种是重点。建议首免日龄1~3
d,目的是使雏鸡提前接触疫苗,尽早产生主动免疫;蛋鸡群开产前使用灭活疫苗加强免疫,开产后每隔6~8周用H120饮水或喷雾免疫,以防止由于产蛋期感染传染性支气管炎造成的产蛋率下降、蛋壳质量问题和输卵管囊肿。

(2)灭活疫苗:主要有新城疫-传染性支气管炎二联灭活苗,新城疫-传染性支气管炎-禽流感H9三联灭活苗等,常采用颈部皮下、胸部或大腿肌肉注射。

4.鸡传染性法氏囊病疫苗

(1)弱毒力疫苗:主要包括Gt株、D87
株、PBG98、PLK。一般用于母源抗体水平较低雏鸡的首免,对法氏囊几乎没有伤害,缺点是不能有效防控法氏囊强病毒的攻击。

(2)中等毒力疫苗:主要包括 B87、NF8、BJ836、CH80、228
E。这些毒株可以突破母源抗体的干扰,但对法氏囊有轻度的损伤,在法氏囊病毒污染场或地区使用免疫效果较好。鸡只7~14日龄首免,14
d后二免。

(3)中等偏强毒力疫苗:主要包括 W2512
(卫法囊、法倍灵)、MB,主要用于2周龄以上鸡和疫区使用,对法氏囊器官伤害较大,可以引起免疫抑制。

(4)重组疫苗:把表达法氏囊VP2蛋白的基因插入到火鸡疱疹病毒(HVT),作为载体,随着HVT在体内增殖,法氏囊VP2基因得以表达,从而得到对法氏囊的免疫。HVT-VP2
重组疫苗,能有效抵抗马立克病和传染性法氏囊病,同时不会引起法氏囊的损伤。例如,目前广泛用于鸡只1日龄免疫的威力克。

(5)抗原抗体复合物疫苗:包被于疫苗病毒表面的抗体分子,能够使疫苗病毒暂时处于"休眠"状态,从而能够有效阻止雏鸡母源抗体对疫苗病毒的中和作用,但不会对疫苗病毒在母源抗体下降到一定程度时的复制产生任何影响。同时,疫苗中的抗体成分还可以在疫苗病毒诱导的主动保护作用前,为雏鸡提供良好的被动保护,这一点对于母源抗体较低的雏鸡至关重要。目前法国诗华的囊胚宝和美国辉瑞的安囊宝均属于抗原抗体复合物疫苗。

(6)传染性法氏囊灭活疫苗:相对于活苗,灭活苗安全性好、效力可靠、免疫期长、副作用小,种鸡免疫后雏鸡母源抗体水平高,还可以防止活苗引起的垂直感染或带毒现象。该疫苗各年龄鸡只均可使用,尤其适用于无母源抗体的雏鸡和种鸡产蛋前的免疫。带有母源抗体的雏鸡,应在母源抗体消失后使用。

法氏囊灭活苗有鸡传染性法氏囊病-新城疫-传染性支气管炎三联灭活疫苗,鸡传染性法氏囊病-新城疫-传染性支气管炎-病毒性关节炎四联灭活疫苗等,皮下或肌肉注射。该疫苗应与传染性法氏囊病活疫苗配合使用。

5.鸡马立克病疫苗

(1)弱毒活疫苗(CVCC AV19株):利用自然低毒力的马立克病弱毒株FC-126
株(CVCC AV19
株),在鸡胚成纤维细胞上培养,收获感染细胞制成。各品种1日龄雏鸡均可用,注射疫苗后8
d可产生免疫力,免疫持续期为18个月,本品必须在液氮中保存和运输。

(2)火鸡疱疹病毒活疫苗(CVI988/Rispens株):利用火鸡疱疹病毒I型CVI988/Rispens接种于鸡胚成纤维细胞上培养,收获感染细胞制成。

(3)双价活疫苗:用鸡马立克病Ⅱ型(Z4)、Ⅲ型(FC126)毒株接种于鸡胚成纤维细胞培养,收获细胞液制成。鸡马立克病疫苗适用于各品种1日龄雏鸡,肌肉或皮下注射。

6.禽脑脊髓炎疫苗

商品化的AE疫苗分为活疫苗和灭活疫苗两种。活疫苗大部分是和鸡痘疫苗或鸡痘载体疫苗组成的联苗,如NOBILISAE+POX活疫苗、Vectormune
FPLT+AE活疫苗等。灭活疫苗主要包括单AE灭活疫苗和ND+IB+EDS+AE
(新支减脑)四联灭活疫苗。

(1)禽脑脊髓炎-禽痘二联活疫苗:本疫苗采用致弱的禽脑脊髓炎病毒、温和的鸡痘病毒,与稳定剂一起冻干制成。用于8周龄以上的健康蛋鸡和种鸡的免疫接种,以预防禽脑脊髓炎和鸡痘。剂量和用法:产蛋鸡和种蛋于产蛋前4~8周进行翼膜刺种。第4d接种部位出现微肿,结出黄色或红色肿起痘疹,并持续3~4
d,第9 d于刺种部位形成典型的结节者(即痘痂),即接种成功。在免疫后10~14
d对鸡群作痘痂检查,无痘痂的鸡应再次接种。

(2)禽脑脊髓炎灭活疫苗:本品系用禽脑脊髓炎病毒Van
Roekel株接种SPF鸡胚培养,收获感染鸡胚的胚体、胚膜和胚液,经甲醛溶液灭活后,与油佐剂混合乳化制成。一般种母鸡于18周龄或开产前3周使用灭活疫苗禽脑脊髓炎免疫,可有效预防感染脑脊髓炎病毒后引起的一过性产蛋率下降,母源抗体可保护2周龄内仔鸡不发生感染。

7.鸡呼肠孤病毒疫苗

用鸡呼肠孤病毒1 133
株研制而成,分为弱毒活疫苗和油乳剂灭活苗两种,是预防鸡病毒性关节炎的有效疫苗。免疫种鸡不仅可通过母源抗体保护1日龄雏鸡,而且对垂直传播有限制作用。在开产前2~3周注射油乳剂灭活苗,母源抗体可使雏鸡在3周内不受感染。由于1
日龄雏鸡对呼肠孤病毒最易感,而2周龄时已开始建立抵抗力,所以该疫苗可提供早期保护。

8.鸡传染性喉气管炎疫苗

(1)活疫苗:目前国内应用的鸡传染性喉气管炎活疫苗有D-805株、A96株、K317株等,无论进口还是国产,都有着较好的免疫效果,但毒力普遍偏强,接种反应大。

(2)重组基因工程疫苗:抗ILTV的重组禽痘病毒载体苗在美国已经商业化生产多年,并广泛用于各品种鸡的免疫。我国由哈尔滨维科生物技术公司生产的鸡传染性喉气管炎重组鸡痘病毒基因工程疫苗安全有效,肉鸡可在25~30
日龄1 次免疫;蛋鸡或种鸡25~30日龄首免,开产前二免。

9.鸡新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征三联灭活疫苗

本品含灭活的鸡新城疫病毒(La
Sota株)、传染性支气管炎病毒(M41株)、肾型传染性支气管炎病毒(KIBV-SD株)、减蛋综合征病毒(AV127
株)抗原。主要用于开产前(120~140
d)蛋鸡和种鸡的免疫,颈部皮下或肌肉注射。

10.鸡传染性鼻炎灭活疫苗

商品化的鼻炎灭活疫苗有两价苗(A+C 2种血清型)和三价苗(A+B+C
3种血清型),皮下或肌肉注射,6~8周和16~18周各免疫1次。

11.鸡毒支原体疫苗

鸡毒支原体活疫苗,目前主要有F36株和TS-11株。F36株适用于各种日龄健康鸡,以8~60日龄点眼接种为佳,TS-11株用于蛋鸡和种鸡6~14周龄点眼接种。

鸡毒支原体灭活疫苗是由支原体CR株培养灭活后制成的油乳剂疫苗,蛋鸡和肉种鸡只需在产蛋前接种0.5
ml,免疫期可达6个月,安全可靠。

12.鸡球虫活疫苗

目前该疫苗主要有种鸡用和商品肉鸡用两种,种鸡用球虫活苗含有巨型、堆型、柔嫩、变位、毒害、布氏、早熟和哈氏艾布美尔球虫孢子化卵囊,商品肉鸡球虫疫苗含有巨型、堆型、柔嫩和变位艾美尔球虫孢子化卵囊。

球虫疫苗免疫可以拌料或饮水,将疫苗均匀喷洒于饲料上,供鸡自由采食;或在饮水中加入疫苗助悬剂配成混悬液,供鸡自由饮用,配水量为每只鸡6
ml,6 h内饮完。雏鸡3~7
日龄免疫,接种后2周产生免疫力,可持续整个饲养周期。

13.鸭瘟活疫苗

本品系用鸭瘟病毒鸡胚化弱毒研制而成。在鸡只7~10
d首免,2月龄以上鸭免疫期为9个月。对初生雏鸭亦可应用,免疫期为1个月。

14.雏番鸭细小病毒病活疫苗

本品系雏番鸭细小病毒接种番鸭胚成纤维细胞培养,收获感染细胞培养物而制成。种番鸭1
日龄免疫1 次,开产前加强免疫1次。

15.小鹅瘟活疫苗

本品系小鹅瘟病毒鸭胚化弱毒株接种易感鸭胚,收获鸭胚尿囊液制成。小鹅瘟疫苗株主要有
GD 株、SYG26 -35 株和SYG41-50株。

GD株:母鹅产蛋前20~30 d肌肉注射;免疫后在21~270
d所产的种蛋孵化出的小鹅,具有抵抗小鹅瘟的免疫力,雏鹅禁用。

SYG26-35株:种鹅在产蛋前15 d接种,肌肉注射。

SYG41-50株:适用于未经免疫的种鹅所产雏鹅,或免疫后期(100
d后)的种鹅所产雏鹅;雏鹅出壳48 h内接种。

16.鸽副黏病毒Ⅰ型灭活疫苗

本品含鸽副黏病毒Ⅰ型抗原。1~4周龄鸽进行首次接种,4~8周后进行第二次接种。种鸽6月龄再接种一次,以后每年加强免疫2次,皮下或肌肉注射0.2~0.3
ml。

二、抗体

1.鸡传染性法氏囊病卵黄抗体

本品主要用于鸡传染性法氏囊病早中期感染的治疗和紧急预防,皮下或肌肉注射。治疗用量,鸡只35
d 以下2 ml,鸡只35 d以上3 ml。紧急预防剂量,鸡只25 d以下1 ml,鸡只25~35
d 1.5 ml,鸡只35~45 d 2 ml,鸡只45 d以上2.5~4
ml。必要时可以重复注射2~3次。注射本品后鸡只,被动免疫保护期为5~7d。

2.小鹅瘟抗血清

本品系用小鹅瘟活疫苗,反复高强度免疫成年鹅,采血分离血清后制成。用于防治小鹅瘟,皮下或肌肉注射,预防量0.3~0.5
ml,治疗量为2~3 ml。

一、国外牛常用生物制品

发达国家由于已基本净化布鲁杆菌病、结核病和口蹄疫(因野生动物还有零星发生,故不能宣布全部净化),所以牛群保健计划中并不含有如我国的"两病普查和口蹄疫预防注射"等内容。发达国家在其他常见严重危害牛群健康并造成巨大经济损失的疾病方面,却能提供各种疫苗和行之有效的预防方案。

由于国外养牛业普遍比较发达,现代化规模化程度高,因此,牛用疫苗也比较先进。发达国家牛用疫苗产品多达80
多种,而且以联苗居多,甚至有五联和十联疫苗,以下为发达国家市售常规牛用疫苗:

1.牛病毒性腹泻(BVD,1型和2型,灭活苗和弱毒苗)。

2.牛病毒性鼻气管炎(IBR,灭活苗和弱毒苗)。

3.牛呼吸道合胞体病毒(BRSV,灭活苗和弱毒苗)。

4.牛副感冒3型病毒(PI3,灭活苗和弱毒苗)。

5.钩端螺旋体(5种血清型)。

6.溶血曼海姆菌(Mannheimiahaemolytica)。

7.多杀巴氏杆菌(Pasteurellamultocida)。

8.梭状杆菌(ClostridialOrganisms,7种或8种血清型)。

9.轮状病毒(Rotavirus,2种血清型)。

10.冠状病毒(Coronavirus)。

11.大肠杆菌K99(E.ColiK99)。

12.睡眠嗜血杆菌(Haemophilussomnus)。

13.刺瘤病毒(Papillomas)。

14.牛莫拉菌(Moraxellabovis)。

15.坏死梭状杆菌(Fusobacteriumnecrophorum)。

16.都柏林沙门菌和鼠伤寒沙门菌(Salmonelladublinandty⁃phimurium)。

17.大肠杆菌乳房炎疫苗(J-5)。

18.金黄色葡萄球菌乳房炎疫苗(Staphylococcusaureus)。

19.牛支原体(Micoplasmabovis)。

20.牛胎儿弯曲杆菌(BovineCampylobacterFetus)。

21.牛滴虫病(BovineTrichomoniasis)。

22.破伤风(Tetanus)。

23.狂犬病毒(Rabies)。

目前,欧美及日本等国的牛用疫苗以联苗居多。由于欧美的养羊数量较少,因此,羊用疫苗也不发达。

二、国内牛常用生物制品

我国当前批准使用的牛羊疫苗约40
种,其中,灭活疫苗约30种,活疫苗约11种,牛羊通用疫苗约13
种,牛专用疫苗约6种,羊专用疫苗约17种。牛、羊用生物制品中,口蹄疫、小反刍兽疫、羊棘球蚴、布鲁杆菌等均为国家强制免疫产品,其中,口蹄疫产品是我国动物疫苗市场中份额最大的单一产品。

1.口蹄疫O型-亚洲Ⅰ型-A型疫苗

每年4、9、12月各注射1次,每次3~5
ml;免疫30%~40%动物后进行抗体检测,抗体不合格的应及时补免。怀孕牛减量。根据病毒的变异和地区的流行发病情况,建议使用商品(高价)口蹄疫多联疫苗,在10~11月加强免疫1次。

2.布鲁杆菌苗

对检疫阴性的牛进行免疫预防,我国现有3种菌苗。

(1)布鲁杆菌19号冻干菌苗:只用于处女犊牛,即6~8月龄皮下注射1次,18~20月龄再注射1次,每头注射5
ml。免疫期为6年。

(2)布鲁杆菌羊型5号冻干弱毒菌苗:用于3~8月龄的犊牛,皮下注射每头250亿活菌。若为气雾吸入,则室内气雾时每头犊牛250亿活菌,室外气雾时每头犊牛400
亿活菌。免疫期为1年。以上两种菌苗,公牛、成年母牛和孕牛均不宜使用。

(3)布鲁杆菌猪型2
号冻干菌苗:公、母牛均可口服免疫,每头为500亿活菌。不受怀孕的限制,可在配种前1~2个月进行,也可在怀孕期使用,免疫期为2年。孕牛不宜采用注射法与气雾法免疫。

3.大肠杆菌苗

大肠杆菌苗是应用多价血清型大肠杆菌制备的灭活菌苗,或在疫区获得分离菌株,制成灭活疫苗。免疫孕母牛每头2~5
ml,犊牛可从初乳中获得母源抗体。

4.巴氏杆菌苗

国内有用黄牛、水牛或牦牛源多杀性巴氏杆菌B型菌株制成牛巴氏杆菌灭活疫苗,对体重100
kg以下牛,皮下或肌肉注射4 ml;体重100 kg以上牛,每头注射6
ml。一般在本病流行前数周接种,可接种2次,间隔1~2周,有较好免疫效果,免疫期可达半年以上。

5.牛轮状病毒疫苗

美国研制的弱毒疫苗,在犊牛出生后吃初乳之前口服给予,2~3d即可产生坚强的免疫力;福尔马林灭活疫苗,分别于妊娠母牛分娩前60~90
d和30
d两次注射免疫,新生犊牛通过吃初乳获得被动免疫。我国研制出牛源弱毒疫苗,保证免疫母牛所产的犊牛在30
d内不发生本病。

6.牛流行热油佐剂灭活疫苗

本疫苗主要用于预防奶牛和黄牛流行热。在吸血昆虫滋生前1个月第1次接种,间隔3周进行第2次接种,于牛颈部皮下注射,成年牛为4
ml,犊牛为2 ml。牛第2次接种后3周产生免疫力,免疫期为半年。

7.牛传染性角膜结膜炎多价灭活苗

国外采用牛摩拉菌许多免疫原性不同的菌株制成多价死菌苗,对牛传染性角膜结膜炎有预防作用,犊牛在注苗后4周可产生免疫力。

8.病毒性腹泻---黏膜病弱毒疫苗

对6月龄至2岁青年牛进行预防接种,在断奶前后数周接种最好,免疫期为1年以上。对受威胁较大牛群应每隔3~5年接种1次,育成母牛和种公牛于配种前再接种1次,多数牛可获终生免疫。据报道,我国用猪瘟兔化弱毒疫苗给发生过黏膜病的牛群接种,亦可获较好的免疫效果。

9.牛传染性胸膜肺炎疫苗

疫区和受威胁区的牛,应每年定期接种牛肺疫兔化弱毒苗。接种时,用20%氢氧化铝胶生理盐水稀释50倍,牛臀部肌肉注射。牧区成年牛2
ml,6~12月龄小牛1
ml,农区黄牛尾端皮下注射,用量减半;或以生理盐水稀释,于距尾尖2~3
cm处皮下注射,大牛1 ml,6~12月龄牛0.5 ml。牛接种后21~28
d产生免疫力,免疫期1年。6月龄以下小牛和怀孕牛慎用。

10.肉毒梭菌中毒症疫苗

常发生肉毒梭菌中毒症地区的牛,每年在发病季节前,使用同型毒素的肉毒梭菌明矾菌苗预防接种1次。如C型菌苗,每头牛皮下注射10
ml,免疫期可达1年。

三、国内羊常用生物制品

截至目前,国内已注册的羊用生物制品有8种(疫苗5种,检测试剂盒1种,血清2种),近3年共有27家企业获得有效批准文号50个,另有4种新产品投入临床试验阶段(疫苗2种,检测试剂盒1种,血清1种)。

1.口蹄疫(O型、亚洲1型)二价灭活疫苗

预防口蹄疫(O型、亚洲1型),每只羊肌肉注射1 ml,每年2~3次。

2.小反刍兽疫活疫苗(Clone9株)

预防小反刍兽疫,每只羊颈部皮下注射1 ml,免疫期3年。

3.羔羊痢疾氢氧化铝菌苗

预防羔羊痢疾,在怀孕母羊分娩前20~30 d注射1
次,部位在左后腿内侧皮下,每只2 ml;分娩前10~20
d再注射1次,部位在右后腿内侧皮下,每只3 ml;注射后10
天产生免疫力。羔羊通过吃奶获得被动免疫,免疫期5个月。

4.羊四联苗或五联苗

羊四联苗即快疫、猝狙、肠毒血症、羔羊痢疾苗。五联苗即快疫、猝狙、肠毒血症、羔羊痢疾、黑疫苗。每年于2月底至3月初和9月下旬分2次接种。接种时不论羊只大小,每只皮下或肌肉注射5
ml,注射疫苗后14 d产生免疫力。

5.羊痘鸡胚化细胞弱毒疫苗

预防山羊痘,每年3~4 月接种,免疫期1
年。接种时不论羊只大小,每只尾根内侧或股内侧皮内注射疫苗0.5
ml,怀孕羊谨慎使用,严禁肌肉注射。

6.破伤风类毒素

预防破伤风,在怀孕母羊产前1个月、羔羊育肥阉割前1个月或羊只受伤时,每只羊颈部皮下注射0.5
ml,1个月后产生免疫力,免疫期1年。

7.第Ⅱ号炭疽菌苗

预防山羊炭疽病,每年9 月中旬注射1 次,不论羊只大小,每只皮下注射1 ml,14
d后产生免疫力。

8.羔羊大肠杆菌疫苗

预防羔羊大肠杆菌病,3月龄以下羔羊每只皮下注射1 ml,3月龄以上羊每只2
ml。注射疫苗后14 d产生免疫力,免疫期6个月。

9.羊流产衣原体亚单位灭活苗

预防山羊感染衣原体而流产,在羊怀孕前或怀孕后1 个月内皮下注射,每只3
ml,免疫期1年。

10.口疮弱毒细胞冻干苗

预防山羊口疮,不论羊只大小,每年3 月和9 月各免疫1次,每只口腔黏膜注射0.2
ml。

11.山羊传染性胸膜肺炎氢氧化铝菌苗

皮下或肌肉注射,6月龄羊以下每只3 ml,6月龄以上羊每只5 ml,免疫期1年。

12.羊链球菌氢氧化铝菌苗

预防山羊链球菌病,每年3月和9月在羊背部皮下各接种1次,免疫期半年;6月龄以下羊每只3
ml,6月龄以上羊每只5 ml。

四、注意事项

要了解接种牛羊群的年龄、妊娠、泌乳及健康状况,体弱或原来就生病的牛羊,接种后可能会引起应激,暂时不接种疫苗。怀胎已逾3个月的母牛羊,应停止预防注射,以免流产。对半月龄以内的犊牛、羔羊,除紧急免疫外,一般不注射疫苗。预防注射前,记录疫苗的有效期、批号及厂家,以便备查。对预防接种的针头,尽量做到每30头更换一次。

据统计,目前中国犬猫数量大约为0.9
亿只,数目庞大,但与美国相比,人均拥有宠物数量则偏低。在美国,65%的家庭中拥有一只宠物,中国仅为17%。2017
年中国养宠物家庭达到5
912万户,显然,中国的宠物拥有量和购买力潜力巨大。目前,国内宠物支出分配方面,除宠物食品外,宠物医疗以22%成为第二大支出,宠物医药成为中国动物药品中最具潜力的细分市场之一。

一、国外宠物用生物制剂

1.宠物疫苗种类

按动物种类,可分为犬用疫苗、猫用疫苗和犬猫兼用疫苗。世界小动物兽医师协会(WSAVA)和美国兽医协会将宠物

疫苗分成了核心疫苗与非核心疫苗两大类。

核心疫苗跟全球性流行病有关,可预防高危险性的疾病,是每一只犬(尤其是幼犬)都必须接种的疫苗。核心疫苗主要包括犬瘟热病毒(CDV)疫苗、犬腺病毒Ⅱ型(CAV-2)疫苗、犬细小病毒(CPV-2)疫苗、狂犬病病毒(RV)疫苗。

非核心疫苗跟地区性流行病有关,由兽医师根据每只犬的实际情况来判断是否需要接种。常见的非核心疫苗有钩端螺旋体(LEPTO)疫苗、犬副流感病毒(CPIV)疫苗和窝咳疫苗。

2.常用疫苗

(1)狂犬病疫苗:WSAVA将狂犬苗归类为非核心疫苗,规定只有在狂犬病呈地方性流行或法律规定必须免疫的地区,才可将狂犬疫苗作为核心疫苗免疫。

(2)猫病毒性鼻气管炎 FVR (或猫疱疹病毒 -1
型感染,FHV-1)/猫杯状病毒(FCV)/猫瘟(FPV)疫苗:在许多地区,狂犬疫苗与猫四联苗(FVRCP)一同注射。

(3)猫衣原体疫苗:在多猫环境中,临床上确诊已发生感染并暴发疾病时,猫衣原体疫苗可用作辅助性的控制措施。

(4)猫白血病病毒(FeLV)疫苗:本病是病毒所引起,不是癌症,本病名称与白血病并非同一概念。该疫苗在猫左后爪末端注射(除非与狂犬苗一起注射)。

(5)猫免疫缺陷病毒(FIV)疫苗:通常称为猫艾滋病,属于慢病毒。FeLV和FIV属同一生物家族,有时会混淆。虽然由FeLV和FIV引起的许多疾病很相似,但是导致这些疾病的特定方式是不同的。遗憾的是,并不是所有的国家都有抗猫艾滋病疫苗。

对于小于6个月的猫如果要出国、参展或寄养,兽医可能建议注射博德特菌疫苗,可预防"窝咳"呼吸道疾病。

二、国内宠物用生物制剂

由于宠物行业在国内起步较晚,大多数兽药企业只生产畜禽用药,宠物医药作为兽药的一个细小分支,因市场需求较小而并未有效发展起来。中国缺少前沿、高效的宠物专用药,国内宠物医药市场的70%被国外产品垄断。发达国家宠物行业则比较成熟,宠物药品种类齐全。据资料显示,美国约有400种药物用于犬、猫,其中抗微生物药物70
种,抗寄生虫药约30 种。为促进宠物药品的开发,2017 年4
月农业部从已有的兽药品种中,整理并公布了可用于宠物的药品目录,共计182个品种(包含中药)。但这些药物与国外产品相比,多为老药,成分单一,效果不甚理想。因此,宠物新药的品种急需得到丰富和补充。

从历年公布的新药数量来看,宠物新药从2010年起逐年增多,2015年国家开始对新兽药注册申报进一步规范化,有效提升了新药注册的质量,推动了药品研发和生产水平的提高,拉近了我国兽药企业与国际动保行业发展水平的距离。由于猪用、禽用疫苗已处于过剩状态,新疫苗研发注册也基本处于饱和状态,因此,更多的疫苗研发单位转向宠物疫苗与诊断制品方面。

1.犬常用疫苗

对于犬,接种疫苗的时间和周期很重要。接种前后的注意事项,都需谨遵医嘱。确保疫苗来源和整个接种过程的安全。

幼犬在50日龄左右就可接种疫苗,但是在接种前必须先做体检,只有身体健康的犬才能接受疫苗接种。如果给处于非健康状态下的犬接种疫苗,可能会引发疾病。

(1)犬瘟热病、犬细小病毒病、犬钩端螺旋体病、传染性肝炎、传染性支气管炎和副流感病六联苗(进口):连续注射3次,每次间隔4周或1个月。如果犬已经达到3月龄或以上,则可连续接种2次,每次间隔4周或1个月。此后,每年接种1次六联苗。

(2)犬瘟热、犬细小病毒病、犬传染性肝炎、犬副流感、狂犬病五联疫苗(国产):从幼犬断奶之日起(幼犬平均45天断奶),连续注射疫苗3次,每次间隔2
周。此后,每6 个月接种1 次。3月龄以上犬,每年接种1次狂犬病疫苗。

(3)注意事项:

①犬6周龄前不要注射疫苗,此时幼犬的免疫系统受到初乳中母源抗体的保护,即使接种了疫苗,所起的作用也会被初乳中和,无法刺激免疫系统。

②在犬健康状况不明的情况下,不要注射疫苗。注射疫苗前一定要对犬的健康状况进行基本检查。如果在注射疫苗前犬已经感染了某些病毒并进入不表现症状的潜伏期,犬的免疫系统正在发挥作用,此时又注射疫苗,之前处于潜伏状态的病毒反而更容易引起感染。

③在疫苗注射前2天要对犬进行驱虫,驱虫没有完成的情况下,不要给犬注射疫苗,肠道寄生虫会成为疫苗失败的原因。

④在犬精神紧张的情况下,不要注射疫苗。犬紧张会使肾上腺素分泌增加,而肾上腺素则会降低免疫力。注射疫苗1
周内,犬不要洗澡、变换狗粮,避免受到惊吓等。

(4)接种疫苗后犬的护理:注射完疫苗24~48
h,犬有可能出现精神不佳、嗜睡、食欲下降等反应,对狂犬疫苗还有可能出现明显的发热、抽搐、皮疹等症状,一般会自行恢复。

犬注射完疫苗后3d内不能洗澡,也不要外出,避免犬感到紧张,直接影响疫苗发挥作用。

2.猫常用疫苗

(1)猫泛白细胞减少症疫苗:又称猫瘟热疫苗,从猫9~18周龄时开始免疫接种。如小猫第1次接种时年龄已达12周龄,则不再需要第2次接种。如果用的是灭活疫苗,第2
次接种应在第1次接种后两周进行。猫16周龄进行第3次接种,妊娠猫不宜使用活疫苗。猫成年后最好每两年注射一次疫苗。

(2)猫流行性感冒疫苗:目前国外有两种猫流行性感冒疫苗,一种是注射用,先后注射两次,数周后猫就可获得免疫力,但此疫苗不能用于妊娠猫。另一种是滴入鼻腔或眼结膜囊,48
h后猫就可以产生免疫力。这两种疫苗每年都要强化一次。也可以注射三联疫苗,即猫鼻气管炎病毒疫苗、猫萼状病毒疫苗和猫泛白细胞减少症疫苗。

(3)猫病毒性鼻气管炎疫苗:目前生产的猫病毒性鼻气管炎疫苗大多为单价弱毒疫苗或多价联苗,均有较好的效果。

(4)猫狂犬病疫苗:猫狂犬病疫苗主要有灭活或改良的活毒疫苗,可预防狂犬病。猫的狂犬病疫苗接种,第1
次在3 周龄,以后每年1次。

(5)猫钩端螺旋体病疫苗:猫钩端螺旋体病疫苗主要有二价菌苗和多价菌苗,通常间隔2~3周进行3~4次注射,一般可保护6~8个月。

(6)结核病疫苗:目前已有活菌疫苗,在预防猫结核病方面效果良好,但尚未普遍推广应用。

(7)猫瘟热、杯状病毒、传染性鼻气管炎三联疫苗:这是进口的猫疫苗,为国际上通用产品,可预防猫瘟热、猫杯状病毒感染和传染性鼻气管炎。免疫接种方法:2
个月以上的猫需免疫(肌肉注射)2次,间隔2~3 周,以后每年免疫注射1
次。此疫苗目前临床上反映效果比较好。

此外,还有破伤风抗毒素或类毒素。此抗毒素主要用于猫的各种外科处理,创伤及去势时预防破伤风用。还有炭疽病疫苗,其他二联、三联疫苗等。

(8)接种注意事项:

①年龄小的宠物要考虑母源抗体的干扰,应按疫苗说明书接种。一般猫12周龄时,体内母源抗体已降到了非干扰水平,进行最后一次接种免疫,才能具有保护力。年老宠物,虽然体内可能具有各种抗体,但滴度可能较低,不足以抵御疾病,仍需要按免疫程序接种疫苗。

②体质差、营养不良的猫,最好先改善体质、加强营养,待身体健康后再接种疫苗。

③猫发病时不接种疫苗。发病时接种疫苗,会由于疫苗反应而加重病情,或使疫苗不能产生良好的免疫效应。

(9)猫接种疫苗后的护理:

①猫可能会生病。由于弱毒疫苗会有一定的副作用,所以要求猫在接种疫苗前要有良好的健康状态,这样才能保证不会因为接种疫苗而染病。如果是抵抗力差的猫,可以选择灭活疫苗,灭活疫苗安全性好,猫没有不适的反应,但免疫效果持续时间短,需要反复接种。

②洗澡。猫疫苗注射7d才能产生抗体,提供一定的保护力。刚接种1~3d的猫,并非处于安全期,最好还是在1
周后或半个月后再洗澡。

③免疫反应。猫可能会出现发热、精神变差、食欲下降、嗜睡等现象,这些都是正常反应,注意饮食,通常1~3d后猫就会自行恢复。

一、家畜常用诊断试剂

1.猪瘟ELISA诊断试剂盒

用途:猪瘟 ELISA
诊断试剂盒用于检测猪血清中猪瘟抗体,评估猪场猪瘟疫苗免疫状况,猪瘟的流行病学调查。试剂盒由抗原包被的微孔板、酶标羊抗猪IgG及其他试剂制成,系采用间接ELISA方法检测猪血清中抗猪瘟病毒的抗体。

原理:采用猪瘟弱毒疫苗株经纯化、浓缩制成的抗原包被微孔板。在试验中,按操作步骤加入对照血清和待检血清,经温育后,若样品中含有猪瘟特异性抗体,则将与微孔板上抗原结合。经洗涤除去未结合的抗体和其他成分后,再加入酶标二抗,与微孔板上抗原抗体复合物发生特异性结合。再经洗涤除去未结合的酶结合物,在孔中加TMB底物液,与酶反应形成蓝色产物,加入HF溶液终止反应后,用酶标仪630
nm波长测定各反应孔中的OD值。

注意事项:试剂盒使用前各试剂应恢复至室温,不同批号试剂盒的试剂组分不得混用,注意防止试剂盒各组分受污染,微孔板拆封后避免受潮或沾水(每次将剩余的微孔板用封口袋扎紧,尽快放置于4℃环境中)。

2.猪蓝耳病毒RT-PCR检测试剂盒

用途:猪蓝耳病毒RT-PCR检测试剂盒,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测猪血清和组织中的PRRSV,适用于PRRSV的检测、诊断和流行病学调查。

原理:利用吸附柱提取RNA作为模板,在反转录酶的作用下,以引物为起点合成与
RNA 模板互补的 cDNA
链;然后在DNA聚合酶的作用下,经高温变性、低温退火和中温延伸的多次循环,使特异DNA片段的拷贝数放大数百万倍。将扩增的DNA片段进行电泳、染色,在紫外灯下,肉眼可见DNA片段的扩增带。

注意事项:本试剂盒有效期为6个月,不要使用超过有效期的试剂,试剂盒之间的组分不要混用。所有试剂应在规定的温度贮存,使用时恢复至室温,使用后立即放回。注意防止试剂盒组分受到污染。使用前将塑料袋内试剂瞬离15
s,使液体全部沉于管底,放于冰盒中。吸取液体时,移液器吸头尽量在液体表面层。严格按试剂盒说明书操作,可以获得最好的结果。操作过程中移液、定时等环节必须精确。RNA提取过程中,应戴口罩、勤换手套,尽量缩短操作时间。所有接触病料的物品妥善处理,以免污染实验室。

3.猪口蹄疫病毒抗体(IgG) ELISA诊断试剂盒

用途:用于定性测定猪血清中O型口蹄疫病毒IgG抗体,评估猪场猪口蹄疫疫苗免疫状况,感染猪的血清学诊断,以及猪口蹄疫的流行病学调查。

原理:本试剂盒采用固相酶联免疫吸附试验(ELISA)原理,由包被有高纯度的猪口蹄疫抗原的微孔反应板、辣根过氧化物酶标记的抗猪IgG及其他试剂配套组成。反应机理为包被抗原与样本中的FMDV-IgG结合,再与酶标抗猪IgG抗体形成"包被抗原+FMDV-IgG+酶标抗猪IgG抗体"复合物,加入显色剂,通过酶催化反应显色,显色深浅与FMDV-IgG的量成正比。当显色超过设定的临界值时判为阳性,表明免疫有效或有自然感染。

注意事项:本试剂盒仅用于体外诊断,操作时需戴手套,穿工作衣。试验废弃物经
121℃高压蒸汽灭菌 30 min,或用5.0 g/L次氯酸钠等消毒剂处理30
min后废弃。微孔板从冷藏环境中取出时,应在室温中平衡至潮气干尽后方可拆开。未用完的微孔板,须放回有干燥剂的铝箔袋并密封4℃保存。未用完的液体试剂应盖好瓶盖,与其他配套组分放入试剂盒中,2~8℃避光保存。若20倍浓缩洗涤液出现结晶,属正常现象,放置37℃至溶解后即可。采用微量移液器加入样本及试剂,经常校对其准确性。加洗涤液时应做到满而不溢,防止孔口有游离酶不能洗净或各孔间的交叉污染。终止液有腐蚀性,若溅到皮肤或衣物上,立即用大量清水冲洗干净。

4.猪伪狂犬病毒gE抗体(IgG) ELISA诊断试剂盒

用途:适用于定性测定猪血清中伪狂犬病毒gE蛋白的IgG抗体,用于区别临床野毒感染产生的抗体和用gE基因缺失疫苗免疫产生的抗体,感染猪的血清学诊断,以及猪伪狂犬病毒病的流行病学调查。

原理:本试剂盒采用固相酶联免疫吸附试验(ELISA)原理,由包被有高纯度的gE蛋白的微孔反应板、辣根过氧化物酶标记的抗猪IgG及其他试剂配套组成。反应机理为包被抗原与样本中的gE-IgG结合,再与酶标抗猪IgG抗体形成"包被抗原+gE-IgG+酶标抗猪IgG抗体"复合物,加入显色剂,通过酶催化反应显色,显色深浅与gE-IgG的量成正比。当显色超过设定的临界值时结果判为阳性,表明猪有自然感染。

注意事项:同猪口蹄疫病毒抗体(IgG) ELISA诊断试剂盒。

5.布鲁杆菌病虎红平板凝集试验抗原

用途:本品系用抗原性良好的布鲁杆菌菌株,培养基培养,收获菌体,经加热灭活,离心后用虎红染液染色,悬浮于乳酸缓冲液中制成。适用于诊断动物布鲁杆菌病。

原理:虎红平板凝集试验又称为班氏孟加拉红平板凝集试验。由于所用的抗原呈酸性(pH3.6~3.9),与被检血清作用时能抑制血清中IgM类抗体的凝集活性,检查的抗体是IgG类,因此,提高了反应的特异性。

注意事项:使用前需充分摇匀,出现污染或有凝块时不得使用。冷藏保存的抗原和血清,应在室温中放置30~60
min后再进行试验。

6.牛传染性胸膜肺炎(丝状支原体丝状亚种)抗体检测试剂盒

用途:适用于检测牛的单个血清样本中丝状支原体丝状亚种抗体的酶联免疫检测。

原理:微量反应板中包被有MmmSC的纯化裂解物。

待检测的样品提前在独立的反应板("预反应板")中与特异性的单克隆抗体Mab117/5
进行混合,然后将"预反应板"中的反应物转移到包被微量反应板中。样品中的MmmSC特异性抗体会与Mab117/5竞争特异性的抗原表位,与反应板中包被的MmmSC抗原形成免疫复合物。

洗去未结合的物质,加入抗鼠抗体的酶标记物。如果MmmSC抗原与样品中的抗体形成免疫复合物,Mab117/5
则无法结合到特异性的抗原表位上,酶标抗体也就被阻断,无法与Mab117/5结合。相反,如果检测样品中没有
MmmSC
抗体,Mab117/5则可以结合到它的特异性抗原表位,酶标抗体也可以自由地与Mab117/5结合。

洗去未结合的酶标抗体,加入TMB底物。如果反应体系中有酶存在,那么底物就被氧化生成蓝色复合物,在加入终止液后变成黄色,黄色的深浅与血清样品中存在的MmmSC抗体水平成反比。将样品的吸光值与阴性对照的平均吸光值进行比较,得出诊断结果。

注意事项:不要用口吸液。穿戴防护手套、防护服、眼罩和面罩。注意TMB底物和浓缩洗涤液、终止液都有腐蚀性。对废弃物进行无害化处理。

7.猪链球菌2型ELISA抗体检测试剂盒

用途:适用于检测猪血清中链球菌2型病毒抗体。

原理:采用猪链球菌2
型荚膜多糖抗原包被微孔板。在试验中,加入稀释的对照血清和待检血清,经温育后,若样品中含有抗猪链球菌2
型的特异性抗体,则将与检测板上抗原结合。洗去未结合的抗体和其他成分后,再加入酶标二抗,与检测板上抗原抗体复合物发生特异性结合。洗去未结合的酶结合物,在孔中加TMB底物液,与酶反应形成蓝色产物,加入HF溶液终止反应后,用酶标仪630
nm波长测定各反应孔中的OD值。

注意事项:所有试剂用前应恢复至室温(20~25℃),使用后放回2~8℃环境中保存。请在试剂盒规定的有效期内使用,不同批号的试剂盒组分不得混用。没有用完的微孔板应贮存在密封塑料袋内,于2~8℃环境中存放。底物液和终止液不能暴露于强光或接触氧化剂。待检血清样品数量较多时,应先使用血清稀释板稀释完所有待检血清,再将稀释好的血清转移到抗原包被板上,使反应时间一致。严格遵守各操作步骤规定的时间和温度,移液准确,防止产生气泡。用过的材料进行无害化处理。

8.猪衣原体间接血凝(IHA)试验诊断抗原

用途:本制剂供诊断牛、羊、猪和禽衣原体感染 IHA 试验用。

原理:将抗原(或)抗体包被于红细胞表面,成为致敏载体,然后与相应的抗体(或抗原)结合,使红细胞凝集。

注意事项:反应在96孔V型(110度)有机玻璃板上进行。反应板每次用完后要清洗干净、晾干。

二、家禽常用诊断试剂

1.血凝抑制试验(HI)

(1)鸡新城疫血凝抑制(HI)试验。

用途:采用血凝抑制方法检测鸡血清中新城疫病毒抗体。

原理:在已知的新城疫病毒悬液中加入待检禽血清,若含有抗新城疫病毒抗体,则能与新城疫病毒相结合,抑制新城疫病毒的血凝作用。这种抑制作用的强弱与新城疫病毒抗体的含量有关。

注意事项:采集的血液样品及时分离血清,禁止运输过程中剧烈震动。一般在5d内检测的样品可放置在4℃的冰箱中冷藏,否则,低温冷冻保存。在检测前血清样品上下颠倒几次充分混匀,切忌剧烈振荡而产生气泡,引起血清中蛋白变性。对出现胶冻状的血清样品,可反复搅动几下后再离心。为排除非特异性反应,56℃水浴30
min或加等量10%鸡红细胞,轻摇后静置30
min,离心,收集上清液即可。抗原、阳性血清应严格按照说明书保存和配置,试验前恢复至室温。抗原的保存温度为-20℃,避免反复冻融。为避免有些鸡只的红细胞有自凝现象,在配制1%红细胞悬液时,采取2~3只SPF鸡或未进行过任何免疫过的成年公鸡血液。

(2)新城疫病毒抗体检测试剂盒。

用途:本试剂盒用于鸡血清中新城疫病毒(NDV)抗体的酶联免疫检测。

原理:本试验设计用于检测鸡血清中NDV抗体的相对水平。用NDV病毒抗原包被微孔,被检样品加入包被孔后的孵育阶段,血清样品中的特异性NDV抗体与包被的病毒抗原反应,形成复合物。洗去未结合的物质,微孔加入酶标抗体,酶标抗体可以与吸附在包被孔壁的鸡抗体结合。洗去未结合的酶标抗体,再加入酶底物,显示液颜色的深浅与血清中NDV抗体的数量成正比。

注意事项:冷藏试剂盒恢复至在室温,15~30
min后方可使用。酶标包被板开封后如未用完,装进密封袋中保存。一次加样最好控制在5
min内,标本数目多时使用排枪。每次测定的同时做标准曲线,最好做复孔。如标本中待测物质含量过高(样本OD值大于标准品孔第一孔的OD值),请先用样品稀释液稀释一定倍数(n倍)后再测定,计算时最后乘以总稀释倍数(×n×5)。封板膜只限一次性使用,以避免交叉污染。底物避光保存。严格按照说明书操作,试验结果判定必须以酶标仪读数为准。所有样品、洗涤液和废弃物都应按传染物处理。本试剂不同批号组分不得混用。

(3)禽流感病毒H5/H7/H9亚型血凝抑制(HI)试验抗原与阴阳性血清。

用途:采用血凝抑制方法检测鸡血清中禽流感病毒抗体。

原理和注意事项:同鸡新城疫血凝抑制(HI)试验。

2.鸡传染性支气管炎病毒ELISA抗体检测试剂盒

用途:用于酶联免疫吸附试验,检测鸡血清中的传染性支气管炎病毒抗体。

原理:由预包被鸡传染性支气管炎病毒重组N蛋白的酶标板、酶标记物及其他配套试剂组成,应用酶联免疫法(ELISA)原理检测鸡血清或血浆中鸡传染性支气管炎病毒抗体。

注意事项:试剂盒的某些成分含有防腐剂叠氮钠,需要用大量的水冲洗,以免形成叠氮化铜或叠氮化铅,在受压时可能爆炸。防止该成分污染酶标抗体。TMB不要暴露于强光下和沾染氧化剂。使用洁净的玻璃或塑料容器处理
TMB
底物溶液。所有的试剂在2~8℃环境中贮存,使用前恢复到室温,使用后放回。不同批次的试剂盒不要混用。

3.鸡传染性法氏囊病琼脂扩散试验抗原与阳性血清

用途:用于鸡传染性法氏囊病抗体效价测定。

原理:抗原与相应抗体经扩散后在凝胶中相遇,形成抗原抗体复合物,呈线状或带状,称为免疫沉淀线或免疫沉淀带。根据抗原与被检血清之间是否出现沉淀线,来判定被检血清中是否存在特异性抗体。

注意事项:本品低温条件下运送,使用过程中避免反复冻融。

4.产蛋下降综合征血凝抑制(HI)试验

用途:采用血凝抑制方法,检测鸡血清中产蛋下降综合征病毒抗体。

原理及注意事项同鸡新城疫血凝抑制(HI)试验。

5.鸡白痢、鸡伤寒多价染色平板凝集试验抗原

用途:用于诊断鸡白痢、鸡伤寒的平板凝集试验,适用于产蛋母鸡及3月龄以上鸡。

原理:血清平板凝集试验是细菌性抗原与相应的抗体结合后,在适量的电解质参与下,经过一段时间出现肉眼可见的凝集现象,常采用已知的标准细菌性抗原液检测相应的凝集抗体。同时应设强阳性、弱阳性、阴性血清对照(各1滴),分别滴加抗原1滴混匀,在2
min内强阳性血清应出现1%凝集;弱阳性血清应出现50%凝集;阴性血清应不凝集。

注意事项:试验在20℃条件下进行,使用时抗原必须充分摇匀,试验器材应清洁无污。

6.鸡毒支原体结晶紫血清平板凝集试验抗原、阳性血清与阴性血清

用途:用于血清平板凝集试验诊断鸡毒支原体感染。

原理及注意事项同鸡白痢、鸡伤寒多价染色平板凝集试验。7.鸡毒支原体虎红血清平板凝集试验抗原、阳性血清与阴性血清

用途:用于血清平板凝集试验诊断鸡毒支原体感染。

原理和注意事项同布鲁杆菌病虎红平板凝集试验。

8.鸡滑液支原体虎红血清平板凝集试验抗原、阳性血清与阴性血清

用途:用于血清平板凝集试验诊断滑液支原体感染。

原理同鸡白痢、鸡伤寒多价染色平板凝集试验。

注意事项:滑液支原体血清平板凝集反应应在22℃以上进行。抗原污染细菌或霉菌,出现自凝颗粒或霉团时应废弃。

9.鸡马立克病鸡琼脂扩散试验

用途:马立克病病毒进行血清抗体检测和抗原的检测。

原理:抗原、抗体在含有电解质的琼脂凝胶中,可以向四周自由扩散,二者互相结合,在最适比例处出现沉淀线。采用已知抗原检测相应的抗体,或已知抗体鉴定相应的抗原。

注意事项:同鸡传染性法氏囊病琼脂扩散试验抗原。

10.鸭瘟(DVE)酶联免疫分析试剂盒

用途:用于测定鸭血清、血浆及相关液体样本中鸭瘟病毒。

原理:采用双抗体夹心法测定标本中鸭瘟病毒。用纯化的鸭瘟抗体包被微孔板,制成固相抗体,可与样品中鸭瘟病毒相结合。洗去未结合的抗原和其他成分后,再与HRP标记的抗体结合,形成抗体、抗原、酶标抗体复合物,经过彻底洗涤后加底物。TMB在HRP酶的催化下变成蓝色,并在酸的作用下变成最终的黄色。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度(OD值),与CUT-OFF值相比较,从而判定标本中鸭瘟病毒存在与否。

注意事项:本试剂不同批号组分不得混用。冷藏试剂盒在室温下15~30
min后方可使用,酶标包被板开封后如未用完,板条应装入密封袋中保存。浓洗涤液可能会有结晶析出,稀释时可在水浴中加温助溶,洗涤时不影响结果。封板膜只限一次性使用,以避免交叉污染。底物请避光保存。试验结果判定必须以酶标仪读数为准,使用双波长检测时,参考波长为630
nm。所有样品、洗涤液和各种废弃物都应按传染物处理。终止液为2M的硫酸,使用时注意安全。

11.鸭细小病毒抗体(PV-Ab)酶联免疫分析试剂盒

用途:用于测定鸭血清、血浆及相关液体样本中细小病毒抗体(PV-Ab)。

原理:本试剂盒应用双抗原夹心法测定标本中鸭细小病毒抗体(PV-Ab)。操作方法和注意事项同鸭瘟(DVE)酶联免疫分析试剂盒。

12.小鹅瘟病毒琼脂免疫扩散试验

用途:适用于小鹅瘟病毒抗体的检测。

原理和注意事项同鸡传染性法氏囊病琼脂扩散试验抗原。

[]{#chapter_6.xhtml}

第三章 抗微生物药

一、抗微生物药的延变历程

抗微生物药系指对病原微生物(细菌、真菌、支原体、病毒等)具抑制或杀灭作用,对机体(宿主)没有或只有轻度毒性作用,主要用于全身感染的抗生素及化学合成抗菌药。对那些无明显的抗菌谱,毒性强,仅用于体表或外周环境的抗微生物药,称为消毒防腐药。消毒药主要用于环境、厩舍、动物排泄物、用具和器械等,以杀灭非生物表面的微生物。防腐药用于抑制生物体表(局部皮肤、黏膜和创伤等)的微生物感染,也用于食品和生物制品的防腐。

磺胺药是人类最早发现的抗微生物药,自从1935年发现第一种磺胺类药物------百浪多息(Prontosil)以来,先后合成8
500种此类药,而临床上常用的不过二三十种。虽然20 世纪40
年代以后各类抗生素不断被发现,在临床上逐渐取代了磺胺药,但磺胺类药物仍具有抗菌谱较广、性质稳定、使用方便、价格低廉等优点。特别是甲氧苄啶和二甲氧苄啶等抗菌增效剂的发现,使磺胺药与抗菌增效剂联合使用后,抗菌谱扩大,抗菌活性大大增强,可从抑菌作用变为杀菌作用,因此,磺胺药至今仍是畜禽抗感染治疗中的重要药物之一。

喹诺酮类(Quinolones)是一类具有4
-喹诺酮环结构的药物。第一代代表药物是萘啶酸(Nalidixic
Acid),第二代代表药物是吡哌酸(Pipernidic
Acid)和动物专用的氟甲奎(Flume⁃quine),第三代代表药物是诺氟沙星(Norfloxacin,又名氟喹诺酮)。这类药物具有抗菌谱广、杀菌力强、吸收快、体内分布广泛、抗菌作用独特、使用方便、不良反应小等特点,临床应用十分广泛。其中,动物专用的有恩诺沙星(Enrofloxacin)、达弗沙星(Danofloxacin)、二氟沙星(Difloxacin)、沙拉沙星(Sarafloxacin)、麻保沙星(Marbofloxacin)、奥比沙星(Orbifloxacin)等。基于DNA的复杂生理特性和现代制药技术的迅猛发展,不少药理学家相信,喹诺酮类药物的抗菌能力还有巨大的开发空间。

青霉素的发现是人类对抗生素研究的标志性事件,早在1929年,弗莱明发现了青霉素能抑制葡萄球菌生长的现象,并将这种物质命名为青霉素(Penicillin,盘尼西林)。1930
年末,弗罗利和钱恩两人首先将青霉素用于临床,发现它对金黄色葡萄球菌感染有着显著的疗效,但直到1941年人类才成功地完成了青霉素的工业化生产,挽救了许多病人的生命。

瓦克斯曼(Waksman)等发现了链霉素,标志着抗生素黄金时代的到来,相继有氧霉素、多黏菌素、金霉素、新霉素、土霉素、制霉菌素、红霉素、四环素、卡那霉素、灰黄霉素、林可霉素、庆大霉素等被发现并用于临床。

随着抗生素的使用,临床上出现了耐药菌并愈趋严重,其他一些副反应也不断出现。同时,直接从微生物代谢产物中寻找新抗生素的概率愈来愈低。这就促使药物化学家试图对原有天然抗生素的结构进行改造,寻找临床效果更好的衍生物,如半合成抗生素,主要有头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻呋等。在抗生素中还有少数化学结构不复杂的品种,如氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等,已用全化学合成法替代发酵法进行生产。

二、抗微生物药的敏感性和耐药性

1.敏感性

不同病原菌对抗菌药物的敏感性不同,常以药物敏感试验测定抗菌药物对病原微生物有无抑制或杀灭作用。药物敏感试验测定有试管法、微量法、平板法或扩散法(纸片法)等。

在试管法中以抑制细菌生长为评定标准时,可用最低抑菌浓度(Minimal
Inhibitory
Concentration,MIC)表示,即能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。在一批试验中能抑制50%或90%受试菌所需MIC,分别称为MIC

和MIC

。以杀灭细菌为评定标准时,使活菌总数减少99%或99.5%以上,称为最小杀菌浓度(Minimal
Bactericidal
Conceritration,MBC),一般单位为μg/ml或mg/L。常规用药时达到的平均血药浓度超过MIC
5倍以上者,为高度敏感;当细菌引起的感染仅在应用高剂量药物时才有效,即常规用药时达到的平均血浓度略高于MIC,为中度敏感;低于
MIC 或细菌能产生灭活抗菌药物的酶时,判定该菌耐药。

纸片法测定细菌对药物敏感性时操作简单,适用于生长较快的需氧菌和兼性厌氧菌。细菌对抗菌药物的敏感度以纸片周围抑菌圈直径大小为标准,抑菌圈越大,说明细菌对该抗菌药物越敏感。一般的判定标准为:抑菌圈直径>20
mm为极度敏感,15~20 mm为高度敏感,10~15 mm 为中度敏感,<10 mm
为耐药。

一般抗菌药物分为杀菌药和抑菌药两类,杀菌药具有杀灭的病原菌,如青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等,MBC约等于其MIC;抑菌药仅能抑制病原菌的生长繁殖,而无杀灭作用。MBC远大于MIC的药物,包括四环素类、大环内酯类、磺胺类等。抗菌药物的抑制作用和杀菌作用是相对的,有些抗菌药物在低浓度时呈抑菌作用,而高浓度时呈杀菌作用。

抗菌药后效应(Postantibiotic
Effect,PAE)是指细菌接触抗菌药物后,当抗菌药物被清除时,细菌生长仍在一定时间内受到持续抑制。近年来研究发现,不少抗菌药物对某些细菌均有PAE,PAE是以时间为衡量标准。此外,处于PAE
期的细菌再与亚抑菌浓度的抗菌药接触后,可以进一步被抑制,称为抗菌药后效应期亚抑菌浓度作用。一般作用于细胞壁的抗菌药(如β-内酰胺类)对革兰阳性菌的PAE为2~6
h,对革兰阴性菌则很短或无。相反,蛋白质和核酸合成的抗菌药(如氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类、氯霉素、四环素类等)对革兰阴性与阳性菌会产生1~6
h的PAE。关于PAE的机制,一般认为抗菌药物造成细菌的非致死性损伤或与靶位持续结合,使细菌恢复再生长的时间延长;抗菌药物的促白细胞效应(PALE),即抗菌药与细菌接触后,菌体变形,易被吞噬细胞识别,并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质,产生抗菌药与白细胞协同效应,使菌体损伤加重,修复时间延长;细菌新合成酶或核蛋白酶恢复尚需一定时间,而呈现PAE。大量国内外试验及临床资料表明,同种抗菌药物对不同细菌的PAE不同,如β-内酰胺类抗生素对革兰阳性球菌的PAE长(1~2
h),对革兰阴性杆菌PAE短(<1
h);不同抗菌药对同种细菌的PAE不同;抗菌药物浓度越高,PAE时间越长;抗菌药物与细菌接触时间越长,PAE时间越长;机体免疫功能正常者,PAE时间长;合用抗菌药可延长PAE。

PAE的发现与研究,对合理制订抗菌药物的给药方案具有重要意义。按照传统观念,抗菌药的给药方案主要依据半衰期/血药浓度等药动学参数。当血药浓度低于最低抑菌浓度(MIC)时需再次给药,并强调血药浓度超过MIC
才能使细菌停止生长,因此,许多半衰期短、消除快的抗菌药往往需要连续给药或一日多次给药。发现PAE后,认识到许多抗菌药物的血药浓度或组织内药物浓度低于MIC时,某些细菌的生长仍可在一定时间内受到抑制。因此,可根据抗菌药物对不同细菌PAE的时间相应延长给药间隔时间,减少用药次数。

2.耐药性

耐药性(Resistance)又名抗药性,分为天然耐药性和获得耐药性两种,前者属细菌的遗传特征,是不可改变的。例如,铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)对大多数抗生素不敏感,极少数金黄色葡萄球菌亦具有天然耐药性。

获得耐药性,是指病原菌在多次接触抗菌药物后,产生了结构、生理及生化功能的改变,而形成具有抗药性的变异菌株。它们对药物的敏感性下降,甚至消失。

某种病原菌对一种药物产生耐药性后,往往对同一类的药物也具有耐药性,这种现象称为交叉耐药性。交叉耐药性有完全交叉耐药性和部分交叉耐药性之分。完全交叉耐药性是双向的,如多杀性巴氏杆菌对磺胺嘧啶产生耐药后,对其他磺胺类药均产生耐药。部分交叉耐药性是单向的,如氨基糖苷类之间,对链霉素耐药的细菌,对庆大霉素、卡那霉素、新霉素仍然敏感;对庆大霉素、卡那霉素、新霉素耐药的细菌,对链霉素也耐药。

耐药性的产生是抗菌药物在兽医临床应用中的一个严重问题。最为常见的耐药性是平行地从另一种耐药株转移而来,即通过质粒介导的耐药性。耐药质粒在微生物间可通过下列方式转移:转化(Transformation),即通过耐药菌溶解后DNA的释出,耐药基因被敏感菌获取,耐药基因与敏感菌中的同种基因重新组合,使敏感菌成为耐药菌。此方式主要见于革兰阳性菌和嗜血杆菌。转导(Transduction),即通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌,目前发现这是金黄色葡萄球菌耐药性转移的唯一方式。接合(Conjugation),即通过耐药菌和敏感菌菌体的直接接触,由耐药菌将耐药因子转移给敏感菌。此方式主要见于革兰阴性菌,特别是肠道菌。值得注意的是,在人和动物的肠道内,这种耐药性的接合转移现象已被证实。动物的肠道细菌有广泛的耐药质粒转移现象,这种耐药菌又可传递给人。易位(Transpoca⁃tion)或转座(Transposition),即耐药基因可自一个质粒转座到另一个质粒,从质粒到染色体或从染色体到噬菌体等。此方式可在不同属种的细菌中进行,甚至从革兰阳性菌转座至革兰阴性菌,扩大了耐药性传播的宿主的范围;还可使耐药因子增多,是造成多重耐药性的重要原因。

细菌产生耐药性的机理有以下几种方式:

(1)细菌产生酶,使药物失活:主要有水解酶和钝化酶两种。例如,β-内酰胺酶类即为水解酶,能使青霉素或头孢菌素的β-内酰胺环断裂,而使药物失效。钝化酶又名合成酶,常见的有乙酰转移酶、磷酸转移酶及核苷转移酶等。如乙酰转移酶作用于氨基糖苷类的氨基和氯霉素的羟基,使其乙酰化而失效;磷酸转移酶、核苷转移酶作用于羟基,使其磷酰化、腺酰化而失去抗菌活性。

(2)改变膜的通透性:一些革兰阴性耐药菌对四环素类、氨基糖苷类产生耐药性,系由于耐药菌所带的质粒诱导下产生新的膜孔蛋白,阻塞了外膜亲水性通道,药物不能进入菌体内而产生耐药性。革兰阴性菌及铜绿假单胞菌细胞外膜亲水通道功能的改变,也会使细菌对某些广谱青霉素和第三代头孢菌素产生耐药性。

(3)作用靶位结构的改变:耐药菌药物作用位点的结构或位置发生变化,使药物与细菌不能结合而丧失抗菌效能。例如,β-内酰胺类抗生素的作用靶位是青霉素结合蛋白(Penicillin
Binding
Protein,PBP),β-内酰胺类抗生素耐药菌株体内的PBP的质和量发生改变,导致与药物的结合能力下降;链霉素耐药菌株,主要是细菌核蛋白体30
S亚基上的链霉素受体(P10
蛋白)发生构型改变,使药物不能与菌体结合而失效;红霉素耐药菌株的形成,可能与50
S亚基蛋白质的突变有关。

(4)改变代谢途径:磺胺药与对氨基苯甲酸(PABA)竞争二氢叶酸合成酶,而产生抑菌作用。例如,金黄色葡萄球菌多次接触磺胺药后,自身的PABA产量增加,可高达原敏感菌产量的20~100倍。后者与磺胺药竞争二氢叶酸合成酶,使磺胺药的作用下降,甚至消失。

此外,对四环素类耐药的细菌在细胞浆膜可产生"四环素泵",把菌体内的药物泵出细胞外;对喹诺酮类耐药的细菌细胞膜上亦存在外排系统,能将药物从菌体内排出。

总之,细菌产生耐药性的机理是很复杂的,不少病原菌往往具有两种或两种以上的耐药机理。在正常情况下,质粒介导产生的耐药菌,虽与敏感菌一样生长繁殖,但毕竟只占少数,难以与占优势的敏感菌竞争。但在敏感菌因药物被大量杀灭后,耐药菌得以大量繁殖,成为优势菌,并引起各种感染。因此,广泛应用抗菌药物特别是无指征滥用,也会促进细菌耐药性的发生和发展。细菌产生耐药性后有一定的稳固性,有的抗菌药物在停用一段时间后细菌敏感性可逐渐恢复(如细菌对庆大霉素的耐药性)。因此,在局部地区不要长期固定使用某几种药物,要有计划地分期、分批交替使用,可能对防止或减少细菌耐药性的发生和发展起到一定的作用。多年来,随着抗微生物药在临床和畜禽养殖业中的广泛使用,细菌耐药率逐年升高的事实已足以证实上述观点。因此,要控制兽用抗生素的过量销售和使用,提倡合理使用抗微生物药,禁止将临床应用的或人畜共用的抗微生物药用作动物生长促进剂,以避免或减少耐药现象的发生。三、抗微生物药的合理应用

正确应用抗微生物药,是发挥抗微生物药疗效的重要前提。不合理应用或滥用抗生物药,往往产生不良后果,如畜禽不良反应增多、细菌产生耐药性和兽药残留等。

1.临床用药原则

(1)掌握适应证:抗微生物药各有适应证,可根据临床诊断或实验室病原检验推断或确定病原微生物,再根据药物的抗菌活性(必要时,对分离出的病原菌作药敏试验)、药动学特点(包括吸收、分布、代谢、排泄过程,血药半衰期、各种给药途径的生物利用度)、不良反应、药源、价格等,选用适当药物。一般对革兰阳性菌引起的疾病,如猪丹毒、破伤风、炭疽、马腺疫、气肿疽、牛放线菌病、葡萄球菌性或链球菌性炎症、败血症等,可选用青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类等;对革兰阴性菌引起的疾病,如巴氏杆菌病、大肠杆菌病、肠炎、泌尿道炎症等,则优先选用氟喹诺酮类和氨基糖苷类等;对耐青霉素G金黄色葡萄球菌所致的呼吸道感染、败血症等,可选用耐青霉素酶的半合成青霉素(如苯唑西林、氯唑西林),亦可用庆大霉素、大环内酯类和头孢菌素类抗生素;对铜绿假单胞菌引起的创面感染、尿路感染、败血症、肺炎等,可选用庆大霉素、多黏菌素类和羧苄西林等。对支原体引起的猪喘气病和鸡慢性呼吸道病,则首选泰妙菌素、氟喹诺酮类药(恩诺沙星、达氟沙星等)、泰乐菌素、沃尼妙林等。

(2)控制药物用量、疗程和不良反应:

①药物用量与控制感染密切相关,剂量过小不仅无效,而且能促使耐药菌株产生;剂量过大不一定能增加疗效,却可能造成不必要的浪费,甚至严重损害。如氨基糖苷类抗生素用量过大,可损害听神经和肾脏。总之,抗菌药物在血中必须达到有效浓度,以致病微生物的药物敏感性为依据。如高度敏感,则因血中浓度要求较低而可减少用量;如仅中度敏感,则用量和血中浓度均需较高。一般对轻/中度感染,最大稳态血药浓度宜为
MIC的4~8倍,而重度感染则在8倍以上。

②药物疗程视动物疾病类型和病情而定,一般持续应用至动物体温正常,症状消退后2
d,但疗程不宜超过5~7
d。对急性感染,如临床效果欠佳,应在用药后5d内进行调整(适当加大剂量或更换药物);对败血症、骨髓炎、结核病等疗程较长的感染,可适当延长疗程(处理败血症,宜用药至症状消退后1~2周,以彻底消除病原菌);或在用药5~7
d后休药1~2 d,再持续治疗。

③用药期间要注意药物的不良反应,一经发现应及时采取停药、更换药物及相应解救措施。肝、肾是抗微生物药代谢与排泄的器官,氯霉素、金霉素、红霉素等主要经肝脏代谢,在肝功能受损时,按常量用药易蓄积中毒;氨基糖苷类、四环素类、青霉素类、头孢菌素类、多黏菌素类、磺胺药等在肾功能减退时应慎用,必要时可减量或延长给药周期。

(3)慎用抗菌药物:

①病毒性感染。除并发细菌感染外,均不宜使用抗菌药,因一般抗菌药都无抗病毒作用。

②发热原因不明。除病情危急外,不要轻易使用抗菌药。因使用后病原微生物不易被检出,并使临床表现不典型,难以正确诊断而延误及时治疗。

③皮肤/黏膜等局部应用。因有可能发生过敏反应,并易导致耐药菌产生,但新霉素、磺胺米隆等少数药物除外。

(4)采取综合性治疗措施:

①避免使用对动物免疫也有抑制作用的药物,如大剂量氯霉素、甲砜霉素、四环素和复方磺胺甲噁唑等,一般感染不必合用肾上腺皮质激素。

②使用抗生素要及时、足量,尽可能选用杀菌性抗生素。

③加强饲养管理,改善动物的全身状况。必要时采取纠正水、电解质平衡失调,改善微循环,补充血容量,使用免疫增强剂或免疫调节剂等措施。

2.联合用药

联合应用抗菌药的目的主要在于扩大抗菌谱,增强疗效,减少用量,降低毒副作用,延缓耐药菌株的产生。多数细菌性感染只需用一种抗菌药物治疗,联合用药仅适用于少数情况,且一般二联即可,三联、四联并无必要。联合用药必须有明确的指征:

(1)用一种药物不能控制的严重感染或混合感染,如败血症、慢性尿道感染、腹膜炎、创伤创感染、鸡支原体---大肠杆菌混合感染、牛支原体---巴氏杆菌混合感染。

(2)病因未明而又危及生命的严重感染,先联合用药,待确诊后再调整用药。先分析病情和感染途径,推测病原菌种类,然后考虑有效的联合用药。如皮肤、口腔或呼吸道感染以金黄葡萄球菌和链球菌的可能性较大;尿路和肠道感染多为大肠杆菌或其他革兰阴性杆菌。对一时不能确定病原的,则按一般感染的联合用药处理(青霉素+链霉素)。同时采取病料,经培养和药敏试验取得结果后再做调整。

(3)较长期用药,细菌容易产生耐药性时,如结核病、慢性乳腺炎、慢性尿路感染等。

(4)使用毒性较大的药物时,联合用药可使剂量减少,毒性降低。如两性霉素B、多黏菌素类与四环素联合,可减少前者用量,从而减轻了不良反应。

在兽医临床上联合用药取得成功的实例有不少,如磺胺药与抗菌增效剂TMP或DVD合用,使细菌的叶酸代谢双重阻断,抗菌作用增强,抗菌范围也有扩大;青霉素与链霉素合用,青霉素使细菌细胞壁合成受阻,合用链霉素,易于进入细胞而发挥作用,同时扩大了抗菌谱;阿莫西林与克拉维酸合用,能有效治疗由产生β-内酰胺酶的致病菌引起的感染;还有林可霉素与大观霉素合用、泰妙菌素与金霉素合用等。

必须根据抗菌药的作用特性和机理进行选择,才能获得联合用药的协同作用。目前,一般将抗菌药物分为四大类:第一类为繁殖期或速效杀菌剂,如青霉菌素类、氟喹诺酮类;第二类为静止期或慢效杀菌剂,如氨基糖苷类、多黏菌素类(对静止期或繁殖期细菌均有杀菌活性);第三类为速效抑菌剂,如四环素类、氯霉素类、大环内酯类;第四类为慢效抑菌剂,如磺胺类等。一般一、二类合用可获得协同作用,如青霉素和链霉素合用,前者破坏细菌细胞壁的完整性,有利于后者进入菌体内发挥作用。一、三类合用则会出现拮抗作用。例如,青霉素与氯霉素或四环素类合用出现拮抗,在四环素的作用下,细菌蛋白质合成迅速抑制,细菌停止生长繁殖,使青霉素的作用减弱。一、四类合用可能无明显效果,但在治疗脑膜炎时合用可提高疗效,如青霉素与磺胺嘧啶合用,其他类合用多出现相加或无关作用。还应注意,作用机理相同的同一类药物合用疗效并不增强,反而可能增加毒性。如氨基糖苷类之间合用,会增加对第八对脑神经的毒性;氯霉素、大环内酯类、林可霉素类,因作用机理相似,均竞争细菌同一靶位,合用有可能出现拮抗作用。

各种联合用药所产生的效果,因不同菌种和菌株而异,药物剂量和给药顺序也会影响测定结果。临床联合应用抗菌药物时,一般个别剂量较大,即使一、三类合用也很少发生拮抗现象。此外,在联合用药中,也要防止由于理化性质、药效学、药动学等因素而可能出现的配伍禁忌。最好在临床治疗前进行联合药敏试验,测定部分抑菌浓度指数(Fractional
Inhibitory Concentration index,FIC),作为联合用药的参考。

FIC指数=甲药联用时的MIC/甲药单用时的MIC+乙药联用时的MIC/乙药单用时的MIC

FIC指数≤0.5 为协同作用(抗菌活性显著大子各单药抗菌活性之和);>0.5~1
为相加作用(抗菌活性稍强于任一单药);>1~2为无关作用(抗菌活性不受影响);>2为拮抗作用(抗菌活性被另一种药物削弱)。

抗生素主要是细菌、放线菌、真菌等微生物产生的,能以低微浓度选择性杀灭他种生物或抑制其机能的化学物质。除了抗菌作用外,有些抗生素具有抗病毒、抗肿瘤和抗寄生虫的作用。抗生素主要采用微生物发酵法进行生产,如青霉素、红霉素等;氯霉素、甲砜霉素等可用化学合成方法生产。此外,还可将生物合成的抗生素经分子结构改造,即将微生物发酵产生的前体或母核再经化学修饰后,制成各种半合成抗生素,如氨苄青霉素、头孢氨苄等。这不仅增加了抗生素的来源,改善了抗菌性能,而且也扩大了临床应用范围。

(1)根据抗生素的作用和特点分类:

①主要抗革兰阳性菌的抗生素,有青霉素类、红霉素、林可霉素等。

②主要抗革兰阴性菌的抗生素,有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素和多黏菌素等。

③广谱抗生素,有四环素类、氯霉素类等。

④抗真菌的抗生素,有制霉菌素、灰黄霉素、两性霉素等。

⑤抗寄生虫的抗生素,有伊维菌素、潮霉素B、越霉素A、莫能菌素、盐霉素、马杜霉素等。

⑥抗肿瘤的抗生素,有放线菌素D、丝裂霉素、柔红霉素等。

⑦饲用抗生素,用作饲料药物添加剂,有促进动物生长,提高生长性能的作用,如杆菌肽、维吉尼亚霉素、黄霉素、那西肽等。

(2)根据抗生素的化学结构分类:

①β-内酰胺类,包括青霉素类如青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等;头孢菌类如头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉啶、头孢噻呋、头孢喹肟等。近年来开发了非典型β-内酰胺类抗生素,如碳青霉烯类(亚胺培南,Imipenem)、单环β-内酰胺类(氨曲南,Aztreonam)、β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦)、氧头孢烯类(拉氧头孢,Latamoxef)等。

②氨基糖苷类,包括链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素B、越霉素A等。

③四环素类,包括土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素和米诺环素等。

④氯霉素类,包括氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等。

⑤大环内酯类,包括红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。

⑥林可胺类,包括林可霉素、克林霉素。

⑦多肽类,包括杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素、那西肽等。

⑧多烯类,包括两性霉素B、制霉菌素等。

⑨聚醚类,包括莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙洛菌素等。

⑩含磷多糖类,包括黄霉素、大碳霉素、魁北霉素等,主要用作饲料添加剂。

⑪截短侧耳素类,包括泰妙菌素、沃尼妙林。

抗生素的效价是评价抗生素效能的指标,也是衡量抗生素活性成分含量的尺度,效价通常以重量单位或效价单位(U)来表示。每种抗生素的效价和重量之间有特定转换关系。青霉素钠,1
mg等于1 667 单位,或1 单位等于0.6 μg。青霉素钾,1 mg等于1
559单位,或1单位等于0.625 μg。多黏菌素B游离碱,1 mg为10
000单位,制霉菌素1 mg为3 700单位,黏菌素1 mg为30 000
单位。其他抗生素多以重量为单位或1 mg 为1
000单位,如链霉素、土霉素、红霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素等均以纯游离碱1
μg作为1个单位,金霉素和四环素均以其盐酸盐的1 μg作为1
个单位。抗生素纯品的效价单位与重量的折算比率称为理论效价,但实际生产的抗生素都含有一些杂质,不可能是纯品,故产品的实际效价需另行标示。例如,乳糖酸红霉素纯品1
mg为672单位,而中国兽药典规定此药按干燥品计算,1 mg不得少于610
个红霉素单位,故产品的实际效价应在610~672单位/mg
(见具体标示)。在制备制剂时需按此原则计算。

按照规定,药剂制品标示的抗生素重量单位系指该抗生素的纯品量,如注射用硫酸卡那霉素1
g,指的是含卡那霉素1 g
(100万单位)。采用称重法取药时,应按原料实际效价,经过计算求得应称取的大于1g的重量。

一、青霉素类

青霉素类抗生素的基本化学结构是由母核6-氨基青霉烷酸(6-Amino-Penicillanic
Acid,6
-APA)和侧链组成,属β-内酰胺类抗生素。由发酵液提取或半合成法制得。青霉素类(Penicillins)包括天然青霉素和半合成青霉素,前者的优点是杀菌力强、毒性低、价廉,但存在抗菌谱较窄,易被胃酸和β-内酰胺酶(青霉素酶)水解破坏,易使金黄色葡萄球菌产生耐药性等缺点;后者具有耐酸、耐酶和广谱等特点。自20世纪40年代初青霉素G的首次应用,直到半合成青霉素的研制成功,青霉类抗生素一直在临床治疗中居重要地位。按其抗菌作用特性,青霉素类可分为5组:主要抗革兰阳性菌的窄谱青霉素,有青霉素G(注射用)、青霉素V(口服用)等;耐青霉素酶的青霉素,有苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林等;广谱青霉素,有氨苄西林、海他西林、阿莫西林等;对铜绿假单胞菌等假单胞菌有活性的广谱青霉素,有羧苄西林(Carbenicillin)、替卡西林(Ticarcillin)等;主要作用于革兰阴性菌的青霉素,有美西林(Mecillinam)、匹美西林(Pivmecillinam)、替莫西林(Temocillin)等。

1.青霉素G钠(Penicillin G Sodium)

本品由青霉菌的培养液中分离而得,是青霉素G(一种不稳定的有机酸)与金属钠离子结合而成的盐。

【性状】白色结晶性粉末,无臭或微有特异性臭,有引湿性;遇酸、碱或氧化剂等迅速失效,水溶液在室温中放置易失效。本品在水中极易溶解,在乙醇中溶解,在脂肪油或液状石蜡中不溶。

【药理】

(1)药效学:属窄谱杀菌性抗生素,主要用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属及螺旋体、放线菌等,在细菌繁殖期起杀菌作用。分枝杆菌属、支原体属、衣原体属、立克次体属、奴卡菌属和其他真菌、原虫等均对本品不敏感。β-内酰胺类抗生素系干扰细菌细胞壁的合成,研究发现青霉素结合蛋白(Peni⁃cillin
Binding
Protein,PBP)是其作用的靶位。当青霉素与PBP紧密结合后,抑制了细菌细胞壁的早期合成,改变细菌形态,最终导致细菌死亡。PBP存在于细胞浆膜上,因细菌种类的不同,其数目、分子大小以及与青霉素的结合量也有差异,某些PBP的功能尚待研究。此外,激活内源性自溶机制引起细菌溶解和死亡,也是重要的条件。

一般细菌对青霉素不易产生耐药性,如溶血性链球菌对青霉素的敏感性至今很少改变。某些敏感细菌的部分菌株对青霉素有天然耐药性。如金黄色葡萄球菌能产生青霉素酶(一种β-内酰胺酶),可分解青霉素G,使之失活。此外,细菌对β-内酰胺类还通过以下方式产生耐药性:降低抗生素与PBP靶位的亲和力;在细菌细胞质周围形成非水解屏障,阻碍抗生素进入靶位;改变细菌细胞壁,使抗生素不能或很少透入细菌体内;细菌缺少自溶酶,使抗生素能抑菌,但杀菌作用差。

(2)药动学:青霉素内服后在胃酸中大部分灭活,一般剂量达不到有效血药浓度,兽医不采用这一给药途径。其钠(钾)盐肌肉注射后吸收迅速,约0.5
h达血药峰浓度,对多数敏感菌的有效血药浓度可维持6~8h。青霉素的长效制剂(普鲁卡因盐或二苄基乙二胺盐)吸收缓慢,可维持较低的有效血药浓度达24
h以上。青霉素外用不易从完整的黏膜或皮肤吸收。注入乳室后在最初几小时可大量吸收,泌乳量愈高的乳腺吸收愈多。尽管如此,在注入一定量的青霉素后,乳中仍可维持抗菌浓度相当长的时间。例如,在乳室内注入10
万单位青霉素水溶液,在乳中可保留4.26单位/ml至24
h。青霉素在血中约有50%以上(马为52%~54%)与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合,但不牢固,能持续释放出游离青霉素。在血中游离的青霉素易扩散至细胞外液,药物在肾脏、关节液、肝、肺、皮肤和软组织中都能达到对敏感菌的有效浓度,胸膜腔和关节腔液中浓度约为血清浓度的50%。青霉素不能大量透过血脑屏障进入中枢神经系统(CNS),在正常脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%~3%,但有炎症时脑脊液中浓度可达血药浓度的5%~30%。青霉素在动物体内的半衰期较短,种属间的差异较小。肌注给药,在马、水牛、犊牛、猪、兔体内的半衰期分别是2.6、1.02、1.63、2.56、0.52
h;静注给药,在马、牛、骆驼、猪、羊、犬、火鸡体内的半衰期分别是0.9、0.7~1.2、0.8、0.3~0.7、0.7、0.5、0.5
h。青霉素吸收进入血液循环后,在体内不易破坏,主要以原型从尿中排出。肌注治疗剂量青霉素钠后,通常在尿中可回收
60%~90%,给药后1 h
内可在尿中排出绝大部分药物。在尿中约80%的青霉素由肾小管排出,20%左右通过肾小球过滤。此外,青霉素可由乳排泄,因此,给药奶牛的乳汁禁止给人食用,可能引起过敏反应。

【用途】青霉素适用于敏感细菌所致的疾病,如猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、链球菌病、猪淋巴结脓肿、葡萄球菌病,以及乳腺炎、子宫炎、化脓性腹膜炎和创伤感染等,还用于治疗马腺疫、坏死杆菌病、牛肾盂肾炎、钩端螺旋体病、肺炎、败血症等。治疗破伤风时,宜与破伤风抗毒素合用。

【药物相互作用】

(1)丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺药对青霉素的排泄有阻滞作用,合用可升高青霉素类的血药浓度,也可能增加毒性。

(2)氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有干扰作用,不宜合用。

(3)重金属离子(尤其是铜、锌、汞)、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、羟基化合物及呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液,都可破坏青霉素的活性,禁忌配伍。

(4)胺类与青霉素G可形成不溶性盐,延缓青霉素的吸收,如普鲁卡因青霉素。

(5)青霉素G
钠溶液与某些药物溶液(两性霉素、头孢噻吩、盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素、维生素C)不宜混合,可产生浑浊的絮状物或沉淀。

【注意事项】

(1)青霉素钠或钾易溶于水,在水中β-内酰胺环易裂解为无活性的青霉酸和青霉噻唑酸,后者降低水溶液的pH,进一步加强青霉素水解,水解率随温度升高而加速,因此,注射液应在临用前配制。放置冰箱中保存,宜当天用完。

(2)掌握青霉素与其他药物的相互作用和配伍禁忌,以免影响药效。

(3)青霉素毒性虽低,但少数家畜可发生过敏,严重者出现过敏性休克。如不急救,常致家畜死亡。

(4)青霉素钾100万单位(0.625 g)、青霉素钠100万单位(0.6
g)分别含钾离子1.5 mmol(0.066 g)和钠离子1.7 mmol (0.039
g),大剂量注射可能出现高钾血症和高钠血症。对肾功能减退或心功能不全的病畜会产生不良后果,禁止使用大剂量青霉素钾静脉注射。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,每千克体重,马、牛1万~2万单位,羊、猪、驹、犊2万~3万单位,犬、猫3万~4万单位,禽5万单位。一日2~3
次,连用2~3 日。临用前加适量灭菌注射用水,使之溶解。

【最高残留限量】残留标示物:苄星青霉素。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾50 μg/kg,奶4 μg/kg。

【制剂与规格】注射用青霉素钠:0.24 g(40万单位),0.48 g
(80万单位),0.6 g(100万单位),0.96 g(160万单位)。

【休药期】休药期无,弃奶期72 h。

2.青霉素G钾(PenicilIin G Potassium)

参见青霉素G钠。

3.普鲁卡因青霉素(Procaine Benzylpenicillin)

为青霉素的普鲁卡因盐。

【性状】白色结晶性粉末。在甲醇中易溶,在乙醇或氯仿中略溶,在水中微溶。遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效。

药理、用途、药物相互作用、注意事项、最高残留限量与青霉素相仿。肌肉注射青霉素后,在局部缓慢释放和吸收。作用较青霉素持久,但血中有效浓度低,限用于对青霉素高度敏感的病原菌,不宜用于治疗严重感染。为能在较短时间内升高血药浓度,可与青霉素钠(钾)混合制成注射剂,以兼顾长效和速效。

【用法与用量】临用前加灭菌注射用水适量,制成混悬液。肌肉注射:一次量,每千克体重,马、牛1
万~2 万单位,羊、猪、驹、犊2万~3万单位,犬、猫3 万~4 万单位。一日1
次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:苄星青霉素。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾50 μg/kg,奶4 μg/kg。

【制剂与规格】注射用普鲁卡因青霉素:40
万单位[普鲁卡因青霉素30万单位与青霉素钠(钾)
10万单位],80万单位[普鲁卡因青霉素60万单位与青霉素钠(钾)
20万单位],160万单位[普鲁卡因青霉素120 万单位与青霉素钠(钾) 40
万单位],400万单位[普鲁卡因青霉素300 万单位与青霉素钠(钾)
100万单位]。

普鲁卡因青霉素注射液:10 ml,300 万单位;10 ml,450 万单位。

注:每毫克普鲁卡因青霉素相当于1 011个青霉素单位。

【休药期】注射用普鲁卡因青霉素:弃奶期72
h。普鲁卡因青霉素注射液:牛10日,羊9日,猪7日,弃奶期48 h。

4.注射用苄星青霉素(Benzathine Benzylpenicillin for Injection)

为青霉素的二苄基乙二胺盐与缓冲剂及悬浮剂适量混合制成的无菌粉末。

【性状】白色结晶性粉末,极难溶于水。

药理、用途、药物相互作用、注意事项、最高残留限量参见青霉素钠。为长效青霉素,吸收和排泄缓慢,血中有效浓度低,只适用于青霉素敏感菌所致的轻度或慢性感染,如牛的肾盂肾炎、子宫蓄脓、复杂骨折,以及家畜在长途运输时防治呼吸道感染等。对急性重度感染不宜单独应用,须先注射青霉素取得速效,然后配合本品治疗。

【用法与用量】临用前加灭菌注射用水适量,制成混悬液。肌肉注射:一次量,每千克体重,马、牛2万~3万单位,羊、猪3万~4万单位,犬、猫4万~5万单位。必要时3~4日重复1次。

【制剂与规格】注射用苄星青霉素:30 万单位,60 万单位,120万单位。

注:每毫克苄星青霉素相当于1 349个青霉素单位。

【休药期】牛、羊4日,猪5日,弃奶期72 h。

5.苯唑西林钠(苯唑青霉素钠,Oxacillin Sodium)

为半合成的耐酸、耐酶青霉素。

【性状】白色粉末或结晶性粉末,无臭或微臭。在水中易溶,在丙酮或丁醇中极微溶解,在乙酸乙酯或石油醚中几乎不溶。2%水溶液pH为5.0~7.0。

【药理】

(1)药效学:不被青霉素酶水解,对产酶金黄色葡萄球菌菌株有效,MIC为0.4
μg/ml。对不产酶菌株及A组溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌的抗菌活性,比青霉素弱。粪肠球菌对本品耐药。

(2)药动学:给单胃动物内服后可部分自肠道吸收,食物可降低其吸收速率。肌注后吸收迅速,血药浓度于0.5
h到达高峰,6
h即不能测出。本品可渗入大多数组织和体液中,犬的表观分布容积为0.3L/kg,在肝、肾、脾、肠、胸水和关节液中可达治疗浓度,腹水中浓度较低。本品能通过胎盘进入胎畜体内,也可分泌至乳汁中。本品可部分代谢为活性和无活性代谢物,主要经肾排泄,少量通过胆汁从粪中排出。在马、犬、黄牛和猪体内的半衰期分别为0.6
h、0.5 h、1.34 h、0.96 h。

【用途】主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染,如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。

【药物相互作用】参见青霉素钠。

(1)同其他β-内酰胺类抗生素一样,与氨基糖苷类抗生素混合后,可明显减弱二者的抗菌活性,故不能在同一容器内给药。

(2)与氨苄西林或庆大霉素联合用药,可增强对肠球菌的抗菌活性。

(3)本品与庆大霉素、土霉素、四环素、新生霉素、多黏菌素B、磺胺嘧啶、呋喃妥因、去甲肾上腺素、戊巴比妥、维生素B族、维生素C等有配伍禁忌。

(4)本品与丙磺舒联用,可提高本品的血药浓度。

【注意】参见青霉素钠。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,每千克体重,马、牛、羊、猪10~15
mg,犬、猫15~20 mg。一日2~3次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:苯唑西林。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾300μg/kg,奶301μg/kg。

【制剂与规格】 注射用苯唑西林钠:以苯唑西林计,0.5 g,1.0 g。

注:苯唑西林钠1.05 g相当于苯唑西林1 g。

【休药期】牛、羊14日,猪5日,弃奶期72 h。

6.氯唑西林钠(邻氯青霉素钠,Cloxacillin Sodium)

为半合成的耐酸、耐酶青霉素。

【性状】白色粉末或结晶性粉末;微臭,味苦;有引湿性。在水中易溶,在乙醇中溶解,在乙酸乙酯中几乎不溶。10%水溶液的pH为5.0~7.0。

【药理】

(1)药效学:抗菌谱类似苯唑西林,在苯环上增加氯离子,使体外抗葡萄球菌的活性有所增强。对大多数革兰阳性菌特别是耐青霉素金黄葡萄球菌有效,被称为"抗葡萄球菌青霉素",MIC为0.29(0.062~1.0)μg/ml,但对青霉素敏感菌的作用不如青霉素。

(2)药动学:本品内服可以抗酸,吸收较苯唑西林快,但不完全,生物利用度仅有37%~60%,食物可降低其吸收速率和数量。水溶液肌肉注射后0.5
h达到最高的血浓度。本品全身分布广泛,脑脊液中含量低,但能渗入急性骨髓炎的骨组织、脓液和关节液中,在胸水、腹水和肝、肾中也有较高的浓度。本品可部分代谢为活性或无活性的代谢物,通过尿排泄,少量通过胆汁从粪中排出。在犬体内的半衰期为0.5
h。

【用途】同苯唑西林钠。用于产青霉素酶葡萄球菌引起的各种严重感染,如败血症、骨髓炎、呼吸道感染、心内膜炎、皮肤和软组织感染及化脓性关节炎等。

【药物相互作用】

(1)配伍禁忌:琥乙红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、硫酸庆大霉素、硫酸多黏菌素B、维生素C、盐酸氯丙嗪等。

(2)与黏菌素甲磺酸钠、硫酸卡那霉素溶液混合,即失效。

【注意事项】参见青霉素钠。本品适用于内服和乳腺内投

药。病毒肾功能严重减退时,应适当减少剂量。

【用法与用量】乳管注入:奶牛每乳室200 mg,每日或隔日一次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:氯唑西林。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾300 μg/kg,奶30 μg/kg。

【制剂与规格】注射用氯唑西林钠0.5 g。

【休药期】牛10日,弃奶期48 h。

7.氨苄西林钠(Ampicillin Sodium)

又名氨苄青霉素、氨苄西林,为半合成的广谱青霉素。

【性状】白色或类白色的粉末或结晶;无臭或微臭,味微苦;有引湿性。在水中易溶,在乙醇中略溶,在乙醚中不溶。10%水溶液pH为8~10。

【药理】

(1)药效学:对革兰阳性菌如链球菌、葡萄球菌、梭菌、棒状杆菌、梭杆菌、丹毒丝菌、放线菌、李斯德菌等的效力,不如青霉素。能被青霉素酶破坏,对耐青霉素金黄色葡萄球菌无效。由于青霉素侧链a位引入氨基后,使抗革兰阴性菌的活性增强,从而对多种革兰阴性菌如布鲁杆菌、变形杆菌、巴斯德菌、沙门菌、大肠杆菌、嗜血杆菌等有抑杀作用,与氯霉素、四环素相似或略强,但不如卡那霉素、庆大霉素和多黏菌素。细菌对本品易产生耐药性。绿脓杆菌(铜绿假单胞菌,下同)对本品不敏感。

(2)药动学:本品耐酸,不耐酶,对胃酸相当稳定,内服后吸收良好,单胃动物吸收的生物利用度为30%~55%,食物可降低其吸收速率和数量。反刍兽吸收差,绵羊内服的生物利用度仅为2.1%,肌注吸收接近完全(>80%)。吸收后分布到各组织,以胆汁、肾、子宫等的浓度较高。相同剂量给药时,肌注较内服血液和尿中的浓度高,常以肌注给药。主要由尿和胆汁排泄,给药后24
h大部分已从尿中排出。给犊牛(2~6周龄)混于乳中投喂1 g,3
h达血药峰浓度(0.67 g/ml),持续2 h后缓慢下降;如在禁食后投喂1 g,2
h达峰浓度(3.15 μg/ml),随之迅速降低。鸡按50 mg/kg一次内服,1
h达血药峰浓度,血中有效抑菌浓度维持5~6h。本品注射后吸收迅速,血药浓度高,但下降亦快。给犊牛静脉注射(5
mg/kg)后,5 min 血药浓度为16.2 μg/ml,2
h降到1μg/ml;肌肉注射或皮下注射的起始浓度较低,10 mg/kg肌肉注射后,5
min血药浓度可达14.54 μg/ml,于14 min达血药峰浓度18.46 μg/ml。猪按6.6
mg/kg肌肉注射,1 h血中浓度达5.7 μg/ml,随之很快下降,6
h即大部分消失。如按 10 mg/kg 肌肉注射,则于 13 min 血中达峰浓度12.06
μg/ml。肌注,在马、水牛、黄牛、猪、奶山羊体内的半衰期分别为1.21~2.23
h、1.26 h、0.98 h、0.57~1.06 h、0.92
h。静注,在马、牛、羊、犬的半衰期分别为0.62 h、1.20 h、1.58 h、1.25
h,故体内消除较快。

【用途】主要用于敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症。如牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、肾盂肾炎、犊牛白痢、沙门菌肠炎等;马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺炎、驹肠炎等;猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等;羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等;鸡白痢、禽伤寒等。

【药物相互作用】参见青霉素钠。

(1)配伍禁忌:琥珀氯霉素、琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉索、硫酸多黏菌素B、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C等。

(2)本品在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用,可被林可霉素抑制;对大肠杆菌、变形杆菌的抗菌作用,可被卡那霉素加强。庆大霉素能加速氨苄西林对B组链球菌的体外杀菌作用。

【注意事项】参见青霉素钠。

(1)对青霉素耐药的细菌感染不宜用。

(2)对青霉素过敏的动物禁用,成年反刍动物禁止内服,马属动物不宜长期内服。

(3)本品溶解后应立即使用。本品的稳定性随浓度和温度而异,即二者愈高,稳定性愈差。在5℃时1%氨苄西林钠溶液的效价能保持7d。

(4)本品在酸性葡萄糖溶液中分解较快,有乳酸和果糖存在时稳定性降低,故宜以中性液体作溶剂。

【用法与用量】肌肉、静脉注射:一次量,家畜10~20
mg/kg,一日2~3次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:氨苄西林。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾50 μg/kg,奶10 μg/kg。

【制剂与规格】注射用氨苄西林钠:0.5 g,1 g,2 g。氨苄西林混悬注射液,100
ml:15 g。氨苄西林钠可溶性粉,100 g:55 g。复方氨苄西林片,1
000片:氨苄西林40 g与海他西林10 g。复方氨苄西林粉,100 g:氨苄西林80
g与海他西林20 g。

【休药期】牛6日,猪15日;弃奶期48 h。

8.阿莫西林(羟氨苄青霉素,Amoxicillin)

【性状】阿莫西林的三水化合物为白色或类白色结品性粉末,味微苦。在水中微溶,在乙醇中几乎不溶。0.5%水溶液pH为3.5~5.5。本品的耐酸性比氨苄西林强。本品的钠盐为白色或类白色粉末或结晶,无臭或微臭,味微苦,有引湿性。在水或乙醇中易溶,在乙醚中不溶。10%水溶液pH为8.0~10.0。

【药理】

(1)药效学:抗菌谱与氨苄西林基本相似,细菌对本品和氨苄西林有完全的交叉耐药性。本品穿透细胞壁的能力较强,能抑制细菌细胞壁的合成,使细菌迅速成为球形体而破裂溶解,故对多种细菌的杀菌作用较氨苄西林迅速且强,但对志贺菌属的作用较弱。

(2)药动学:阿莫西林在胃酸中较稳定,单胃动物内服后74%~92%被吸收。食物能降低其吸收速率,但不影响吸收量。同等剂量内服后,一般阿莫西林的血清浓度比氨苄西林高1.5~3倍。在肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和腹水、胸水、关节液中广泛分布。当脑膜有炎症时,阿莫西林可不同程度地渗透入脑脊液中,为血清浓度的10%~60%。药物在房水中浓度极低,在乳汁、泪液、汗液和唾液中存在微量,亦能透过胎盘进入胎儿循环内。本品可与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合,犬结合率为13%。本品主要通过肾小管排泌,在尿中排泄。部分在肝内代谢水解成无活性青霉噻唑酸,而排入尿中。本品在马、驹、山羊、绵羊、犬、猪体内的半衰期分别为
0.66 h、0.74 h、1.12 h、0.77 h、1.25 h、1.56 h。

【用途】同氨苄西林钠。主用于牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌性呼吸道感染,坏死梭杆菌性腐蹄病,链球菌和敏感金黄色葡萄球菌性乳腺炎(泌乳奶牛);犊牛大肠杆菌性肠炎,犬、猫的敏感菌感染,如敏感金葡菌、链球菌、大肠杆菌、巴斯德菌和变形杆菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖道感染和胃肠道感染,以及多种细菌引起的皮炎和软组织感染。

【药物相互作用】参见氨苄西林钠。

(1)对细菌敏感的氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时,可增强本品对粪链球菌的体外杀菌作用。

(2)本品对产β-内酰胺酶细菌的抗菌活性,可被克拉维酸增强。

【注意事项】参见青霉素钠、氨苄西林钠。本品在胃肠道的吸收不受食物影响。为避免动物发生呕吐、恶心等胃肠道症状,宜在饲后服用。

【用法与用量】以阿莫西林计。内服:一次量,每千克体重,家畜10~15
mg,鸡20~30 mg,一日2次,连用2~3日。混饮:鸡60 mg/L,连用3~5日。

肌肉、皮下注射:一次量,牛、猪、犬和猫15 mg/kg,如需要,可在48
h后再注射一次。

【最高残留限量】残留标示物:阿莫西林。

所有食品动物,肌肉、脂肪、肝、肾50 μg/kg,奶10 μg/kg。

【制剂与规格】阿莫西林可溶性粉:5%,10%。阿莫西林注射液,100 ml:15 g(1
500 万单位),250 ml:37.5 g(3 750
万单位)。阿莫西林克拉维酸钾注射液,10 ml:阿莫西林1.4 g与克拉维酸0.35
g;50 ml:阿莫西林7 g与克拉维酸1.75 g;100 ml:阿莫西林14 g与克拉维酸3.5
g。

【休药期】阿莫西林注射液:牛、猪28日,弃奶期4日。阿莫西林克拉维酸钾注射液:牛、猪14
日,弃奶期60 小时。阿莫西林可溶性粉,鸡7日。

9.海他西林(缩酮氨苄青霉素,Hetacillin)

由氨苄西林与丙酮发生反应而制成。

【性状】白色或类白色粉末或结晶。在水、乙醇和乙醚中不溶,钾盐易溶于水和乙醇。1.1
g海他西林钾相当于1 g海他西林或0.9 g氨苄西林。

【药理】本身无抗菌活性,在体内外的稀释水溶液和中性pH液体中迅速水解为氨苄西林,而发挥抗菌作用。一般在畜体内15~30
min水解。内服的血药峰浓度比氨苄西林高,肌肉注射则远低于氨苄西林。体内分布情况与氨苄西林相似。内服和肌肉注射后有相当数量从尿排出。

用途、药物相互作用、注意事项、最高残留限量参见氨苄西林钠。

【用法与用量】内服:一次量,犬、猫10~20
mg/kg,一日2次,连用3~5日。乳管注入:每乳室62.5 mg,间隔24
h一次,不得超过3次。

【制剂与规格】复方氨苄西林片,每片含40 mg氨苄西林、10
mg海他西林;复方氨苄西林粉,100 g:氨苄西林80 g与海他西林20 g。

10.羧苄西林(Carbenicillin)

又名羧苄青霉素、卡比西林。

【性状】白色或类白色结晶性粉末,有微臭;引湿性强,对热不稳定,易溶于水,能溶于甲醇,微溶于乙醇,几乎不溶于苯或乙醚。

【药理】本品的作用、抗菌谱与氨苄西林相似,特点是对绿脓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌有较好的抗菌作用,对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。钠盐内服不吸收,内服剂型为羧苄西林茚满酯。肌注钠盐能迅速吸收,可进入胸腔、腹水、关节液、胆汁和淋巴液等。本品在马、犬体内的半衰期分别为1
h、1.25 h。

【用途】注射给药,主要用于动物的绿脓杆菌全身性感染,通常与氨基糖苷类合用可增强其作用,但不能混合注射,应分别注射给药;对变形杆菌和肠杆菌属的感染也可应用。本品内服吸收很少,半衰期短,不适于作全身治疗,仅适用于绿脓杆菌性尿道感染。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,家畜10~20
mg/kg,一日2~3次。静脉注射或内服:一次量,犬、猫55~110
mg/kg,一日3次。

【制剂】注射用羧苄西林钠:0.5 g,1 g,2 g。羧苄西林茚满酯:0.5 g。

二、头孢菌素类

头孢菌素类又名先锋霉素类(Cephalosporins,Cefalospor⁃ins),是一类广谱半合成抗生素,与青霉素类一样,都具有β-内酰胺环,不同的是前者系7
-氨基头孢烷酸(7 -amino-cefa-10sporanic
acid,7-ACA)的衍生物,而后者为6-APA衍生物。从冠头孢菌(Cephalosporium
Acremonium)的培养液中提取获得的头孢菌素C(Cephalosporin
C),抗菌活性低,毒性大,不能用于临床。以头孢菌素 C
为原料,经催化水解后可获得母核7-ACA,并在侧链R

、R

处引入不同的基团,形成一系列的半合成头孢菌素。头孢菌素类的抗菌作用机理同青霉素,具有杀菌力强、抗菌谱广(尤其是第三、四代产品)、毒性小、过敏反应较少,对酸和β-内酰胺酶比青霉素类稳定等优点。常用头孢菌素类约为30种,由于本类药物人医应用广泛及价格原因,兽医临床应用不多,仅有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢匹林、头孢噻呋、头孢喹诺等少数品种。

根据抗菌谱,对β-内酰胺酶的稳定性,对革兰阴性杆菌抗菌活性的差异,头孢菌素类可分为四代。

(1)第一代头孢菌素的抗菌谱同广谱青霉素,虽对青霉素酶稳定,但仍可被多数革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶所分解,因此,主要用于革兰阳性菌(链球菌、产酶葡萄球菌等)和少数革兰阴性菌(大肠杆菌、嗜血杆菌、沙门菌等)的感染,包括注射用的头孢噻吩(Cefalothin)、头孢唑啉(Cefazolin)、头孢匹林(Ce⁃fapirin),内服用的头孢氨苄(Cephalexin)、头孢拉定(Cefara⁃dine)、头孢羟氨苄(Cefadroxil)。

(2)第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌活性与第一代相近或稍弱,但抗菌谱增广,能耐大多数β-内酰胺酶,对革兰阴性菌的抗菌活性增强。主要有头孢孟多(Cefamandole)、头孢替安(Cefatiam)、头孢呋辛(Cefuroxime)、头孢克洛(Cefacor)、头孢西丁(Cefoxitin)等。

(3)第三代头孢菌素抗金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌的活性不如第一、二代(个别除外),但耐β-内酰胺酶的性能强,对革兰阴性菌的作用优于第二代,可有效抑杀一些对第一、二代耐药的革兰阴性菌菌株。包括头孢噻肟(Cefotaxime)、头孢唑肟(Ceftizoxime)、头孢曲松(Ceftriaxone)、头孢他啶(ceftazidime)、头孢噻呋(ceftiofur)、头孢维星(Cefvocin)等。

(4)20世纪90年代又有第四代新头孢菌素问世,包括头孢匹罗(Cefopirome)、头孢吡肟(Cefepime)、头孢喹诺(头孢喹肟,Cefquinome)等注射用品种,抗菌特点是抗菌谱广,对β-内酰胺酶稳定,对金黄色葡萄球菌等革兰阳性球菌的抗菌活性增强。

1.头孢噻吩钠(先锋霉素Ⅰ,Cefalothin Sodium)

为半合成的第一代注射用头孢菌素。

【性状】白色或类白色结晶性粉末,几乎无臭。易溶于水,微溶于乙醇,在氯仿或乙醚中不溶。10%水溶液的pH为4.5~7.0。

【药理】

(1)药效学:为广谱抗生素。对革兰阳性菌活性较强,对革兰阴性菌相对较弱。本品对葡萄球菌产生的青霉素酶最为稳定,对敏感革兰阳性菌的MIC为0.06~1
μg/ml。大肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、克雷伯菌属等革兰阴性菌呈中度敏感,而绿脓杆菌高度耐药。

(2)药动学:口服吸收很差,必须注射才能取得有治疗作用的血药浓度。吸收后部分在肝和肾中代谢为去乙基头孢噻吩,抗菌活性约为母药的25%。犬和马的药动学参数为:犬
Vd 0.44 L/kg,马Vd 0.15 L/kg,静脉注射消除半衰期0.25
h,肌肉注射消除半衰期0.82 h,与马血浆蛋白的结合率约为20%。

【用途】主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌,一些敏感革兰阴性菌所引起的呼吸道、泌尿道、软组织等感染,以及乳牛乳腺炎和败血症等。

【药物相互作用】

(1)配伍禁忌:硫酸阿米卡星、硫酸庆大霉素、硫酸卡那霉素、新霉素、盐酸土霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、硫酸黏菌素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异噁唑、氯化钙等。本品偶尔可能与青霉素、维生素B族和维生素C发生配伍禁忌。

(2)本品与氨基糖苷类抗生素或呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强效利尿药合用,可能增加肾毒性。

(3)丙磺舒可降低头孢噻吩的肾清除率,使血药浓度升高。在体外,克拉维酸可使头孢噻吩对55株耐青霉素拟杆菌的MIC降低,也可使头孢噻吩对耐头孢噻吩肺炎杆菌的抗菌活性增强。

【注意事项】

(1)对头孢菌素过敏的动物禁用,对青霉素过敏的动物慎用。

(2)动物局部注射可出现疼痛、硬块,故本品应作深部肌肉注射。肝、肾功能减退病畜慎用。

(3)稀释后的头孢噻吩钠注射液在室温中保存不能超过6
h,冷藏(2~10℃)可维持效价48 h。头孢噻吩钠1.06 g相当于头孢噻吩1g。

【用法与用量】肌肉或静脉注射:一次量,每千克体重,马10~20
mg,犬、猫10~30 mg,禽100 mg,一日3~4次。

【制剂与规格】注射用头孢噻吩钠:0.5 g,1 g。

2.头孢氨苄(先锋霉素IV,Cefalexin)

为半合成的第一代内服头孢菌素。

【性状】白色或微黄色结晶性粉末,微臭。在水中微溶,在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。0.5%水溶液pH为3.5~5.5。

【药理】

(1)药效学:抗菌谱相仿于头孢噻吩,但抗菌活性稍差。对产和不产青霉素酶的葡萄球菌,平均
MIC 分别为4 μg/ml 和2
μg/ml;革兰阳性球菌中除肠球菌外,均对本品敏感。本品对部分大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌、沙门菌属、志贺菌属和梭杆菌属有抗菌作用,其他肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均耐药。

(2)药动学:内服后吸收迅速而完全。犬内服12.7 mg/kg后1.8
h达血药峰浓度(18.6 μg/ml),猫内服22.9 mg/kg后2.6 h达18.7
μg/ml的血药峰浓度。犬、猫的药物利用度为75%~90%。本品吸收后以原型从尿中排出,在犬、猫体内的半衰期为1~2
h,在犊牛、奶牛、绵羊体内的半衰期为2 h、0.58 h、1.2 h。

【用途】本品用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染,严重感染时不宜应用。

【药物相互作用】丙磺舒可延迟本品的肾排泄,也可增加胆道排泄。

【注意事项】

(1)本品可引起犬流涎、呼吸急促和兴奋不安,猫呕吐、体温升高等不良反应。

(2)应用本品期间虽罕见肾毒性,但病畜肾功能严重损害或合用其他对肾有害的药物时,则易于发生。

(3)对头孢菌素过敏动物禁用,对青霉素过敏动物慎用。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,马20~30 mg,犬、猫10~20
mg,一日 2~3 次。乳管注入:奶牛,每乳室200 mg,一日2次,连用2日。

【最高残留限量】残留标示物:头孢氨苄。

牛:肌肉、脂肪、肝200 μg/kg,肾1 000 μg/kg,奶100 μg/kg。

【制剂与规格】头孢氨苄胶囊,0.125 g:0.25 g。头孢氨苄片,0.125 g:0.25
g;头孢氨苄乳剂,以头孢氨苄计,100 ml:2 g。

【休药期】头孢氨苄乳剂,弃奶期48 h。

3.头孢羟氨苄(Cefadroxil)

为半合成的第一代内服头孢菌素。

【性状】白色或类白色结晶性粉末,有特异性臭味。在水中微溶,在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。0.5%水溶液
pH 为4.0~6.0。在弱酸性条件下稳定。

【药理】

(1)药效学:抗菌作用类似头孢氨苄,但对沙门菌属、志贺菌属的抗菌作用比头孢氨苄弱。肠球菌属、肠杆菌属、绿脓杆菌等对本品耐药。

体外药敏试验,各种细菌的MIC

(μg/ml)如下:化脓链球菌0.11(0.063~0.125)、无乳链球菌0.92(0.25~1.0)、肺炎链球菌1.2(0.5~2.0)、金黄色葡萄球菌(青霉素敏感)3.2
(2~16)、金黄色葡萄球菌(青霉素耐药)6.2(1~32)、大肠杆菌16(4~125)、奇异变形杆菌15.6(4~125)、肺炎克雷伯菌7.85
(4~16)、沙门菌7.19(4~8)、志贺菌属6.98(2~8)、多杀性巴斯德菌1.4。

(2)药动学:本品内服后在胃酸中稳定且吸收迅速,不受食物影响。犬内服22
mg/kg后,1~2 h达18.6
μg/ml的血药峰浓度,仅20%药物与血浆蛋白结合。在尿中大量排出,半衰期2
h。投药后24
h内,尿中出现50%的原型药物。在猫体内的半衰期接近3h。本品在成年马中内服吸收少且不规律。据初步研究,驹内服的生物利用度平均为58.2%(36%~99.8%),平均消除半衰期为3.75
h。

【用途】主要用于犬、猫的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等部位的敏感菌感染。

【药物相互作用】参见头孢氨苄。

【注意事项】

(1)头孢菌素类有交叉过敏反应,病畜对一种头孢菌素或青霉素、青霉素衍生物过敏,也可能对其他头孢菌素过敏。

(2)病畜肾功能严重减退时,应将本品减量。

(3)有时病畜会出现呕吐、腹泻、昏睡等不良反应,可投喂食物予以缓解。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,马20 mg,犬、猫10~20
mg,一日1~2次,连用3~5日。

【制剂与规格】头孢羟氨苄胶囊:0.125 g,0.25 g,0.5 g。

头孢羟氨苄片:0.125 g。

4.头孢噻呋(Ceftiofur)

本品为半合成的第三代动物专用头孢菌素,亦可制成钠盐和盐酸盐,供注射用。

【性状】本品为类白色至淡黄色粉末。在水中不溶,在丙酮中微溶,在乙醇中几乎不溶。钠盐有引湿性,在水中易溶。

【药理】

(1)药效学:具广谱杀菌作用,对革兰阳性菌、革兰阴性菌包括产β-内酰胺酶菌株均有效。敏感菌有巴斯德菌、放线杆菌、嗜血杆菌、沙门菌、链球菌、葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强,对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。曾从牛呼吸道病的病料中分离出病原菌,经测试,其MIC

(μg/ml)分别为:溶血性巴斯德菌属≤0.06(0.03~0.13)、多杀性巴斯德菌属0.06
(0.03~0.25)、昏睡嗜血杆菌属≤0.06(0.03~0.13),属高度敏感。支气管炎博德特菌对本品耐药。对猪病原菌的
MIC

(μg/ml)分别为:胸膜肺炎放线杆菌属≤0.03、猪链球菌属≤0.03、多杀性巴斯德氏菌属≤0.03和猪霍乱沙门菌≤1.0,鼠伤寒沙门菌2.0,大肠杆菌1.0。

(2)药动学:本品肌肉和皮下注射后吸收迅速,血中和组织中药物浓度高,有效血药浓度维持时间长,消除缓慢,半衰期长。给牛、猪肌肉注射本品后,15
min内迅速被吸收,在血浆内生成一级代谢物脱氧呋喃甲酰头孢噻呋(Desfuroyl
Ceftiofur,DFC)。由于内酰胺环未受破坏,抗菌活性与头孢噻呋基本相同。DFC在组织内可进一步形成无活性的DFC半胱氨酸二硫化物。本品的表观分布容积<lL/kg。猪、绵羊、牛大剂量肌肉注射后在肾中浓度最高,其次为肺、肝、脂肪和肌肉,一般可维持高于MIC的浓度。例如,猪按3
mg/kg肌肉注射,一日1次,连用3日,组织浓度[μg/ml(g)]分别为:血浆3.25、呼吸道0.60、皮肤0.57、肺0.49、扁桃体0.30、关节液0.29。牛按1
mg/kg肌肉注射,一日1次,连用5日,组织浓度[μg/ml(g)]分别为:血浆1.0(注射后7.5
h)、关节液0.65(注射后2.5
h)、肺0.36、空肠0.34。在奶中,主要以无活性游离代谢物DFC半胱氨酸二硫化物的形式出现。头孢噻呋排泄较缓慢,动物的半衰期有明显的种属差异,马、牛、绵羊、猪、犬、鸡、火鸡的半衰期分别为
3.15 h、7.12 h、2.83 h、14.5 h、4.12 h、6.77 h、7.45
h,但大部分可在肌肉注射后24
h内由尿粪排出。DFC在牛、猪和鸡的粪便中迅速降解为无活性化合物。

【用途】

(1)用于牛:防治溶血性巴斯德菌、多杀性巴斯德菌、昏睡嗜血杆菌、化脓棒状杆菌引起的呼吸道感染,也可防治坏死梭杆菌、产黑色拟杆菌引起的腐蹄病。

(2)用于猪:防治胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴斯德菌、猪霍乱沙门菌,以及猪链球菌引起的呼吸道病(猪细菌性肺炎)。

(3)用于马:防治兽疫链球菌、巴斯德菌、马链球菌、变形杆菌、摩拉菌等引起的呼吸道感染。

(4)用于犬:防治大肠杆菌与奇异变形菌引起的泌尿道感染。

(5)用于鸡:防治大肠杆菌病、顽固性腹泻。

【药物相互作用】参见其他头孢菌素。

【注意事项】

(1)马在应激条件下应用本品可伴发急性腹泻,能致死,立即停药,采取相应治疗措施。

(2)主要经肾排泄,对肾功能不全的动物要注意调整剂量。

(3)头孢噻呋钠用前以注射用水溶解,每毫升含头孢噻呋50 mg(2~8℃冷藏保效7
d,15~30℃室温中保效12 h)。

【用法与用量】以头孢噻呋计。肌肉注射:一次量,猪3~5
mg/kg,一日1次,连用3日。皮下注射:一次量,每千克体重,牛1.1~2.2
mg,猪3~5 mg,一日1次,连用3日。皮下注射:1日龄鸡,每羽0.1 mg。

【最高残留限量】残留标示物:脱氧呋喃甲酰头孢噻呋。

牛、猪:肌肉1 000 μg/kg,脂肪2 000 μg/kg,肝2 000 μg/kg,肾6 000
μg/kg;牛:奶100 μg/kg。

【制剂与规格】盐酸头孢噻呋注射液,100 ml:5 g;100 ml:0.5
g。注射用头孢噻呋钠:0.1 g,0.5 g,1 g,4g。注射用头孢噻呋:1g。

【休药期】注射用头孢噻呋:猪1
日。注射用头孢噻呋钠:牛3日,猪1日,雏鸡0日,弃奶期12
h。盐酸头孢噻呋注射液:猪4日。

5.头孢维星(Cefovecin)

【性状】可溶性粉末,遇光变质。

【药理】第三代的广谱头孢类抗菌药,与其他头孢类抗生素一样,头孢维星通过破坏细菌细胞壁的合成而杀死细菌。头孢维星对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有杀菌作用。对引起犬、猫皮肤感染的中间葡萄球菌
MIC

0.25 μg/ml,多杀巴斯德菌MIC

0.12 μg/ml。对引起犬脓肿的拟杆菌属MIC

4 μg/ml,梭菌属 MIC

1 μg/ml。对犬牙周感染分离的单胞菌 MIC

0.062 μg/ml,中间普氏菌MIC

0.5 μg/ml。对引起犬、猫泌尿道感染的大肠杆菌MIC

μg/ml。与其他头孢类抗生素相比,头孢维星的显著特点是极高的血浆蛋白结合率和长效作用。犬以8
mg/kg皮下注射给药,生物利用率100%,峰浓度(C

)为121 μg/ml,达峰时间6.2 h,半衰期133 h。尿中药物峰浓度(C

)为66.1 μg/ml,达峰时间54 h,皮下注射给药后14 d尿中药物浓度为2.91
μg/ml。本品用于犬时,可广泛与血浆蛋白结合,结合率高达98.7%。猫以8
mg/kg皮下注射给药,吸收快,注射2
h后达到峰浓度141μg/ml,生物利用率99%,半衰期166
h。猫静脉注射给药后分布容积0.09 L/kg,平均血浆清除率0.35 ml/h·kg。

【用途】兽医专用,主要用于治疗犬、猫的皮肤和软组织感染,对皮肤和皮下创伤、脓肿和脓皮病有效,也可以治疗犬、猫细菌性尿道感染。

【注意事项】禁用于8
月龄以下犬、猫;禁用于有严重肾功能障碍的犬、猫;禁用于哺乳期犬、猫,配种后12周内禁用该品;禁用于豚鼠和兔等动物。

目前还没有关于头孢维星副作用的报道,但它不能应用于对头孢类敏感的犬、猫,对头孢类抗生素过敏的应避免接触该品。如果接触后出现皮疹、呼吸困难等症状,应立即就医。

【用法与用量】皮下注射和静脉注射,犬、猫,8
mg/kg。单次给药药效可以持续14
d,根据感染情况可以重复给药(最多不超过3次)。

【残留限量与休药期】目前没有相关的报道。

【制剂与规格】注射用头孢维星钠80 mg。

6.头孢喹肟(Cefquinome)

【性状】硫酸头孢喹肟为类白色或淡黄色结晶性粉末,不溶于水,略溶于乙醇,在氯仿中几乎不溶。

【药理】头孢喹肟为第四代头孢类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。两性离子这一结构更有助于头孢喹肟快速穿透细胞膜,对β
-内酰胺酶的亲和力降低,所以头孢喹肟对β-内酰胺酶高度稳定。头孢喹肟与青霉素结合蛋白亲和力高,内在抗菌活性强于第三代头孢菌素。

头孢喹肟对常见病原菌的抗菌活性较强,最小抑菌浓度如下:金黄色葡萄球菌为
1~2 μg/ml,大肠杆菌为 0.031~0.25
μg/ml,链球菌(包括无乳链球菌和停乳链球菌)为0.031~0.125
μg/ml,多杀性巴氏杆菌为0.031~0.5 μg/ml,胸膜肺炎放线杆菌小于0.031
μg/ml。

头孢喹肟在牛、马、猪、羊、狗体内的药动学研究资料表明,肌肉注射、皮下注射、乳房灌注时吸收迅速,生物利用率较高。各种动物在肌肉注射、皮下注射1
mg/kg头孢喹肟后,达峰浓度(C

)在2.5~3.8 μg/ml,达峰时间0.5~2
h;头孢喹肟在不同动物体内生物利用度(F)有所差异,但均高于93.0%。头孢喹肟为有机酸,脂溶性较低,因此,在动物体内分布并不广泛,表观分布容积(V

)为0.2 L/kg。在马、牛、山羊、猪、犬体内半衰期为0.5~2
h。头孢喹肟与血浆蛋白的结合率也比较低,为5%~15%。有资料表明,在奶牛泌乳期乳房灌注给药后,头孢喹肟可以快速分布于整个乳房组织,并维持较高的组织浓度。头孢喹肟主要经尿排出,5%~7%随胆汁排入肠道。乳房灌注给药时,药物主要随乳汁排出。

【用途】主要用于巴氏杆菌、副嗜血杆菌、链球菌引起的猪、牛呼吸系统感染,奶牛乳房炎,母猪的乳房炎---子宫炎---无乳综合征(MMA),败血症,皮肤和软组织感染。

【用法与用量】以头孢喹肟计。肌肉注射:一次量,猪2
mg/kg,一日1次,连用3日。

【最高残留限量】残留标示物:头孢喹肟。

牛、猪:肌肉、脂肪50μg/kg,肝100μg/kg,肾200μg/kg,奶20 μg/kg。

【休药期】猪3日。

【制剂与规格】以头孢喹肟计,10 ml:0.25 g;50 ml:1.25 g;10 ml:0.1 g。

三、β-内酰胺酶抑制剂

β-内酰胺酶抑制剂(β-Lactamase
Inhibitors)是一种β-内酰胺类药物,分为竞争性和非竞争性两类。非竞争性β-内酰胺酶抑制剂不与底物竞争酶的活性部位结合,而是与酶的某些位点结合,使酶改变后失活,此类酶抑制剂为数不多。竞争性抑制剂分为可逆性和不可逆性两种,可逆的β-内酰胺酶抑制剂系指抑制剂与底物竞争β-内酰胺酶的活性部位结合而起抑制作用。当抑制剂消除后,酶可以复活,耐酶青霉素(甲氧西林、异噁唑类青霉素等)即属此类。不可逆的β-内酰胺酶抑制剂系指抑制剂与酶牢固结合而使酶失活,清除抑制剂后也不能使酶复活,舒巴坦和克拉维酸皆属此类。此类抑制剂作用强,对葡萄球菌和多种革兰阴性菌的β-内酰胺酶均有作用。β-内酰胺酶由质粒介导而产生,目前已发现有200种以上,尽管有些不常见,作用方式也不相同,但所有β-内酰胺酶都可打开常见青霉素类、头孢菌素类β-内酰胺的四元环,是病原菌对一些常见β-内酰胺类抗生素耐药的主要方式。让β-内酰胺分子与一个特定的β-内酰胺酶抑制剂联合使用,是克服酶介导耐药性的一个策略。阿莫西林、克拉维酸和氨苄西林、舒巴坦就是这种组合,可使抗生素的MIC明显下降,抗菌效力增强,并可使产酶菌株对药物恢复敏感。β-内酰胺酶抑制剂对A
组和D
组β-内酰胺酶都有较强的抑菌作用,对C组β-内酰胺酶则克拉维酸无作用,而舒巴坦作用微弱,均不能抑制B组β-内酰胺酶(即金属β-内酰胺酶)。因此,寻找新型β-内酰胺酶抑制剂仍是近年来抗生素研究的热点之一。

1.舒巴坦钠(青霉烷砜钠,Sulbactam Sodium)

为不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制剂,合成制取。

【性状】白色或类白色粉末或结晶性粉末,微有特臭,味微苦。在水中易溶,在甲醇中微溶,在乙醇、丙酮或乙酸乙酯中几乎不溶。在水溶液中较稳定。

【药理】本品对革兰阳性与阴性菌(绿脓杆菌除外)所产生的β-内酰胺酶有抑制作用,与青霉素类和头孢菌素类抗生素合用能协同抗菌,使耐药菌(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等)的MIC降到敏感范围。本品单用时抗菌作用很弱,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠杆菌科细菌的MIC
多超过25 μg/ml。肠球菌属和绿脓杆菌对本品耐药。

内服吸收很少,注射后很快分布到各组织中,在血、肾、心、肺、肝中的浓度均较高。主要经肾排泄,尿中浓度很高。

【用途】本品与氨苄西林合用,可治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、骨和关节等部位感染和败血症等。兽医临床可根据实际情况试用。

【药物相互作用】丙磺舒与舒巴坦、氨苄西林合用,可减少后二者的经肾排泄,使血药浓度增高并延长。

【注意事项】

(1)舒巴坦/氨苄西林禁用于对青霉素类抗生素过敏动物。

(2)国内主要产品是供静脉或肌肉注射用的舒他西林(Sul⁃tamicillin),为氨苄西林钠与舒巴坦钠(2∶1)的混合物。本品水溶液不稳定,不能用于内服。另有托西酸舒他西林(Sultamicillin
Tosilate)系舒巴坦与氨苄西林(1∶1,摩尔比)的双酯结构化合物------甲苯磺酸盐,内服吸收迅速,经肠壁酯酶水解为舒巴坦,与氨苄西林起到联合抗菌作用。

【用法与用量】以氨苄西林计。内服,一次量,家畜10~20
mg/kg,一日2次;肌肉注射,一次量,家畜5~10 mg/kg,一日2次。

【制剂与规格】注射用舒他西林:0.75 g(氨苄西林0.5 g与舒巴坦0.25
g),1.50 g(氨苄西林1 g与舒巴坦0.5 g)。

托西酸舒他西林片 (按舒他西林计算):0.125 g,0.25 g,0.375 g。

2.克拉维酸钾(棒酸钾,Clavulanic Potassium)

自棒状链霉菌培养滤液中分离得到的一种新型β-内酰胺类抗生素,属氧青霉烷类化合物。

【性状】白色或微黄色结晶性粉末,微臭。在水中极易溶解,在甲醇中易溶,在乙醇中微溶,在乙醚中不溶。本品易吸湿,1%水溶液pH为6.0~8.0。

【药理】

(1)药效学:本品抗菌机理同于青霉素等β-内酰胺类抗生素,但抗菌活性微弱,对多数肠杆菌科细菌的
MIC 为 34~64
μg/ml。对金黄色葡萄球菌、溶血链球菌等革兰阳性球菌的MIC为12~15
μg/ml,绿脓杆菌和肠球菌属对本品完全耐药。本品可与多数β-内酰胺酶结合成不可逆性结合物,从而对金黄色葡萄球菌和多种革兰阴性菌所产生的β-内酰胺酶有快速抑制作用。这种作用可使阿莫西林、氨苄西林等不耐酶抗生素的抗菌谱扩大,抗菌活性增强,从而产生协同抗菌作用。本品与阿莫西林混合,已有人用和兽用制剂。此种联用制剂的体外药敏试验,证明对以下多种兽医临床病原菌,包括产生β-内酰胺酶的细菌均有效,如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、中间葡萄球菌、链球菌(粪链球菌等)、支气管炎博德特菌、棒状杆菌(化脓棒状杆菌等)、大肠杆菌、变形杆菌(奇异变形杆菌)、肠杆菌属、肺炎克雷伯菌、鼠伤寒沙门菌、巴斯德菌(多杀性巴斯德菌、溶血性巴斯德菌等)、猪丹毒丝菌等。

(2)药动学:克拉维酸钾内服,在胃酸中稳定并易于吸收。犬的吸收半衰期为0.39
h,投药后1 h出现血药峰浓度,表观分布容积为0.32
L/kg。与阿莫西林共同分布于肺、胸水和腹水中。在唾液、痰和脑脊液中浓度低,但患脑膜炎时脑脊液中的浓度升高。克拉维酸在犬血清中有13%与蛋白结合。药物易透过胎盘,但无致畸毒性。克拉维酸和阿莫西林在奶中浓度低,克拉维酸通过肾小球滤过,以原型通过尿排出。犬在尿中排出占用量34%~52%的原型药和代谢物,在粪中排出25%~27%,18%~33%从呼吸气中排出。本品在尿中浓度虽高,但也只有阿莫西林排出量的1/5。

【用途】本品单独应用无效,常与青霉素类药物联用,以克服细菌产生β-内酰胺酶而引起耐药性,提高疗效。主要用于产酶和不产酶金黄色葡萄球菌、葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、巴斯德菌等引起的犬、猫皮肤、软组织感染,亦用于敏感菌所致的呼吸道和泌尿道感染。

【药物相互作用】参见阿莫西林。

【注意事项】本品性质极不稳定,易吸湿失效。原料药应密封于-20℃以下干燥处保存。需特殊工艺制剂,才能保证药效。

【用法与用量】混饮:鸡0.5 g/L,一日2次,连用3~7日。

肌肉或皮下注射:每20 kg体重,牛、猪、犬、猫1 ml,一日1次,连用3~5日。

【制剂与规格】复方阿莫西林粉,50 g:阿莫西林5 g与克拉维酸1.25 g。

阿莫西林-克拉维酸钾片:0.125 g(阿莫西林0.1 g与克拉维酸0.025 g)。

阿莫西林-克拉维酸钾注射液,50 ml:阿莫西林7 g与克拉维酸钾1.75 g;100
ml:阿莫西林 14 g 与克拉维酸钾3.5 g;10 ml:阿莫西林1.4
g与克拉维酸钾0.35 g。

【休药期】阿莫西林---克拉维酸钾注射液,牛、猪14 日,弃奶期60
h。复方阿莫西林粉,鸡7日。

四、氨基糖苷类

氨基糖苷类(Aminoglycosides)抗生素曾称氨基糖苷类抗生素,是一类由氨基环醇和氨基糖以苷键相连接而形成的碱性抗生素。包括从链霉菌属培养滤液中获得的链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等,从小单孢菌属培养滤液中获得的庆大霉素、小诺霉素(小诺米星)等。半合成品如阿米卡星等。本类抗生素水溶性好,性质稳定;抗菌谱较广,对葡萄球菌、需氧革兰阴性杆菌及分枝杆菌(如结核杆菌)均有抗菌活性,主要抑制细菌蛋白质合成;细菌对本类的不同品种可部分或完全交叉耐药;胃肠道吸收差,肌肉注射后大部分以原型经肾脏排出;具有不同程度的肾毒性和耳毒性,也有神经---肌肉接头的阻滞作用。

(1)抗菌作用:主要对需氧革兰阴性杆菌有强大杀菌作用,有的品种对绿脓杆菌或金黄色葡萄球菌及结核杆菌也有效,但对链球菌和厌氧菌无效。本类抗生素作用于细菌的核糖体,抑制蛋白质的合成,使细菌细胞膜通透性增强,导致细胞内钾离子、腺嘌呤、核苷酸等外漏而死亡。本类抗生素对静止期细菌的杀灭作用较强,属静止期杀菌剂。

细菌对本类抗生素有天然或获得的耐药性,主要是细菌通过质粒介导产生钝化酶,包括使游离氨基乙酰化的乙酰转移酶(AAC),使游离羟基磷酸化的磷酸转移酶(APH),使游离羟基核苷化的核苷转移酶(AAD)等3
种。三类酶根据所破坏的抗生素不同和作用点不同,又可分为许多种。不同的氨基糖苷类可为同一种酶所钝化,而同一种抗生素又可为多种酶钝化。产生钝化酶的细菌一般对被钝化后的氨基糖苷类高度耐药。此外,细菌细胞壁渗透性改变,细胞内转运异常或靶位的改变也可使细菌对氨基糖苷类耐药。

(2)与药物相互作用:

①氨基糖苷类抗生素与青霉素类或头孢菌素类抗生素联用,有协同作用。例如,与青霉素联合作用于草绿色链球菌;与耐酶半合成青霉素(如苯唑西林)联合作用于金黄色葡萄球菌;与头孢菌素类联合作用于肺炎杆菌;与青霉素或氨苄西林联合作用于李斯特菌;与羧苄西林联合作用于绿脓杆菌等。

②本类药物在碱性环境中抗菌作用较强,与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联用可增强抗菌效力,但毒性也相应增强。pH超过8.4,则抗菌作用减弱。

③Ca

、Mg

、Na

、NH

、K

等阳离子可抑制氨基糖苷类的抗菌活性,做药敏测定试验时应注意培养基中的阳离子浓度。

④与利尿药(如呋塞米、依他尼酸等)、红霉素等联用,可增强本类药物的耳毒性。

⑤头孢菌素、右旋糖酐可增强本类药物的肾毒性。

⑥骨骼肌松弛药(氯琥珀胆碱等)或具有此种作用的药物,可增强本类药物的肌肉阻滞作用。

(3)毒副作用:

①肾毒性,主要损害近曲小管上皮细胞,出现蛋白尿、管型尿、红细胞尿,严重时导致肾功能减退,损害程度与剂量大小和疗程长短成正比,庆大霉素的发生率较高。由于氨基糖苷类主要从尿中排出,为避免药物积聚,损害肾小管,应给患畜足量饮水。肾脏损害常使血药浓度增高,诱发耳毒性症状。

②耳毒性,表现为前庭功能失调和耳蜗神经损害,二者可同时发生,也可发生其中一种反应。前者多见于链霉素、庆大霉素等,而后者多见于新霉素、卡那霉素、阿米卡星等。耳毒性的发生机制尚未完全阐明,一般认为与内耳淋巴液中药物浓度持久升高,损害柯蒂器的毛细胞有关。早期的变化可逆,超过一定程度则不可逆。猫对氨基糖苷类的前庭效应极为敏感。由于氨基糖苷类能透过胎盘,进入胎儿体内,故孕畜注射本类药物可能引起新生畜的听觉受损或产生肾毒性。对某些需有敏锐听觉的犬应慎用。

③神经肌肉阻滞,本类药物可抑制乙酰胆碱的释放,并与Ca

络合,促进神经肌肉接头的阻滞作用。病畜症状为心肌抑制和呼吸衰竭,以新霉素、链霉素和卡那霉素较多发生,可静脉注射新斯的明和钙剂对抗。

④本类抗生素内服可能损害肠壁绒毛器官,而影响肠道对脂肪、蛋白质、糖、铁等的吸收。或引起肠道菌群失调,发生厌氧菌或真菌的二重感染,兔易发(禁用)。局部用于皮肤、黏膜感染,易引起过敏反应和耐药性,慎用。

1.硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)

本品由灰链霉菌的培养滤液中提取获得,常用其硫酸盐。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于720
链霉素单位。含量测定,1 000链霉素单位相当于1 mg的链霉素。

【性状】白色或类白色粉末,无臭或几乎无臭,味微苦,有吸湿性。在水中易溶,在乙醇或氯仿中不溶。每毫升含本品20万单位(0.2
g)的溶液,pH为4.5~7.0。干燥品很稳定,在室温中可保持抗菌活性1年以上;水溶液在pH3.0~7.0时也很稳定,在冷藏时抗菌活性可保持1年以上。

【药理】

(1)药效学:本品对结核杆菌(一般MIC为0.5
μg/ml)和多种革兰阴性杆菌(如大肠杆菌、沙门菌、布鲁杆菌、巴氏杆菌、志贺痢疾杆菌、鼻疽杆菌等)有抗菌作用,对金黄色葡萄球菌等多数革兰阳性球菌的作用差,与青霉素合用具有协同杀菌作用。链球菌、绿脓杆菌和厌氧菌对本品耐药。细菌接触本品后极易产生耐药性,短期内即达到很高程度。本品在较低浓度时抑菌,较高浓度则杀菌。在弱碱性(pH7.8)条件下抗菌活性最强,酸性(pH6以下)时则下降。

(2)药动学:内服极少被吸收,肌肉注射后吸收良好,0.5~2
h达血药峰浓度(马2 h、水牛1.47 h、黄牛0.68 h、奶山羊1.11 h、猪1.35
h),血药浓度随剂量的加大而增加。在常规剂量下,一般在血中维持有效浓度6~12
h (马12.30 h、水牛9.53 h、黄牛16.01 h、奶山羊6.32 h、猪10.05
h)。主要分布于细胞外液,存在于体内各个脏器,以肾中浓度最高,肺和肌肉内含量较少,脑组织中几乎不可测出(马约为血清浓度的4%)。本品可到达胆汁、胸水、腹水及结核性脓腔和干酪样组织中,能透过胎盘屏障。本品蛋白结合率为20%~30%。本品在体内不被代谢灭活,绝大部分以原型经肾小球过滤排出,尿中浓度很高(24
h内排出肌肉注射量的2/3以上)。在胆汁、乳汁中也排出少量本品。本品消除半衰期为:马3.05
h、水牛2.36 h、黄牛4.07 h、奶山羊4.73 h、猪3.79 h。

【用途】本品用于治疗各种敏感菌的急性感染,如家畜的呼吸道感染(肺炎、咽喉炎、支气管炎)、泌尿道感染、牛流感、放线菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、乳腺炎,家禽的呼吸系统病(传染性鼻炎等)、细菌性肠炎等,也可用于控制乳牛结核病的急性暴发(每天注射,连续6~7日)。

【药物相互作用】

(1)本品与其他氨基糖苷类合用,先后连续局部或全身应用,可能增加对耳、肾及神经肌肉接头等的毒性作用,导致病畜听力减退、肾功能降低、肾骼肌软弱、呼吸抑制等,可用抗胆碱酯酶药(新斯的明)、钙剂等解救。

(2)本品与多黏菌素类合用,或先后连续局部,或全身应用,可能增加对肾和神经肌肉接头的毒性作用。

【注意事项】

(1)本品对其他氨基糖苷类有交叉过敏现象,对氨基糖苷类过敏的病畜应禁用。

(2)病畜出现脱水(可致血药浓度增高)或肾功能损害时慎用。

(3)用本品治疗泌尿道感染时,宜同时内服碳酸氢钠。

(4)本品内服极少被吸收,仅适用于肠道感染。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,家畜10~15 mg/kg,一日2次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:链霉素与双氢链霉素总量。

牛、绵羊、猪、鸡:肌肉、脂肪、肝600 μg/kg,肾1 000 μg/kg;牛:奶200
μg/kg。

【休药期】牛、羊、猪18日,弃奶期72 h。

【制剂与规格】注射用硫酸链霉素:0.75 g(75万单位),1 g (100万单位),2
g(200万单位),5 g(500万单位)。

2.硫酸双氢链霉素(Dihydrostreptomycin Sulfate)

为链霉素的半合成衍生物。将链霉素分子中链霉糖部分的醛基还原成伯醇基,即成为双氢链霉素,常用其硫酸盐。

【性状】本品为白色或类白色粉末,无臭或几乎无臭,味微苦,有引湿性。在水中易溶,在乙醇中溶解,在三氯甲烷中不溶。

【药理】

(1)药效学:双氢链霉素的抗菌谱和抗菌活性与链霉素相似。

(2)药动学:本品与链霉素在化学结构上非常相似,药动学方面也较一致。牛、马按5.5
mg/kg肌肉注射双氢链霉素后,体内最大血药浓度在5.1~17.0
μg/ml。马、牛半衰期分别为1.5~9.3 h和2.35~4.50
h。一般双氢链霉素制剂含有普鲁卡因青霉素G、地塞米松、氯苯那敏等,用药后血药浓度达峰时间较早,波动较大。

【用途】同硫酸链霉素。

【注意事项】双氢链霉素耳毒性比链霉素强,其他参见硫酸链霉素。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,家畜10 mg/kg。一日2次。

【最高残留限量】残留标示物:双氢链霉素与链霉素总量。

牛、绵羊、猪、鸡:肌肉、脂肪、肝600 μg/kg,肾1 000 μg/kg;牛:奶200
μg/kg。

【制剂与规格】注射用硫酸双氢链霉素:0.75 g(75 万单位),1
g(100万单位),2 g (200万单位)。

硫酸双氢链霉素注射液:2 ml,0.5 g (50 万单位);5 ml,1.25
g(125万单位);10 ml,2.5 g(250万单位)。

【休药期】注射用硫酸双氢链霉素:牛、羊、猪18日,弃奶期72
h。硫酸双氢链霉素注射液:28日,弃奶期7日。

3.硫酸卡那霉素(Kanamycin Sulfate)

卡那霉素由链霉菌(Streptomyces
Kanamyceticus)产生,临床用硫酸卡那霉素系由单硫酸卡那霉素或卡那霉素加一定量的硫酸制得。卡那霉素和硫酸成盐的摩尔比约为1∶1.7。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于679卡那霉素单位,1
000卡那霉素单位相当于1 mg卡那霉素。卡那霉素有A、B、C
3种组分,本品主要为A、B,C量极微,仅含5%以下。卡那霉素B又称卡内多霉素(Kanendomycin)或新卡霉素,抗菌作用较组分A
强,但耳毒性和肾毒性也大。

【性状】白色或类白色的粉末,无臭,有引湿性。在水中易溶,在氯仿和乙醚中几乎不溶。30%水溶液的pH为6.0~8.0,稳定。

【药理】

(1)药效学:对大多数革兰阴性杆菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门菌、多杀性巴氏杆菌等有强大的抗菌作用。金黄色葡萄球菌和结核杆菌对本品敏感,绿脓杆菌、革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌除外)、厌氧菌、立克次体、真菌、病毒等对本品耐药。

(2)药动学:内服吸收不良,原型药由粪便排出。本品肌肉注射后迅速被吸收,0.5~1.5
h达血药峰浓度(马1.67 h、水牛1.32 h、黄牛0.72 h、奶山羊0.75 h、猪1.08
h)。局部应用后,也有一定量本品从体表吸收。本品广泛分布于胸水、腹水和实质器官中,但很少渗入唾液、支气管分泌物和正常脑脊液中。病畜脑膜有炎症时,脑脊液中的药物浓度可提高1
倍左右。本品在胆汁和粪便中的浓度很低。排泄主要通过肾小球过滤,注射量的40%~80%(活性型)从尿中排出,如给山羊一次肌肉注射75
mg/kg,2 h后尿中浓度可高达8 300
μg/ml。乳汁中也可排出少量药物。本品半衰期(t

)为,马2.30 h、水牛2.32 h、黄牛2.81 h、奶山羊2.17 h、猪2.07 h。

【用途】本品内服,用于治疗敏感菌所致的肠道感染;肌肉注射,用于敏感菌所致的各种严重感染,如败血症、泌尿生殖道感染、呼吸道感染、皮肤和软组织感染等;或用于缓解猪喘气病症状。

【药物相互作用】【注意事项】参见硫酸链霉素。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,家畜10~15
mg/kg,一日2次。硫酸卡那霉素注射液连用3~5日,注射用硫酸卡那霉素连用2~3日。

【休药期】休药期28日,弃奶期7日。

【制剂与规格】注射用硫酸卡那霉素:0.5 g(50 万单位),1
g(100万单位),2 g(200万单位)。

硫酸卡那霉素注射液,2 ml:0.5 g (50万单位);5 ml:0.5 g
(50万单位);10 ml:0.5 g(50万单位);10 ml:1.0 g(100 万单位);100
ml:10 g (1 000万单位)。

4.硫酸庆大霉素(Gentamycin Sulfate)

庆大霉素由小单孢菌(Micromonospora Purpura)产生,由C

、C

及C

3种成分组成,抗菌活性、毒性基本一致。本品按无水物计算,每毫克的效价不得少于590庆大霉素单位,1
000庆大霉素单位相当于1 mg庆大霉素。

【性状】白色或类白色的粉末,无臭,有引湿性。在水中易溶,在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中不溶。4%水溶液pH为4.0~6.0。

【药理】

(1)药效学:对多种革兰阴性菌(如大肠杆菌、克雷伯菌、变形杆菌、绿脓杆菌、巴氏杆菌、沙门菌等)和部分革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)有抗菌作用。多数链球菌(化脓链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)、厌氧菌(类杆菌属或梭状芽孢杆菌属)、结核杆菌、立克次体、真菌和病毒等对本品耐药。

(2)药动学:本品内服或子宫内灌注很少吸收;肌肉注射吸收迅速而完全,在0.5~1
h内产生血药峰浓度(马0.63 h、水牛1.35 h、黄牛0.65 h、奶山羊1.18
h、猪0.97
h);皮下注射后血药峰浓度期稍有延缓;局部冲洗或局部应用后,也可经体表吸收一定量。一般皮下或肌肉注射的生物利用度达90%。

本品吸收后主要分布于细胞外液,可在腹水、胸水、支气管分泌物、胆汁、心包液、关节液及脓液中出现。在肝脏、淋巴结和肌肉组织中的浓度与血清中相仿。本品不易透过正常血脑屏障。其表观分布容积为:成年犬、猫0.15~0.3
L/kg,马0.26~0.58 L/kg,黄牛0.14
L/kg。本品可透过胎盘组织,在胎畜中的浓度为母体中的15%~50%。

本品主要经肾小球过滤而从尿中排泄,占投药量的40%~80%。其消除半衰期为,马1.82~3.25
h、犊牛2.2~2.7 h、绵羊2.4 h、母牛1.8 h、猪1.9 h、兔1 h,犬、猫0.5~1.5
h、水牛2.30 h、黄牛3.17 h、奶山羊2.29 h。

【用途】用于敏感菌引起的败血症、泌尿生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染(包括腹膜炎)、胆道感染、乳腺炎及皮肤、软组织感染。内服不吸收,用于肠道感染。

【药物相互作用】参见硫酸链霉素。

【注意事项】

(1)本品常与青霉素联用,与链球菌有协同作用。

(2)本品有呼吸抑制作用,不可静脉推注。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,家畜2~4 mg/kg,犬、猫3~5
mg/kg,一日2次,连用2~3日。

【休药期】猪40日。

【制剂与规格】硫酸庆大霉素注射液,2 ml:0.08 g(8 万单位);5 ml:0.2
g(20万单位);10 ml:0.2 g(20 万单位);10 ml:0.4 g(40万单位)。

5.硫酸新霉素(Neomycin Sulfate)

新霉素是从弗氏链霉菌培养滤液中提取而得。新霉素与卡那霉素结构相似,含有A、B、C
3 种成分,主要为B、C,极稳定。本品按干燥品计算,每毫克效价不得少于650
新霉素单位,1 000新霉素单位相当于1 mg新霉素。

【性状】白色或类白色的粉末,无臭,易引湿,水溶液呈右旋光性。在水中极易溶解,在乙醇、乙醚、丙酮或氯仿中几乎不溶。10%水溶液pH为5.0~7.0。

【药理】抗菌范围与卡那霉素相仿。对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有良好的抗菌作用。细菌对新霉素可产生耐药性,但较缓慢,且在链霉素、卡那霉素和庆大霉素间有部分或完全的交叉耐药性。

新霉素内服与局部应用很少被吸收,内服后只有3%从尿液排出,大部分以原型药从粪便排出。肠黏膜发炎或有溃疡时可吸收一定量。注射后很快吸收,在体内的过程与卡那霉素相似。

【用途】注射毒性大,已禁用。内服用于肠道感染,局部应用对葡萄球菌和革兰阴性杆菌引起的皮肤、眼、耳感染及子宫内膜炎等有良好疗效。

【药物相互作用】参见其他氨基糖苷类药物。【注意事项】

(1)本品毒性反应比卡那霉素大,注射后可引起明显的肾毒性和耳毒性。

(2)内服本品,可影响维生素A或维生素B

及洋地黄苷类的吸收。

【用法与用量】内服:一次量,犬、猫10~20 mg/kg,一日2次,连用3~5日。

以硫酸新霉素计,混饮:禽50~75 mg/L,连用3~5日。

【最高残留限量】残留标示物:新霉素B。

牛、羊、猪、鸡、火鸡、鸭:肌肉、脂肪、肝500 μg/kg,肾1
万μg/kg;牛、羊:奶500 μg/kg;鸡:蛋500 μg/kg。

【休药期】鸡5日,火鸡14日。

【制剂与规格】硫酸新霉素片:0.1 g(10 万单位),0.25 g (25万单位)。

硫酸新霉素可溶性粉,100 g:3.25 g(325 万单位);100 g:6.5
g(650万单位);100 g:32.5 g(3 250万单位)。

6.硫酸阿米卡星(硫酸丁胺卡那霉素,Amikacin Sulfate)

阿米卡星为卡那霉素的半合成衍生物,系在卡那霉素A分子的链霉胺部分引入氨基羟丁酰链而得。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于690阿米卡星单位,1
000阿米卡星单位相当于1 mg阿米卡星。

【性状】白色或类白色结晶粉末,几乎无臭、无味。在水中极易溶解,在甲醇、丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。1%水溶液pH为6.0~7.5。水溶液宜室温(15~30℃)保存,冷冻或高温(40℃)时变淡黄色,但效价不减。阿米卡星性状稳定,在室温中至少保效2年,溶液在120℃中60
min不减损效价。

【药理】

(1)药效学:本品对多数细菌的作用与卡那霉素相似或略优,一般比庆大霉素差。对革兰阴性菌和革兰阳性菌、绿脓杆菌等均有较强的抗菌活性,对链球菌、肺炎球菌、肠球菌属大多耐药,对厌氧菌、立克次体、真菌和病毒均无效。本品对多种肠道阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶(乙酰转移酶、磷酸转移酶和核苷转移酶)稳定。当细菌对其他氨基糖苷类耐药后,对本品仍敏感,本品与半合成青霉素类或头孢菌素类联用常有协同抗菌效应。如对绿脓杆菌,本品可与羧苄西林联用;对肺炎球菌,本品可与头孢菌素类联用;对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌,本品可与头孢噻肟联用。

(2)药动学:本品内服或子宫内灌注很少吸收,肠黏膜发炎、出血或溃疡时可部分吸收。犬、猫肌肉注射后0.5~1
h出现血药峰浓度,皮下注射稍有延缓。皮下或肌肉注射的生物利用度超过90%。吸收后主要分布于细胞外液,存在于胸水、腹水、心包液、关节液和脓液中,痰、支气管分泌物和胆汁中浓度高。本品与血浆蛋白少量结合(<20%),不易透过血脑屏障,也不进入眼组织中。在骨、心、胆囊和肺组织中可达治疗浓度,也能在某些组织(如内耳和肾)中蓄积。据报道,成年犬、猫的分布容积为0.15~0.3
L/kg,而马为0.26~0.58
L/kg。新生畜和幼畜由于有较多的细胞外液,分布容积明显增大;本品透入胎盘和胎儿的浓度为母体血清浓度的15%~50%;几乎完全通过肾小球滤过而排泄。阿米卡星的消除半衰期为:马
1.14~2.3 h、犊牛2.2~2.7 h、犬、猫0.5~1.5
h。肾功能减退病畜的半衰期明显延长。本品制成溶液给母马子宫灌注,一日1次,每次2
g,连用3 日。在灌注后1 h内子宫内膜的药物浓度超过40 μg/g。每次灌注后24
h,药物浓度仍能达到2~4 μg/g。

【用途】国外用于犬大肠杆菌、变形杆菌引起的泌尿生殖道感染(膀胱炎),绿脓杆菌、大肠杆菌引起的皮肤和软组织感染。尤其适用于革兰阴性杆菌中对卡那霉素、庆大霉素或其他氨基糖苷类耐药菌株所引起的感染。国内未批准兽用,本品可子宫灌注,治疗大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯菌引起的马子宫内膜炎、子宫炎和子宫蓄脓。

【药物相互作用】其他氨基糖苷类抗生素。

【注意事项】

(1)用药病畜应足量饮水,以减少肾小管损害。

(2)长期用药,可导致耐药菌过度生长。

(3)阿米卡星与羧苄西林不可在同一容器内混合应用。

(4)本品不可直接静脉注射,以免发生神经肌肉阻滞和呼吸抑制。

(5)由于本品具不可逆的耳毒性,慎用于需敏锐听觉的特种犬。

【用法与用量】皮下、肌肉注射:一次量,马、牛、羊、猪、犬、猫5~10
mg/kg,禽15 mg/kg,一日2~3次,连用2~3日。子宫灌注:一次量,马2
g,溶入200 ml灭菌生理盐水中,一日1 次,连用3日。

【制剂与规格】硫酸阿米卡星注射液,1 ml:0.1 g(10 万单位);2 ml:0.2
g(20万单位)。

注射用硫酸阿米卡星:0.2 g(20万单位)。

7.盐酸大观霉素(Spectinomycin Hydrochloride)

大观霉素为链霉菌(Streptomyces
Spectabilis)所产生的,由中性糖和氨基环醇以苷键结合而成的一种氨基环醇类抗生素,临床用其二盐酸盐五水合物。按无水物计算,每毫克大观霉素的效价不得少于737大观霉素单位。

【性状】白色或类白色结晶性粉末;在水中易溶,在乙醇氯仿或乙醚中几乎不溶。1%水溶液pH为3.8~5.6。

【药理】

(1)药效学:大观霉素对多种革兰阴性杆菌如肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌等有中度抑菌活性。绿脓杆菌和密螺旋体通常耐药。A组链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原体(如鸡败血性支原体、火鸡支原体、鸡滑液囊支原体、猪鼻支原体、猪滑膜支原体)常敏感。草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌多不敏感。

(2)药动学:本品内服后仅吸收用量的7%,但在胃肠道内保持抗菌活性。皮下或肌肉注射吸收良好,约1h后血药浓度达高峰。药物的组织浓度低于血清浓度,不易进入脑脊髓液或眼内,与血浆蛋白的结合不显著。药物大多以原型经肾小球滤过,在尿中排泄。

【用途】主要用于猪、鸡和火鸡,防治仔猪的肠道大肠杆菌病(白痢),肉鸡的慢性呼吸道病和传染性滑囊炎,也有助于平养鸡的增重和改善饲料效率。对1~3日龄火鸡皮下注射,可防治气囊炎(支原体感染);对刚出壳雏鸡皮下注射,可防治慢性呼吸道病(大肠杆菌伴发)。本品能控制关节液支原体、鼠伤寒沙门菌和大肠杆菌等感染的死亡率,降低感染的严重程度。

【药物相互作用】参见本节概述。

【注意事项】

(1)大观霉素与氯霉素或四环素合用,呈拮抗作用。

(2)大观霉素注射应用的安全性大于其他氨基糖苷类抗生素,火鸡雏每只皮下注射50
mg未见不良反应,90 mg产生短暂共济失调和昏迷,约4h后康复。

(3)本品的耳毒性和肾毒性低于其他氨基糖苷类抗生素,但能引起神经肌肉阻滞作用,注射钙制剂可解救。

(4)产蛋期禁用。

【用法与用量】盐酸大观霉素可溶性粉:以本品计,混饮,鸡1~2
g/L,连用3~5日。

盐酸大观霉素-盐酸林可霉素可溶性粉:以本品计,混饮,禽0.5~0.8
g/L,连用3~5日,仅用于5~7日龄雏鸡。

【最高残留限量】残留标示物:大观霉素。

牛、羊、猪、鸡:肌肉500 μg/kg,脂肪、肝2 000 μg/kg,肾5 000
μg/kg;牛:奶200 μg/kg;鸡:蛋2 000 μg/kg。

【休药期】盐酸大观霉素可溶性粉:鸡5日。

【制剂与规格】盐酸大观霉素可溶性粉,5 g:2.5 g(250万单位);50 g:25
g(2 500万单位);100 g:50 g(5 000万单位)。

盐酸大观霉素-盐酸林可霉素可溶性粉,5 g:大观霉素2 g
(200万单位)与林可霉素1 g(以林可霉素计);50 g:大观霉素20 g(2
000万单位)与林可霉素10 g(以林可霉素计);100 g:大观霉素40 g(4
000万单位)与林可霉素20 g(以林可霉素计)。

8.硫酸庆大小诺霉素(Gentamycin Micronomicin Sulfate)

本品为庆大霉素和小诺霉素的混合物。

【性状】类白色或淡黄色、疏松、结晶性粉末,无臭,有引湿性。在水中易溶,在甲醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚中几乎不溶。

【药理】参见庆大霉素。小诺霉素抗菌谱、抗菌活性近似庆大霉素,药物动力学性质也与庆大霉素接近。对卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素等耐药的病原菌,对本品敏感。

【用途】用于某些革兰阴性菌和革兰阳性菌感染,如敏感菌引起的败血症、泌尿生殖道感染、呼吸道感染等。

【药物相互作用】参见硫酸庆大霉素。

【注意事项】长期或大量应用本品,可引起肾毒性。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,猪1~2 mg/kg,鸡2~4 mg/kg,一日2次。

【休药期】猪、鸡40日。

【制剂与规格】硫酸庆大小诺霉素注射液,2 ml:80 mg(8万单位);5 ml:200
mg(20万单位);10 ml:400 mg(40万单位)。

9.硫酸安普霉素(Apramycin Sulfate)

从链霉菌培养液中提取的一种氨基环醇类抗生素,常用其硫酸盐或盐酸盐。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于550安普霉素单位。

【性状】微黄色或黄褐色粉末,有引湿性。在水中易溶解,在甲醇、丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。1%水溶液pH为5.0~8.0。

【药理】对多种革兰阴性菌(大肠杆菌、假单胞菌、沙门菌、克雷伯菌、变形杆菌、巴氏杆菌、猪痢疾密螺旋体、支气管炎博德特菌)、葡萄球菌和支原体等均具有杀菌活性。系与敏感菌核糖体30
S亚基结合而抑制细菌的蛋白质合成。多种细菌敏感试验证明,对本品敏感者达99%,而新霉素与链霉素分别为93%和48%。盐酸吡哆醛能加强本品的抗菌活性。

本品内服可部分被吸收,幼畜易吸收。吸收量同用量有关,可随动物年龄增长而减少。药物以原型通过尿排泄。

【用途】主要用于治疗猪大肠杆菌病和其他敏感菌所致的疾病,如犊牛大肠杆菌和沙门菌引起的腹泻,对鸡的大肠杆菌、沙门菌及部分支原体感染也有效。

【药物相互作用】参见其他氨基糖苷类。

【注意事项】

(1)本品应密封贮存于阴凉干燥处,注意防潮。

(2)本品遇铁锈失效,饮水系统要注意防锈,也不要与微量元素补充剂相混合。

(3)饮水给药必须当天配制。

(4)休药期,鸡7日,猪21日。产蛋期禁用。

【用法与用量】以硫酸安普霉素计。混饲:猪80~100
g/吨,连用7日。混饮:鸡250~500 mg/L,连用5日;猪12.5
mg/kg,连用7日。

【最高残留限量】残留标示物:安普霉素。

猪:肾100 μg/kg。

【休药期】硫酸安普霉素预混剂:猪21
日。硫酸安普霉素可溶性粉:猪21日,鸡7日。

【制剂与规格】硫酸安普霉素可溶性粉,100 g:10 g (1 000万单位);100
g:40 g (4 000 万单位);100 g:50 g (5 000 万单位)。

硫酸安普霉素预混剂,100 g:3 g(300万单位);1 000 g:165 g (16
500万单位)。

五、四环素类

四环素类是一类碱性广谱抗生素,包括从链霉菌培养物中提取的四环素、土霉素、金霉素,多种半合成四环素如多西环素、美他环素(Methacycline,甲烯土霉素)、米诺环素(Minocycline,二甲胺四环素)等。四环素类抗生素在兽医临床已滥用,耐药现象颇为严重,一些常见病原菌的耐药率很高。四环素、土霉素等盐类口服能吸收,但不完全,而四环素、土霉素碱吸收更差。四环素类对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌、立克次体、支原体、螺旋体等均有效,抗菌作用的强弱次序为米诺环素>多西环素>金霉素>四环素>土霉素。本类药物对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌,而对变形杆菌、绿脓杆菌无作用。半合成四环素类对许多厌氧菌有良好作用,70%以上的厌氧菌对多西环素敏感。本类药物为快效抑菌药,作用机理相似于氨基糖苷类,系通过细胞外膜的亲水性孔进入细胞,与核糖体30
S亚基特异结合,阻止氨基酰-tRNA联结,从而抑制肽链延长和蛋白质合成。此外,也可改变细菌细胞膜通透性,导致胞内重要成分外漏,迅速抑制DNA的复制。高浓度四环素类也有杀菌作用。细菌在体外对四环素的耐药性产生较慢,同类品种间呈交叉耐药。肠杆菌科细菌通过耐药质粒介导耐药性,可传递、诱导其他敏感菌耐药。四环素可全身应用于敏感菌所致的呼吸道、肠道、泌尿道及软组织等部位感染和某些支原体病。金霉素现仅供局部应用,也可与土霉素一样作为饲料药物添加剂使用。

1.土霉素(Oxytetracycline)

由土壤链霉菌的培养液中提取而得。按无水物计算,每毫克的效价不得少于930土霉素单位。

【性状】淡黄色的结晶性或无定形粉末,无臭,在日光下颜色变暗,在碱性溶液中易破坏失效。在乙醇中微溶,在水中极微溶解,在氢氧化钠试液和稀盐酸中溶解。效价测定,每1
000土霉素单位相当于1
mg土霉素。盐酸盐为黄色结晶性粉末,在水中易溶,10%水溶液pH为2.3~2.9。

【药理】

(1)药效学:本品具广谱抑菌作用,敏感菌包括肺炎球菌、链球菌、部分葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、棒状杆菌等革兰阳性菌,大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门菌、布鲁杆菌、嗜血杆菌、克雷伯菌和鼻疽杆菌等革兰阴性菌。本品对支原体(如猪肺炎支原体)、立克次体、螺旋体等也有一定程度的抑制作用。

(2)药动学:土霉素内服易吸收,但不完全。一次内服后,一般2~4h达血药峰浓度。牛因部分药物进入瘤胃后延缓吸收,需4~8
h才达血药峰浓度。牛内服50 mg/kg后,血清浓度(>1 μg/ml)可维持20~24
h。鸡吸收较快,1 h
达血药峰浓度。如与乳类制品或含钙、镁、铋、铅、铁等的药物同服时,形成不溶性络合物,会抑制吸收且降低抗菌活性。给猪肌肉注射土霉素盐酸盐后5
min即在血清中出现,2 h内达高峰。给牛肌肉注射或静脉注射10
mg/kg后,血清治疗浓度(>1μg/ml)的维持时间,肌肉注射为18~19
h,较静脉注射(8 h)长。给马肌肉注射或静脉注射5 mg/kg,在24
h的平均血药浓度,肌肉注射为0.72 μg/ml,静脉注射为 1.52
μg/ml,而半衰期为静脉注射15.7 h,肌肉注射10.5 h。给鸡肌肉注射100
mg/kg后10 min即达血药峰浓度(67.5 μg/ml),24 h内可维持1.5
μg/ml。吸收后广泛分布于肝、肾、肺等组织和体液中,易渗入胸水、腹水、胎畜循环及乳汁中。不易透过血脑屏障。在脑脊液中的浓度为血浓度的10%~20%,脑膜发炎时可略高。也有微量渗入瘤胃液中,并能沉积于骨、齿等组织内。主要以原型从尿中排出,一部分在肝脏胆汁中浓缩,排入肠内,部分再被吸收,形成"肝肠循环"。病畜肾功能减退时,可在体内蓄积。

【用途】用于防治巴氏杆菌病、布鲁杆菌病、炭疽、大肠杆菌和沙门菌感染、急性呼吸道感染、马鼻疽、马腺疫和猪支原体肺炎等。对敏感菌所致泌尿道感染,宜同服维生素C
酸化尿液。也常用作饲料药物添加剂,能改善饲料的利用效率和促进增重。

【药物相互作用】

(1)与碳酸氢钠同用,可升高胃内pH,而使四环素类的吸收减少和降低活性。

(2)与钙盐、铁盐或含金属离子钙、镁、铝、铋、铁等的药物(包括中草药)同用时,可与四环素类形成不溶性络合物,减少药物的吸收。

(3)与强利尿药(如呋塞米)同用,可使肾功能损害加重。

(4)四环素类属快速抑菌药,可干扰青霉素类对细菌繁殖期的杀菌作用,避免同用。

【注意事项】

(1)本品应避光密闭,在阴凉的干燥处保存。忌日光照射,忌与含氯量多的自来水和碱性溶液混合,不用金属容器盛药。

(2)病畜内服,避免与乳制品和含钙、镁、铝、铁、铋等的药物同用,忌饲喂含钙量较高的饲料。食物可阻滞四环素类吸收,宜饲前空腹服用。

(3)成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服四环素类,易引起消化紊乱,导致减食、腹胀、下痢及维生素B、维生素K缺乏症。长期应用本品,可诱发耐药细菌和真菌的二重感染,严重者引起败血症而死亡。马有时在注射后也可发生胃肠炎,宜慎用。

(4)患畜肝、肾功能严重损害时,忌用四环素类药物。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,猪、驹、犊、羔10~25
mg;犬15~50 mg;禽25~50
mg,一日2~3次,连用3~5日。休药期:牛、羊、猪7日,禽5日;弃蛋期2日;弃奶期72
h。

以土霉素计,混饲:每100 kg
饲料,仔猪20~30g,育肥猪30~40g,禽10~30g。休药期:猪7日,禽5日。

土霉素注射液、长效盐酸土霉素注射液:以土霉素计,肌肉注射,一次量,家畜10~20
mg/kg。休药期:牛、羊、猪28日。

长效土霉素注射液:以土霉素计,肌肉注射,一次量,家畜10~20 mg/kg。

每个注射部位不超过10 ml。休药期:牛、羊、猪28日。

注射用盐酸土霉素静脉注射:一次量,家畜5~10
mg/kg。一日2次,连用2~3日。休药期:牛、羊、猪28日;弃奶期48 h。

【最高残留限量】残留标示物:土霉素、金霉素、四环素单个或复合物总量。

所有食品动物:肌肉100 μg/kg,肝300 μg/kg,肾600 μg/kg;牛、羊:奶100
μg/kg;禽:蛋200 μg/kg;鱼、虾:肉100 μg/kg。

【制剂与规格】土霉素片,以土霉素计,0.05 g,0.125 g,0.25 g。

土霉素注射液,以土霉素计,1 ml:0.1 g(10万单位);1 ml:0.2
g(20万单位)。

长效土霉素注射液,100 ml:2 g (200万单位);100 ml:20 g (2
000万单位);250 ml:25 g(2 500万单位)。

注射用盐酸土霉素,以土霉素计,0.2 g,1 g,2 g,3 g。

长效盐酸土霉素注射液,100 ml:10 g(1 000万单位)。

土霉素预混剂,100 g:土霉素3 g(300万单位);100 g:土霉素2.5 g (250
万单位);100 g:土霉素7.5 g (750 万单位);100 g:土霉素50 g(5
000万单位)。

2.盐酸四环素(Tetracycline Hydrochloride)

四环素由链霉菌的培养滤液中取得,常用其盐酸盐。以干燥品计算,每毫克的效价不得少于950盐酸四环素单位。

【性状】黄色结晶性粉末;无臭、味苦;有引湿性;遇光色渐变深,在碱性溶液中易失效。在水中溶解,在乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中不溶。1%水溶液的pH为1.8~2.8。

【药理】【用途】【药物相互作用】【注意事项】参见土霉素。

内服后血药浓度较土霉素略高,对组织的透过率也较高。据国内报道,水牛、黄牛、猪一次静脉注射盐酸四环素的部分药动学参数为:水牛t

3.99 h,V

0.42 L/kg;黄牛t

5.39 h,V

0.51 L/kg;猪t

3.62 h,V

0.52 L/kg。

【用法与用量】内服:一次量,家畜10~20
mg/kg,一日2~3次。休药期:牛12日,猪10日,鸡4日。静脉注射:一次量,家畜5~10
mg/kg,一日2次,连用2~3 日。休药期:牛、羊、猪8日;弃奶期48 h。

【最高残留限量】残留标示物:土霉素、金霉素、四环素单个或复合物总量。

所有食品动物:肌肉100 μg/kg,肝300 μg/kg,肾600 μg/kg;牛、羊:奶100
μg/kg;禽:蛋200 μg/kg;鱼、虾:肉100 μg/kg。

【制剂与规格】四环素片:0.05 g(5万单位),0.125 g(12.5万单位),0.25
g(25万单位)。

注射用盐酸四环素:0.25 g,0.5 g,1 g。

3.盐酸金霉素(Chlortetracycline Hydrochloride)

金霉素由链霉菌的培养液中提取获得,常用其盐酸盐。

【性状】金黄色至黄色结晶。微溶于水,在空气中稳定,遇光缓慢分解。水溶液不稳定,在中性或碱性溶液中易失效。

【药理】

(1)药效学:本品抗菌机理和抗菌谱同土霉素,抗菌活性较四环素、土霉素强。本品常用作饲料药物添加剂,低剂量可刺激畜禽生长,提高增重速率,改善饲料利用率;中剂量可防治鸡慢性呼吸道病、白冠病、大肠杆菌病,对猪的细菌性肠炎、犊牛的细菌性痢疾的效果也较好。

(2)药动学:本品药动学性质与土霉素相似,但在动物肠道中的吸收率较土霉素低,消除半衰期较短。肉鸡内服金霉素(67
mg/kg),吸收半衰期为0.29 h,分布半衰期为0.54 h,消除半衰期为5.81
h,达峰时间为 0.63 h,血药峰浓度为7.45 μg/ml。肉鸡金霉素内服后吸收
1%~3%,火鸡约吸收6%。

【用途】多作为饲料药物添加剂。盐酸金霉素眼膏可防治敏感菌引起的浅表眼部感染。

【药物相互作用】参见土霉素。

【注意事项】局部应用,动物可能发生过敏反应。

【用法与用量】以金霉素计。混饲:用于促生长,猪10~50
g/吨,鸡、火鸡10~50 g/吨,牛每天每头25~70 mg/吨。猪50~100
g/吨用于减少猪链球菌性颊部脓肿的发生率;400
g/吨用于控制细菌性肠炎、细菌性肺炎、钩端螺旋体病,连续饲喂不得超过14日。鸡100~200
g/吨,用于控制慢性呼吸道疾病和气囊炎,连续使用7~14日;牛每天每头350~750
mg/吨,用于预防细菌性肺炎和鞭虫病。外用涂入眼睑内,每2~4h一次。

【最高残留限量】残留标示物:土霉素、金霉素、四环素单个或复合物总量。

所有食品动物:肌肉100 μg/kg,肝300 μg/kg,肾600
μg/kg;牛、羊:奶100μg/kg;禽:蛋200μg/kg;鱼、虾:肉100μg/kg。

【制剂与规格】金霉素预混剂,100 g:10 g;100 g:15
g。盐酸金霉素眼膏:0.5%。

4.盐酸多西环素(强力霉素,Doxycycline Hydrochlo⁃ride)

多西环素是由土霉素6-位上脱氧制成的半合成四环素类抗生素,常用其盐酸盐。按无水物计算,含多西环素为88.0%~94.0%。

【性状】淡黄色或黄色结晶性粉末,无臭,味苦。室温中稳定,遇光变质。在水或甲醇中易溶,在乙醇或丙酮中微溶,在氯仿中几乎不溶。1%水溶液的pH为2.0~3.0。

【药理】

(1)药效学:本品抗菌谱基本同土霉素,抗菌活性略强于土霉素和四环素。

(2)药动学:内服后易于吸收,人的生物利用度为90%~100%。多西环素与四环素或土霉素不同,进食对吸收影响小,仅降低20%。多西环素广泛分布于心、肾、肺、肌肉、肠组织、胸水、支气管分泌物、脓液、唾液、关节液、腹水和房水中。多西环素有较高的脂溶性,较之四环素或土霉素更易透入体组织和体液,包括脑脊液、前列腺和眼内。犬的稳态分布容积约为1.5
L/kg。不同动物有不同的血浆蛋白结合率,犬为75%~86%,牛、猪为93%。

多西环素的排泄相当独特,主要以无活性形式沿非胆汁途径排入粪便内。即药物在肠组织内部分被螯合灭活,随之排入肠腔。犬有75%的用药量以此种方式排泄,肾排泄仅占用药量的25%,而胆汁排泄小于5%。犬的血清半衰期为10~12
h,犊牛的药动学数值与之相似。由于经肾排泄不占主要地位,故本品在肾功能损害的动物体内不易蓄积。

【用途】适应证同土霉素,尤其适用于肾功能减退患畜。

【药物相互作用】参见土霉素。

【注意事项】

(1)犬、猫内服常引起恶心、呕吐,进食可缓和。

(2)给马静脉注射多西环素,即使低剂量,也常伴发心脏节律不齐、虚脱和死亡。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,猪、驹、犊、羔3~5
mg;犬、猫5~10 mg,禽15~25 mg,一日1次,连用3~5日。

【最高残留限量】残留标示物:多西环素。

牛、猪、禽:肌肉100μg/kg,肝300μg/kg,肾600μg/kg;猪、禽:皮和脂300
μg/kg。

【休药期】28日。

【制剂与规格】盐酸多西环素片:以多西环素计,50 mg,100 mg。

六、酰胺醇类

酰胺醇类(Amphenicols)又称氯霉素类抗生素,包括氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考等,属广谱抗生素。氯霉素系从委内瑞拉链球菌培养液中取得,是第一个人工全合成的抗生素。氯霉素能严重干扰动物造血功能,减少粒细胞和血小板的生成,导致不可逆性再生障碍性贫血等,许多国家(包括我国)已禁止用于食品动物。我国兽医临床应用本类抗生素品种有甲砜霉素和氟苯尼考,氟苯尼考为动物专用抗生素。

本类药物不可逆结合于细菌核糖体50
S亚基受体部位,阻断肽酰基转移,抑制肽链延伸,干扰蛋白质合成,而产生抗菌作用。本类药物属快效广谱抑菌剂,对革兰阴性菌的作用较革兰阳性菌强,肠杆菌尤其是伤寒和副伤寒杆菌对药物高度敏感。对本类药物高度敏感的细菌可高浓度杀灭。细菌对本类药物能缓慢产生耐药性,主要是诱导产生乙酰转移酶,通过质粒传递而获得。某些细菌也能改变细菌细胞膜的通透性,使药物难于进入菌体。甲砜霉素和氟苯尼考之间存在完全交叉耐药。

1.甲砜霉素(Amphenical)

又名甲砜氯霉素,为氯霉素的同类物,人工合成。按干燥品计算,含甲砜霉素不得少于98%。

【性状】白色结晶粉末,无臭。在二甲基甲酰胺中易溶,在无水乙醇中略溶,在水中微溶,水溶性略大于氯霉素。

【药理】抗菌谱与抗菌作用与氯霉素近似,但对多数肠杆菌科细菌、金黄色葡萄球菌及肺炎球菌的作用比氯霉素稍差。抗菌作用机制同氯霉素,与氯霉素可交叉耐药,部分细菌产生的乙酰转移酶可灭活甲砜霉素。

本品口服后吸收迅速而完全,连续用药在体内无蓄积,同服丙磺舒可使排泄延缓,血药浓度增高。甲砜霉素不在肝内代谢灭活,也不与葡萄糖醛酸结合。口服后体内广泛分布,组织、器官的含量比同剂量的氯霉素高(肾、肺、肝中含量比同剂量氯霉素高3~4
倍),因此,体内抗菌活性也较强。以原型经肾排泄(肾小球滤过和肾小管分泌),24
h内排出内服量的70%~90%。

【用途】适应证同氯霉素,主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道和肠道等感染。

【药物相互作用】参见氯霉素。

【注意事项】

(1)本品也有血液系统毒性,主要为可逆性的红细胞生成抑制,但未见再生障碍性贫血的报道。

(2)肾功能不全患畜要减量或延长给药间期。

(3)本品有较强的免疫抑制作用,约比氯霉素强6
倍。对疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用。

(4)除日本外,欧盟、美国均禁用于食品动物。

【用法与用量】内服:一次量,畜禽5~10 mg/kg,一日2次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:甲砜霉素。

牛、羊、猪:肌肉、肝、肾50 μg/kg;鸡:肌肉、皮和脂、肝、肾50
μg/kg;鱼:肌肉和皮50 μg/kg;牛:奶50 μg/kg。

【休药期】休药期28日,弃奶期7日。

【制剂与规格】甲砜霉素片:25 mg,100 mg。

甲砜霉素粉:5%,15%。

2.氟苯尼考(氟甲砜霉素,Florfenicol)

为人工合成的甲砜霉素单氟衍生物。

【性状】白色或类白色的结晶性粉末,无臭。在二甲基甲酰胺中易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,在水或氯仿中极微溶解。0.5%水溶液pH为4.5~6.5。

【药理】

(1)药效学:抗菌谱与抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素,对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌及支原体等均有作用。国外用于牛,对牛呼吸道病病原菌的MIC

与MIC

(μg/ml)分别为:溶血性巴氏杆菌0.5、1.0,多杀性巴氏杆菌0.5、0.5,昏睡嗜血杆菌
0.25、0.5。对猪胸膜肺炎放线杆菌的 MIC 为 0.2~1.56
μg/ml。对耐氯霉素和耐甲砜霉素的痢疾志贺菌、伤寒沙门菌、克雷伯肺炎菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌的MIC均为0.5
μg/ml。

(2)药动学:内服和肌肉注射吸收迅速,分布广泛,半衰期长,血药浓度高,能够较长时间地维持血药浓度。给犊牛一次肌肉注射后,药动力学参数为:C

(μg/ml)3.07(1.45~5.60),t

(h)3.33(0.75~8.00),t

(h)18.3(8.30~44.0),AUC (μg/min·ml)4 242(3 200~6
250),F(%)78.5 (59.3~106),V

(L/kg) 0.77 (0.68~0.85)。肌肉注射后60
h,在多数犊牛血清中仍能检测到0.19
μg/ml的平均浓度。蛋白结合率在血清浓度为0.5、3.0和16.0
μg/ml时,分别为12.7%、13.2%、和18.3%。

本品口服吸收良好,猪饲喂时吸收也较完全。由于胆汁中浓度高,且有较高的内服生物利用度(猪109%、犊牛88%、肉仔鸡55%),预示存在肠循环。主要经肾排泄,犊牛静脉注射和内服后分别有50%和65%的原型药排出。

【药物相互作用】参见氯霉素和甲砜霉素。

【注意事项】

(1)本品禁用于哺乳期和孕期的母牛(有胚胎毒性)。

(2)本品不引起再生障碍性贫血,但用药后牛可出现短暂的厌食、饮水减少和腹泻等不良反应。注射部位可出现炎症。

(3)现有美国FDA批准的,仅供牛用的注射剂。

(4)休药期:牛28日。

【用法与用量】以氟苯尼考计,内服,猪、鸡20~30
mg/kg,一日2次,连用3~5日。休药期:猪20日,鸡5日。

肌肉注射:一次量,猪、鸡15~20 mg/kg。每隔48
h一次,连用2次。休药期:猪14日,鸡28日。

以本品计,混饲:猪100~200 g,连用7日。

【最高残留限量】残留标示物:氟苯尼考胺。

牛、羊:肌肉200 μg/kg,肝3 000 μg/kg,肾300
μg/kg;猪:肌肉300μg/kg,皮和脂100μg/kg,肝2
000μg/kg,肾500μg/kg;家禽:肌肉 100 μg/kg,皮和脂 200 μg/kg,肝 7
500 μg/kg,肾750 μg/kg;鱼:肌肉和皮 1 000 μg/kg;其他动物:肌肉100
μg/kg,脂肪200 μg/kg,肝2 000 μg/kg,肾300 μg/kg。

【制剂与规格】氟苯尼考注射液,2 ml:0.6 g;5 ml:0.25 g;5 ml:0.5 g;5
ml:0.75 g;5 ml:1 g;10 ml:0.5 g;10 ml:1 g;10 ml:1.5 g;10 ml:2
g;50 ml:2.5 g;100 ml:5 g;100 ml:10 g;100 ml:30 g。

氟苯尼考粉:2%,5%,10%,20%。

氟苯尼考预混剂:2%。

七、大环内酯类

大环内酯类(Macrolides)是具有14~16元环大环内酯结构的弱碱性抗生素。自1952年发现代表品种红霉素以来,已陆续有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素及其衍生物问世。本类动物专用药物有泰乐菌素、替米考星等。本类药物的抗菌谱和抗菌活性基本相似,主要对需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体属、衣原体属有良好作用。仅作用于分裂活跃的细菌,属生长期抑制剂。系作用于细菌50
S核糖体亚基,通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质合成。

本类药物内服可吸收,体内分布广泛,胆汁中浓度很高,不易透过血脑屏障。主要从胆汁排出,尿中浓度较高。

另外,本类药物还有罗红霉素(Roxithromycin)、阿奇霉素(Azithromycin)和克拉霉素(Clarithromycin)等。

1.红霉素(Ervthromvcin)

由链霉菌的培养滤液中取得。药用其游离碱及盐类,如乳糖酸红霉素、硫氰酸红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素等。红霉素按无水物计算,每毫克的效价不得少于920红霉素单位。

【性状】白色或类白色结晶或粉末,无臭,味苦,微有引湿性。本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶,在水中极微溶解。0.066%水溶液的pH为8.0~10.5。本品在干燥状态或中性和弱碱性溶液中较为稳定,而在酸性条件下不稳定,pH低于4
时迅速被降解。

【药理】

(1)药效学:本品抗菌谱近似青霉素,对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素菌株)、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、猪丹毒丝菌、李斯特菌、腐败梭菌、气肿疽梭菌等均有较强的抗菌作用。敏感的革兰阴性菌有流感嗜血杆菌、布鲁杆菌、巴氏杆菌等,不敏感者大多为肠道杆菌(如大肠杆菌、沙门菌等)。此外,本品对弯杆菌、某些螺旋体、支原体、立克次体和衣原体等也有良好作用。

细菌对红霉素的耐药性不断增长,使用疗程较长还可产生诱导性耐药。细菌常因23
S核糖体RNA上的腺嘌呤残基转录后甲基化,而对红霉素耐药。此外,阻止药物穿透细菌细胞膜也可发生耐药。

(2)药动学:红霉素内服能吸收,但可被胃酸破坏。猪按50
mg/kg喂服红霉素肠溶片,1
h达血药峰浓度,有73%的药物在猪血中较长时间维持大于1
μg/ml的浓度。给猪静脉注射乳糖酸红霉素(8 mg/kg)后5 min血药浓度为7.62
μg/ml,1 h后降至1 μg/ml,6 h 仅存0.06
μg/ml。同量给黄牛一次静脉注射,0.08 h血药浓度为14.09μg/ml,1
h降至2.88μg/ml,6 h尚存0.50 μg/ml。

产蛋鸡肌肉注射25 mg/1 kg红霉素后0.5 h达血药峰浓度(1.3μg/ml),口服100
mg/kg后1 h达血药峰浓度(0.59 μg/ml)。在饮水中投喂(0.5~1
g/L),血药浓度较低(0.08~0.76μg/ml)。

红霉素能广泛分布到各种组织和体液中,表观分布容积为:猪3.3
L/kg,黄牛1.62 L/kg。在肝和胆汁中含量最高,而在脑脊液中最低。

红霉素在肝内有相当量被灭活,主要经胆汁排泄,部分在肠道中重吸收,少量以原型药经尿排泄。红霉素消除半衰期为:猪1.21
h,黄牛1.97 h。

【用途】主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌及其他敏感菌所致的各种感染,如肺炎、子宫炎、乳腺炎、败血症等。对鸡支原体病(慢性呼吸道病)和传染性鼻炎也有相当疗效。配成眼膏或软膏,用于皮肤和眼部感染。红霉素可作为对青霉素过敏动物的替代药物。

【药物相互作用】

(1)红霉素对氯霉素和林可霉素类有拮抗作用,不宜同用。

(2)β-内酰胺类药物与本品(作为抑菌剂)合用时,可干扰前者的杀菌效能,治疗需发挥快速杀菌作用的疾患时,二者不宜同用。

【注意事项】本品忌与酸性物质配伍。内服虽易吸收,但能被胃酸破坏,可应用肠溶片或耐酸的依托红霉素(Erythromy⁃cinestolate,即红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐)。

【用法与用量】内服:一次量,犬、猫10~20 mg/kg,一日2次,连用3~5日。

【最高残留限量】残留标示物:红霉素。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾200 μg/kg,奶40 μg/kg,蛋150 μg/kg。

【制剂与规格】红霉素片:0.05 g(5万单位),0.125 g(12.5万单位),0.25
g(25万单位)。

2.乳糖酸红霉素(Erythromycin Lactobionate)

本品为红霉素的乳糖酸盐。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于610红霉素单位。

【性状】白色或类白色结晶或粉末,无臭,味苦。在水或乙醇中易溶,在丙酮或氯仿中微溶,在乙醚中不溶。8.5%水溶液的pH为6.0~7.5。

【药理】【用途】【药物相互作用】【最高残留限量】参见红霉素。

【注意事项】

(1)本品局部刺激性较强,不宜作肌肉注射。静脉注射的浓度过高或速度过快时,易发生局部疼痛和血栓性静脉炎。

(2)在pH过低的溶液中很快失效,注射溶液的pH应维持在5.5以上。

【用法与用量】静脉注射:一次量,每千克体重,马、牛、羊、猪3~5
mg,犬、猫5~10 mg,一日2次,连用2~3日。

临用前,先用灭菌注射用水溶解(不可用氯化钠注射液),然后用5%葡萄糖注射液稀释,浓度不超过0.1%,注射应缓慢。

【休药期】牛14日,羊3日,猪7日;弃奶期72 h。

【制剂与规格】注射用乳糖酸红霉素:以红霉素计,0.25 g
(25万单位),0.3g(30万单位)。

3.硫氰酸红霉素(Erythromycin Thiocyanate)

本品为红霉素的硫氰酸盐。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于750红霉素单位。

【性状】白色或类白色结晶或结晶性粉末,无臭,味苦,微有引湿性。在甲醇、乙醇中易溶,在水、氯仿中微溶。0.2%水溶液的pH为6.0~8.0。

【药理】【用途】【药物相互作用】【注意事项】【最高残留限量】参见红霉素。

【用法与用量】以本品计,混饮,鸡2.5 g/L,连用3~5日。

【休药期】鸡3日,产蛋期禁用。

【制剂与规格】硫氰酸红霉素可溶性粉,100 g:5 g(500万单位)。

4.吉他霉素(北里霉素,Khasamycin)

由链霉菌培养液中取得,是一种多组分的16元环大环内酯类抗生素。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于1
400 吉他霉素单位。

【性状】白色或淡黄色粉末,无臭,味苦。在甲醇、乙醇、氯仿、乙醚中极易溶解,水中几乎不溶。

【药理】

(1)药效学:抗菌谱近似红霉素,作用机制与红霉素相同。对大多数革兰阳性菌的抗菌作用略差于红霉素,对支原体的作用接近泰乐菌素,对某些革兰阴性菌、立克次体、螺旋体也有效。对耐药金黄色葡萄球菌的作用优于红霉素、氯霉素和四环素。本品的MIC(μg/ml)为:金黄色葡萄球菌0.39~2.5,表皮葡萄球菌0.25,肺炎球菌0.01~0.19,化脓链球菌0.06~0.12,出血性黄疸钩端螺旋体0.05~0.6,鸡败血支原体0.1,禽滑液囊支原体及猪肺炎支原体0.32。

(2)药动学:本品内服吸收良好,2
h达血药峰浓度。药物广泛分布于主要脏器,在肝、肺、肾、肌肉中浓度较高,常超过血药浓度。主要经肝胆系统排泄,在胆汁和尿中浓度高。少量经肾排泄。给鸡内服300
mg/kg,24 h后在脏器中无明显残留,但需连用3
d,1周后才无药物残留。猪停药3 d后无组织残留。

【用途】主要用于防治猪、鸡支原体病及革兰阳性菌感染。

【药物相互作用】参见红霉素。

【注意事项】本品与红霉素交叉耐药,对长期应用红霉素的鸡场宜少用。

【用法与用量】内服:一次量,猪20~30 mg/kg,禽20~50
mg/kg,一日2次,连用3~5日。

以吉他霉素计。混饲(促生长):猪5~50 g/吨(500 万~5
000万单位),鸡5~10 g/吨(500万~5000万单位)。混饲(治疗):猪80~300
g/吨(8 000 万~30 000 万单位),鸡100~300 g/吨(10 000万~30
000万单位)。连用5~7日。

【最高残留限量】残留标示物:吉他霉素。

猪、禽:肌肉、肝、肾200 μg/kg。

【休药期】猪、鸡7日,产蛋期禁用。

【制剂与规格】吉他霉素片:5 mg(0.5万单位),50 mg(5万单位),100
mg(10万单位)。

吉他霉素预混剂,100 g:10 g (1 000 万单位);100 g:50 g (5
000万单位)。

5.酒石酸吉他霉素(Kitasamycin Tartrate)

为吉他霉素的酒石酸盐。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于1
100吉他霉素单位。

【性状】白色或淡黄色粉末,无臭,味微苦。在水、甲醇、乙醇中极易溶解,在丙酮、氯仿中易溶,在乙醚中几乎不溶。3%水溶液的pH为3.0~5.0。

【药理】【用途】【药物相互作用】【最高残留限量】同吉他霉素。

【用法与用量】混饮:鸡0.25~0.5 g/L,连用3~5日。

【休药期】鸡7日,产蛋期禁用。

【制剂与规格】酒石酸吉他霉素可溶性粉,10 g:5 g (500万单位)。

6.泰乐菌素(Tylosin)

由链霉菌的类似菌株培养液中取得。按干燥品计算,每毫克效价不得少于830泰乐菌素单位。

【性状】白色至浅黄色粉末;在甲醇中易溶,在乙醇、丙酮、氯仿中溶解,在水中微溶,在己烷中几乎不溶。其盐类易溶于水,水溶液在25℃条件下、pH
为5.5~7.5,可保存3 个月不减效。

【药理】

(1)药效学:本品抗菌作用机理、抗菌谱与红霉素相似。对革兰阳性菌和一些革兰阴性菌有效。敏感菌有金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、化脓棒状杆菌等。对支原体属特别有效,是大环内酯类中抗支原体作用最强的药物之一。

(2)药动学:酒石酸泰乐菌素内服后易从胃肠道(主要是肠道)吸收。给猪内服后1h即达血药峰浓度。磷酸泰乐菌素则较少被吸收。泰乐菌素碱基注射液皮下或肌肉注射能迅速吸收。泰乐菌素吸收后,同红霉素一样在体内分布广泛,注射给药的脏器浓度比内服高2~3倍,但不易渗透入脑脊液。小动物的分布容积为1.7
L/kg。泰乐菌素进入乳汁中的浓度约为血清浓度的20%。由于药物在体内经肝肠循环再吸收,故鸡在内服6
h后,其血浓度和脏器浓度常高于1h的浓度。泰乐菌素以原型从尿和胆汁中排出。小动物的消除半衰期为0.9
h,新生犊牛为2.3 h,而2月龄以上犊牛为1.1 h。猪的排泄速度比家禽快。

【用途】主要用于防治猪、禽支原体病,对敏感菌并发的支原体感染尤为有效。本品也用于治疗牛巴氏杆菌引起的肺炎,运输热,化脓放线菌引起的腐蹄病,猪巴氏杆菌引起的肺炎,猪痢疾密螺旋体引起的下痢。

【药物相互作用】参见红霉素。

【注意事项】

(1)本品的水溶液遇铁、铜、铝、锡等离子,可形成络合物而减效。

(2)细菌对其他大环内酯类耐药后,对本品常不敏感。

(3)本品较为安全。鸡皮下注射有时仅发生短暂的颜面肿胀,猪也偶见直肠水肿和皮肤红斑、瘙痒等反应。猪口服LD

大于5 g/kg,肌肉注射LD

为1 g/kg。仔猪药物过量有休克和死亡的报道。犬能耐受800 mg/kg
的剂量,长期(2 年)内服400 mg/kg未见器官毒性。

(4)产蛋母鸡和泌乳奶牛禁用。马属动物注射本品易致死,禁用。

【用法与用量】以泰乐菌素计,肌肉注射:一次量,猪5~13
mg/kg,一日2次,连用7日。

【最高残留限量】残留标示物:泰乐菌素A。

牛、猪、鸡、火鸡:肌肉、脂肪、肝、肾 200 μg/kg;牛:奶50
μg/kg;鸡:蛋200 μg/kg。

【休药期】猪21日。

【制剂与规格】泰乐菌素注射液,50 ml:2.5 g (250 万单位);50 ml:10 g
(1 000 万单位);100 ml:5 g (500 万单位);100 ml:20 g(2
000万单位)。

7.酒石酸泰乐菌素(Tylosin Tartrate)

本品为泰乐菌素酒石酸盐。按干燥品计算,每毫克效价不得少于800泰乐菌素单位。

【性状】白色至淡黄色粉末。在氯仿中易溶,在水或甲醇中溶解,在乙醚中几乎不溶。2.5%水溶液的pH为5.0~7.2。

【药理】【用途】【药物相互作用】【最高残留限量】同泰乐菌素。

【注意事项】对红霉素治疗无效的鸡慢性呼吸道病,应用本品效果也差。

【用法与用量】以酒石酸泰乐菌素计,皮下或肌肉注射,一次量,猪、禽5~13
mg/kg。

以泰乐菌素计,混饮:治疗革兰阳性菌和支原体感染,禽0.5
g/L,连用3~5日;治疗产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎,0.05~0.15
g/L,连用7日。

【休药期】注射用酒石酸泰乐菌素:猪21日;酒石酸泰乐菌素可溶性粉:鸡1日。产蛋期禁用。

【制剂与规格】酒石酸泰乐菌素可溶性粉,100 g:10 g (1 000万单位);100
g:20 g (2 000 万单位);100 g:50 g (5 000 万单位)。

注射用酒石酸泰乐菌素:2 g(200 万单位),3g(300 万单位),6.25
g(625万单位)。

8.磷酸泰乐菌素(Tylosin Phosphate)

本品为泰乐菌素的磷酸盐。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于800泰乐菌素单位。

【性状】为白色至淡黄色粉末;在三氯甲烷中易溶,在水或甲醇中溶解,在乙醚中几乎不溶。

【药理】

(1)药效学:同泰乐菌素。

(2)药动学:本品给猪内服,1 h后血液和组织器官内即达峰值。24
h后,除胆汁及消化器官外,均不能检出。在鸡体内的变化速率稍慢,主要通过胆汁和尿排泄。

【用途】同泰乐菌素。本品用于防治猪的萎缩性鼻炎、弯曲杆菌性下痢,肉牛的化脓放线菌性肝脓肿,鸡的慢性呼吸道病。对猪、鸡有增重和改善饲料报酬的效应。

【药物相互作用】【注意事项】【最高残留限量】同泰乐菌素。

【用法与用量】以泰乐菌素计。混饲:用于畜禽细菌及支原

体感染,猪10~100 g/吨,鸡4~50
g/吨;治疗产气荚膜梭菌引起的鸡坏死性肠炎,50~100
g/吨。以泰乐菌素与磺胺二甲嘧啶总量计,混饲,猪200 g/吨,连用5~7日。

【休药期】磷酸泰乐菌素预混剂:猪、鸡5
日。磷酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶预混剂:15日。

【制剂与规格】磷酸泰乐菌素预混剂,100 g:2.2 g(220万单位);100 g:8.8
g (880 万单位);100 g:10 g (1 000 万单位);100 g:22 g(2
200万单位)。

磷酸泰乐菌素磺胺二甲嘧啶预混剂,100 g:泰乐菌素2.2 g
(220万单位)与磺胺二甲嘧啶2.2 g;100 g:泰乐菌素8.8
g(880万单位)与磺胺二甲嘧啶8.8 g;100 g:泰乐菌素10 g (1
000万单位)与磺胺二甲嘧啶10 g。

9.酒石酸泰万菌素(Tylvalosin Tartrate)

泰万菌素是对泰乐菌素第3位乙酰化和对第4位异戊酰化而形成的化合物,可通过生物转化法生产。常用其酒石酸盐,按干燥品计算,每毫克的效价不得少于780泰万菌素单位。

【性状】白色至淡黄色粉末。

【药理】本品抗菌机理和抗菌谱同泰乐菌素,但细胞膜渗透性好,对细菌70
S核糖体具更强亲和力,故抗菌作用和抗支原体活力均高于泰乐菌素。

【用途】【药物相互作用】同泰乐菌素。

【注意事项】

(1)不宜与青霉素类合用。

(2)产蛋期禁用。

(3)非治疗动物避免接触本品;避免眼睛和皮肤直接接触,操作人员应佩戴防护用品(如面罩、眼镜和手套);严禁儿童接触本品。

【用法与用量】以泰万菌素计,混饮:猪50~85 mg/L,连用5日;鸡200
mg/L,连用3~5日。混饲:猪50 g/吨,鸡100~300 g/吨,连用7日。

【最高残留限量】残留标示物为Acetylisovaleryltylosin和3-O-乙酰泰乐菌素的总和。

猪:肌肉、皮下脂肪、肝、肾50 μg/kg;鸡:皮下脂肪、肝50 μg/kg。

【休药期】猪3日,鸡5日。

【制剂与规格】酒石酸泰万菌素可溶性粉,100 g:5 g(500万单位);100 g:25
g(2 500万单位);100 g:85 g(8 500万单位)。

酒石酸泰万菌素预混剂,100 g:1 g(100万单位);100 g:5
g(500万单位);100 g:20g(2000万单位)。

10.替米考星(Tilmicosin)

替米考星是一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类抗生素。

【性状】类白色或类白色粉末。在甲醇、乙腈或丙酮中易溶,在水中不溶。

【药理】

(1)药效学:本品抗菌作用与泰乐菌素相似,主要抗革兰阳性菌,对少数革兰阴性菌和支原体也有效。本品对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体的活性比泰乐菌素强。据报道,有95%的溶血性巴氏杆菌菌株对本品敏感。本品对以下病原微生物的MIC(μg/ml)分别为:溶血性巴氏杆菌3.12,多杀性巴氏杆菌6.25,昏睡嗜血杆菌6.25,牛鼻支原体0.024,鸡败血支原体0.002
5~0.1,鸡滑液囊支原体0.006~0.025。

(2)药动学:内服或皮下注射本品后吸收快,组织穿透力强,分布容积大,肺和乳中浓度高。本品半衰期可达1~2日,体内维持时间长。给牛按10
mg/kg皮下注射后1 h内出现血药峰浓度,3 d后血清浓度保持在0.07
μg/ml。一次注射3 d后,肺组织仍能维持高于3.12
μg/ml的浓度。肺/血清的替米考星比值约为60∶1。给奶牛静脉注射后0.5
h乳中药物浓度远高于血药浓度,乳/血的C

比值为30∶1~10∶1,乳中药物半衰期为22.6 h。皮下注射后0.5
h乳中浓度高于血药浓度近50倍,半衰期长达33.8
h。通过放射性标记替米考星的测定,发现在尿和粪中历时21
d分别出现24%和68%的投药量。

【用途】主要用于防治敏感菌引起的牛肺炎和乳房炎,也用于猪、鸡的支原体病。

【药物相互作用】参见红霉素。本品与肾上腺素合用,可致猪死亡。

【注意事项】

(1)本品禁止静脉注射。牛一次静脉注射5
mg/kg即致死,对猪、灵长类动物和马也有致死的危险性。

(2)肌肉注射和皮下注射均可出现局部反应(水肿等),也不能与眼接触。皮下注射部位应选在牛肩后肋骨上的区域。

(3)本品毒作用的靶器官是心脏,可引起心动过速和收缩力减弱。牛皮下注射50
mg/kg不致死,150 mg/kg则致死。猪肌肉注射10
mg/kg,引起呼吸增数、呕吐和惊厥;20
mg/kg可使3/4的试验猪死亡。猴一次肌肉注射10 mg/kg 无中毒症状,20
mg/kg引起呕吐,30 mg/kg则致死。

(4)使用本品时应密切监视动物的心血管状态。心脏β

受体激动剂-多巴酚丁胺(Dobutamine)能解除犬的负性心力效应,而β受体阻断剂-普萘洛尔(Propranolal)则加剧诱发犬心动过速的负性心力效应。

(5)本品注射用药,慎用于除牛以外的动物。

【用法与用量】皮下注射:牛10 mg/kg,仅注射1
次。休药期:牛35日。泌乳期奶牛和肉犊牛禁用。

以磷酸替米考星计,混饲:猪400 g/吨,连用15 日。休药期:猪14日。

以替米考星计,混饮:鸡75 mg/L,连用3日。休药期:鸡12日。产蛋期禁用。

【最高残留限量】残留标示物:替米考星。

牛、绵羊:肌肉、脂肪 100 μg/kg,肝 1 000 μg/kg,肾300 μg/kg;绵羊:奶
50 μg/kg;猪:肌肉、脂肪 100 μg/kg,肝1 500 μg/kg,肾 1 000
μg/kg;鸡:肌肉、皮和脂 75 μg/kg,肝1 000 μg/kg,肾250 μg/kg。

【制剂与规格】替米考星注射液,10 ml:3 g。

磷酸替米考星预混剂:10%,20%。

替米考星溶液:10%。

11.泰拉霉素(Tulathromycin)

泰拉霉素又名土拉霉素、托拉霉素,是动物专用的半合成大环内酯类抗生素。是一种由15元氮杂内酯环和13元氮杂内酯环两种同分异构体,以9∶1比例组成的混合物。

【性状】白色或类白色粉末,可溶于甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醇等。

【药理】

(1)药效学:泰拉霉素与其他大环内酯类的作用机制相同,能与敏感菌的核糖体50
S亚基结合,使肽链的合成和延长受阻,影响细菌蛋白质合成。本品具广谱抗菌作用,对一些革兰阳性和革兰阴性细菌均有抗菌活性,对引起猪呼吸系统疾病的病原菌尤其敏感,如溶血性巴氏杆菌、出血败血性巴氏杆菌、睡眠嗜血杆菌、支原体、胸膜肺炎放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌等。引起牛传染性角膜结膜炎的牛莫拉菌和引起羊流产的空肠弯曲杆菌,对本品也较敏感。

(2)药动学:本品在消化道的吸收率很低,肌肉、皮下注射吸收迅速,达到药峰的时间短,生物利用度高。由于本品为有机碱,脂溶性较高,因此,在动物体内分布广泛。本品对肺有特别的亲和力,从注射部位吸收后,可在肺巨噬细胞和中性粒细胞中迅速集聚而缓慢释放,因此,在各组织中肺的药物浓度最高而且持久。本品90%以原型从粪便和尿液排泄。本品在猪和牛体内的血浆消除半衰期较长,分别为75.6
h和66 h,在肺中的消除半衰期分别为6 d和8.75 d。

【用途】主用于防治由胸膜肺炎放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、副嗜血杆菌、支气管败血性博德特菌等引起的猪、牛呼吸系统疾病,也用于治疗牛莫拉氏菌引起的传染性角膜结膜炎。

【药物相互作用】无。

【注意事项】

(1)注射部位可能出现肿胀和皮下组织变色。

(2)个别猪和牛注射后可能出现多涎现象,但很快消失。

(3)加大剂量给药时,动物可出现明显的疼痛。以7.5
mg/kg给牛颈部皮下注射,出现明显的摇头现象;以12.5
mg/kg给猪腿部肌肉注射,出现呻吟和跛行现象。

(4)本品可能产生心脏毒性,以12.5 mg/kg和15
mg/kg分别给牛皮下注射后,均发生心肌变性。

(5)禁用于哺乳期奶牛。

【用法与用量】皮下注射:一次量,牛2.5 mg/kg (相当于1 ml/40
kg)。一个注射部位的给药剂量不超过7.5 ml。

颈部肌肉注射:一次量,猪2.5 mg/kg(相当于1 ml/40
kg)。一个注射部位的给药剂量不超过2 ml。

【最高残留限量】残留标示物:泰拉霉素及其经酸水解产物(表示为泰拉霉素等值)的总和。

牛:脂肪 0.1 mg/kg,肾 1.0 mg/kg,肝 3.0 mg/kg,肌肉0.1
mg/kg;猪:皮脂0.3mg/kg,肝2.0 mg/kg,肾3.0 mg/kg,肌肉0.5 mg/kg。

【休药期】牛49日,猪33日。

【制剂与规格】泰拉霉素注射液,20 ml:2 g;50 ml:5 g;100 ml:10 g;250
ml:25 g;500 ml:50 g。

八、多肽类

多肽类包括杆菌肽、多黏菌素类及专用于促进动物生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等。

1.杆菌肽(Bacitracin)

本品最初从枯草杆菌(Bacillus
Subtilis)中发现,目前由地衣型芽孢杆菌的培养液中取得,为含噻唑环的多肽化合物。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于55杆菌肽单位。

【性状】类白色或淡黄色的粉末,无臭,味苦,有引湿性;易被氧化剂破坏,在溶液中能被多种重金属盐类沉淀。在水中易溶,在乙醇中溶解,在丙酮、氯仿或乙醚中不溶。每毫升含1
000单位杆菌肽,水溶液的pH为5.5~7.5。本品的锌盐不溶于水,性质更稳定。

【药理】

(1)药效学:对革兰阳性菌具高度抗菌活性,尤其是对金黄色葡萄球菌和链球菌的作用强大。对某些螺旋体、放线菌属也有一定作用。对革兰阴性杆菌无效。本品主要抑制细菌细胞壁的合成,也能损伤细胞膜,使细菌胞内重要物质外流,属慢效杀菌剂。二价金属离子(特别是锌离子)能加强本品的抗菌效能。细菌对本品较少产生耐药性,且与其他抗生素无交叉耐药现象。

(2)药动学:杆菌肽内服几乎不能被吸收,肌肉注射后2
h可达血药峰浓度。在体内广泛分布,除胆汁、肝、肾外,在器官组织内分布量较少,主要经肾迅速排泄,24
h后除胆汁、肝、肾外,已无药物残留。本品乳室内注入后,在乳中残留时间不超过72
h。

【用途】本品不适合全身性治疗,可内服治疗家畜的细菌性腹泻和猪的密螺旋体性泻痢。局部外用其眼膏、软膏或复方眼膏,治疗敏感菌所致的皮肤伤口、软组织、眼、耳、口腔等部位感染。

【药物相互作用】

(1)与青霉素、链霉素、新霉素、多黏菌素、金霉素合用,有协同抗菌作用。

(2)与喹乙醇、吉他霉素、维吉尼霉素、恩拉霉素存在配伍禁忌。

【注意事项】

(1)水溶液宜低温保存,在pH4~7、4℃条件下冷藏,2~3个月活性仍保留90%。

(2)本品对动物肾脏有严重毒性,能引起肾功能衰竭,故目前仅限于局部应用。

(3)本品注射给药的急性毒性大于内服,如小鼠LD

:静脉注射 360 mg/kg,腹腔注射 420 mg/kg,皮下注射 1 300~2 500
mg/kg,内服3 700 mg/kg。

【用法与用量】外用局部涂敷或点眼。

【最高残留限量】残留标示物:杆菌肽。

牛、猪、禽:可食性组织500 μg/kg;牛:奶500 μg/kg;禽:蛋500 μg/kg。

【制剂与规格】杆菌肽软膏:8 g (4 000单位);杆菌肽眼膏:2 g(1
000单位);复方新霉素软膏:1 000
g(硫酸新霉素200万单位与杆菌肽25万单位)。

2.杆菌肽锌(Bacitracin Zinc)

本品为杆菌肽的锌盐,按干燥品计算,每毫升效价不得少于40杆菌肽单位。

【性状】淡黄色或棕黄色粉末,无臭,味苦。在吡啶中易溶,在水、甲醇、丙酮、氯仿、乙醚中几乎不溶。

【药理】同杆菌肽。

【用途】本品主要作为饲料药物添加剂使用,能够促进幼畜生长和提高饲料利用率。本品较高的剂量,也可防治畜禽肠道的细菌性感染。

【药物相互作用】同杆菌肽。

【注意事项】本品仅用于干饲料,勿在液体饲料中应用。

【休药期】无。

【用法与用量】 混饲:犊牛3 月龄以下10~100 g/吨,3~6月龄4~40
g/吨;禽16周龄以下4~40 g/吨。

【制剂与规格】杆菌肽锌粉,100 g:10 g(4 000单位);100 g:15 g(6
000单位)。

3.硫酸黏菌素(硫酸多黏菌素E)

Colistin Sulfate (Polymyxin E Sulfate)

黏菌素是一种多黏菌素类的多肽抗生素,由多黏芽孢杆菌的培养液中取得,常用其硫酸盐。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于17
000黏菌素单位。

【性状】白色或微黄色粉末,无臭或几乎无臭,有引湿性。在水中易溶,在乙醇中微溶,在丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。1%水溶液的pH为4.0~6.5。

【药理】

(1)药效学:本品属窄谱抗生素,主要对革兰阴性菌有强大的抗菌作用,敏感菌有绿脓杆菌、大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、巴杆菌和弧菌等,而变形杆菌属、布鲁杆菌属、沙雷菌属和所有革兰阳性菌均对本品耐药。

多黏菌素类为慢效杀菌剂,当与敏感菌接触时,游离氨基(带正电)与细菌细胞膜上磷脂的磷酸根(带负电)结合,使膜的通透性增加,导致细胞内的氨基酸、嘌呤、嘧啶、K

等外漏。多黏菌素类也能影响核质和核糖体的功能。细菌对本品不易产生耐药性,且与其他抗生素无交叉耐药现象,但多黏菌素E
与多黏菌素B之间有完全的交叉耐药性。

(2)药动学:本品内服很少吸收,吸收后药物在体内分布较差,持续时间短暂。本品内服8h后除胆汁外,其他组织中仅有微量,16
h 后所有组织均无残留。本品注射后体内分布广,0.5~1
h在主要组织中均达峰值,但不易向胸腔、关节腔和感染灶内渗透,也难以透入脑脊液中。6h后除血、气管、唾液腺、肾、尿外均不能检出,24
h后除气管、肾、尿外也不能检出。药物的蛋白结合率较低。主要经肾排泄,肾功能不全时易在体内蓄积。

【用途】主用于治疗革兰阴性杆菌(大肠杆菌等)引起的肠道感染,对绿脓杆菌感染(败血症、尿路感染、烧伤或外伤创面感染)也有效。

【药物相互作用】

(1)磺胺药、甲氧苄啶和利福平可增强本品对大肠杆菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用。

(2)本品能增强两性霉素B对球孢子菌等的抗菌作用。

(3)本品与肌松药和神经肌肉阻滞剂(如氨基糖苷类抗生素等)合用,可能引起肌无力和呼吸暂停。

【注意事项】

(1)本品内服很少吸收,所以不用于全身感染。

(2)本品吸收后对肾脏和神经系统有明显毒性,在剂量过大或疗程过长,以及注射给药和肾功能不全时,均有中毒的危险性。

(3)本品连续使用不宜超过1周。

【用法与用量】以黏菌素计,混饲:犊牛2~40g/吨,哺乳期猪2~40
g/吨,仔猪2~20 g/吨,成年猪40~80 mg/kg,鸡2~20 g/吨。

以黏菌素计,混饮:猪40~100 mg/L,鸡20~60 mg/L。

【最高残留限量】残留标示物:黏菌素。

牛、羊、猪、鸡、兔:肌肉、脂肪、肝150 μg/kg,肾200 μg/kg;牛、羊:奶50
μg/kg;鸡:蛋300 μg/kg。

【休药期】猪、鸡7日。蛋鸡产蛋期禁用。

【制剂与规格】硫酸黏菌素可溶性粉,100 g:2 g(0.6 亿单位);100 g:5
g(1.5亿单位);100 g:10 g(3亿单位)。

硫酸黏菌素预混剂,100 g:2 g;100 g:4 g;100 g:5 g(15
000万单位);100 g:10 g(30 000万单位)。

4.硫酸多黏菌素B(Polymyxin B Sulfate)

多黏菌素B 由多黏芽孢杆菌的培养液中取得,常用其硫酸盐。

【性状】白色结晶性粉末,易溶于水,有引湿性。2%水溶液的pH为5.7左右,中性溶液在室温中放置1周不影响效价,碱性溶液不稳定。

【药理】同硫酸黏菌素。本品在肾、肺、肝等组织中的浓度比黏菌素低,而在脑组织中的浓度则比后者高。

【用途】用于治疗绿脓杆菌和其他革兰阴性杆菌所致的败血症,肺、尿路、肠道、烧伤创面等感染,乳腺炎等。

【药物相互作用】同硫酸黏菌素。

【注意事项】

(1)本品的肾毒性比黏菌素更明显,肾功能不全患畜应减量。

(2)一般不采用静脉注射,可能引起呼吸抑制。

【用法与用量】肌肉注射:一日量,马、牛、猪、羊1
mg/kg,分两次注射。乳管注入:每一乳室,牛5~10 mg/kg。子宫腔注入:牛10
mg/kg。

【制剂与规格】注射用多黏菌素B:50 mg(50万单位)。

5.恩拉霉素(Enramycin)

由链霉菌培养液中取得。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于40恩拉霉素单位。

【性状】白色至微黄色结晶性粉末,呈碱性。易溶于稀盐酸,可溶于甲醇、含水乙醇,难溶于乙醇和丙酮,不溶于醋酸、氯仿、苯等。水溶液在pH3.5~7.5、室温条件下时长期稳定,在强酸(pH<3.0)和强碱(>9.0)条件下易失效。

【药理】本品对革兰阳性菌有显著抑菌作用,主要阻碍细菌细胞壁的合成。敏感细菌有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌、酿脓链球菌等。肺炎球菌、枯草杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌、产气荚膜梭菌对本品也较敏感。布鲁杆菌、沙门菌、志贺菌等革兰阴性菌对本品不敏感。

本品内服难吸收。给动物肌肉注射后0.5 h血清中即达治疗浓度,6
h达峰值,有效血浓度能维持24
h左右。体内分布以肾的药物浓度升高最快,肝、脾上升稍缓。药物主要从尿排出。国内报道,鸡饲喂10
mg/kg药料,在组织中检不出残留药物。

【用途】用作饲料药物添加剂,低浓度长期添加可促进畜禽生长。

【药物相互作用】禁与四环素、吉他霉素、杆菌肽、维吉尼霉亚素合用。

【注意事项】

(1)本品内服安全,饲料添加22 g,给鸡饲喂300 d,可促进增重和产蛋性能。

(2)猪连喂2个月为佳,再继续应用效果不明显。

【休药期】猪、鸡7日。

【用法与用量】以恩拉霉素计,混饲:猪2.5~20 g/吨,鸡1~10 g/吨。

【制剂与规格】恩拉霉素粉,100 g:4 g(400万单位);100 g:8
g(800万单位)。

九、其他抗生素

1.盐酸林可霉素(盐酸洁霉素,Lincomycin Hydro⁃chloride)

由链霉菌培养液中取得的一种林可胺类(Lincosamides)碱性抗生素。按无水物计算,含林可霉素不得少于82.5%。

【性状】白色结晶性粉末,有微臭或特殊臭,味苦。在水或甲醇中易溶,在乙醇中略溶。10%水溶液的pH为3.0~3.5,性质较稳定。

【药理】

(1)药效学:本品抗菌谱较红霉素窄。革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素菌株)、链球菌、肺炎球菌、炭疽杆菌、猪丹毒丝菌及某些支原体(猪肺炎支原体、猪鼻支原体、猪关节液支原体)、钩端螺旋体等,均对本品敏感。革兰阴性菌如巴氏杆菌、克雷伯菌、假单胞菌(绿脓杆菌等)、沙门菌、大肠杆菌等,均对本品耐药。林可霉素类的最大特点是对厌氧菌有良好的抗菌活性,如梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌及大多数放线菌等,均对本类抗生素敏感。本类药物的作用机理同红霉素,主要作用于细菌核糖体的50
S亚基,通过抑制肽链的延长而影响蛋白质的合成。由于红霉素、氯霉素的作用部位与此相同,且前二者对核糖体的亲和力大于后者,因此,本类药物不宜与红霉素或氯霉素合用,以免拮抗。

林可霉素系抑菌剂,但高浓度对高度敏感细菌也有杀菌作用。葡萄球菌对本品可缓慢地产生耐药性。细菌对林可霉素与克林霉素有完全的交叉耐药性,与红霉素可部分交叉耐药。

(2)药动学:林可霉素内服吸收差,可吸收30%~40%的投药量。食物可降低其吸收速度和吸收量。犬内服后1.5
h血清中出现药物浓度,2~4
h达血药峰浓度。肌肉注射后吸收迅速,短时即可取得比内服高几倍的血药峰浓度。如猪一次肌肉注射11
mg/kg,血药峰浓度为 6.25 μg/ml,而内服同量仅为1.5
μg/ml。不同动物间吸收速率也不一致,给猪肌肉注射20 mg/kg后5
min达血药峰浓度13.47 μg/ml;黄牛一次肌肉注射20 mg/kg,0.25
h达血药峰浓度;水牛肌肉注射同量,需0.5 h才达到5.83
μg/ml的血药峰浓度。本品在体内分布较广,表观分布容积为:水牛3.4
L/kg、黄牛1.7 L/kg、猪2.8
L/kg。在大多数组织、胸水、腹水、关节液中可达有效水平,在骨组织中浓度尤高,但不能渗透正常脑膜,即使脑膜发炎,也不易渗入脑脊液中。林可霉素的血浆蛋白结合率取决于药物浓度(57%~72%)。药物能透过胎盘,也能分布于乳汁,浓度与血浆浓度相等或偏高。林可霉素主要在肝内代谢,经胆汁和粪便排泄,少量从尿中排泄。犬内服后经粪便排泄的药物占77%,经尿排泄的占14%。肌肉注射给药,消除半衰期为:小动物
3~4 h、猪6.79 h、奶牛2.2 h、黄牛4.13 h、水牛9.27 h、马8.1
h。动物肝肾功能缺损时能延长半衰期。

【用途】本品主要用于敏感菌所致的各种感染,如肺炎、支气管炎、败血症、骨髓炎、蜂窝织炎、化脓性关节炎和乳腺炎等。对猪的密螺旋体血痢、支原体肺炎,鸡的气囊炎、梭菌性坏死性肠炎,乳牛的急性腐蹄病等,也有防治功效。本品与大观霉素合用,对禽败血性支原体和大肠杆菌感染的疗效超过单一药物。

【药物相互作用】

(1)与庆大霉素合用,可防治葡萄球菌、链球菌等革兰阳性菌引起的疾病。

(2)本品不宜与减少肠蠕动的止泻药同用,因可使肠内毒素延迟排出,导致加剧腹泻。本品也不宜与含白陶土止泻药同时内服,后者将减少林可霉素的吸收达90%以上。

(3)林可霉素类具神经肌肉阻断作用,与其他具有此种效应的药物(如氨基糖苷类和多肽类等)合用时应注意。

(4)林可霉素类与氯霉素或红霉素合用有拮抗现象,与卡那霉素、新生霉素同瓶静脉注射时有配伍禁忌。

【注意事项】

(1)林可霉素类禁用于兔、仓鼠、马和反刍兽,可发生严重腹泻,甚至死亡。

(2)林可霉素禁用于对本品过敏或已感染念珠菌病的动物。

(3)林可霉素可排入乳汁中,有引发吮乳犬、猫腹泻的可能。

(4)犬、猫内服本品的不良反应为胃肠炎(呕吐、稀便,犬偶发出血性腹泻)。本品肌肉注射局部可能引发疼痛,快速静脉注射能引起血压升高和心肺功能停顿。猪也可发生胃肠反应,大剂量时猪可出现皮肤红斑、肛门或阴道水肿。

(5)泌乳奶牛、产蛋鸡禁用。

【用法与用量】内服:一次量,猪10~15 mg/kg,犬、猫15~25
mg/kg,一日1~2次,连用3~5日。

以林可霉素计,混饮:猪40~70 mg/L,鸡17 mg/L。

以林可霉素计,混饲:猪44~77 g/吨,禽22~44 g/吨,连用1~3
周。肌肉注射:一次量,猪10 mg/kg,一日1 次;犬、猫10
mg/kg,一日2次,连用3~5日。

【最高残留限量】残留标示物:林可霉素。

牛、羊、猪、禽:肌肉、脂肪 100 μg/kg,肝 500 μg/kg,肾1 500
μg/kg;牛、羊:奶150 μg/kg;鸡:蛋50 μg/kg。

【休药期】盐酸林可霉素片:猪6
日;盐酸林可霉素可溶性粉、盐酸林可霉素预混剂:猪、禽5
日;盐酸林可霉素注射液:猪2日。

【制剂与规格】 盐酸林可霉素片:以林可霉素计,0.25 g,0.5 g。

盐酸林可霉素可溶性粉,100 g:40 g (4 000万单位)。

盐酸林可霉素注射液,以林可霉素计,2 ml:0.12 g;2
ml:0.2g;2ml:0.3g;2ml:0.6g;5ml:0.3g;5ml:0.5g;10ml:0.3 g;10
ml:0.6 g;10 ml:51 g;10 ml:1.5 g;10 ml:3 g。

盐酸林可霉素预混剂,100 g:0.88 g (88 万单位);100 g:11 g(1
100万单位)。

注:1.13 g盐酸林可霉素相当于林可霉素1 g。

2.盐酸克林霉素(盐酸氯洁霉素,Clindamycin Hydrochloride)

克林霉素为林可霉素7位羟基被氯离子取代的半合成化合物,常用其盐酸盐。按无水物计算,含克林霉素不得少于83%。

【性状】白色结晶性粉末,无臭。在水中极易溶解,在甲醇或吡啶中易溶,在乙醇中微溶,在丙酮或氯仿中几乎不溶。10%水溶液的pH为3.0~5.5。

【药理】本品抗菌谱同林可霉素,但抗菌活性比林可霉素强4~8倍。克林霉素内服吸收明显优于林可霉素,吸收快而完全(约90%),进食对吸收的影响不大,内服后0.75~1
h达血药峰浓度。本品肌肉注射后血药达峰时间为1~3h。本品体内分布广泛,在骨、关节液、胆汁、胸水、腹水、皮肤和心肌中取得治疗浓度,也易透入脓汁和白细胞。脑膜有炎症时,本品在脑脊液中可达到40%的血清浓度,约有93%的血浆蛋白结合。药物可透过胎盘,也能分布于乳汁中,浓度相等于血浆浓度。

克林霉素在肝内部分代谢为活性和非活性代谢物。原型药和代谢物在尿、粪和胆汁中排泄。药物在肾、肝功能严重不全的动物中半衰期延长。犬的消除半衰期为内服后3~5
h,皮下注射后10~13 h。

【用途】【药物相互作用】【注意事项】同盐酸林可霉素。国内未批准兽用。

【用法与用量】内服:一次量,犬、猫5~10 mg/kg,一日2次,连用3~5日。

【制剂与规格】盐酸克林霉素胶囊:0.075 g,0.15 g。

3.盐酸吡利霉素(Pirlimycin Hydrochloride)

吡利霉素为半合成林可胺类抗生素,是林可霉素的衍生物。【性状】吡利霉素不溶于水;盐酸盐含有一个结晶水,为白色或类白色粉末,溶于甲醇、丙二醇,微溶于水。

【药理】本品与其他林可胺类抗生素一样属于抑菌性抗生素,通过与细菌核糖体50
S亚基结合,抑制转肽酶,阻止肽链形成,使蛋白质合成受阻,抗菌效果优于林可霉素和克林霉素。主要抗革兰阳性菌如葡萄球菌、链球菌,对革兰阴性菌如大肠杆菌无抗菌活性。本品主要用于治疗奶牛金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌等引起的泌乳期临床型乳房炎和隐性乳房炎。

乳房灌注给药,51%剂量分布于奶中,10%由尿排出,24%经粪排出。吸收进入全身循环的吡利霉素主要分布于亲脂性组织,容易通过组织膜。排泄的吡利霉素68%为原型。奶牛按50
mg/kg间隔24 h给药两次,吡利霉素达峰时间和峰浓度分别为:血液2~6
h,0.025μg/ml;奶4 h,150μg/ml;乳腺组织10 h,10
μg/g。第二次给药后第12 h和36 h,奶中吡利霉素浓度分别为8~18 μg/ml和1
μg/ml。第2天肝组织中吡利霉素浓度为2.33 μg/g,第21天下降到0.5
μg/g。第4 天乳腺组织中浓度0.927
μg/g,肝组织中吡利霉素和代谢物(主要为吡利霉素亚砜)总浓度为2.18
μg/g。

【周途】本品主要用于治疗金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌等引起的泌乳期临床型乳房炎和隐性乳房炎。

【药物相互作用】参见盐酸林可霉素。

【注意事项】

(1)对于金黄色葡萄球菌引起的乳房炎,按推荐剂量乳房灌注吡利霉素,足以控制炎症,但不能消除病原。

(2)对于已出现全身临床症状的急性乳房炎,给予全身抗生素和支持疗法。

(3)个别用药奶牛出现荨麻疹。

(4)弃奶期,奶牛3日。

【用法与用量】奶牛乳房内灌注药物,每次50~150 mg,连用2日。

【制剂与规格】吡利霉素注射液,10 ml:50 mg。

4.延胡索酸泰妙菌素(Tiamulin Fumarate)

泰妙菌素是由伞菌科北风菌培养液中提取的截短侧耳素类(Pleuromulins)抗生素,常用其延胡索酸盐。按无水物计算,含泰妙菌素不得少于98.0%

【性状】白色或淡黄色结晶粉末,具轻微的特征性臭味,可溶于水(6%)。干燥品稳定,密封可保存5
年。临床用溶液应当天配制。

【药理】本品为抑菌性抗生素,但高浓度对敏感菌也有杀菌作用。抗菌作用机理系与细菌核糖体50
S亚基结合,而抑制细菌蛋白质合成。本品对多种革兰阳性球菌包括大多数葡萄球菌和链球菌(D组链球菌除外)、猪胸膜肺炎放线杆菌,多种支原体和某些螺旋体均有良好抗菌活性,但对革兰阴性菌尤其是肠杆菌科细菌的抗菌活性很弱。

本品猪内服易于吸收,投服单剂量约可吸收85%,2~4
h出现血药峰浓度。体内分布广泛,肺中浓度最高。泰妙菌素在体内被代谢成20
种代谢物,有的具抗菌活性。约有30%的代谢物在尿中排出,其余随粪便排泄。

【用途】本品用于治疗胸膜肺炎放线杆菌引起的猪肺炎,猪痢疾密螺旋体引起的猪血痢。本品作为猪的饲料药物添加剂,可促进增重。本品对鸡慢性呼吸道病、猪支原体肺炎、鸡葡萄球菌滑膜炎也有效。

【药物相互作用】

(1)本品禁止与聚醚类抗生素合用,可能引起药物中毒,使鸡生长迟缓、运动失调、麻痹瘫痪,直至死亡。猪虽反应较轻,也不宜合用。

(2)本品与能结合细菌核糖体50S亚基的抗生素(如克林霉素、林可霉素、红霉素、泰乐菌素等)合用,由于竞争作用部位而导致减效。

【注意事项】

(1)鸡、猪内服本品较安全,可耐受3~5倍的内服量,偶可出现皮肤发红等反应。用药过量猪能引起短暂流涎、呕吐和中枢神经系统抑制,停药并对症治疗。

(2)本品有刺激性,避免与皮肤或黏膜接触。

(3)本品禁止与莫能菌素、盐霉素、甲基盐霉素等聚醚类抗生素合用。

(4)环境温度超过40℃时,含药饲料贮存期不得超过7日。

【用法与用量】以泰妙菌素计,混饮:猪45~60 mg/L,连用5日;鸡0.125~0.25
g/L,连用3日。

以延胡索酸泰妙菌素计,混饲:猪40~100 g/吨,连用5~10日。

【最高残留限量】残留标示物:泰妙菌素与8-a-羟基泰妙菌素的总量。

猪、兔:肌肉100 μg/kg,肝500 μg/kg;鸡:肌肉100 μg/kg,皮与脂100
μg/kg,肝1 000 μg/kg,蛋1 000 μg/kg;火鸡:肌肉100 μg/kg,皮与脂100
μg/kg,肝300 μg/kg。

【休药期】延胡索酸泰妙菌素可溶性粉:猪7日,鸡5日;延胡索酸泰妙菌素预混剂:猪5日。

【制剂与规格】延胡索酸泰妙菌素可溶性粉,100 g:45 g。

延胡索酸泰妙菌素预混剂,100 g:10 g;100 g:80 g。

5.盐酸沃尼妙林(Valnemulin Hydrochloride)

沃尼妙林是新一代截短侧耳素类(Pleuromulin)半合成抗生素,与泰妙菌素属同一类药物,常用其盐酸盐,是动物专用抗生素。

【性状】白色结晶粉末,极微溶于水,溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿,其盐酸盐溶于水。

【药理】本品作用机制同泰妙菌素,在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成,高浓度时也抑制RNA的合成。本品主要是抑菌作用,高浓度时也能杀菌。本品抗菌谱广,对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效,对霉形体和螺旋体有高效,对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、沙门菌的效力较低。

猪口服本品吸收迅速,生物利用度大于90%,给药后1~4
h达到血药峰浓度,血浆半衰期1.3~2.7
h。重复给药可发生轻微蓄积,但5h内平稳。本品有明显的首过效应,主要分布在肺和肝脏组织中。本品在猪体内广泛代谢,代谢物主要经胆汁和粪便迅速排泄。

【用途】本品主要用于防治猪痢疾、猪地方性肺炎、猪结肠螺旋体病(结肠炎),以及牛、羊和家禽的支原体病。

【药物相互作用】【注意事项】参见延胡索酸泰妙菌素。

【最高残留限量】残留标示物:沃尼妙林。

猪:肌肉50 μg/kg,肝脏500 μg/kg,肾脏100 μg/kg。

【用法与用量】以沃尼妙林计,混饲:治疗猪痢疾75
g/吨,至少连用10日,至症状消失;防治猪由肺炎支原体引起的支原体肺炎200
g/吨,连用21日。

【制剂与规格】盐酸沃尼妙林预混剂10%。

6.黄霉素(Flavomycin)

又名班贝霉素(Bambermycin),由链霉菌的培养液中取得。

【性状】无色、无臭的非结晶性粉末。易溶于水,微溶于甲醇,在多数有机溶剂中几乎不溶。

【药理】本品对革兰阳性菌的抗菌活性较强,对部分革兰阴性菌也有作用;干扰细菌细胞壁的合成,低剂量即导致细胞分裂。

内服在胃肠道内不被吸收,以原型药从粪便排出。在猪、犊牛、鸡饲料中添加550
mg/kg,历时数周,甚至数月,在可食组织中未发现药物残留。每天喂奶牛800
mg/kg,历时6周,乳汁中也无残留。

【用途】本品可促进肉用仔鸡、育肥猪、仔火鸡、青年肉牛生长(增重和提高饲料报酬)。

【注意事项】

(1)本品毒性极低,雄性小鼠的LD

为:内服大于10 g/kg,而腹腔注射为1 520 mg/kg。以50 mg/kg 饲料喂鸡(2
年)和100
mg/kg饲料喂猪(20周),对增重率、死亡率、饲料转化率以及某些生化指标均无不良影响。本品高浓度(5
000 mg/kg饲料)饲料喂鸡,历时28 d未见异常变化。

(2)本品不宜用于成年畜禽。

【休药期】无。

【用法与用量】以黄霉素计,混饲:一日量,肉牛30~50 mg;育肥猪5
g/吨,仔猪20~25 g/吨,肉鸡5 g/吨。

【制剂与规格】黄霉素预混剂,100 g:4 g (400 万单位);100 g:8
g(800万单位);100 g:10 g(1 000万单位)。

7.维吉尼霉素(Virginiamycin)

又名维吉尼霉素、维及霉素、肥大霉素等,是由维基尼链霉菌(Streptomyces
Virginiae)产生的环肽类抗生素。主要含M

以及少量S成分,M

为大环内酯,S属环状多肽。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于1
020维吉尼霉素单位。

【性状】浅黄色粉末,有特臭,味苦。在氯仿中易溶,在丙酮、乙醇中溶解,在水、乙醚中极微溶解,在石油醚中不溶。0.1%水溶液的pH为4.0~7.0。干燥品较稳定,水溶液在中性时也稳定,在碱性溶液中极不稳定。

【药理】本品主要抗革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、藤黄八叠球菌、蜡状芽孢杆菌等,对耐其他抗生素的革兰阳性菌也有效。维吉尼霉素内服不易吸收,注射给药后在体内广泛分布,以肝、脾、肾中浓度最高,大部分经尿排泄。

【用途】维吉尼霉素用作饲料药物添加剂,低浓度(猪5~10 g/吨,鸡5~15
g/吨)可促进畜禽生长和改善饲料转化率;中等浓度(25 g/吨,鸡20
g/吨)可预防敏感菌所致的肠炎,如产气荚膜梭菌引起的鸡坏死性肠炎和猪腹泻;高浓度(100
g/吨连续用2周)能治疗猪泻痢。

【药物相互作用】参见杆菌肽。

【注意事项】内服安全范围广,LD

为小鼠内服8 000 mg/kg,腹腔注射450~1 000
mg/kg。猪一次内服的最大安全量大于0.8 g/kg,按0.5
g/kg喂猪3个月未见不良反应。

【最高残留限量】残留标示物:维吉尼霉素。

猪:肌肉100 μg/kg,脂肪 400 μg/kg,肝 300 μg/kg,肾400 μg/kg,皮4001
μg/kg;禽:肌肉100 μg/kg,脂肪200 μg/kg,肝300 μg/kg,肾500
μg/kg,皮200 μg/kg。

【休药期】猪、鸡1日。

【用法与用量】以维吉尼霉素计,混饲:用于促生长,猪5~10 g/吨,鸡5~15
g/吨;用于预防,猪25 g/吨,鸡20 g/吨;用于治疗,猪100
g/吨(治疗痢疾时,先以100 g/吨连用2周,以后改用50 g/吨)。

【制剂与规格】维吉尼霉素预混剂,100 g:50 g (5 000 万单位)。

8.赛地卡霉素(西地霉素,Sedecamycin)

【性状】白色或浅橙黄色结晶性粉末。在乙腈、氯仿中易溶,在甲醇、无水乙醇中略溶,在水中不溶。按干燥品计算,每毫克的效价不得少于750赛地卡霉素单位。

【药理】本品对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、志贺菌的抑制作用较强。对猪密螺旋体痢疾的作用比林可霉素强,但弱于泰妙菌素,MIC为3.13
μg/ml,MBC为12.5 μg/ml。

猪内服本品可部分被吸收,内服10 mg/kg后0.5~1
h达血药峰浓度(0.9~0.98μg/ml),半衰期3.3 h;20
h后经粪排出用药量的87.8%,其次为尿(9.1%)。

以50 mg/kg 饲料喂猪14 d,停药当天除小肠组织残留0.08
mg/kg外,其余组织(肝、肾、肌肉、脂肪)的血液中均无残留。以250
mg/kg饲料喂猪4周,停药当天除肝(0.07 mg/kg)、肾(0.03
mg/kg)、小肠(0.04~0.13 mg/kg)有药物残留外,其余组织均无残留。

【用途】本品主用于治疗密螺旋体引起的猪血痢。

【注意】本品毒性低,大、小鼠的LD

:内服,皮下注射均大于10 g/kg。猪内服治疗量未出现不良反应。

【休药期】1日。

【用法与用量】以赛地卡霉素计。混饲:猪75 g/吨。连用15日。

【制剂与规格】赛地卡霉素预混剂,100 g:1.0 g(100 万单位);100 g:2.0
g(200万单位);100 g:5.0 g(500万单位)。

9.阿维拉霉素(Avilamycin)

又名卑霉素、阿美拉霉素,是由绿色链霉菌Tu57
培养液中提取得到的二氯异扁枝衣酸酯,属正糖霉素族(Orthosomycin)的寡聚糖类抗生素。包括A、A′、B、C、D、E、F、G、H、I、K、J等十余种组分,其中卑霉素A(分子量1
404.24)的活性最高;其次是卑霉素B(分子量1
376.19);其他组分的活性很小,且含量也低。其他组分都是卑霉素A的衍生物。

【性状】亮棕褐色粉末;有霉味;微溶于水,易溶于丙酮、丙醇、乙酸乙酯、苯和乙醚等有机溶剂。

【药理】本品主要对葡萄球菌、链球菌、肠道球菌以及肺炎球菌等革兰阳性菌有效,对革兰阴性菌的作用较差。本品通过与细菌核糖体结合而抑制蛋白质合成,对大肠杆菌也有效。本品添加在畜禽饲料中,可抑制肠道细菌的葡萄糖代谢和产生乳酸,促进肠道细菌利用纤维素产生挥发性脂肪酸(VFA),从而产生促生长作用。本品安全性高,在肠道难吸收,畜禽体内残留水平较低。

【用途】本品用于提高猪和肉鸡的平均日增重和饲料报酬率,预防由产气荚膜梭菌引起的肉鸡坏死性肠炎。

【休药期】猪0日,鸡0日。

【用法与用量】以阿维拉霉素计,混饲:猪0~4 个月,20~40
g/吨;猪4~6个月,10~20 g/吨;肉鸡5~10
g/吨。辅助控制断奶仔猪腹泻,40~80 g/吨,连用28日。

【制剂与规格】阿维拉霉素预混剂(以阿维拉霉素计),100 g:10 g;100 g:20
g。

10.那西肽(Nosiheptide)

又名诺西肽、诺肽菌素,系由放线菌培养液中取得。

【性状】为淡黄色或浅褐色粉末,有特异气味;在二甲基甲酰胺中溶解,在乙醇、丙酮、三氯甲烷中微溶,在水中不溶。

【药理】那西肽为畜禽专用抗生素,低浓度抑菌,高浓度杀菌。对葡萄球菌、链球菌、产气荚膜梭菌等革兰阳性菌的抗菌活性较强,对某些革兰阴性菌如巴氏杆菌和萘瑟氏球菌也有效。通过抑制细菌蛋白质的合成而产生抗菌作用。添加在饲料中不影响适口性,能有效抑制肠道中有害菌群的繁殖,改善微生态环境,并能防止由产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎,对畜禽有增重和提高饲料转化率的作用。毒性小,无致畸和致突变毒性。内服在动物肠道很少吸收,在畜禽产品中残留少。

【用途】本品主要用于促进畜禽生长,提高饲料转化率,预防由产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎。

【休药期】鸡7日。

【用法与用量】以本品计,混饲:鸡1 kg/吨。

【制剂与规格】那西肽预混剂(以那西肽计),100 g:0.25 g (25万单位)。

一、概述

磺胺药(Sulfonamides)是一类化学合成的抗微生物药,具有抗菌谱广、疗效确实、性质稳定、价格低廉、使用方便等优点,但也有抗菌作用较弱,不良反应较多,细菌易产生耐药性,用量大,疗程偏长等缺点。甲氧苄啶的出现使磺胺药的抗菌效力增强,目前在兽药临床上仍被广泛应用。

1.理化性状

一般为白色或淡黄色结晶性粉末,难溶于水(磺胺醋酰除外),具有酸碱两性,在强酸或强碱溶液中易溶,均能形成相应的盐。钠盐的水溶性较其母体化合物大,制剂多用。

2.抗菌作用

磺胺药抗菌作用范围广,对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌都有抑制作用,为广谱抑菌剂。对磺胺药高度敏感的有链球菌、肺炎球菌、沙门菌、化脓棒状杆菌,次敏感的有葡萄球菌、变形杆菌、巴斯德菌、大肠杆菌、产气荚膜梭菌、炭疽杆菌、李斯特菌、痢疾杆菌等。磺胺药对某些放线菌、衣原体(如沙眼)和某些原虫(如球虫、阿米巴原虫、弓形虫)也有较好的抑制作用,但对螺旋体、结核杆菌、立克次体、病毒等完全无效。

磺胺药通过阻止细菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖。对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸,必须吸收细菌体外的对氨基苯甲酸(PABA),在菌体内二氢叶酸合成酶的参与下,与二氢蝶啶一起合成二氢叶酸。再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸,进一步与其他物质一起合成核酸。磺胺药有与PABA相似的化学结构,能与PABA竞争二氢核酸合成酶,从而阻碍敏感菌叶酸的合成而发挥抑菌作用。高等动植物能直接利用外源性叶酸,故其代谢不受磺胺类药物干扰。

3.耐药性

磺胺药在治疗过程中,可因剂量和疗程不足,使敏感菌产生耐药。易产生耐药的有大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和巴斯德菌等,可能与细菌产生大量的PABA有关。细菌对某种磺胺药产生耐药后,对其他一些磺胺药也无效,即存在交叉耐药性。

4.体内过程

(1)吸收:临床上常用的磺胺药可分两类,一类是肠道内易吸收的,如磺胺嘧啶(SD)、磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺甲基异噁唑(SMZ)、磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺对甲氧嘧啶(SMD)、磺胺邻二甲氧嘧啶(SDM)等,主要用于全身感染;另一类是肠道难吸收的,如磺胺脒(SG)、柳氮磺吡啶(新型磺胺药,与肠壁结缔组织有特殊亲和力,在肠道内被分解为磺胺吡啶和5
-氨基水杨酸,发挥抗菌、抗炎和免疫抑制作用)、琥磺噻唑(SST)、酞磺胺噻唑(PST)、酞磺醋酰(息拉米,PSA)等,用于治疗肠道感染。

肠道内易吸收的磺胺药,主要在小肠上段吸收,吸收迅速而完全,占内服量的70%~100%,同时胃也吸收一部分。对于磺胺药,肉食、杂食动物较草食动物吸收率高,单胃动物较复胃动物吸收率高,依次为家禽>犬>猪>马>羊>牛。一般肉食动物内服后经3~4
h可吸收完毕,其他单胃动物则需4~6 h,牛、羊则需12~24
h。胃肠道机能的强弱和内容物的充盈度,都可影响磺胺药的吸收。

磺胺药的可溶性制剂(磺胺药钠盐)亦可肌肉注射而迅速吸收。子宫灌注或乳室注入磺胺药,亦有90%以上被吸收。

(2)分布:磺胺药吸收入血液后,一部分在血浆中保持游离状态(游离型),一部分与血浆蛋白相结合(结合型),另一部分在肝脏中高度乙酰化,变成乙酰磺胺(乙酰型)。游离型具抗菌作用,且能通过毛细血管透入体液和组织。结合型无抗菌活性,也不能透入体液或组织中,但结合较疏松,能不断分解出游离型磺胺;乙酰型是磺胺的主要代谢产物,无抗菌活性。

磺胺药在体内分布相当广泛,组织和体液中均有,以血液中含量最高,肝、肾次之,腹水、滑膜液、房水中浓度也较高,并能透入胚胎体内。磺胺药在神经、肌肉及脂肪组织中的含量则较低。

与血浆蛋白的结合是影响磺胺药在体内分布的一个主要因素,不同磺胺药的血浆蛋白结合率不同,在体内的分布就不一样。在常用的磺胺药中,磺胺嘧啶与血浆蛋白的结合率低,脑髓液中的浓度比其他磺胺药高,因此,磺胺嘧啶是磺胺类药中治疗脑部细性感染的首选药。

(3)代谢:磺胺药主要在肝脏中代谢失活,代谢方式有乙酰化、结合、氧化等,以乙酰化为主。不同的磺胺药,不同的动物,乙酰化率不一样。乙酰化磺胺无抗菌活性,但保留原来的毒性。有些磺胺药如ST乙酰化后溶解度比原药低,易在肾小管内析出结晶,而SD、SM2等乙酰化产物虽水溶性较高,但在酸性尿中也易析出结晶,进而损害肾脏。部分磺胺药及代谢产物在肝内成为水溶性的葡萄糖醛酸结合物,而失去活性。

(4)排泄:内服难吸收的磺胺药,主要由粪便排出;内服易吸收的磺胺药,主要通过肾脏排泄,有一部分被肾小管重吸收。重吸收少、排泄快的药物如SIZ在尿中浓度较高,适用于治疗泌尿道感染。主要由肾小管分泌、重吸收多的药物在尿中浓度低,但在血中有效浓度维持时间较长,多属长效如
SMZ、SMM 等。磺胺药尚可经肠液、胆汁分泌排出,也可由乳汁排泄,但量较少。

5.不良反应

(1)急性中毒:多见于磺胺钠盐静脉注射时速度过快或剂量过大,内服剂量过大时也会发生中毒。中毒动物主要表现为神经兴奋、共济失调、肌无力、呕吐、昏迷、厌食和腹泻等症状。

(2)慢性中毒:多见于剂量偏大、用药时间过长。中毒动物主要症状为:泌尿系统损伤,如结晶尿、血尿、蛋白尿、尿闭、肾水肿等;消化系统障碍,如食欲不振、呕吐、腹泻、疝痛、肠炎等;造血机能破坏,如粒细胞、血小板减少,溶血性贫血,凝血障碍等;幼畜或雏禽免疫系统抑制,如免疫器官出血及萎缩;影响产蛋率;过敏反应,如药物热、皮疹。

6.应用原则

(1)合理选药:全身性感染时,宜选择肠道易吸收、作用强、副作用较小的药物,如SMM、SMZ、SD、SM2
等;肠道感染时,可选内服不易吸收的药物,如SST、PST、SG等;治疗创伤时,可选用SN、磺胺嘧啶银(SDAg);尿道感染,可选用对泌尿道损伤小、尿中浓度高的SIZ、SMZ等。

(2)适宜的剂量:首次用大剂量(一般是维持量的2倍),每隔一段时间给予维持量。待症状消失后,还应以维持量的1/3~1/2连用2~3
d,以巩固疗效。

7.药物相互作用

有些含对氨基苯甲酰基的药物如普鲁卡因、苯唑卡因、丁卡因等,在体内可生成PABA,因此,不宜与磺胺药合用。

8.注意事项

(1)严格掌握适应证,病毒性疾病和发热病因不明时不宜用磺胺药。

(2)急性或严重感染时,为使血中迅速达到有效浓度,宜选用磺胺药钠盐注射。由于其碱性强,宜深层肌肉注射或缓慢静脉注射,并忌与酸性药物如维生素C、氯化钙、青霉素等配伍。

(3)动物宜充足饮水,增加尿量,减少在尿产生结晶而损害肾脏,并加速排出。

(4)杂食动物或肉食动物使用磺胺药时,同时给予等量的碳酸氢钠,使尿保持碱性,以增加磺胺药的溶解度。

(5)动物肾功能受损时,磺胺药排泄延缓,慎用。

(6)磺胺药可引起肠道菌群失调,维生素B和维生素K的合成和吸收减少,宜补充维生素。

(7)除专供外用的磺胺药外,尽量避免局部应用磺胺药,以免发生过敏反应和产生耐药菌株。

(8)治疗创伤时,须将创口中的坏死组织和脓汁清除干净,以免因其含有大量PABA而影响磺胺药的疗效。

二、全身应用类磺胺药

1.磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD)

【性状】白色或类白色的结晶或粉末,无臭,无味;遇光色渐变暗。在乙醇或丙酮中微溶,在水中几乎不溶;在氢氧化钠试液或氨试液中易溶,在稀盐酸中溶解。

【药理】通过抑制叶酸的合成而抑制细菌的繁殖,属广谱抑菌剂,抗菌作用较强。本品内服易吸收,排泄较缓慢,血药浓度易达到有效水平。由于与血浆蛋白结合率低(牛为24%,犬为17%,家禽为16%),易通过血脑屏障,故能透入脑脊液中,达到较高的药物浓度。药物半衰期犬为9.84
h,马为2.7 h,牛为2.5
h。对溶血性链球菌、肺炎双球菌、沙门菌、大肠杆菌等作用较强,对葡萄球菌作用稍差。

【用途】用于各种动物敏感菌的全身感染,是磺胺药中用于治疗脑部细菌感染的首选药物。

【注意事项】

(1)本品在体内的代谢产物乙酰化磺胺的溶解度低,易在泌尿道中析出结晶。

(2)注射剂为钠盐,遇酸类可析出不溶性结晶,故不宜用5%葡萄糖液稀释。空气中的CO

亦可使其析出结晶。

【用法与用量】磺胺嘧啶片:内服:一次量,家畜首次量0.14~0.2
g/kg,维持量0.07~0.1 g/kg,一日2 次,连用3~5日。

复方磺胺嘧啶混悬液:以磺胺嘧啶计,混饮:鸡 80~160 mg/L,连用5~7日。

磺胺嘧啶钠注射液:静脉注射:一次量,家畜50~100
mg/L,一日2~3次,连用2~3日。

复方磺胺嘧啶钠注射液:以磺胺嘧啶计,肌肉注射:一次量,家畜20~30
mg/kg,一日1~2次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:磺胺嘧啶。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾 100 μg/kg;牛、羊:奶100 μg/kg。

【休药期】磺胺嘧啶片:猪5日,牛28日。复方磺胺嘧啶混悬液:鸡1日。蛋鸡禁用。

磺胺嘧啶钠注射液:牛10 日,羊18 日,猪10 日;弃奶期72
h。复方磺胺嘧啶钠注射液:牛、羊12 日,猪20 日;弃奶期48 h。

【制剂与规格】磺胺嘧啶片:0.5 g。

复方磺胺嘧啶混悬液,100 ml:磺胺嘧啶10 g与甲氧苄啶2 g;100
ml:磺胺嘧啶25 g 与甲氧苄啶5 g;200 ml:磺胺嘧啶80 g与甲氧苄啶16 g。

磺胺嘧啶钠注射液,2 ml:0.4 g;5 ml:1 g;10 ml:1 g;50 ml:5g。

复方磺胺嘧啶钠注射液:1 ml,5 ml,10 ml。

2.磺胺二甲嘧啶(Sulfadimidine,SM2)

【性状】白色或微黄色的结晶或粉末,无臭,味微苦,遇光色渐变深。在热乙醇中溶解,在水或乙醚中几乎不溶,在稀酸或稀碱溶液中易溶解。

【药理】本品抗菌作用和疗效较磺胺嘧啶稍弱,但对球虫有抑制作用。本品内服后吸收迅速而完全,维持有效血药浓度时间较长。水牛一次内服200
mg/kg,12 h后平均血中浓度和脑脊液中浓度分别为115.5 μg/ml和54.1
μg/ml;24 h后分别为22.8 μg/ml和42.4
μg/ml。药物排泄较慢,乙酰化率牛较低(14.17%)、猪次之(21%)、羊较高(50%~70%),乙酰化物溶解度高,在肾小管内沉淀的发生率较低,不易引起结晶尿或血尿。

【用途】本品主要用于治疗巴氏杆菌病、乳腺炎、子宫炎、呼吸道及消化道感染,亦用以防治兔、禽球虫病和猪弓形虫病。

【用法与用量】磺胺二甲嘧啶片:内服,一次量,家畜首次量0.14~0.2
g/kg,维持量0.07~0.1 g/kg。一日1~2 次,连用3~5日。

磺胺二甲嘧啶钠注射液:静脉注射:一次量,家畜 50~100
mg/kg,一日1~2次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:磺胺二甲嘧啶。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾 100 μg/kg;牛:奶25 μg/kg。

【休药期】磺胺二甲嘧啶片:牛10日,猪15日。磺胺二甲嘧啶钠注射液:28日。

【制剂与规格】磺胺二甲嘧啶片:0.5 g。磺胺二甲嘧啶钠注射液,5 ml:0.5
g;10 ml:1 g;100 ml:10 g。

3.磺胺噻唑(Sulfathiazole,ST)

【性状】白色或淡黄色的结晶颗粒或粉末,无臭或几乎无臭,几乎无味,遇光色渐变深。在乙醇中微溶,在水中极微溶解,在氢氧化钠试液中易溶,在稀盐酸中溶解。

【药理】本品抗菌作用比磺胺嘧啶强。内服吸收不完全,马、牛、猪、羊一次内服0.1
g/kg,血药峰浓度仅为20
μg/ml。可溶性钠盐肌肉注射后迅速吸收。吸收后排泄迅速,单胃动物内服后,在12
h内经肾排出药物量的50%,24
h约90%。药物半衰期短,不易维持有效血浓度。在体内与血浆蛋白的结合率和乙酰化程度均较高,乙酰化物溶解度比原药低,易产生结晶尿而损害肾脏。

【用途】本品主要用于敏感菌所致的肺炎、出血性败血症、子宫内膜炎及禽霍乱、雏白痢等,对感染创伤可外用其软膏剂。

【注意事项】本品与适量碳酸氢钠合用,疗效较好。

【用法与用量】内服:一次量,家畜首次量0.14~0.2 g/kg,维持量0.07~0.1
g/kg,一日2~3次,连用3~5日。

磺胺噻唑钠注射液,静脉注射:一次量,家畜50~100
mg/kg,一日2次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:磺胺噻唑。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾 100 μg/kg;牛、羊:奶100 μg/kg。

【休药期】28日。

【制剂与规格】磺胺噻唑片:0.5 g,1 g。

磺胺噻唑钠注射液,5 ml:0.5 g;10 ml:1 g;20 ml:2 g。

4.磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole,SMZ)

【性状】白色结晶粉末,无臭,味微苦;在水中几乎不溶,在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。

【药理】本品抗菌谱与磺胺嘧啶相近,但抗菌作用较强。本品与甲氧苄啶合用疗效较好。本品特点为蛋白结合率高,排泄较慢,乙酰化率高(山羊为50%~70%),且溶解度较低,较易出现结晶尿和血尿等。

【用途】本品常用于呼吸道和泌尿道感染。

【用法与用量】磺胺甲噁唑片,内服:一次量,家畜首次量50~100
mg/kg,维持量25~50 mg/kg,一日2次,连用3~5日。

复方磺胺甲噁唑片,以磺胺甲噁唑计,内服:一次量,家畜20~25
mg/kg,一日2次,连用3~5日。

【最高残留限量】残留标示物:磺胺甲噁唑。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾 100 μg/kg;牛、羊:奶100 μg/kg。

【休药期】28日;弃奶期7日。

【制剂与规格】磺胺甲噁唑片:0.5 g。

复方磺胺甲噁唑片:每片含磺胺甲噁唑0.4 g与甲氧苄啶0.08 g。

5.磺胺对甲氧嘧啶(Sulfamethoxydiazine,SMD)

【性状】白色或微黄色的结晶或粉末,无臭,味微苦;在乙醇中微溶,在水或乙醚中几乎不溶,在氢氧化钠试液中易溶,在稀盐酸中微溶。

【药理】本品对革兰阳性菌和革兰阴性菌如化脓性链球菌、沙门菌和肺炎杆菌等均有良好的抗菌作用,但较磺胺间甲氧嘧啶弱。本品内服吸收迅速,血中维持有效浓度近24
h。乙酰化率较低,游离型及乙酰化型的溶解度较高。主要从尿中排出,排泄缓慢,对尿路感染疗效显著。对生殖、呼吸系统、皮肤感染也有效。与甲氧苄啶合用,可增强疗效。对球虫也有较好的抑制作用。

【用途】本品主要用于泌尿道、呼吸道、消化道、皮肤、生殖道感染,也可用于球虫病的治疗。

【用法与用量】磺胺对甲氧嘧啶片,内服:一次量,家畜首次量50~100
mg/kg,维持量25~50 mg/kg,一日1~2次,连用3~5日。

复方磺胺对甲氧嘧啶片,以磺胺对甲氧嘧啶计,内服:一次量,家畜20~25
mg/kg,一日1~2次,连用3~5日。

磺胺对甲氧嘧啶二甲氧苄啶预混剂,以本品计,混饲:猪、禽1 kg/吨。

复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液,以磺胺对甲氧嘧啶钠计,肌肉注射:一次量,家畜15~20
mg/kg,一日1~2 次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:磺胺对甲氧嘧啶。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾 100 μg/kg;牛、羊:奶100 μg/kg。

【休药期】磺胺对甲氧嘧啶片:28日。复方磺胺对甲氧嘧啶片:28日;弃奶期7日。磺胺对甲氧嘧啶二甲氧苄啶预混剂:10日。蛋鸡产蛋期禁用。复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液:28
日。弃奶期7日。

【制剂与规格】磺胺对甲氧嘧啶片:0.5 g。

复方磺胺对甲氧嘧啶片:每片含磺胺对甲氧嘧啶0.4 g与甲氧嘧啶0.08 g。

磺胺对甲氧嘧啶二甲氧苄啶预混剂,10 g:磺胺对甲氧嘧啶钠2 g与甲氧苄啶0.4
g;100 g:磺胺对甲氧嘧啶钠20 g与甲氧苄啶4 g;500 g:磺胺对甲氧嘧啶钠100
g与甲氧苄啶20 g。

复方磺胺对甲氧嘧啶钠注射液,10
ml:磺胺对甲氧嘧啶钠1g与甲氧苄啶0.2g;10ml:磺胺对甲氧嘧啶钠2g与甲氧苄啶0.4
g。

6.磺胺间甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine,SMM)

【性状】白色或类白色的结晶性粉末,无臭,几乎无味,遇光色渐变暗;在丙酮中略溶,在乙醇中微溶,在水中不溶,在稀盐酸或氢氧化钠试液中易溶。

【药理】本品是体内外抗菌作用最强的新磺胺药,对球虫、弓形虫、住白细胞虫等有显著作用。内服吸收良好,血中浓度高,维持作用时间近24
h。乙酰化率低,乙酰化物溶解度大,不易引起结晶尿和血尿,与甲氧苄啶合用疗效增强。

【用途】本品用于各种敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染,如球虫病、猪弓形虫病、猪水肿病、鸡住白细胞虫病、猪萎缩性鼻炎等。钠盐局部灌注,可治疗乳腺炎和子宫内膜炎。

【用法与用量】内服:一次量,家畜首次量50~100 mg/kg,维持量25~50
mg/kg,一日2次,连用3~5日。

磺胺间甲氧嘧啶钠注射液,静脉注射:一次量,家畜50
mg/kg,一日1~2次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:磺胺间甲氧嘧啶。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾 100 μg/kg;牛、羊:奶100 μg/kg。

【休药期】28日。

【制剂规格】磺胺间甲氧嘧啶片:0.5 g。

磺胺间甲氧嘧啶钠注射液:10 ml,1 g;20 ml,2 g;50 ml,5 g。

7.磺胺氯达嗪钠(Sulfachlorpyridazine Sodium)

【性状】本品为白色或淡黄色粉末;在水中易溶,在甲醇中溶解,在乙醇中略溶,在氯仿中微溶。

【药理】本品抗菌谱与SMM相似,抗菌作用较强,但比SMM稍弱。其他作用与SMM相似,静脉注射后迅速自血浆消除。药物主要由肾排泄,猪肌肉注射本品后30
min达血药峰浓度,并能维持3h。

【用途】本品主要用于畜禽大肠杆菌和巴氏杆菌感染。

【注意事项】

(1)禽产蛋期禁用,反刍动物禁用。

(2)不得作为饲料添加剂长期使用。

(3)其他参见磺胺嘧啶。

【用法与用量】以磺胺氯达嗪钠计,内服:一日量,猪20
mg/kg,连用5~10日;鸡20 mg/kg,连用3~6日。

【最高残留限量】残留标示物:磺胺氯达嗪。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾 100 μg/kg;牛、羊:奶100 μg/kg。

【休药期】猪4日,鸡2日。

【制剂与规格】复方磺胺氯达嗪钠粉,100 g:磺胺氯达嗪钠10 g与甲氧苄啶2
g;100 g:磺胺氯达嗪钠62.5 g与甲氧苄啶12.5 g。

8.磺胺多辛(周效磺胺,Sulfadoxine,SDM)

【性状】白色或类白色结晶性粉末;无臭或几乎无臭,味微苦;遇光渐变色。在丙酮中略溶,在水中几乎不溶,在稀盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。

【药理】抗菌作用同磺胺嘧啶,但稍弱。内服后吸收迅速,4
h内达血药峰值。其静脉注射的血浆半衰期,猪为15.51
h,水牛、黄牛和马分别为4.39 h、5.65 h和14.13
h。以治疗量给马内服,可维持有效血浓度22 h,加大剂量(0.2 g/kg)可增至35
h,静脉注射维持时间短(10~18
h),故本品对上述家畜无对人体的周效特点。本品的血浆结合率及乙酰化率较高,但乙酰化物大部分与葡萄糖醛酸结合后易溶解,故不易引起结晶尿和血尿。

【用途】用于轻度或中度呼吸道、泌尿道感染。对鸡球虫和猪弓形虫病也有疗效。

【用法与用量】内服:一次量,家畜首次量50~100 mg/kg,维持量25~50
mg/kg,每日1次。

【制剂与规格】磺胺多辛片:0.5 g。

三、肠道应用类磺胺药

1.磺胺脒(Sulfaguanidine,SG)

【性状】白色针状结晶性粉末,无臭无味,遇光易变色;在沸水中溶解,在水、乙醇或丙酮微溶;在稀盐酸中易溶,在氢氧化钠溶液中几乎不溶。

【药理】本品是最早用于肠道感染的磺胺药,内服后虽有一定量从肠道吸收,但不足以达到有效血浓度,故不用于全身性感染。药物在肠道中浓度较高,多用于消化道的细菌感染。

【用途】本品主要用于肠炎或菌痢。

【注意事项】

(1)用量过大,或遇肠阻塞,或严重腹水病畜,也可引起结晶尿。

(2)成年反刍动物少用,因瘤胃内容物会稀释而降低药效。

【用法与用量】内服:一次量,家畜0.1~0.2 g/kg,一日2次,连用3~5日。

【最高残留限量】残留标示物:磺胺脒。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾 100 μg/kg;牛、羊:奶100 μg/kg。

【休药期】28日。

【制剂与规格】磺胺脒片:0.5 g。

2.琥磺噻唑(Succinylsulfathiazole,SST)

【药理】本品体外无抗菌作用,内服后肠道极少吸收,经肠道细菌的作用,释出游离磺胺噻唑而产生抑菌作用。本品抗菌作用比磺胺脒强。成年反刍动物少用。

【用途】本品主要用于治疗肠炎和菌痢,亦可预防肠道手术前后的感染。

【用法与用量】同磺胺脒。

【制剂与规格】琥磺噻唑片:0.5 g。

3.酞磺胺噻唑(Phthalylsulfathiazole,PST)

【药理】本品同琥磺噻唑,但抗菌作用比琥磺噻唑强2~4倍。

【用途】同琥磺噻唑。

【用法与用量】内服:一次量,犊、羔、猪、犬、猫 0.1~0.15
g/kg,一日2次,连用3~5日。

【最高残留限量】残留标示物:磺胺噻唑。

所有食品动物:肌肉、脂肪、肝、肾 100 μg/kg;牛、羊:奶100 μg/kg。

【制剂与规格】酞磺胺噻唑片0.5 g。

4.酞磺醋酰(Phthalylsulfacetamide,PSA)

【药理】本品内服不易吸收,在肠道中分解出磺胺醋酰而产生抑菌作用。溶解度较大,可渗入肠黏膜内,对志贺菌特别有效。

【用途】本品主要用于肠道感染和防止肠道手术前后的细菌感染,但疗效不及酞磺胺噻唑。

【用法与用量】同磺胺脒。

【制剂与规格】酞磺醋酰片:0.5 g。

四、局部应用类磺胺药

1.磺胺醋酰钠(Sulfacetamide Sodium)

【药理】本品易溶于水,水溶性比磺胺嘧啶高 90 倍。15%~30%水溶液的pH
为4。抑菌作用较弱,有微弱的刺激性,穿透力强。

【用途】本品主要用于结膜炎、角膜炎及其他眼部感染。

【制剂与规格】磺胺醋酰钠滴眼液,15%:5 ml;15%:10 ml。

2.磺胺嘧啶银(Sulfadiazine Silver)

【性状】白色或类白色结晶性粉末,遇光或遇热易变质;在水、乙醇、氯仿或乙醚中均不溶。

【药理】对所有致病菌和真菌,包括绿脓杆菌、大肠杆菌等都有抑菌效果。本品具有收敛作用,可使创面干燥、结痂和早期愈合。用于预防烧伤后感染,对已发生的感染则疗效较差。本品刺激小,仅有一过性疼痛。

【用途】用于烧伤创面。

【用法与用量】外用:撒布于创面或配成2%混悬液湿敷。

3.甲磺灭脓(Sulfamylone,SML)

【药理】本品对多种革兰阳性及阴性菌有效。对绿脓杆菌作用较强,且不受对氨基苯甲酸、脓液、坏死组织等影响,能迅速渗入创面及焦痂。

【用途】用于烧伤或大面积创伤后的绿脓杆菌等感染。

【用法与用量】甲磺灭脓软膏:10%,创面涂敷。

甲磺灭脓粉剂:10%,创面撒布。

甲磺灭脓溶液:5%~10%,创面湿敷。

五、抗菌增效剂

1.甲氧苄啶(Trimethoprim,TMP)

【性状】白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦;在氯仿中略溶,在乙醇或丙酮中微溶,在水中几乎不溶,在冰醋酸中易溶。

【药理】本品抗菌谱与磺胺药基本类似,但抗菌作用较弱,对多种革兰阳性和革兰阴性菌有效,单用易引起细菌耐药性。TMP的作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸,阻止细菌核酸的合成。本品与磺胺药合用,可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断,增强磺胺药的作用达数倍至数十倍,甚至出现杀菌作用,而且可减少耐药菌株的产生。对磺胺药有耐药性的菌株也可被抑制。TMP还能增强抗菌药物如四环素、青霉素、红霉素、庆大霉素、黏菌素等的抗菌作用。TMP内服或注射后吸收迅速,用药后2~3h达药浓度,能与血浆蛋白结合,山羊达30%~64%的结合率。本品脂肪性较高,广泛分布于各组织和体液中,在肾、肝、肺、皮肤中的浓度可超过血中浓度,在酸性介质组织中分布较多。TMP以非离子形式从肾排出,24
h内排出内服量的40%~60%。在酸性尿中排出增多。少量从胆汁排泄,胆汁浓度比血浓度略高。亦可经乳汁排泄,浓度高于血浓度1.3~3.5倍。本品给马、水牛、黄牛、奶山羊和猪静脉注射,消除半衰期分别为4.2
h、3.4 h、0.94 h和1.43 h,犬2.5 h,鸡、鸭为2 h。

【用途】本品常与磺胺药按1∶4~1∶5配伍,用于呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染,以及败血症、蜂窝织炎等。本品与其他抗菌药物配伍,也有增效作用。

【注意事项】

(1)因本品作用弱且易产生耐药性,故不宜单独应用。

(2)本品毒性虽小,但大剂量长期应用会引起骨髓造血机能抑制。

(3)实验动物可出现畸胎,怀孕初期动物最好不用。

(4) TMP与磺胺钠盐用于肌肉注射时刺激性较强,宜做深部肌肉注射。

【最高残留限量】残留标示物:甲氧苄啶。

牛:肌肉、脂肪、肝、肾50 μg/kg,奶50
μg/kg;猪、禽:肌肉、皮和脂、肝、肾50 μg/kg;马:肌肉、脂肪、肝、肾100
μg/kg;鱼:肌肉和皮50 μg/kg。

【用法与用量】【制剂与规格】复方制剂可参见磺胺药。

2.二甲氧苄啶(Diaveridine,DVD)

【性状】白色或类黄色结晶性粉末,几乎无臭。在氯仿中极微溶解,在水、乙醇或乙醚中不溶;在盐酸中溶解,在稀盐酸中微溶。

【药理】本品抗菌机理同TMP,但抗菌作用较弱,为畜禽专用药;对磺胺药和抗生素有明显的增效作用;与抗球虫的磺胺药合用,对球虫的抑制作用比TMP强。

内服吸收较少,最高血药浓度仅为TMP的1/5,肠道内药物浓度较高,故仅适用于肠道感染。主要由粪便排出,排泄较TMP慢。

【用途】本品与磺胺药合用,治疗肠道细菌感染和球虫病。

【用法与用量】磺胺对甲氧嘧啶二甲氧苄啶预混剂:以本品计,混饲,猪、禽1
000 g/吨,休药期10日。

磺胺喹噁啉二甲氧苄啶预混剂:以本品计,混饲,鸡500
g/吨。休药期:鸡10日。

【制剂与规格】磺胺对甲氧嘧啶二甲氧苄啶预混剂,1 kg:SMD 200 g+DVD 40
g。

磺胺喹噁i啉二甲氧苄啶预混剂,1 kg:SQ 200 g+DVD 40 g。

喹诺酮类药物(Quinnlones)是化学合成的,具4-喹诺酮环结构的抗菌药。自从1962
年合成本类药物中第一个品种萘啶酸(Nalidixic
Acid)后,陆续有超过1万种问世,但进入临床使用的仅有几十种。第一代喹诺酮类药物为萘啶酸;第二代的代表药物是1974年合成的吡哌酸和动物专用的氟甲喹;第三代由于结构上具有6-氟-7-哌嗪-4诺酮环,又名氟喹诺酮类药物。1978年合成了第三代的第一个药物诺氟沙星。近年来新开发的氟喹诺酮类药物都增强了对革兰阴性球菌和厌氧菌的抗菌活性,如左氧氟沙星和司帕沙星,增加了对链球菌的抗菌活性;还有些药物能同时作用于DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ,因此,延缓了细菌耐药性的产生,如莫西沙星、克林沙星和吉米沙星。

氟喹诺酮类药物对临床多种重要的病原菌具有快速杀灭作用,可以通过多种途径给药(内服、饮水、皮下注射、静脉注射、肌肉注射和局部给药),因此,兽医临床应用十分广泛。制药企业也竞相研制动物专用氟喹诺酮类药物,已批准上市的包括恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星、奥比沙星、麻保沙星等。美国批准用于小动物临床的氟喹诺酮类药物有恩诺沙星、二氟沙星、奥比沙星及麻保沙星和依巴沙星。达氟沙星和恩诺沙星被批准用于牛,恩诺沙星还可用于猪。恩诺沙星和沙拉沙星曾被批准用于家禽,但是由于人们对弯曲杆菌耐药性的担忧而被禁止使用。

氟喹诺酮类属广谱杀菌性抗菌药,杀菌作用呈剂量依赖性。对革兰阳性菌和阴性菌、支原体、厌氧菌均有活性。总的来说,氟喹诺酮类药物对大多数革兰阴性菌都有较强的抗菌活性,尤其是肠杆菌科细菌,如大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌、沙门菌和肠杆菌。环丙沙星对绿脓杆菌的抗菌活性最强。本类药物对革兰阳性球菌,如常见的皮肤病原菌假中间型葡萄球菌、链球菌、肠球菌的抗菌活性较差。

喹诺酮类药物抑制细菌DNA的复制和转录而起到杀菌作用。DNA双链在细胞内紧密缠绕,但在转录和翻译的时候双链必须解离。DNA旋转酶可切开双链并再连接,便于DNA双链的缠绕、盘旋和解旋。喹诺酮类药物最常见的作用靶位是DNA旋转酶的
A 亚基(gyrA 基因编码),在药物浓度为 0.1~10
μg/ml或更低时,该酶就能被抑制。对于哺乳动物,当细胞内药物浓度达到100~1
000μg/ml时,拓扑异构酶II(与原核生物DNA旋转酶功能相似)才能被抑制,因此,哺乳动物对喹诺酮类药物有较好的耐受性。喹诺酮类药物的另外一个靶位是拓扑异构酶IV,由ParC和ParE亚基组成。这个靶位对革兰阴性菌并不重要,但对一些革兰阳性菌如链球菌和葡萄球菌,却是氟喹诺酮类药物作用的首要作用靶位。对新一代的氟喹诺酮类药物(如莫西沙星),革兰阳性菌的首要靶位是DNA旋转酶,而不是拓扑异构酶Ⅳ,或者对这两个靶位部有双重抑制作用。

随着氟喹诺酮类药物在兽医临床的广泛使用,金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、沙门菌等耐药性日趋严重,且本类药物之间存在交叉耐药性。

多数动物内服或肌肉注射给药后均能很好吸收,但生物利用度(F)有差异。内服生物利用度:猪37%~80%,鸡64%~90%,兔
61%~75.5%,牛 53%,马 62%~78%,鱼 42%~49%,犬 43%~105%,猫
100%;肌肉注射生物利用度:猪76%~101%,鸡 70%,兔 92%,牛 78%~91%,马
88%~100%,鱼57%~66%。一些动物肌肉或皮下注射后药物延迟吸收,半衰期比静脉注射给药的长(即"跳转效应"吸收动力学)。

氟喹诺酮类药物在畜禽体内分布很广,除了中枢神经系统外,几乎所有组织药物浓度都高于血浆药物浓度。恩诺沙星在犬骨皮质中的浓度相当于血浆浓度的30%;在前列腺液和前列腺组织中的药物浓度始终高于血浆药物浓度;二氟沙星、麻保沙星和奥比沙星在前列腺组织中的浓度分别是
3.36 μg/ml、5.6 μg/ml和1.351 1
g/ml。因为本类药物具有这些药动学特征,所以有利于治疗全身感染和深部组织感染。氟喹诺酮类药物主要经肾脏排泄。经肾小管分泌时,丙磺舒能够竞争抑制一些氟喹诺酮类药物的排泄,使氟喹诺酮类药物的半衰期延长。二氟沙星例外,给药后80%的二氟沙星可从粪便中回收,而肾脏的清除率不足总清除率的5%。氟喹诺酮类药物消除较慢,不同动物差异较大,恩诺沙星和环丙沙星的半衰期:犬2~10
h,猫3~8 h,鸡5~14 h,猪8 h,鱼24~131 h,马4~12 h,牛2~7 h,羊4~8
h。

氟喹诺酮类药物的不良反应,动物均可耐受。对正在快速生长的幼龄动物可诱发关节炎,引起负重软骨病变,导致疼痛和跛行。动物给予高剂量本类药物时,常引起胃肠紊乱、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应。动物快速静脉注射或者给予高剂量本类药物时,能够引起中枢神经系统兴奋,个别动物还可能会诱发痉挛,可能与抑制中枢神经的抑制性递质
y -氨基丁酸(y
-GA-BA)有关。高剂量时能诱发猫的视网膜发生变性,导致失明。使用高剂量氟喹诺酮类药物后,急性毒性会导致动物失明和视网膜损害。

1.吡哌酸(Pipemidic Acid)

【性状】微黄色或淡黄色的结晶性粉末,无臭,味苦。在甲醇或二甲基甲酰胺、水或氯仿中极微溶,在乙醇、乙醚或苯中不溶,易溶于氢氧化钠或冰醋酸。本品对光不稳定,遇光变为污黄色。

【药理】本品对革兰阴性杆菌有良好的抗菌活性,但不如氟喹诺酮类,比萘啶酸强。与羧苄西林、庆大霉素等合用,呈协同作用。内服吸收迅速而且完全,分布广泛,大部分以原型药经肾由尿排出,少量随粪便排泄。敏感菌包括大肠杆菌、沙门菌、克雷伯菌、变形杆菌等。

【用途】本品主要用于敏感菌所致的肠道感染,如鸡白痢、鸡伤寒、禽大肠杆菌病,猪副伤寒、仔猪黄痢、仔猪白痢等。

【药物相互作用】本品与丙磺舒合用,会延长吡哌酸消除半衰期。

【用法与用量】内服:一日量,猪40 mg/kg,连用5~7日。

【制剂与规格】吡哌酸片:0.25 g,0.5 g。吡哌酸胶囊:0.25 g。

2.萘啶酸(Nalidixc Acid)

【性状】本品为淡黄色结晶性粉末,几乎无臭,味微苦。在三氯甲烷中溶解,在乙醇中微溶,在乙醚中极微溶,在水中几乎不溶,在氢氧化钠或碳酸氢钠溶液中溶解。

【药理】本品为第一代喹诺酮类药物,主要对革兰阴性菌有效,包括大肠杆菌、沙门菌、变形杆菌、痢疾杆菌等。对支原体活性较弱,对革兰阳性菌无效,易产生耐药性。

【用途】本品主要用于畜禽、犬、猫敏感菌所致的肠道、泌尿道感染。

【注意】本品毒性大于氟喹诺酮类药物。

【用法与用量】内服:一日量,犬、猫50 mg/kg,分2~4 次内服。

【制剂与规格】萘啶酸片:0.25 g。

3.氟甲喹(Flumequine)

【性状】本品为白色或类白色粉末,无臭。在二氯甲烷中略溶,在甲醇中微溶,在水中不溶,在氢氧化钠试液中易溶。

【药理】本品为第二代喹诺酮类药物,主要对革兰阴性菌有效,敏感菌包括大肠杆菌、沙门菌、巴氏杆菌、变形杆菌、克雷伯菌、假单胞菌、鲑单胞菌、鳗弧菌等,对支原体也有一定效果。

本品内服吸收好,体内分布广泛,仅3%~6%的药物以原型从尿中排出。犊牛的半衰期为6~7h。

【用途】用于畜禽革兰阴性菌引起的消化道、呼吸道感染。【注意事项】参见恩诺沙星。蛋鸡产蛋期禁用。

【用法与用量】以氟甲喹计,内服:一次量,马、牛 1.5~3 mg/kg,羊3~6
mg/kg,猪5~10 mg/kg,禽3~6 mg/kg(或以本品计,混饮:鸡0.3~0.6
g/L)。首次量加倍,一日2次,连用3~4日。

【最高残留限量】残留标示物:氟甲喹。

牛、羊、猪:肌肉500 μg/kg,脂肪1 000 μg/kg,肝500 μg/kg,肾3 000
μg/kg,奶50 μg/kg;鱼:肌肉和皮500 μg/kg;鸡:肌肉500 μg/kg,皮和脂1
000 μg/kg,肝500 μg/kg,肾3 000 μg/kg。

【休药期】鸡2日。

【制剂与规格】氟甲喹可溶性粉,100g:10g;50g:5g;10g:1g。

4.恩诺沙星(Enrofloxacin)

【性状】本品为类白色结晶性粉末,无臭,味苦;遇光渐变为橙红色。在三氯甲烷中易溶,在二甲基甲酰胺中略溶,在甲醇中微溶,在水中极微溶,在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。其盐酸盐和乳酸盐均易溶于水。

【药理】

(1)药效学:为动物专用的广谱杀菌药。对大多数革兰阴性菌和球菌有很好的抗菌活性,包括绿脓杆菌、克雷伯菌属、大肠杆菌、肠杆菌属、弯曲菌属、志贺菌属、沙门菌属、假单胞菌属、变形杆菌属、嗜血杆菌属、耶尔森菌属、沙雷菌属、弧菌属等,而布鲁杆菌属、沙眼衣原体、葡萄球菌(包括产青霉素酶和耐甲氧西林耐药菌)、支原体、分枝杆菌属也对其敏感。对厌氧菌有微弱的抗菌活性,对厌氧菌感染几乎无效。

本品抗菌作用强,对绝大多数敏感菌的MIC均低于1
μg/ml,而且有明显的抗菌后效应。其杀菌作用呈明显的浓度依赖性,血药浓度大于8倍MIC时可发挥最佳治疗效果。

(2)药动学:本品内服和肌注后吸收迅速完全,0.5~2
h达血药峰浓度。内服生物利用度:马
65.6%~78.3%,绵羊60.6%~98%,羊驼29%,猪73%~80%,鸡64%~89.2%,兔61%,鱼42%~49%,犬63%~100%,猫100%;肌肉注射生物利用度:马
>100%,牛 82%,绵羊 85%,猪
95%~101%,兔92%,鱼57%。在动物体内分布广泛,除了中枢神经系统外,几乎所有组织的药物浓度均高于血药浓度。主要通过肾脏排泄,15%~50%的原型药物通过尿排泄。不同种属动物和不同给药途径,半衰期有较大差异,马静注半衰期为5.3~12.4
h,牛1.68 h,鸡5.6~10 h,犬2.7~4.4 h;马肌肉注射半衰期9.9 h,牛5.9
h,鱼29 h;牛皮下注射半衰期2.2~5.5 h,绵羊3.8 h;犬内服半衰期2.7~4
h,鱼131 h。本品在动物体内脱乙基代谢为环丙沙星。

【用途】用于畜禽细菌性疾病和支原体感染。

(1)禽的大肠杆菌、沙门菌、巴氏杆菌、嗜血杆菌、葡萄球菌、链球菌及各种支原体所引起的感染。

(2)猪的链球菌病、大肠杆菌性肠毒血症(水肿病)、沙门菌病、传染性胸膜肺炎、支原体肺炎、乳腺炎---子宫炎---无乳综合征,仔猪黄痢和白痢,犊牛的大肠杆菌、溶血性巴氏杆菌和沙门菌感染,犬、猫细菌或支原体引起的呼吸、消化、泌尿生殖系统及皮肤感染。

【药物相互作用】

(1)本品与氨基糖苷类、广谱青霉素合用,有协同抗菌作用。

(2) Ca

、Mg

,Fe

、Al

等金属离子与本品可发生螯合作用,影响其吸收。

(3)本品对肝药酶有抑制作用,使其他药物(如茶碱、咖啡因)的代谢下降,清除率降低,血药浓度升高,甚至出现中毒症状。

(4)本品与丙磺舒合用,可因竞争同一转运载体而抑制其在肾小管的排泄,半衰期延长。

【注意事项】

(1)禁用于8 周龄以下幼犬,也慎用于供繁殖用幼龄种畜及马驹。

(2)对中枢系统有潜在兴奋作用,诱导癫痫发作,患癫痫的犬慎用。

(3)孕畜和哺乳母畜禁用。

(4)肉食动物及肾功能不全动物慎用。对有严重肾病或肝病的动物需调节用量,以免体内药物蓄积。

(5)恩诺沙星注射液不适用于马,肌肉注射有一过性刺激性。

【用法与用量】内服:一次量,猫 2.5~5 mg/kg,禽 5~7.5
mg/kg,一日2次,连用3~5日。

以恩诺沙星计,混饮:鸡50~75 mg/L,一日2 次,连用3~5日。

以本品计,用给药器经口给药:一次量,仔猪1 ml/kg,连用3日。

肌肉注射:一次量,牛、羊、猪2.5 mg/kg,犬、猫、兔2.5~5
mg/kg,一日1~2次,连用2~3日。

【最高残留限量】残留标示物:恩诺沙星与环丙沙星总量。

牛、羊:肌肉、脂肪100 μg/kg,肝300 μg/kg,肾200 μg/kg;牛、羊:奶100
μg/kg;猪、兔:肌肉、脂肪100 μg/kg,肝200 μg/kg,肾 300
μg/kg;禽:肌肉、皮和脂 100 μg/kg,肝 200 μg/kg,肾300
μg/kg;其他动物:肌肉、脂肪100 μg/kg,肝、肾200 μg/kg。

【休药期】恩诺沙星片、恩诺沙星可溶性粉、恩诺沙星溶液(鸡):鸡8日。蛋鸡产蛋期禁用。恩诺沙星溶液(猪):猪5日。恩诺沙星注射液:牛、羊14日,产奶期禁用;猪10日,兔14日。

【制剂与规格】恩诺沙星片:2.5 mg,5 mg。

恩诺沙星可溶性粉(以恩诺沙星计),100 g:2.5 g;100 g:5g。

恩诺沙星溶液(鸡):2.5%,5%,10%。

恩诺沙星溶液(猪):0.5%。

恩诺沙星注射液,10 ml:50 mg;10 ml:0.25 g;5 ml:0.25 g;10 ml:0.5
g;100 ml:5 g。

5.盐酸环丙沙星(Ciprofloxacin Hydrochloride)

【性状】本品为类白色或微黄色结晶性粉末,无臭,味苦,有吸湿性。在水中易溶,在甲醇和乙醇中极微溶,在氢氧化钠溶液中溶解。

【药理】

(1)药效学:本品抗菌谱、抗菌活性、抗菌机制和耐药性等与恩诺沙星基本相似,本品对革兰阴性菌的作用明显优于该类其他品种,尤其对绿脓杆菌的体外抗菌活性最强。

(2)药动学:本品内服吸收迅速但不完全,生物利用度低于恩诺沙星。恩诺沙星犬的内服生物利用度是环丙沙星的2
倍。马驹内服环丙沙星后生物利用度只有2%~12%,而恩诺沙星却能很好地吸收。成年马内服生物利用度为10.5%,牛53%,猪40%,鸡70%,犬46%。猪肌肉注射的生物利用度均明显高于内服给药。环丙沙星的血浆蛋白结合率在不同种属动物有显著差异,牛70%,而猪只有23%。主要以原型药物从尿液中排泄。静注半衰期,马4.9
h,犊牛2.4 h,绵羊1.3 h,山羊1.5 h,猪3.1 h,鸡9.0 h,犬2.6
h;内服半衰期,马5.8 h,牛2.4 h,猪2.5 h,鸡9 h,犬2.5 h。

【用途】本品适用于敏感菌和支原体所致的家畜、禽类及小动物的各种感染性疾病。主要用于鸡的慢性呼吸道病、大肠杆菌病、传染性鼻炎、禽巴氏杆菌病、禽伤寒、葡萄球菌病、仔猪的黄痢和白痢等。

【药物相互作用】【注意事项】参见恩诺沙星。

【用法与用量】盐酸环丙沙星可溶性粉:以本品计,混饮,鸡0.75~1.25
g/L,一日2次,连用3~5日。

盐酸环丙沙星注射液:以环丙沙星计,静脉、肌肉注射,一次量,家畜2.5~5
mg/kg,家禽5~10 mg/kg,一日2 次,连用2~3日。

【休药期】盐酸环丙沙星可溶性粉:鸡28
日。蛋鸡产蛋期禁用。盐酸环丙沙星注射液:畜禽28日。

【制剂与规格】盐酸环丙沙星可溶性粉(以环丙沙星计),100 g:2 g。

盐酸环丙沙星注射液,10 ml:环丙沙星200 mg 与葡萄糖500 mg。

6.乳酸环丙沙星(Ciprofloxacin Lactate)

【性状】本品为类白色或微黄色结晶性粉末,无臭,味苦,有吸湿性。在水中易溶,在冰醋酸中略溶,在三氯甲烷中几乎不溶。

【药理】【用途】【药物相互作用】【注意事项】同盐酸环丙沙星。

【用法与用量】以环丙沙星计,混饮:禽40~80
mg/L,一日2次,连用3日。以环丙沙星计,肌肉注射:一次量,家畜2.5
mg/kg,禽5 mg/kg,一日2次。静脉注射:一次量,家畜2
mg/kg,一日2次,连用2~3日(静脉注射时应将药液稀释至0.1%~0.2%)。

【休药期】乳酸环丙沙星可溶性粉:禽8日。乳酸环丙沙星注射液:牛14日,猪10日,禽28日;弃奶期84
h。

【制剂与规格】乳酸坏丙沙星可溶性粉,50 g:1 g。

乳酸环丙沙星注射液,10 ml:0.05 g;10 ml:0.2 g。

7.盐酸沙拉沙星(Sarafloxacin Hydrochloride)

【性状】本品为类白色或微黄色结晶性粉末,无臭,味微苦,有引湿性。遇光、遇热色渐变深。在水中或乙醇中几乎不溶或不溶,在氢氧化钠试液中溶解。

【药理】

(1)药效学:本品为动物专用氟喹诺酮类药物,抗菌谱、作用机制与恩诺沙星基本相似,抗菌活性略低于恩诺沙星。本品对鱼的杀鲑产气单胞菌、杀弧菌、鳗弧菌等也有效。对厌氧菌的作用强于环丙沙星。本品有较长的抗菌后效应(PAE),在猪体内对链球菌、大肠杆菌的PAE分别为1.27~3.84
h和1.45~2.87 h。

(2)药动学:沙拉沙星内服和肌肉注射后吸收较迅速,1~3h达血药峰浓度。体内分布广泛,组织中的药物浓度高于血浆药物浓度。经肾排泄,尿中浓度高。内服生物利用度:猪52%,鸡61%;肌注生物利用度:猪87%,鸡72%。大马哈鱼内服后吸收缓慢,血药浓度达峰时间为12~14
h,生物利用度为3%~7%。猪静注半衰期为3.1 h;猪肌注半衰期3.5 h,鸡5.2
h;猪内服半衰期6.7h,鸡3.3 h。

【用途】本品主要用于治疗猪、鸡的敏感菌和支原体引起的感染性疾病。常用于猪、鸡的大肠杆菌病、沙门菌病、支原体病和葡萄球菌感染等,也用于鱼敏感菌引起的感染性疾病。

【药物相互作用】【注意事项】参见恩诺沙星。

注射液采用高于常规剂量与马立克疫苗混合,能降低疫苗的活力。

【用法与用量】以沙拉沙星计,内服:一次量,鸡5~10
mg/kg,一日1~2次,连用3~5日。

肌肉注射:一次量,猪、鸡2.5~5 mg/kg,一日2次,连用3~5日。

以沙拉沙星计,混饮:鸡25~50 mg/L,连用3~5日。

【最高残留限量】残留标示物:沙拉沙星。

鸡、火鸡:肌肉10 μg/kg,脂肪20 μg/kg,肝、肾80 μg/kg;鱼:肌肉和皮30
μg/kg。

【休药期】盐酸沙拉沙星片、盐酸沙拉沙星可溶性粉、盐酸沙拉沙星溶液:鸡0日。蛋鸡产蛋期禁用。盐酸沙拉沙星注射液:猪、鸡0日。蛋鸡产蛋期禁用。

【制剂与规格】盐酸沙拉沙星片(以沙拉沙星计):5 mg,10 mg。

盐酸沙拉沙星可溶性粉(以沙拉沙星计),50 g:1.25 g;100 g:2.5 g;50
g:2.5 g;100 g:5 g。

盐酸沙拉沙星溶液(以沙拉沙星计):1%,2.5%,5%。

盐酸沙拉沙星注射液(以沙拉沙星计),10 ml:0.1 g;100 ml:1 g;100
ml:2.5 g。

8.盐酸二氟沙星(Difioxacin Hydrochloride)

【性状】本品为类白色或微黄色结晶性粉末,无臭,味微苦,遇光色变深。在水中微溶,在乙醇极微溶,在冰醋酸中微溶。

【药理】

(1)药效学:本品为动物专用氟喹诺酮类药物,抗菌谱与恩诺沙星相似,抗菌活性略低。对多种革兰阴性菌、革兰阳性菌和球菌以及支原体等均有良好的抗菌活性,包括大多数克雷伯菌属、葡萄球菌属、大肠杆菌、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺菌属、变形杆菌属和巴氏杆菌属。绿脓杆菌和假单胞菌属的一些菌株对本品耐药,大多数肠球菌也对本品耐药。与其他氟喹诺酮药相似,本品对大多数厌氧菌作用微弱,不建议用于厌氧菌感染的治疗。

(2)药动学:犬内服后约经3
h达血药峰浓度,吸收好,生物利用度大于80%,体内分布广(Vd为2.8
L/kg),与血浆蛋白的结合率为16%~52%。经胆汁排泄,超过80%的药物随粪便排出。仅5%的给药剂量经肾排泄,用药后至少24
h在尿中保持高于对敏感菌MIC的浓度。鸡、猪内服及肌注吸收均迅速,1~3
h达血药峰浓度,吸收良好。内服给药生物利用度:鸡54.2%,猪100%。肌注生物利用度:鸡77%,猪95.3%。与血浆蛋白结合率16%~52%。体内分布广泛,猪、鸡的表观分布容积(Vd)分别为4.9
L/kg 和3.1
L/kg。经肾排泄,尿中浓度高。猪静注、肌注、内服半衰期分别为17.1 h、25.8
h、16.7 h,鸡内服半衰期为8.2
h。马内服生物利用度为70%,静注给药后表观分布容积约1
L/kg,静注、肌注和内服给药半衰期分别为2.7 h、5.7 h、10.8 h。

【用途】本品主要用于治疗敏感菌引起的畜禽消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病,包括猪传染性胸膜肺炎、猪巴氏杆菌病、猪气喘病、猪肺疫,鸡慢性呼吸道病,犬的脓皮病。

【药物相互作用】【注意事项】参见恩诺沙星。

(1)犬猫内服本品可出现胃肠反应(厌食、呕吐、腹泻)。

(2)犬不宜空腹给药,给药后由于大多数经肝胆管排泄,容易引起蓄积性毒性反应,导致严重的肾衰竭。

【用法与用量】以二氟沙星计,内服:一次量,鸡5~10
mg/kg,一日2次,连用3~5日。以二氟沙星计,肌肉注射:一次量,猪5
mg/kg,一日1次,连用3日。

【最高残留限量】残留标示物:二氟沙星。

牛、羊:肌肉400 μg/kg,脂肪100 μg/kg,肝1 400 μg/kg,肾800
μg/kg;猪:肌肉400 μg/kg,皮和脂100 μg/kg,肝800 μg/kg,肾800
μg/kg;家禽:肌肉 300 μg/kg,皮和脂 400 μg/kg,肝1 900 μg/kg,肾600
μg/kg;其他动物:肌肉 300 μg/kg,脂肪100 μg/kg,肝800 μg/kg,肾600
μg/kg。

【休药期】盐酸二氟沙星片、盐酸二氟沙星粉、盐酸二氟沙星溶液:鸡1
日。蛋鸡产蛋期禁用。盐酸二氟沙星注射液:猪45日。

【制剂与规格】盐酸二氟沙星片:以二氟沙星计,5
mg。盐酸二氟沙星粉(以二氟沙星计),10 g:0.25 g;50 g:1.25 g;100
g:2.5 g;100 g:2 5 g。

盐酸二氟沙星溶液(以二氟沙星计),2.5%,5%。

盐酸二氟沙星注射液(以二氟沙星计),10 ml:0.2 g;50 ml:1 g,100
ml:2.5 g。

9.甲磷酸达氟沙星(Danofloxacin Mesylate)

【性状】本品为白色至淡黄色结晶性粉末,无臭,味苦。在水中易溶,甲醇中微溶,在三氯甲烷中几乎不溶。

【药理】

(1)药效学:本品为动物专用氟喹诺酮类药物,抗菌谱与恩诺沙星相似,尤其对畜禽呼吸道致病菌有良好的抗菌活性。敏感菌包括牛溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、支原体,猪胸膜肺炎放线杆菌、肺炎支原体,鸡大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌、鸡毒支原体等。

(2)药动学:本品内服、肌注和皮下注射吸收迅速而完全。内服生物利用度:猪89%,马22%,鸡100%;肌注生物利用度:牛78%,犊牛76%,马89%,山羊100%,猪78%~101%;皮下注射生物利用度:牛90%,山羊110%。本品主要通过肾排泄,牛皮下注射本品后主要以原型药物随尿排出,猪与犊肌肉注射后尿中可分别排出43%~51%与38%~43%的原型药物。静注半衰期:牛3~6
h,犊牛2.9 h,猪8 h;肌注半衰期:犊牛4.3 h,骆驼5.7 h,猪6.8
h;皮下注射半衰期:牛4.2 h,山羊4.7 h,内服半衰期:猪9.8 h,鸡6~7 h。

【用途】主要用于溶血性巴氏杆菌和多杀性巴氏杆菌引起的牛呼吸系统疾病,猪传染性胸膜肺炎、支原体肺炎,禽大肠杆菌病、禽巴氏杆菌病(禽霍乱)、鸡慢性呼吸道病。

【药物相互作用】【注意事项】参见恩诺沙星。

【用法与用量】内服:一次量,鸡2.5~5 mg/kg,一日1 次,连用3日。

混饮:鸡25~50 mg/L,一日1次,连用3日。肌肉注射:一次量,猪1.25~2.5
mg/kg,一日1次,连用3日。

【最高残留限量】残留标示物:达氟沙星。

牛、绵羊、山羊:肌肉 200 μg/kg,脂肪 100 μg/kg,肝400 μg/kg,肾400
μg/kg,奶30 μg/kg;家禽:肌肉200 μg/kg,皮和脂100 μg/kg,肝、肾400
μg/kg;其他动物:肌肉100 μg/kg,脂肪50 μg/kg,肝、肾200 μg/kg。

【休药期】甲磺酸达氟沙星粉、甲磺酸达氟沙星溶液:鸡5日。甲磺酸达氟沙星注射液:猪25日。

【制剂与规格】甲磺酸达氟沙星粉(以达氟沙星计),50 g:1 g;100 g:2
g;100 g:2.5 g。

甲磺酸达氟沙星溶液(以达氟沙星计),100 ml:2 g。

甲磺酸达氟沙星注射液(以达氟沙星计),5 ml:50 mg;5 ml:125 mg;10
ml:100 mg;10 ml:250 mg。

10.马波沙星(Marbofloxacin)

【性状】淡黄色结晶性粉末,易溶于水、丙二醇、甘油等,难溶于醚、苯、氯仿,受强热可水解。

【药理】

(1)药效学:本品抗菌谱广(同恩诺沙星),抗菌活性高,杀菌作用呈剂量依赖性。与其他氟喹诺酮类药物一样,对大多数革兰阴性菌都有较好的抗菌活性,尤其是对肠杆菌科细菌。对多杀性巴氏杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、中间型葡萄球菌的MIC分别为0.04
μg/ml、0.125~0.25 μg/ml、0.94 μg/ml、0.23~0.25
μg/ml。对牛呼吸道病原菌如多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、睡眠嗜血杆菌及支原体的MIC

,分别为0.02 μg/ml、0.17 μg/ ml、0.03 μg/ml和0.48
μg/ml。本品对革兰阴性菌和革兰阳性菌都具有明显的抗菌后效应。

(2)药动学:本品内服与注射后吸收迅速而完全,血浆蛋白结合率低,广泛分布于肾、肝、肺及皮肤等组织。在血浆中和组织中的药物浓度高于对多数病原菌的MIC。犬内服生物利用度为94%,怀孕母猪和猫的口服生物利用度约为80%,犊牛则达100%以上。本品有较大的表观分布容积(1.3
L/kg以上),除中枢神经外,所有被检测的组织浓度均高于血浆中药物浓度。犬内服给药1.5
h 后达到血药峰浓度,表观分布容积1.2~1.9
L/kg。部分在肝中被代谢转化为无活性的代谢物(N-脱甲基MBF和N-氧MBF)。主要排泄途径为肾脏,犬在尿中排出占30%~45%的原型药物,部分经胆汁随粪便排出。半衰期较长,犬内服和皮下注射可达14
h和13 h,而犊牛(肌肉注射)、肉鸡(内服)、猫(内服)分别为4.33 h、5.26
h、5.74 h和10 h,而且有效血药浓度维持时间较长。

【用途】用于敏感菌所致的犬、猫呼吸道、消化道、泌尿道及皮肤感染,对牛、羊乳腺炎及猪乳腺炎---子宫炎---无乳综合征亦有疗效。

【药物相互作用】【注意事项】参见其他氟喹诺酮类药物。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,牛、猪 2 mg/kg,一日1次。

内服:一次量,畜2 mg/kg,一日1次。

【休药期】牛6月,弃乳期1.5日;猪2日。

【制剂与规格】马波沙星片:5 mg,20 mg,80 mg。

马波沙星注射液,1 ml:100 mg。

11.奥比沙星(Orbifloxacin)

【性状】微溶于水(中性pH),在酸性或碱性介质中溶解度增大。市售片剂应防湿,于2~3℃中贮存。

【药理】

(1)药效学:本品为剂量依赖性杀菌剂,对多种革兰阴性和革兰阳性杆菌、球菌有良好的抗菌活性,包括克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌属、大肠杆菌属、肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺菌属、变形杆菌属和巴氏杆菌属。一些绿脓杆菌属和假单胞菌属的菌株及大多数肠球菌属对本品耐受。本品对大多数厌氧菌作用微弱,不建议用于厌氧菌感染的治疗。

(2)药动学:犬、猫内服本品可完全吸收。体内分布良好(Vd:犬1.5
L/kg,猫1.4
L/kg),血浆蛋白结合率低(犬8%,猫5%)。主要经肾排泄,近50%以原型药物排出。在犬、猫体内的半衰期为6
h,给药后尿中维持高于敏感菌MIC的药物浓度至少达24 h。

【用途】用于治疗犬、猫的敏感菌感染,对马敏感革兰阴性菌引起的感染也有效。

【药物相互作用】【注意事项】参见其他氟喹诺酮类药物。

犬、猫按常量(7.5 mg/kg)的5倍(37.5
mg/kg)给药,未见明显不良反应。猫内服较高剂量,出现软粪及体重下降等现象。

【用法与用量】内服:一次量,犬、猫2.5~7.5 mg/kg,一日1次。

【制剂与规格】奥比沙星片:5.7 mg(黄色),22.7 mg(绿色),68
mg(蓝色)。

1.乙酰甲喹(Mequindox)

又名痢菌净,为喹噁啉1,4-二氧化物的衍生物。

【性状】本品为鲜黄色结晶或黄色粉末,无臭、味微苦,遇日光及高温色渐变深。微溶于水、甲醇、乙醚、石油醚,易溶于氯仿、苯、丙酮。

【药理】通过抑制菌体的脱氧核糖核酸(DNA)合成而达到抗菌作用,具有广谱抗菌作用,对多数细菌具有较强的抑制作用,对革兰阴性菌的作用强于革兰阳性菌,对猪痢疾密螺旋体的作用尤其突出。

内服和肌注给药均易吸收,猪肌注后10
min即可分布全身各组织,体内消除快,半衰期约2h。体内破坏少,猪内服给药后约75%原型药从尿排出,尿中浓度高。

【用途】本品对猪密螺旋体性痢疾有独特疗效,且复发率低。此外,本品对仔猪黄痢和白痢,犊牛腹泻、犊牛副伤寒、禽霍乱、雏鸡白痢等均有较好疗效。

【注意】本品安全性好,治疗量对鸡、猪无不良反应,但剂量高于临床治疗量3~5倍时,或长时间应用会引起毒性反应,甚至死亡。家禽较为敏感。

【用法与用量】内服:一次量,牛、猪5~10 mg/kg。

【休药期】牛、猪35日。

【制剂与规格】乙酰甲喹片:0.1 g,0.5 g。

2.喹乙醇(Olaquindox)

【性状】浅黄色结晶性粉末,无臭、味苦。在热水中溶解,在冷水中微溶,在甲醇、乙醇中几乎不溶。

【药理】本品为抗菌促生长剂,对革兰阴性菌和革兰阳性菌都有作用,尤其对大肠杆菌、沙门菌、巴氏杆菌有较强的作用,对金黄色葡萄球菌、链球菌和猪痢疾密螺旋体也有一定抑制作用。对四环素、氯霉素及氨苄西林等药物耐受的菌株仍然有效。除具有抗菌作用外,还可促进蛋白同化,提高饲料转化率与瘦肉率,促进动物生长。

药动学:内服吸收迅速,生物利用度高,犬、猪内服的生物利用度分别为90%和100%。排泄迅速,约85%的药物经肾随尿排出,15%原型药随粪便排出。其代谢物在内脏器官残留时间长,仔猪以0.01%浓度混饲,连喂10日,30日后仍可在内脏器官检测出。

【用途】本品主要用于猪的促生长,亦用于防治仔猪白痢和黄痢,猪沙门菌感染、痢疾密螺旋体。

【注意】本品毒性小,但仔猪和鸡超量易中毒,可引起肾小球损害。

(1)体重超过35 kg的猪禁用。

(2)禽、鱼禁用本品。

(3)人接触本品可引起光敏反应,手和皮肤不应接触药物。

【用法与用量】以本品计,混饲:猪1~2 kg/吨。

【最高残留限量】残留标示物:3-甲基喹啉-2-羧酸。

猪:肌肉4 μg/kg,肝50 μg/kg。

【休药期】猪35日。

【制剂与规格】喹乙醇预混剂:5%。

3.博落回注射液(Macleaya Cordata Injection)

【药理】本品含血根碱和白屈菜红碱,在体外能抑制革兰阳性菌生长,对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌和枯草杆菌有较好的抑制作用,抑菌作用强于黄连素。

【用途】本品主要用于大肠杆菌引起的仔猪白痢和黄痢。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,猪体重10 kg 以下2~5 ml;猪体重10~50
kg,5~10 ml,一日2~3次。

【注意事项】一次用量不得超过15 ml。

【休药期】猪28日。

【制剂与规格】5 ml,25 mg。

4.牛至油溶液(Oregano Oil Solution)

牛至油是从天然植物牛至中提取的挥发油,现已可人工合成。

【性状】本品为淡黄色的澄清油状液体。

【药理】牛至油的主要成分为香荆芥酚和百里香酚,抗菌活性取决于其化学结构的表面活性和脂溶性,易穿过细菌细胞膜,降低胞浆内蛋白合成酶的稳定性,扰乱氧化过程,破坏细胞膜,从而抑制微生物生长。本品不易产生耐药性。

【用途】本品对大肠杆菌、鼠伤寒沙门菌、嗜水气单胞菌、李斯特菌和金黄色葡萄球菌有较高的抗菌活性。本品主要用于仔猪和鸡的大肠杆菌、沙门菌引起的下痢,也用于促进畜禽生长,提高饲料转化率。

【用法与用量】本品内服。预防:仔猪2~3日龄,每头2 ml,8
h后重复给药一次。治疗:仔猪10 kg以下,每头2 ml;10 kg以上,每头4
ml。用药后7~8 h 腹泻仍未停止时,重复给药一次。

【休药期】猪28日。

【制剂与规格】牛至油预混剂,500 g:12.5 g。

5.盐酸小檗碱(Bernberine Hydrochloride)

又名盐酸黄连素。

【性状】本品为黄色结晶性粉末,无臭,味极苦。在热水中溶解,在氯仿中极微溶解,在乙醚中不溶。

【药理】

(1)药效学:本品抗菌谱广,体外对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌均具抑制作用。其中,对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。体外试验证明,本品能增强白细胞和肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等易对本品产生耐药性。本品与青霉素、链霉素等无交叉耐药性。

(2)药动学:本品内服吸收差,注射后迅速吸收,广泛分布于各器官与组织,以心、骨、肺、肝中为多。在体内组织中滞留时间短暂。肌肉注射后的血药浓度低于最低抑菌浓度。

【用途】本品主要用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。

【注意事项】

(1)内服不良反应较少,偶有恶心、呕吐,停药后即消失。

(2)静脉注射或滴注,可引起血管扩张、血压下降等反应。

【用法与用量】内服:一次量,马2~4g;牛3~5g;猪、羊0.5~1 g。

【制剂与规格】盐酸小檗碱片:0.1 g,0.5 g。

6.硫酸小檗碱(Berberine Sulfate)

又名硫酸黄连素。

【性状】本品为黄色结晶性粉末,无臭,味极苦。在水中溶解,在乙醇中微溶,在氯仿或乙醚中不溶。

【药理】参考盐酸小檗碱。

本品肌注后血药浓度可达到有效抑菌浓度,适用于全身性感染的治疗。

【用途】本品主要用于家畜敏感的革兰阳性菌和革兰阴性菌感染。

【注意】本品制剂不能静脉注射。遇冷析出结晶,用前浸入热水中,用力振摇,溶解成澄明液体并凉至体温时使用。其他参考盐酸小檗碱片。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,马、牛0.15~0.4 g,羊、猪0.05~0.1 g。

【休药期】猪28日。

【制剂与规格】硫酸小檗碱注射液,5 ml:0.05 g;10
ml:0.1g;5ml:0.1g;10ml:0.2g。

7.乌洛托品(Urotropine)

【性状】本品为无色、有光泽的结晶或白色结晶性粉末;几乎无臭,味初甜,后苦;遇火能燃烧,发生无烟的火焰;水溶液显碱性反应。本品在水中易溶,在乙醇或三氯甲烷中溶解,在乙醚中微溶。

【药理】本品内服吸收,大部分以原型药随尿排出。在酸性尿液中缓慢水解成氨和甲醛,甲醛能使蛋白质变性,因此,在尿道中发挥非特异抗菌作用。

【用途】本品主要用于尿路感染。

【注意事项】

(1)应用碳酸氢钠、噻嗪类利尿药和含有钙、镁的抗酸药可碱化尿液,降低本品的作用。

(2)本品应与氯化铵合用,酸化尿液。

【用法与用量】静脉注射:一次量,马、牛15~30 g,羊、猪5~10 g,犬0.5~2
g。

【制剂与规格】乌洛托品注射液,5 ml:2 g;10 ml:4 g;20 ml:8 g;50
ml:20 g。

根据感染部位不同,分为浅部真菌感染和深部真菌感染两大类。浅部真菌感染的致病菌是各种癣菌,如毛癣菌、小孢子菌、表皮癣菌及念珠菌等,常侵犯皮肤、羽毛、趾甲(爪)、鸡冠、肉髯等部位,引起各种癣症和炎症。有的人畜之间可相互传染。深部真菌感染的病原主要有白色念珠菌、新型隐球菌、组织胞浆菌、曲霉菌等,常侵犯机体深部组织及内脏器官,导致犊牛真菌性胃肠炎、牛真菌性子宫炎和雏鸡曲霉菌性肺炎等。

兽医临床上用于治疗浅部真菌感染的药物有灰黄霉素、制霉菌素、水杨酸、十一烯酸、水杨酸苯胺或局部应用的咪康唑和克霉唑;治疗深部真菌感染的最有效药物是两性霉素B,但其毒性大,限制了在临床的应用。近年来研制的两性霉素脂质体既保留了高度抗菌活性,又降低了毒性,是一类有临床应用前景的抗真菌新药制剂。

目前我国批准在兽医临床应用的,仍然是水杨酸及其软膏制剂。

1.两性霉素B(Amphotericin B)

【来源】本品是从链霉素培养液中分离得到的一类多烯类抗真菌药物。

【性状】本品为黄色或橙黄色粉末,无臭,无味,有引湿性,在日光下易被破坏失效。在二甲亚砜中溶解,在二甲基甲酰胺中微溶,在甲醇中极微溶解,不溶于水、无水乙醇、氯仿或乙醚。

【药理】本品为广谱抗真菌药物,能选择性地与真菌浆膜上的麦角固醇结合,损害胞浆膜的通透性,导致真菌死亡。对隐球菌、球孢子菌、白色念珠菌、芽生菌等都有抑制作用,是治疗深部真菌感染的首选药。由于细菌和立克次体细胞膜上不含固醇,故本品对这些病原体无效,而哺乳动物细胞膜含固醇,因此,本品对人和哺乳动物毒性较大。

本品内服和肌注均不易吸收,内服可有效治疗消化系统真菌感染;肌注刺激性大,一般采用缓慢静脉注射方式治疗全身性真菌感染,可维持较长的血中药物有效浓度。体内分布较广,但不易进入脑脊液。大部分经肾脏缓慢排出,胆汁排泄20%~30%。

【用途】用于敏感菌引起的深部真菌感染,如犬组织胞浆菌病、芽生菌病、球孢子菌病,亦可预防白色念珠菌感染及各种真菌的局部感染,如甲或爪的真菌感染、雏鸡嗉囊真菌感染等。

【注意事项】

(1)动物静脉注射过程中,可引起震颤、高热和呕吐等。

(2)治疗过程中,可引起肝、肾损害,贫血和白细胞减少等。

(3)猫连用17 d,每天静脉注射1 mg/kg,即出现严重溶血性贫血。

(4)本品不可与氨基糖苷类、洋地黄类、箭毒、噻嗪类利尿药合用。

【用法与用量】静脉注射:一次量,犬、猫0.15~0.5
mg/kg,隔日1次或每周3次,总剂量4~11 mg。马,开始用0.38
mg/kg,每日1次,连用4~10 d;以后可增加到1 mg/kg,再用4~8
d。本品先用注射用水溶解,再用5%葡萄糖注射液(切勿用生理盐水)稀释成0.1%注射液,缓慢静脉注射。

外用:0.5%溶液涂敷或注入局部皮下,或用其3%软膏。

【制剂与规格】注射用两性霉素B:5 mg(5 000单位),25 mg
(2.5万单位),50 mg(5万单位)。

2.酮康唑(Ketoconazole)

【性状】本品为类白色结晶性粉末,无臭,无味。在水中几乎不溶,在乙醇中微溶,在甲醇中溶解,在氯仿中易溶。

【药理】本品为人工合成的广谱抗真菌药,对全身及浅表真菌均有抗菌活性。本品常用剂量对真菌有抑制作用,大剂量对敏感真菌有灭杀作用。对球孢子菌、组织胞浆菌、隐球菌、芽生菌、小孢子菌和毛癣菌等真菌有抑制作用;对曲霉菌、孢子丝菌作用弱,白色念珠菌对本品耐药。

本品内服易吸收,但存在明显个体差异,犬内服生物利用度为4%~89%,达峰时间1~4
h,峰浓度为1.1~45.6
g/ml。吸收后分布于胆汁、唾液、尿、滑液囊和脑脊液,血浆蛋白结合率为84%~99%。在肝中代谢为几种无活性的代谢物,主要经胆汁排泄,部分经肾随尿排出,少量以原型药随尿排出。犬的半衰期为1~6h。

【用途】用于犬、猫等动物的球孢子菌、组织胞浆菌、隐球菌、芽生菌感染,亦可用于防治皮肤真菌病。

【注意事项】

(1)本品有肝脏毒性,肝功能不良动物慎用。

(2)本品有胚胎毒性,怀孕动物禁用。

(3)常伴有恶心、呕吐等消化道症状。

(4)避免本品与抗酸药及抑制胃酸分泌的药物(抗胆碱药和H

受体阻断药)同服。

【用法与用量】内服:一次量,马3~6 mg/kg,犬、猫5~10
mg/kg。每日1次,连用1~6个月。

外用:敷患部。

【制剂与规格】酮康唑片:0.2 g。酮康唑乳膏,10 g:0.2 g。

3.氟康唑(Fluconazole)

【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末,无臭或略带臭味,味苦。易溶于甲醇,溶于乙醇,二氯甲烷、水或醋酸中微溶,不溶于乙醚。

【药理】本品为广谱抗真菌药物,对深部和浅表真菌都有较强的抗菌活性。本品抗菌活性比酮康唑强10~20
倍,且毒性低。念珠菌和隐球菌对本品最敏感,对表皮癣菌、皮炎芽生菌和组织胞浆菌也有较强的作用,但对曲霉菌效果差。

单胃动物内服本品吸收好,生物利用度达90%,1~4
h出现达峰浓度,分布广泛,进入各种体液中的药物浓度接近血药浓度,脑脊液中的浓度达到血药浓度的50%~90%。血浆蛋白结合率为63%。主要以原型药随尿排出。

【用途】用于浅表、深部敏感菌引起的感染。主要用于治疗犬、猫的念珠菌病和隐球菌病。

【用法与用量】内服:一次量,马5 mg/kg,犬、猫2.5~5
mg/kg,一日1次,连用4~8周。

【制剂与规格】氟康唑胶囊:50 mg,150 mg。

4.灰黄霉素(Griseofuivin)

【来源】本品由灰黄青霉菌培养液中提取获得。

【性状】本品为白色或类白色的微细粉末,无臭,味微苦。极微溶于水,微溶于乙醇,易溶于二甲基甲酰胺。对热稳定。

【药理】内服本品对各种皮肤真菌(小孢子菌、表皮癣菌和毛发癣菌)有强大的抑制作用,对细菌和其他深部真菌无效。

本品内服易吸收,主要在小肠尤其是十二指肠吸收。生物利用度与颗粒大小有关,粒径为2.7
μm灰黄霉素颗粒的生物利用度是10
μm的两倍。吸收后广泛分布于全身各组织,其中以皮肤、毛发、趾(指)甲、脂肪、肝脏和肌肉中含量较高。大部分在肝内代谢,经肾脏排出。少量原型药直接经尿和乳汁排出,未被吸收的药物随粪便排出。

【用途】主要用于小孢子菌、毛癣菌和表皮癣菌引起的各种皮肤真菌病。本药不易透过表皮角质层,外用无效。

【注意】有致癌、致畸作用,禁用于怀孕动物,尤其是母马和母猫。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛10 mg/kg,猪20 mg/kg,犬、猫40~50
mg/kg,一日1次,连用4~8周。

【制剂与规格】灰黄霉素片:0.1 g,0.25 g。

5.制霉菌素(Nystatin)

【来源】本品由链霉菌培养液中分离而得。

【性状】本品为淡黄色或浅褐色粉末,有引湿性,性质不稳定。极微溶于水,略溶于乙醇、甲醇,在微碱性介质中稳定,pH9~12时不稳定。

【药理】本品为广谱抗真菌的多烯类药物,作用机理与两性霉素B相似,但毒性更大,不宜用于全身感染。内服不易吸收,几乎全部随粪便排出,可用于治疗胃肠道真菌感染。

【用途】内服治疗胃肠道真菌感染,如犊牛真菌性胃炎、禽曲霉菌病、禽念珠菌病;局部外用治疗皮肤、黏膜的真菌感染,如念珠菌和曲霉菌所致的乳腺炎、子宫炎。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛250 万~500
万单位,羊、猪50万~100万单位,犬5万~15万单位,每日2次。

混饲:家禽白色念珠菌病,50万~100万单位/kg,连喂1~3周;雏鸡曲霉菌病,每100
羽50 万单位,每日2 次,连用2~4d。

乳管内注入:一次量,每个乳室,牛10万单位。

子宫内灌注:马、牛150万~200万单位。

【制剂与规格】制霉菌素片:25万单位,50万单位。

制霉菌素混悬剂:10万单位/ml。

6.克霉唑(Clotrimazole)

【性状】本品为白色或微黄色的结晶性粉末,无臭、无味。易溶于甲醇或氯仿,溶于乙醇或丙酮,不溶于水。

【药理】本品为咪唑类广谱抗真菌药,对表皮癣菌、毛癣菌、曲霉菌和念珠菌有较好的作用,对皮炎芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌也有一定的作用。对浅表真菌感染的作用与灰黄霉素相似,对深部真菌的作用较两性霉素B差。

本品内服可吸收,体内分布广,在肝、脂肪中浓度高,主要在肝内代谢,大部分经胆汁排出,少量经肾随尿排出。

【用途】外用治疗体表真菌病,如耳真菌感染和毛癣,内服治疗各种深部真菌感染。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛5~10 g,驹、犊、猪、羊1~1.5
g,犬12.5~25 mg。每日2次。混饲:每100只雏鸡1 g。外用:1%或3%软膏。

【制剂与规袼】克霉唑片:0.25 g,0.5 g。

克霉唑软膏:1%,3%。

7.水杨酸(Salicylic Acid)

【性状】本品为白色细微的针状结晶或白色结晶性粉末;无臭或几乎无臭,味微甜;水溶液显酸性反应。在乙醇或乙醚中易溶,在沸水中溶解,在三氯甲烷中略溶,在水中微溶。

【药理】本品有中等程度的抗真菌作用。在低浓度(1%~2%)时有角质增生作用,能促进表皮的生长;高浓度(10%~20%)时可溶解角质,对局部有刺激性。在体表真菌感染时,可以软化皮肤角质层,角质层脱落时菌丝随之脱出,起到一定程度的治疗作用。

【用途】治疗皮肤真菌感染。

【注意事项】

(1)重复涂敷可引起刺激。

(2)不可大面积涂敷,以免吸收中毒。

(3)皮肤破损处禁用。

【用法与用量】外用:配成1%的醇溶液或软膏。

【制剂与规格】水杨酸软膏:10%。

[]{#chapter_7.xhtml}

第四章 作用于各系统的兽药

根据动物发病原因,消化系统疾病分为原发性和继发性。原发性消化系统疾病,主要是由于饲料品质或饲养管理不当导致;继发性消化系统疾病,是由全身性疾病如传染病、寄生虫病等导致。一般草食动物比杂食动物发病种类多,发病率也较高,如马常发便秘疝,牛常发前胃疾病。因此,充分了解和掌握消化系统各类药物十分必要。

按药理作用和临床应用分类,消化系统药物主要包括健胃药、助消化药、抗酸药、泻药、止泻药、瘤胃兴奋药、制酵药、消沫药、催吐药和止吐药等。

一、健胃药

健胃药是指能促进唾液、胃液、消化液分泌,加强胃的消化机能,从而提高食欲的一类药物。按健胃药的性质与作用,可分为苦味健胃药、芳香性健胃药及盐类健胃药3种。

(一)苦味健胃药

苦味健胃药多来源于植物,具有强烈的苦味。经口服给药时,刺激舌部味觉感受器通过神经反射,兴奋食物中枢,引起消化液分泌增多,有利于食物的消化,促进食欲,从而起到健胃的作用。常用龙胆、马钱子、大黄等。

1.龙胆末

【性状】本品由龙胆科植物龙胆或三花龙胆的干燥根茎和根粉碎制成,为淡黄棕色粉末,有效成分主要为龙胆苦苷、龙胆糖及龙胆碱。

【作用与应用】本品味苦性寒,能泻肝胆实火,除下焦湿热。经口服可刺激口腔味觉感受器,反射性引起唾液和胃液分泌增加,加强消化,提高食欲。主要用于食欲减退、消化不良及一般热性病的恢复期,大家畜多用。

【用法与用量】以散剂或制成舔剂,于饲前经口喂服。剂量:牛、马15~45
g,骆驼30~60 g,猪、羊6~15 g,犬、猫1~5 g,兔、禽1.5~3 g。

2.龙胆酊

【性状】本品为黄棕色液体,由龙胆末100 g,用40%酒精渗漉至1 000 ml制成。

【作用与应用】属于苦味健胃药,用于消化不良、食欲减退。

【用法与用量】内服:一次量,牛、马50~100 ml,骆驼60~150 ml,猪3~8
ml,羊5~15 ml,犬、猫1~3 ml。

3.复方龙胆酊(苦味酊)

【性状】本品为黄棕色液体;气香,味苦。由龙胆100 g、陈皮40 g、草豆蔻10
g,用60%乙醇渗漉至1 000 ml制成。

【作用与应用】属于苦味健胃药,用于消化不良、胃肠蠕动减弱、肠臌胀等。

【用法与用量】内服:一次量,牛50~100 ml,马20~60 ml,猪3~8
ml,羊4~16 ml,犬1~4 ml。

4.马钱子酊(番木鳖酊)

【性状】本品为棕色液体,由马钱子流浸膏(云南马钱的种子制得,含士的宁1.5%)
83.4 ml,加45%乙醇至1 000 ml 制成,含士的宁0.119%~0.131%。

【作用与应用】味苦,口服,发挥苦味健胃作用。吸收后主要兴奋中枢神经系统,尤其对脊髓具有选择性兴奋作用。作为健胃药,主要用于治疗消化不良、食欲不振、胃肠弛缓、瘤胃积食等疾病。

【用法与用量】内服:一次量,牛10~30 ml,马10~20 ml,猪、羊1~2.5
ml,犬0.1~0.6 ml。

【注意事项】本药安全范围小,应严格控制剂量,且连续用药不得超过7
d,以免发生蓄积中毒。中毒时可用巴比妥类药物或水合氯醛解救,并保持环境安静,避免各种刺激。妊娠动物禁用。

5.大黄酊

【性状】本品为红棕色液体;味苦涩。本品由大黄200 g,先用60%乙醇渗漉至800
ml后,加入甘油100 ml,最后用60%乙醇渗漉至1 000
ml即得。每毫升本品相当于原生药0.2 g。

【作用与应用】健胃,通便。主治食欲不振,大便秘结。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛30~100 ml,羊、猪5~15 ml,犬、猫1~3
ml。

6.复方大黄酊

【性状】本品为黄棕色液体,气香,味苦、微涩。由大黄100
g、陈皮20g、草豆蔻20 g,用60%乙醇渗漉至1 000 ml制得。

【作用与应用】健脾消食,理气开胃。用于消化不良,主治慢草不食,食滞不化。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛30~100 ml,羊、猪5~20 ml,犬、猫1~4
ml。

(二)芳香性健胃药

芳香性健胃药是一类含挥发油,具有辛辣或苦味的中药。内服后轻度刺激消化道黏膜,通过迷走神经反射引起消化液增加,促进胃肠蠕动。另外,还有轻度抑菌、制止发酵的作用。药物吸收后,一部分经呼吸道排出,增加分泌,稀释痰液,呈轻度祛痰作用。因此,本类药物具有健胃、制酵、驱风、祛痰的作用。健胃作用强于单纯苦味健胃药,且持久。

芳香性健胃药包括陈皮、桂皮、豆蔻、小茴香、八角茴香、姜、辣椒、蒜等,常配成复方制剂。

1.陈皮酊

【性状】本品为橙黄色的液体,气香。由陈皮100 g、60%乙醇渗漉至1 000
ml制得。

【作用与应用】内服发挥芳香性健胃药作用,能刺激消化道黏膜,增强消化液分泌及胃肠蠕动,显现健胃祛风的功效。用于消化不良、积食胀气等。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛30~100 ml,羊、猪10~20 ml。

2.肉桂酊

【性状】本品为黄棕色液体,气香,味辛。由桂皮200 g,加70%乙醇浸渍至1 000
ml而成。

【作用与应用】本品为芳香性健胃药,对胃肠有缓和的刺激作用,可加强消化机能,排除消化道内积气,缓解胃肠痉挛性疼痛。用于消化不良。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛30~100 ml;羊、猪10~20 ml。

3.姜酊

【性状】本品为淡黄色液体,气香,味辣。由姜流浸膏(由姜的干燥根茎,用
90%乙醇渗漉制得) 200 ml,加 60%乙醇至1 000 ml制成。

【作用与应用】有驱风(促进胃肠道气体排出),促进消化液分泌,缓和胃痉挛等作用。用于治疗消化不良、食欲不振、胃肠气胀等。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛40~60 ml,羊、猪15~30 ml,犬、猫2~5
ml。

【注意事项】孕畜禁用。

4.复方豆蔻酊

【性状】本品为黄棕色或红棕色液体;气香,味微辛。由豆蔻20 g、茴香10
g、桂皮25 g,加60%乙醇浸渍,并加甘油50 ml,至1 000 ml即成。

【作用与应用】温中健脾,行气止吐。主治寒湿困脾、翻胃少食、脾胃虚寒、食积腹胀、伤水冷痛等症。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛30~100 ml,羊、猪10~20
ml;犬、猫2~6 ml。

5.芳香氨醑

【性状】本品为无色澄明液体。由枸橼酸5 ml、八角茴香油3 ml,用90%乙醇750
ml 蒸馏,再加碳酸铵30 g、浓氨溶液60 ml,蒸馏水加至1 000 ml而成。

【作用与应用】具有驱风、止酵、祛痰、止咳作用,主治消化不良、胃胀气胀、干咳、痰稠不易咳出等症。

【用法与用量】内服:一次量,牛、马20~100 ml,猪、羊4~12 ml,犬0.6~4
ml。每日1~2次。临用时加水稀释4~5倍。

【注意事项】本品碱性强,忌与酸性药物混合。

6.氨制茴香醑(氨茴香精)

【性状】本品由10%氨水50 ml、茴香油10 ml、90%酒精240 ml混合制成。

【作用与应用】【用法与用量】同芳香氨醑。

(三)盐类健胃药

动物胃肠道中的消化液存在酸碱平衡,当饲养管理不当或其他原因引起酸性升高时(如胃酸分泌过多),酸碱平衡发生变化,可导致消化不良。盐类健胃药主要通过盐类药物在胃肠道中的渗透压作用,轻微地刺激胃肠道黏膜,引起消化液分泌,增进食欲,以恢复正常消化机能。

常用盐类健胃药有中性类健胃药如氯化钠,碱性类健胃药如碳酸氢钠和人工盐等。

1.氯化钠(食盐)

【性状】本品为无色、透明的立方形结晶或白色结晶状粉末,无臭,味咸。本品在水中易溶,在乙醇中几乎不溶。

【作用与应用】内服小剂量有健胃作用,可用于消化不良。正常饲养情况下,饲料中添加少量氯化钠可以提高食欲。

内服浓氯化钠溶液时,由于在肠道内保持大量水分及其高渗透压的刺激作用,可引起下泄。用于治疗马、骡大肠便秘。

临床用于动物食欲不振、消化不良等症。

【用法与用量】内服:一次量,健胃,牛20~50 g,马10~25 g,猪2~5
g,羊5~10 g;泻下,马250~350 g,配成3%~5%溶液灌服。

【注意事项】大量内服可引起中毒,尤其是猪、禽对本品较敏感,慎用。动物急性中毒症状是口吐白沫、兴奋不安、肌颤、痉挛以至卧地不起、呼吸困难、窒息死亡。采取催吐、泻下、解痉以及静脉注射5%葡萄糖液等措施急救。家禽对氯化钠的需要量为日粮的0.37%~0.5%。在日粮配合时,如鱼粉中含有氯化钠,在添加时扣除含量。

2.碳酸氢钠(小苏打)

【性状与制剂】本品为白色结晶或粉末,无臭,味微咸。在潮湿空气中缓慢分解;易溶于水,水溶液呈弱碱性反应;水溶液放置稍久,或震荡、加热,碱性增强。在乙醇中不溶。水针剂,50
ml:2.5 g;250 ml:12.5 g;500 ml:25 g。片剂:0.3 g,0.5 g。

【作用与应用】常用5%溶液(水针剂)静脉注射,以增加血液中碱含量。用于治疗代谢性酸中毒,如重剧传染病、化脓性疾病、大面积烧伤或创伤、肠炎、便秘等。

内服本品可迅速中和胃酸,用于治疗胃酸过多、消化不良等症。还可与磺胺类、水杨酸类药物并用,碱化尿液,以减少这些药物的副作用。

【用法与用量】水针剂,静脉滴注,牛、马15~50 g,猪、羊2~6 g,犬0.5~1.5
g。直接输入,或用5%葡萄糖稀释为1.4%等渗溶液输入。

片剂:内服,一次量,牛30~100 g,马15~60 g,猪2~5 g,羊5~10
g,犬0.5~2 g。

【注意事项】过量或长期使用可引起碱血症。心、肾功能不全患畜慎用。本品为碱性药物,不能与酸性药物配伍。

3.人工盐(人工矿泉盐、卡尔斯泉盐)

【性状】本品为白色粉末,易溶于水,水溶液呈弱碱性(pH8~8.5)。由干燥硫酸钠44%、氯化钠18%、碳酸氢钠36%和硫酸钾2%混合而成。

【作用与应用】内服小剂量人工盐,可增加胃肠分泌、蠕动,促进物质消化吸收,也有微弱的中和胃酸作用。小剂量还有利胆作用,可用于胆道炎、肝炎的辅助治疗。内服大量人工盐并大量饮水,有缓泻作用。常配合制酵药,在便秘初期应用。

马属动物较多用于一般性消化不良、胃肠弛缓、便秘等。

【用法与用量】内服:健胃,一次量,马50~100 g,牛50~150 g,羊、猪10~30
g,兔1~2 g;缓泻:一次量,马、牛200~400 g,羊、猪50~100 g,兔4~6 g。

【注意事项】本品为弱碱性药物,禁与酸性物质或酸性健胃药联用。内服作缓泻剂时,宜大量饮水。

二、助消化药

助消化药(Digestant)多数就是消化液的主要成分,如胃蛋白酶、淀粉酶、胰酶、稀盐酸等。当消化液分泌不足时,助消化药起代替疗法作用,临床上常与健胃药配合使用。

1.稀盐酸

【性状】本品为无色澄明液体,约含盐酸10%,呈强酸性反应。

【作用与应用】本品可使胃蛋白酶原变为胃蛋白酶,供给胃蛋白酶活动所需的酸度,并能调节幽门紧张度和胰腺的分泌;可使十二指肠内容物呈酸性,有利于铁与钙的吸收;有轻度杀菌作用,可抑制细菌繁殖。

主要用于胃酸减少造成的消化不良,胃内发酵,马、骡急性胃扩张,牛前胃弛缓、食欲不振、碱中毒等。

【用法与用量】内服,一次量,牛15~30 ml,马10~20 ml,猪1~2 ml,羊2~5
ml,犬0.1~0.5 ml,猫0.1~0.2 ml,鸡0.1~0.5 ml。用水稀释50倍后灌服。

【注意事项】忌与碱类、有机酸盐类等配伍,用量不宜过大。

2.稀醋酸

【性状】本品为无色的澄明液体,有强烈的特臭味,胃酸含醋酸量为5.5%~6.5%,与水或乙醇任意混合。市售食醋含醋酸约为5%,醋精含醋酸约30%,都可代替稀醋酸使用。

【作用与应用】内服,有防腐、制酵、调节胃肠蠕动的作用。用于治疗消化不良、马和骡急性胃扩张、牛前胃臌胀等,也可解碱中毒。

外用有局部防腐刺激作用,用1%溶液与白陶土制成泥膏状,外敷治疗碾挫伤与炎症。用2%~3%溶液冲洗口腔,治疗口炎、口蹄疫。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛10~40 ml;羊、猪2~10 ml;犬1~2
ml。临用前稀释成0.5%左右。

【注意事项】本品忌与苯甲酸盐、水杨酸盐、碳酸盐、碱类等配伍。

3.乳酸

【性状】本品为澄明无色或微黄色黏性液体,几乎无臭,味酸。有引湿性,呈强酸性反应。与水、乙醇或醚可任意混合,在氯仿中不溶。含乳酸85%~90%。

【作用与应用】内服,有防腐、制酵及刺激作用,促进消化液分泌,并能弛缓胃肠道括约肌。多用于幼畜消化不良、马属动物急性扩张及牛羊前胃弛缓。

外用1%~2%温溶液冲洗阴道,治疗滴虫病。

利用蒸气进行室内消毒,1 ml/m

,稀释 10 倍后加热熏蒸30 min。

【用法与用量】内服:一次量,牛、马5~25 ml,羊、猪0.5~3 ml,犬0.2~1
ml。临用时用水稀释50倍后灌服。

4.胃蛋白酶

【性状】本品是从健康猪、牛、羊的胃黏膜中提取的胃蛋白酶,每克含蛋白酶活力不少于3
800
U。本品为白色或淡黄色分泌物,有引湿性,无霉败臭,溶于水,水溶液显酸性反应。

【作用与应用】能使蛋白质分解成朊和胨。在含0.2%~0.4%盐酸的酸性条件下作用最强,所以应与盐酸合用。多用于幼畜或小家畜因胃蛋白酶缺乏而引起的消化不良。

【用法与用量】以胃蛋白酶计,内服:一次量,马、牛4 000~8 000
U,羊、猪800~1 600 U,驹、犊1 600~4 000 U,犬80~800 U,猫80~240 U。

【注意事项】禁与碱性药物、鞣酸、金属盐等配伍,宜饲前服用。

5.胰酶

【性状】由猪、牛、羊的胰脏提取,为多种酶的混合物,主要含有胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶。本品为淡黄色或类白色粉末。有肉臭,能溶于水,不溶于乙醇。有引湿性,遇酸、碱、重金属盐及加热均失效。

【作用与应用】本品在中性或弱碱性活性较强,能促进蛋白质和淀粉的消化,对脂肪亦有一定的消化作用。主要用于消化不良、食欲不振,肝、胰腺疾病所致的消化障碍。

【用法与用量】内服:一次量,猪0.5~1 g,犬0.2~0.5 g。

【注意事项】不宜与酸性药物同服,与等量碳酸氢钠同服疗效好。

6.乳酶生

【性状】为乳酸杆菌的干燥制剂,每克含活乳酸杆菌1
000万以上。本品为白色或淡黄色干燥粉末,有微臭,难溶于水,遇热时效力下降。

【作用与应用】内服进入肠道后,能分解糖类产生乳酸,使肠内酸度增高,从而抑制腐败性细菌的繁殖,并可防止蛋白质发酵,减少肠内产气。临床主要用于防治消化不良、肠内臌气和幼畜腹泻等。

【用法与用量】内服:一次量,驹、犊10~30 g,羊、猪2~4 g,犬0.3~0.5
g,禽0.5~1 g,水貂1~1.5 g,貂0.3~1 g。

【注意事项】由于本品为活乳酸菌,故不宜与抗菌药物、吸附剂、酊剂鞣酸等配合使用,以防失效。在饲喂前喂药。

7.干酵母

【性状】本品为酵母科几种酵母菌的干燥菌体,含蛋白质不少于44.0%。为淡黄色至淡黄棕色的颗粒或粉末,味微苦,有酵母的特殊微臭。

【作用与应用】干酵母含 B 族维生素,每克酵母含硫胺0.1~0.2
mg、核黄素0.04~0.06 mg、烟酸0.03~0.06 mg,还含有维生素B

、维生素B

、叶酸、肌醇以及转化酶、麦芽糖酶等。它们均是体内酶系统的重要组成物质,参与体内糖、蛋白质、脂肪等代谢过程和生物氧化过程。临床用于动物的食欲不振、消化不良以及维生素B族缺乏症(如多发性神经炎、酮血症等)。

【用法与用量】内服:牛、马120~150 g,猪、羊30~60 g,犬8~12 g,鸡0.1
g。

【注意事项】用量过大会发生轻度下泻。密封干燥保存。

三、抗酸药

用于动物的抗酸药有两类:弱碱性物质,如碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁、氢氧化铝等。内服后能降低胃内容物酸度,从而减轻或消除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和对溃疡面的刺激,并减轻胃蛋白酶活性,发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。有的抗酸药在中和胃酸时,还能形成胶状物质,覆盖在溃疡面上,产生收敛、止血和保护作用,促进溃疡的愈合。抑制胃酸分泌药,包括节后拟胆碱药(如溴丙胺太林、甲比戊痉平等)、H

受体阻断药(如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁等)和 H

-K

·ATP酶抑制药(如奥美拉唑)。

1.碳酸钙

【性状】本品为白色极细微的结晶性粉末,无臭,无味。几乎不溶与水,不溶于乙醇。

【作用与应用】本品的抗酸作用产生得快,且强而持久。在中和胃酸反应时能产生CO

,引起嗳气。Ca

若进入小肠,能促进胃素分泌,易出现胃酸分泌增多的反跳现象。临床多用碳酸钙片,内服治疗胃酸过多。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛30~120 g,羊、猪3~10 g,犬0.5~2 g。

【注意事项】内服给药对胃肠道有一定的刺激性。本品持久大量应用,可造成动物便秘、腹胀。

2.氧化镁

【性状】本品为白色粉末,无臭,在空气中能缓慢吸收CO

。在水中几乎不溶,在乙醇中不溶,在稀酸中溶解。

【作用与应用】抗酸作用强而持久,但缓慢。在中和胃酸时不会产生CO

。在肠道中可形成氯化镁,释放出Mg

,刺激肠壁蠕动,产生轻泻作用;具有吸附作用,能吸附CO

等气体。常用氧化镁片内服,治疗胃酸过多、胃肠臌气及急性瘤胃臌气。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛50~100 g,羊、猪2~10 g。

3.氢氧化镁

【性状】本品为白色粉末,无臭,无味。不溶于水、乙醇,溶于稀酸。

【作用与应用】本品较难吸收,抗酸作用较强、较快,可快速调节pH至3.5。使用本品时不产生CO

。常用镁乳,内服用于治疗犬、猫胃酸过多和胃炎等病症。

【用法与用量】内服:一次量,犬5~30 ml,猫5~15 ml。

4.氢氧化铝

【性状】本品为白色无晶形粉末,无臭,无味。不溶于水或乙醇,在稀矿酸(无机强酸,如盐酸、硫酸、硝酸)或氢氧化碱(即无机强碱)溶液中溶解。

【作用与应用】本品为弱碱性化合物,抗酸作用较强,缓慢而持久。中和胃酸时产生的氧化铝有收敛作用、局部止血,以及引起便秘的作用。还能影响磷酸盐、四环素类、强的松、氯丙嗪、普萘洛尔、维生素、巴比妥类、地高辛、奎尼丁、异烟肼等的吸收或消除。用于治疗胃酸过多和胃溃疡病。

【用法与用量】内服:一次量,马15~30 g,猪3~5 g。

【注意事项】本品为弱碱性药物,禁与酸性药物混合使用。长期应用时,在饲料中添加磷酸盐。

5.溴丙胺太林(普鲁本辛)

【性状】白色或类白色结晶粉末,无臭,味极苦。极易溶于水、乙醇或氯仿中,不溶于乙醚和苯。

【作用与应用】本品为节后抗胆碱药,对胃肠道M受体选择性高,有类似阿托品样的作用。治疗剂量对胃肠道平滑肌的抑制作用强且持久,亦可减少唾液、胃液及汗液的分泌。此外,尚有神经节阻断作用。中毒量时,可阻断神经肌肉传导、呼吸麻痹。

适用于胃酸过多症及缓解胃肠痉挛。本品可延续呋喃妥因与地高辛在肠内的停留时间,增加上述药物的吸收。

【用法与用量】内服:一次量,小犬5~7.5 mg,中犬15 mg,大犬30
mg,猫5~7.5 mg,每8 h一次。

6.格隆溴铵(甲吡戊痉平、胃长宁)

【性状】本品为白色结晶性粉末,在水中溶解,味苦,无臭。

【作用与应用】本品为节后抗胆碱药,作用类似于阿托品,抑制胃酸及唾液分泌较强,对胃肠道解痉作用较差。一般用于治疗胃酸过多、消化性溃疡等症。

【用法与用量】肌肉或皮下注射:一次量,犬0.01 mg/kg。

四、止吐药与催吐药

止吐药兽医临床主要用于制止犬、猫、猪及灵长类等动物的呕吐反应,因为动物长期剧烈的呕吐,易造成机体脱水与电解质失衡。

催吐药系一类引起呕吐的药物。催吐作用可由兴奋中枢呕吐化学敏感区引起,如阿扑吗啡;也可通过刺激食道、胃等消化道黏膜,反射性兴奋呕吐中枢,引起呕吐,如硫酸铜。催吐药主要用于犬、猫等中毒急救,排除胃内未吸收的毒物,减少有毒物质的吸收。

1.氯苯甲嗪(敏可静)

【性状】为白色或淡黄色结晶粉末,无臭,几乎无味,溶于水。

【作用与应用】本品有制止变态反应性和晕动病所致呕吐的作用,止吐作用可持续20
h
左右。止吐机理为抑制前庭神经、迷走神经兴奋传导,同时中枢抑制也起一定作用。用于犬、猫等的呕吐症。

【用法与用量】内服:一次量,犬25 mg,猫12.5 mg。

2.甲氧氯普胺(胃复安、灭吐灵)

【性状】本品为白色结晶性粉末。

【作用与应用】甲氧氯普胺具有强大止吐作用。止吐机理是阻断多巴胺D

受体作用,抑制延髓催吐化学感受区,反射地抑制呕吐中枢所致。用于胃肠胀满、恶心呕吐及用药引起的呕吐等。

【用法与用量】内服:一次量,犬、猫10~20 mg。

【注意事项】遇光变成黄色,毒性增强,勿用。犬、猫妊娠时禁用。本品忌与阿托品、颠茄等制剂配合,以防止药效降低。

3.舒必利(止吐灵)

【性状】本品为白色结晶性粉末,无臭,味苦。易溶于冰醋酸或稀醋酸,较难溶于乙醇,难溶于丙酮,不溶于水、乙醚、氯仿和苯。

【作用与应用】本品属中枢性止吐药,止吐作用强大。口服止吐是氯丙嗪166倍,皮下注射时比氯丙嗪强142
倍。兽医临床常用作犬的止吐药,止吐效果好于胃复安。

【用法与用量】内服:一次量,5~10 kg体重,犬0.3~0.5 mg。

4.阿扑吗啡(去水吗啡)

【性状】为白色或灰白色细小,有光闪结晶或结晶性粉末,无臭。能溶于水和乙醇,水溶液呈中性。

【作用与应用】本品为中枢反射性催吐药,能直接刺激延髓催吐化学感受区,引起恶心呕吐。口服作用较弱,缓慢,皮下注射后5~15
min 即可产生强烈的呕吐。常用于犬驱出胃内毒物,一般不用于猫。

【用法与用量】皮下注射:一次量,猪10~20 mg,犬2~3 mg,猫1~2 mg。

【注意事项】本品露置空气或日光中缓慢变为绿色,勿用。

5.硫酸铜

【性状】本品为蓝色结晶性颗粒或粉末,有风化性,易溶于水,微溶于乙醇。密封保存。

【作用与应用】低浓度有收敛和刺激作用,随浓度增加,刺激性也逐渐增加。1%硫酸铜溶液内服,由于刺激胃黏膜,可反射性地兴奋呕吐中枢,引起呕吐,猪、犬和猫反应明显。

【用法与用量】内服:一次量,猪0.8 g,犬0.1~0.5 g,猫0.05~0.1
g,配成1%溶液。

【注意事项】如发生中毒,可灌服牛奶、鸡蛋清等解救。2%溶液反复应用可导致肠胃炎,10%~30%溶液有腐蚀性。

五、瘤胃兴奋药

反刍动物瘤胃容积庞大,食物在此停留时间较久,因此,瘤胃的正常活动将确保饲料的消化,营养物质的合成。当饲养管理不善,饲料质量低劣,某些全身性疾病如高热、低血钙等,均可引起瘤胃弛缓,反刍减弱或停止,造成瘤胃积食、瘤胃臌胀等疾病。此时,可应用瘤胃兴奋药治疗。

瘤胃兴奋药又称反刍促进药,是能促使瘤胃平滑肌收缩,加强瘤胃运动,促进反刍动作,消除瘤胃积食与气胀的一类药物。临床上常用的瘤胃兴奋药有氨甲酰甲胆碱、氨甲酰胆碱、毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱等拟胆碱药,浓氯化钠注射液,酒石酸锑钾,甲氧氯普胺等。

1.氨甲酰甲胆碱(乌拉胆碱)

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末,稍有氨味。易溶于水和乙醇,不溶于氯仿和乙醚。

【作用与应用】本品属季铵化合物,内服极少吸收。不易被胆碱酯酶水解。主要兴奋M胆碱受体,呈现M样作用,N样作用甚微或没有。对胃肠道平滑肌有明显的收缩作用,而心血管系统的抑制作用较弱。阿托品可快速阻止或消除M样作用,故临床应用较安全。主要用于胃肠弛缓等。

【用法与用量】皮下注射:一次量,马、牛0.05~0.1 mg/kg,犬、猫0.25~0.5
mg/kg。

【注意事项】肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。

2.浓氯化钠注射液

【性状】本品为无色澄明液体,pH为4.5~7.0。

【作用与应用】本品为氯化钠的高渗灭菌水溶液,静脉注射后能短暂抑制胆碱酯酶活性,出现胆碱能神经新分的效应,可促进瘤胃运动。血中高氯离子(Cl

)和高钠离子(Na

)能反射性兴奋迷走神经,使胃肠平滑肌兴奋,蠕动加强,消化液分泌增多。尤其在瘤胃机能较弱时,作用更加显著。一般在用药2~4h后作用最强。临床用于反刍动物前胃弛缓、瘤胃积食,马属动物胃扩张和便秘疝。

【用法与用量】以氯化钠计,静脉注射,一次量,0.1 g/kg。

六、制酵药

制酵药是指能抑制细菌或酶的活力,阻止胃肠内容物发酵,使其不能产生过量气体的药物。当动物采食大量易发酵或变质的饲料,易产生大量气体且不能及时排出体外,导致胃肠臌气发生,此时要应用制酵药。

常用的制酵药有鱼石脂、甲醛溶液、大蒜酊等。另外,抗生素、磺胺药、消毒防腐药等都有一定程度的制酵作用。

1.鱼石脂(衣克度)

【性状】本品为棕黑色浓厚的黏稠性液体,有特臭。易溶于乙醇,在热水中溶解,呈弱酸性反应。

【作用与应用】具轻度防腐、制酵、驱风作用,促进胃肠蠕动。常用于瘤胃臌胀、前胃弛缓、急性胃扩张。外用有温和刺激作用,可消肿促使肉芽新生,故10%~30%软膏用于慢性皮炎、蜂窝织炎等。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛10~30 g,羊、猪1~5 g,兔0.5~0.8 g。

【注意事项】临用时先加2
倍量乙醇溶解,再用水稀释成3%~5%的溶液灌服。禁止与酸性药物如稀盐酸、乳酸等混合使用。

2.甲醛溶液(蚁醛)

【性状】本品为无色气体,有特殊的刺激气味,对人眼、鼻等有刺激作用。

【作用与应用】本品为消毒防腐药,能与蛋白的氨基结合而使蛋白质变性,有很强的杀菌作用。3%~5%甲醛溶液能杀死多种细菌、芽孢和病毒。1%甲醛溶液内服能制止瘤胃内容物发酵,作用确实、可靠。临床用作胃肠道防腐制酵药,治疗瘤胃臌胀、急性胃扩张等。

【用法与用量】内服:一次量,牛8~25 ml,羊1~3 ml。

【注意事项】由于本品刺激性较强,并能杀灭瘤胃内多种细菌和纤毛虫,破坏微生物生态平衡,因而在臌胀治愈后常伴发消化不良或肠胃炎,加之对动物的致癌作用,因此,本品不宜作常规制酵剂使用,更不能多次反复使用。

七、消沫药

本类药物用于治疗反刍兽瘤胃泡沫性臌胀。常用的消沫药有二甲硅油、松节油、各种植物油(如花生油、豆油、菜籽油、棉籽油、麻油等),它们的表面张力皆较低。

1.二甲硅油(聚甲基硅)

【性状】本品为无色透明油状液体,无臭或几乎无臭,无味。在水和乙醇中不溶。能与氯代烃类、乙醚、苯、甲基等混溶。

【作用与应用】消除胃肠道内的泡沫,使被泡沫贮留的气体得以排除,缓解气胀。用于瘤胃泡沫性臌胀病。本品作用迅速,用药后5
min起作用,15~30 min时作用最强。

临用时配成2%~3%酒精溶液或2%~5%煤油溶液,最好采用胃管投药。灌服前后应灌少量温水,以减轻局部刺激。

【用法与用量】内服:一次量,牛3~5 g,羊1~2 g。

2.松节油

【性状】本品系松树科植物中渗出的油树脂,经蒸馏或提取得到的挥发油,主要成分是松油萜。无色至微黄色的澄清液体;有特殊芳香味,不溶于水,易溶于乙醇;易燃,久置或暴露空气中臭味渐变强,色渐变黄。

【作用与应用】临床主要用于治疗反刍动物的瘤胃泡沫性臌胀、瘤胃积食,马属动物的胃肠臌胀、胃肠弛缓等。此外,本品还可轻度刺激消化道黏膜,具有抑菌作用,能促进胃肠蠕动和分泌,具有驱风和制酵作用。

【应用与用量】内服:一次量,牛 20~60 ml,猪、羊 3~10 ml。

【注意事项】本品刺激性强,禁用于急性肠胃炎、肾炎等病畜。宰前动物、泌乳动物禁用。马、犬对松节油极敏感,应慎用。临用时加3~4倍植物油稀释,灌服。

八、泻药

1.硫酸钠(芒硝、元明粉)

【性状】本品为无色透明大结晶或颗粒性粉末,易溶于水,有风化性。

【作用与应用】硫酸钠易溶于水,进入肠道后,解离出SO

,不易被肠道吸收。在肠腔内形成微高渗溶液,阻止肠道水分的吸收,并将组织中的水分吸收到肠腔中,有利于软化粪便。肠内容积增大,机械性刺激肠黏膜,使蠕动增强。解离出的盐类离子和溶液的渗透压,对肠黏膜也有一定的刺激作用。

本品小剂量内服,作为健胃药,治疗消化不良,常与其他健胃药合用。大剂量内服,产生下泻作用,用于马属动物的大肠便秘、反刍动物的瓣胃和皱胃阻塞。排出消化道内毒物、异物,配合驱虫药排出虫体。10%~20%溶液,外用,冲洗化脓创、瘘管等。

【用法与用量】健胃内服:一次量,马、牛15~50 g,羊、猪25~50
g,犬0.2~0.5 g,兔1.5~2.5 g,貂1~2 g。导泻内服:一次量,马200~500
g,牛400~800 g,羊40~100 g,猪3~10 g,犬10~25 g,貂5~8 g。

【注意事项】禁用于小肠便秘。因吸收水分,使小肠臌胀,易激发胃扩张。本品浓度以4%~6%为宜,过高会激发肠炎、脱水等症状,过低达不到下泻效果。禁与钙制剂合用。老龄、妊娠动物慎用。

2.硫酸镁

【性状】本品为无色细小的针状结晶,味苦而咸,易溶于水。

【作用与应用】同硫酸钠。

【用法与用量】健胃内服:一次量,猪、羊5~10 g,牛、马15~50
g。导泻内服:一次量,猪20~50 g,牛400~800 g,马200~500 g,羊50~100
g,骆驼800~1 000 g,犬10~20 g,猫5~10 g,鸡1~3 g。

【注意事项】同硫酸钠。

3.液体石蜡

【性状】本品为无色或微黄色透明中性油状物,无臭、无味,不溶于水,能与其他油类混合。

【作用与应用】内服后不吸收,以原型通过肠管,润滑肠道,阻碍肠内水分吸收,从而软化粪便。临床常用于小肠阻塞、便秘,妊娠犬、猫及肠炎动物也可用。

【用法与用量】内服:一次量,猪 50~100 ml,羊 100~300 ml,牛、马500~1
500 ml,犬10~30 ml,猫5~10 ml,兔5~15 ml,鸡5~10 ml。

【注意事项】多次服用会影响消化,阻碍脂溶性维生素及钙、磷的吸收,减弱肠道蠕动。

4.酚酞

【性状与制剂】本品为白色或淡黄色结晶性粉末,不溶于水,能溶于乙醇和碱性溶液。酚酞片(果导片):0.1
g。

【作用与应用】本品为刺激性泻药,内服后胃内不溶解,在肠内遇胆汁和肠液后缓慢分解,刺激结肠黏膜,促进蠕动,并阻止肠壁对肠液的吸收,起到导泻的作用。临床主要用于犬的习惯性便秘。

【用法与用量】内服:一次量,犬0.2~0.5 g。

【注意事项】一般不用于草食动物,幼畜、妊娠动物和哺乳动物禁用。

5.蓖麻油

【性状】本品为淡黄色黏稠液体,味淡带辛,能与无水乙醇、氯仿、乙醚和冰醋酸混溶。

【作用与应用】本品本身只有润滑性,无刺激性,内服后到达十二指肠,在胰脂肪酶作用下,皂化分解成蓖麻油酸和甘油。前者很快变成蓖麻油酸钠,刺激小肠黏膜,促进肠道蠕动。临床上主要用于小家畜小肠便秘,一般不用于脂溶性毒物的解救。

【用法与用量】内服:一次量,猪、羊50~150 ml,牛300~600 ml,马250~400
ml,犬15~60 ml,猫10~20 ml,兔5~10 ml。

【注意事项】蓖麻油酸钠可被小肠吸收并通过乳汁排出,哺乳期动物慎用。

九、止泻药

1.鞣酸蛋白

【性状与制剂】本品为淡黄色或棕色粉末,几乎无味,无臭。不溶于水和乙醇。片剂:0.25
g。

【作用与应用】本品在胃内无作用,进入肠道后,遇碱性肠液,逐渐分解为鞣酸及蛋白。鞣酸能使肠黏膜表层组织蛋白变性,形成具有保护作用的变性蛋白质膜,保护肠黏膜免受肠内有害物质的刺激,减少渗出,在碱性肠液中进一步分解而失效。鞣酸可使细菌蛋白质变性,有一定的抑菌作用。主要用于急性肠炎和非细菌性腹泻。

【用法与用量】内服:一次量,猪、羊2~5 g,牛、马10~20 g,犬0.5~1
g,猫0.15~2 g。

【注意事项】治疗细菌性肠炎,应先用抗菌药控制感染后,再用本品。

2.碱式硝酸铋(碱式碳酸铋)

【性状与制剂】本品为白色结晶性粉末,无臭,无味。不溶于水和乙醇,易溶于盐酸和硝酸。片剂:0.3
g。

【作用与应用】内服后,受肠道细菌分解成亚硝酸,对动物有毒性,在炎性组织表面能发挥收敛和抑菌消炎作用。临床用于胃肠炎和腹泻。配成25%碱式硝酸铋糊剂,可灌注瘘管。

【用法与用量】内服:一次量,猪、羊2~6 g,牛、马10~30 g,仔猪0.5~1
g,犬0.3~1 g,猫0.15~0.3 g,兔0.4~0.8 g,水貂0.1~0.5 g,貉0.2~0.4
g,禽0.1~0.3 g。

3.药用炭

【性状与制剂】本品为黑色、质轻而细的粉末,无臭,无味。

【作用与应用】本品分子间空隙大,故表面积大,吸附作用强。内服后,本品能吸附肠道内容物中的生物碱等多种毒物、气体,减少它们对肠道的刺激,发挥保护、止泻和阻止毒物吸收的作用。临床上用于腹泻、肠炎和内服毒物中毒。

【用法与用量】内服:一次量,猪、羊10~25 g,牛、马100~300 g,犬0.3~2
g,猫0.15~0.25 g

【注意事项】药用炭长期使用会导致畜禽营养不良,不宜与抗菌药联用。

4.盐酸地芬诺酯

【性状与制剂】本品为白色粉末或晶粉,易溶于氯仿,溶于甲醇,几乎不溶于水。盐酸地芬诺酯片:2.5
mg。

【作用与应用】本品有收敛及减少肠蠕动的作用,对不同病因的腹泻均可迅速止泻,同时增强肠管节律性收缩,延长内容物在肠腔内停留时间。临床上主要用于急慢性腹泻,由于肠功能紊乱引起的腹泻。

【用法与用量】混饲:鸡2.5~5 g/吨。内服:一次量,鸡0.25~0.5
mg/kg,犬0.1~0.2 mg/kg,猫0.05~0.1 mg/kg,每天2次。

【注意事项】偶尔有皮疹、恶心、眩晕、失眠、口干、腹部不适等副作用。不宜长期服用,易成瘾。黄疸及肝病动物慎用。与巴比妥类药物合用可增强后者作用,不宜同时服用。

5.高岭土(白陶土)

【性状】本品为白色或类白色细软粉末,不溶于水,水润湿后有黏土味。

【作用与应用】有吸附和收敛作用,吸附作用仅次于药用炭,能吸附约20
倍自身重量的水分。能直接粘附于肠黏膜表面,减轻有害物质对肠黏膜的刺激。临床用作幼畜腹泻的止泻药。

【用法与用量】内服:一次量,猪、羊10~30 g,牛、马100~300 g。

动物呼吸系统疾病主要表现为咳嗽、气管和支气管分泌物增多、呼吸困难。常有积痰、咳嗽、喘息,且咳、痰、喘往往同时存在。引起呼吸系统疾病的主要原因有,理化因素的刺激、过敏、病原微生物的入侵等,动物呼吸系统疾病多由病原微生物引起。首先要对因治疗,同时应用药物缓解症状,促进病畜康复。根据药物作用的特点不同,本类药物分为祛痰药、镇咳药、平喘药。

一、祛痰药

祛痰药是能增加呼吸道分泌,使痰液变稀并易排出的药物。祛痰药还有间接镇咳、平喘的作用。因为各种异常刺激使气管分泌物增多或因黏膜上皮纤毛运动减弱,痰液不能及时排出,刺激黏膜下感受器,咳嗽或痰液黏附于支气管使其变窄,导致喘息。当痰液排出后,便达到镇咳、平喘的效果。

1.氯化铵

【性状】本品为无色结晶或白色结晶性粉末,无臭,有引湿性。易溶于水,微溶于乙醇。

【作用与应用】刺激胃黏膜迷走神经末梢而反射性兴奋呼吸道腺体,促进支气管腺体分泌增加,使痰液变稀,易于咳出,呈现祛痰作用。适用于急、慢性支气管炎和肺部感染的动物,痰黏稠而不易咳出的病例,并有利尿和酸化尿液作用。

【用法与用量】内服:一次量,马8~15 g;牛10~25 g,羊2~5 g,猪1~2
g,犬、猫0.2~1 g。

【注意事项】肝脏、肾脏功能异常的患畜,内服氯化铵容易引起血氯过高性酸中毒和血氨升高,应禁用或慎用。禁与碱性药物、重金属盐、磺胺药等配伍作用。单胃动物服用后有呕吐反应。

2.碘化钾

【性状与剂型】本品为无色结晶或白色结晶性粉末,无臭,微有引湿性。极易溶于水,溶于乙醇。碘化钾片:10
mg,200 mg。

【作用与应用】内服吸收后,在体内解离出部分碘离子,从呼吸道腺体排出时,刺激呼吸道腺体,使腺体分泌增加,痰液稀释而呈现祛痰作用。临床上本品主要适用于治疗痰液黏稠且不易咳出的亚急性支气管炎(后期)和慢性支气管炎。因刺激性较强,不适用于治疗急性支气管炎和鸡传染性喉气管炎。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛5~10 g,羊、猪1~3 g,犬0.2~1
g,猫0.1~0.2 g,鸡0.05~0.1 g。

【注意事项】碘化钾在酸性溶液中能析出游离碘。肝、肾功能低下患畜慎用。不适用于急性支气管炎症。

3.乙酰半胱氨酸(痰易净)

【性状】本品为白色晶体粉末,有酸臭味,易溶于水和乙醇。

【作用与应用】本品为半胱氨酸的N-乙酰化合物,结构中

所含巯基能使黏蛋白中的二硫键断裂,降低痰的黏滞度,增强清除速率,使痰易于咳出。支气管炎、肺气肿等黏痰阻塞气道时,药物吸入或气管内滴入,溶解黏痰。也用来治疗某些中毒,如猫扑热息痛中毒。

【用法与用量】混饮:鸡50~75
mg/L。喷雾:10%~20%溶液喷至咽喉部、上呼吸道,一次量,犬、猫2~5
ml,每天2~3次。气管滴入:5%溶液,一次量,牛、马3~5 ml,每天2~4次。

【注意事项】本品不宜与大环内酯类、四环素类和β-内酰胺类抗生素合用,以防降低抗生素的抗菌作用。

4.盐酸溴己新

【性状与剂型】本品为白色结晶性粉末,略溶于甲醇,微溶于乙醇和氯仿,极微溶于水。盐酸溴己新片:4
mg,8 mg。盐酸溴己新注射液,2 ml:4 mg。

【作用与应用】裂解痰中酸性黏多糖纤维,并能抑制酸性黏多糖在腺体和杯状细胞中的合成,降低痰黏度,并有润滑支气管黏膜的作用。此外,可促进纤毛运动,改善呼吸道通气功能。

临床上适用于痰稠不易咳出的慢性呼吸道疾病。

【用法与用量】混饲:鸡 5~10 g/吨。内服:一次量,鸡1
mg/kg,每天2次。肌肉注射:一次量,鸡0.25~0.5
mg/kg,每天2次。或气雾吸入给药。

【注意事项】如有感染症状、咳脓痰时与抗生素合用。哮喘患畜宜与平喘药物合用。本品与四环素类联用,可增强后者作用。

二、镇咳药

镇咳药是能减轻或制止咳嗽的药物。咳嗽是呼吸道受到各种异常刺激时引起的一种保护性反射,具有促进呼吸道的痰液和异物排出,保持呼吸道清洁与通畅的作用。对无痰而剧烈或频繁的干咳,易导致肺气肿或心脏功能障碍等不良后果,此时应适当地应用镇咳药,以缓解咳嗽。

1.磷酸可待因(磷酸甲基吗啡)

【性状与剂型】本品为无色细微结晶,味苦,溶于水,难溶于醇。磷酸可待因片:5
mg,30 mg。注射液,1 ml:15 mg;1 ml:30 mg。

【作用与应用】本品直接抑制咳嗽中枢而产生较强的镇咳作用。此外,本品还有镇痛作用,约为吗啡的1/10。

临床多用作小动物镇咳药,用于无痰干咳及剧烈频繁的咳嗽。

【用法与用量】内服:一次量,猪、羊0.1~0.5 g,牛、马0.2~2 g,犬15~60
mg,猫5~15 mg,每天3次。

皮下注射:一次量,犬、猫2~3 mg/kg,每天4次。

【注意事项】本品能抑制呼吸道腺体分泌和纤毛运动,不适用于痰液黏稠的咳嗽,多痰患畜禁用。与中枢抑制药并用时,可增强后者作用。

2.喷托维林(咳必清)

【性状】本品为白色或类白色结晶或颗粒性粉末,无臭、味苦。易溶于水,常制成片剂。

【作用与应用】选择性抑制咳嗽中枢作用,但作用较弱。部分从呼吸道排出,对呼吸道黏膜有轻度局麻作用,故有外周镇咳作用。较大剂量有阿托品样解除平滑肌痉挛作用,松弛支气管平滑肌。

临床多与祛痰药合用,治疗伴有剧烈干咳的急性上呼吸道感染。

【用法与用量】内服:一次量,牛、马0.5~1 g,羊、猪0.05~0.1 g。

【注意事项】主要用于干咳。大剂量使用易引发腹胀和便秘。多痰、心脏功能不全并伴有肺部淤血的病畜禁用。

三、平喘药

平喘药主要是缓解或消除呼吸系统疾患所引起的气喘症状。按其作用特点,分为支气管扩展药和抗过敏药。治疗气喘时应根据临床病情及早合理使用抗炎药(如糖皮质激素),结合使用平滑肌松弛药、抗胆碱药和抗过敏药,才能取得较理想的治疗效果。

1.氨茶碱

【性状与剂型】茶碱与乙二胺的缩合物,白色或黄白色颗粒或粉末,稍带氨臭,味苦。溶于水,不溶于醇。氨茶碱片:0.1
g,0.2 g。氨茶碱注射液,2 ml:0.5 g;5 ml:1.25 g。

【作用与应用】茶碱属嘌呤类药物,对平滑肌松弛作用最强,有缓解支气管平滑肌痉挛、治疗支气管哮喘的作用,也可间接抑制组胺及慢反应物质等致敏物质释放,缓解支气管黏膜充血和水肿,还有强心及兴奋中枢等作用。临床上常用于治疗各种类型支气管哮喘和肉鸡腹水症。与β-受体激动剂联用,可增加疗效。

【用法与用量】混饮:每升水,鸡100~125 mg。内服:一次量,猪、羊0.2~0.4
g,牛、马1~2 g,犬10 mg/kg。

静脉注射或肌肉注射:一次量,猪、羊0.25~0.5 g,牛、马1~2 g,犬0.05~0.1
g。

【注意事项】过量时,可降低鸡的饮水量、采食量以及蛋鸡产蛋率。静脉注射不宜与维生素C、盐酸四环素、促皮质激素、去甲肾上腺素合用。对局部有刺激作用,不宜皮下注射。与大环内酯类、氯霉素类、林可胺类及氟喹诺酮类抗生素联用时,本品清除率降低,血药浓度升高,易出现毒性反应,应适当减少用量。

2.盐酸麻黄碱

【性状与剂型】本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味苦。易溶于水,溶于乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚。盐酸麻黄碱片:25
mg。盐酸麻黄碱注射液,1 ml:30 mg;5 ml:150 mg。

【作用与应用】作用与肾上腺素相似,对α和β受体都有兴奋作用。能引起血管收缩、心脏兴奋、血压升高、支气管平滑肌松弛等,但作用较肾上腺素弱、持久,常作为平喘药。对中枢神经的作用较肾上腺素显著,能兴奋大脑皮层和皮层下中枢。可用于治疗支气管痉挛和荨麻疹等过敏性疾病。1%~2%软膏或溶液外用可治疗鼻炎,减轻充血、消除肿胀。

【用法与用量】盐酸麻黄碱片:内服,一次量,马、牛50~500 mg,羊20~100
mg,犬10~30 mg。

盐酸麻黄碱注射液:皮下注射,一次量,马、牛50~300 mg,猪、羊20~50
mg,犬10~30 mg。

【注意事项】对肾上腺素、异丙肾上腺素等拟肾上腺素类药物过敏的动物,对本品也过敏。避光保存。动物有食欲缺乏、恶心、呕吐、口渴、排尿困难、肌无力等不良反应。中枢兴奋作用强,用量过大时,动物易产生躁动不安,甚至出现惊厥等中毒症状。严重时可用巴比妥类药物缓解。

3.盐酸异丙肾上腺素

【性状与剂型】白色或类白色结晶性粉末;无臭,味微苦;遇光或空气渐变色,在碱性环境中更易变色,水溶液接触空气逐渐分解而变粉红色。易溶于水,不溶于氯仿和乙醚。盐酸异丙肾上腺素注射液,2
ml:1 mg。

【作用与应用】本品为强大的β受体激动剂,对β

和β

受体缺乏选择性。对α受体几乎无作用。有强大的兴奋心脏作用,可使心肌收缩力加强、心率加快,加速传导和加快心率的作用较肾上腺素强。本品可扩张血管,主要扩张骨骼肌血管及冠状血管。大剂量静脉注射,有明显降压作用。松弛支气管平滑肌作用显著,但不能收缩支气管黏膜的血管,故消除支气管黏膜水肿的效果不如肾上腺素。

本品临床主要用于治疗传导阻滞(缓慢静脉滴注)和抢救心脏骤停(心室内注入);用于血容量已补足而心输出量较低,外周阻力较高的休克。抢救休克时,在补足血容量的前提下,静脉滴注本品可改善微循环;解除支气管痉挛,治疗支气管哮喘。

【用法与用量】静脉滴注,一次量,马、牛1~4 mg,猪、羊0.2~0.4 mg,用500
ml 的5%葡萄糖溶液稀释。犬1 mg,猫0.5 mg,用250 ml的5%葡萄糖溶液稀释。

【注意事项】剂量过大,特别是在缺氧情况下,易引起心律失常。心肌炎与甲状腺机能亢进患畜禁用。抗休克时,先补充血容量,否则,易导致血压下降。

本类药物能够改变心血管和血液功能。本节主要介绍强心药、抗心律失常药、止血药、抗凝血药及抗贫血药。

一、强心药

强心药是能选择性作用于心脏,加强心肌收缩力,改善心肌功能的药物。临床上常用的强心药有肾上腺素、咖啡因、强心苷类等,前两者在作用于神经系统药物中有详细介绍,此处重点介绍强心苷类药物。强心苷主要来源于植物,常用的有紫花洋地黄和毛花洋地黄,所以强心苷类药物又称为洋地黄类药物。

1.洋地黄毒苷

【性状与剂型】本品为白色或类白色结晶粉末,无臭。略溶于三氯甲烷,微溶于乙醇和乙醚,不溶于水。洋地黄毒苷片:0.1
mg。洋地黄毒苷注射液,1 ml:0.2 mg;5 ml:1 mg。

【作用与应用】本品对心脏有高度选择作用,治疗量能明显加强衰竭心脏的收缩力,使心肌快速收缩;通过植物神经介导,减慢心率和房室传导速率。在洋地黄毒苷的作用下,衰竭的心功能得到改善,使得流经肾脏的血流量和肾小球滤过功能加强,激发产生利尿作用。中毒剂量,则抑制心脏的传导系统和出现各种心律失常的中毒症状。

主要用于慢性充血性心力衰竭,阵发性室上性心动过速和心房颤动等。

【用法与用量】全效量:每100 kg体重,马、牛0.6~1.2 mg;犬0.1~1
mg。维持量是全效量的1/10,每日一次,疗效1~2周。

【注意事项】与抗心律失常药钙盐注射剂、拟肾上腺素类药等同用时,可因作用相加而导致心律失常。与两性霉素B、糖皮质激素或失钾利尿药等同用时,可引起低血钾而导致洋地黄中毒。服用苯妥英钠、巴比妥钠、保泰松,可使血中洋地黄毒苷浓度降低,合用时应注意调整剂量。心内膜炎、急性心肌炎、创伤性心包炎等,应慎用洋地黄毒苷和其他强心苷类药物。

2.地高辛

【性状与剂型】本品为白色细小片状结晶或结晶性粉末,无臭,味苦。微溶于稀醇,不溶于水和乙醚。地高辛片:0.25
g。地高辛注射液:2 ml:0.5 mg。

【作用与应用】为中效类强心苷,是从玄参科植物毛花洋地黄、狭叶洋地黄叶中提取的一种次级苷,对心肌的作用与其他洋地黄苷类相似。本品增强心肌收缩力作用较洋地黄毒苷强而迅速,能显著地减缓心率,且有较强的利尿作用。排泄较快,蓄积性较小,应用较洋地黄毒苷安全。

临床常用于治疗急性和慢性心力衰竭,对心房颤动及阵发性室上性心动过速效果好。在心率正常和心率稳定后,改用维持量,或用洋地黄毒苷维持治疗。

【用法与用量】洋地黄剂量。内服:一次量,马 0.6~0.8 mg/kg,每8
h一次,连续5~6次;犬0.025 mg/kg,每12 h一次,连用3次。

静脉注射:一次量,猫0.005
mg/kg,分3次剂量(首次1/2,第2、3次各为1/4,每小时给药一次)快速静脉注射。

维持剂量,内服:一次量,马0.01~0.02 mg/kg,犬0.01 mg/kg,每12
h一次;猫0.007~0.015 mg/kg,每日1次至每2日1次。

【注意事项】本品不宜与酸、碱类药物配伍。静脉注射时勿漏出血管,以免对局部刺激。禁与钙注射剂同用。

3.毒毛旋花子苷K

【性状与剂型】本品为白色或微黄色结晶性粉末,能溶于水和乙醇。遇光易变质。溶于水和乙醇(90%),极微溶于三氯甲烷,不溶于乙醚和苯。毒毛花苷K注射液,1
ml:0.25 mg;2 ml:0.5 mg。

【作用与应用】本品是一种高效、速效的强心苷药物,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作,特别是对洋地黄无效的病症。排泄迅速,蓄积作用小,维持时间短。内服吸收不佳,适宜静脉注射。

【用法与用量】静脉注射:一次量,马、牛1.25~3.75 mg,犬0.25~0.5
mg。临用前用5%葡萄糖注射液稀释,缓慢注射。

【注意事项】期前房性收缩、室性心搏过速或传导过缓时禁用。安全范围窄,要时常检测心电图变化,以免发生毒性反应。肝肾功能障碍患畜用量应酌情减少。10
日内有强心苷应用史的患畜,使用剂量应减小。低血钾能增强心苷药物对心脏的兴奋性,引起室性心律不齐,亦可导致心室传导阻滞。除非有充血性心力衰竭发生,否则,动物处于休克、贫血、尿毒症等情况下无法使用强心苷类药物。在用钙盐或拟肾上腺素类药物时慎用强心苷。心内膜炎、急性心肌炎、创伤性心包炎等情况下,慎用强心苷类药物。

二、抗心律失常药

当心脏自律性异常或冲动传导障碍时,可引起心动过速、过缓或心律不齐,统称为心律失常。抗心律失常药主要通过影响心肌细胞膜的离子通道,改变粒子流的速率或数量,改变细胞的电生理特性,达到恢复正常心率的目的。本类药物在兽医临床应用不多,常用奎尼丁、普鲁卡因胺。

1.奎尼丁

【性状】奎尼丁是一种从金鸡纳树皮或者相关的植物中获得的生物碱,或者由金鸡纳碱制备。

【作用与应用】临床作用于多种快速型心率失常,包括房性和室性期前收缩;转复心房扑动和心房颤动,转复室上性和室性心动过速;预激综合征。

【用法与用量】内服:一次量,犬6~16 mg/kg,猫4~8 mg/kg
(每日3~4次)。马第1天5 g,第2、3天10 g(每日2次),第4、5天10
g(每日3次),第6、7天10 g(每日4次),第8、9天10 g(每5
h一次),第10天以后15 g(每日4次)。

【注意事项】心力衰竭、低血压、严重窦房结病变、高度房室传导阻滞、妊娠动物禁用。常见胃肠道反应和药热、皮疹等过敏反应。低钾、心功能不全或对本药敏感动物,可能发生奎尼丁晕厥现象。

2.普鲁卡因胺

【性状】常用其盐酸盐,为白色或淡黄色结晶性粉末,无臭,有引湿性。在水中易溶,在乙醇中溶解,在氯仿中微溶,在乙醚中极微溶解。

【作用与应用】延长心房和心室的不应期时间,降低心肌兴奋性,抑制自律性和传导速度。临床用于室性期前收缩、心室性心动过速,尤其是急性心肌梗死的室性心律失常,也可用于复律治疗。

【用法与用量】内服:一次量,犬8~20
mg/kg(每日4次)。静脉注射:一次量,犬6~8 mg/kg(5
min内注射完)。后改为肌肉注射,一次量,6~20 mg/kg(每4~6 h一次)。

肌肉注射:马0.5 mg/kg (每10 min一次),直至总剂量为2~4 mg。

【注意事项】重症肌无力,对此药过敏动物,强心苷中毒、全身性红斑狼疮患畜禁用,严重的肝肾疾病或充血性心率衰竭动物慎用。本品用量过大会引起白细胞减少,长期应用可导致红斑狼疮样综合征。

三、止血药

止血药能加速血液凝固或降低毛细血管通透性,而使出血停止。

1.维生素K

【性状与剂型】本品白色结晶性粉末,有引湿性;遇光易分解;易溶于水,遇碱或还原剂易失效。维生素K

注射液,1 ml:4 mg;10 ml:40 mg;10 ml:150 mg。

【作用与应用】促进肝脏合成凝血酶原,并促进血浆凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏内合成。如果维生素K

缺乏,则肝脏合成凝血酶原和上述因子发生障碍,引起凝血时间延长,容易出血不止。

临床主要用于维生素K

缺乏所致的出血;防治长期内服广谱抗菌药所引起的继发性维生素K

缺乏性出血;治疗胃肠炎、肝炎、阻塞性黄疸等导致的维生素K

缺乏和低凝血酶原症,以及牛、猪摄食含双香豆素的霉烂变质的草木樨,或由于水杨酸钠中毒所导致的低血酶原症。

【用法与用量】混饲:幼雏(1~8周龄)0.4 g/吨,产蛋鸡、种鸡2
g/吨。肌肉注射:一次量,猪、羊0.03~0.05 g,牛、马0.1~0.3
g,犬0.01~0.03 g,猫0.001~0.005 g,每日2~3次。

【注意事项】不可与巴比妥类药物合用。肝功能不全的患畜改用维生素 K

。临产母畜大剂量应用,可使新生畜出现溶血、黄疸或胆红素血症。

2.安络血(安特诺新)

【性状与剂型】本品为橘红色结晶或结晶性粉末,无臭,无味。极微溶于水、乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚。安络血片,2.5
mg:5 mg。注射液,5 ml:25 mg;2 ml:10 mg。

【作用与应用】本品可增强毛细血管对损伤的抵抗力,增进断裂毛细血管端的回缩,降低毛细血管的通透性,减少血液外渗。用于鼻出血、内脏出血、血尿、视网膜出血、手术后出血、产后出血等。

【用法与用量】内服:一次量,猪、羊5~10 mg,牛、马25~50
mg,犬、猫2.5~5 mg,每日2~3次。肌肉注射:一次量,猪、羊10~20
mg,牛、马25~100 mg,犬0.33 mg/kg,每日2~3次。

【注意事项】含有水杨酸,长期应用可产生水杨酸反应。抗组胺药能抑制本品的作用,用本品前48
h
应停止给予抗组胺药。本品注射液禁与脑垂体后叶素、青霉素G、盐酸氯丙嗪相混合。不影响凝血过程,对大出血、动脉出血疗效极差。

3.凝血酸(止血环酸)

【性状与剂型】本品为白色结晶性粉末,能溶于水。注射液,每支5 ml:0.25 g。

【作用与应用】本品对创伤性止血效果显著,手术前预防性用药可减少手术渗血。

【用法与用量】静脉注射:一次量,猪、羊0.25~0.75 g,牛、马2~5
g。使用时,每0.25~0.5 g加入到20 ml 25%葡萄糖液中。

【注意事项】肾功能不全及外科手术后有血尿的患畜慎用;用药后可能发生恶心、呕吐、食欲减退、嗜睡等副作用,停药后一般可消失。

4.酚磺乙胺(止血敏)

【性状与剂型】本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味苦,有引湿性,遇光易变质。易溶于水,溶于乙醇,微溶于丙酮,不溶于三氯甲烷和乙醚。酚磺乙胺注射液,2
ml:0.25 g;2 ml:0.5 g;10 ml:1.25 g。

【作用与应用】本品可增加血小板数量,并增强其聚集性和粘附力,促进血小板释放凝血活性物质,缩短凝血时间,加速血块收缩。此外,尚有增强毛细血管抵抗力,降低其通透性,减少血液渗透等作用。本品止血作用迅速,静注后1h作用达到高峰,药效可维持4~6h。

【用法与用量】肌肉、静脉注射:一次量,马、牛 1.25~2.5
g,羊、猪0.25~0.5 g。

【注意事项】不可与氨基己酸注射液混合使用。预防外科手术出血,应在术前15~30
min用药。

四、抗凝血药

抗凝血药能延缓或组织血液凝固。这些药物通过影响凝血过程而发挥抗凝血作用,常用于输血、血样保存、实验室血样检查、体外循环,以及血栓形成倾向的疾病等。兽医临床常用肝素钠、枸橼酸钠。

1.枸橼酸钠(柠檬酸钠)

【性状】本品为无色或白色结晶性粉末,味咸,易溶于水,难溶于乙醇,在溶液中常以离子形式存在,在干燥空气中有风化性。

【作用与应用】枸橼酸根离子与钙离子能形成难以解离的可溶性络合物,降低血中钙离子的浓度,使血液凝固受阻。

【用法与用量】注射用枸橼酸钠:每100 ml全血加0.4 g,临用前加10
ml生理盐水溶解。枸橼酸钠注射液:每100 ml全血10 ml。

【注意事项】输血过快时,动物易出现中毒;初生犬、猫酶系统不全,也易中毒,可静脉注射钙剂解救。

2.肝素钠

【性状】本品为白色无定形粉末,无味,有引湿性。易溶于水,不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。

【作用与应用】在体内外均有迅速的抗凝血作用,主要是延缓凝血酶原转为凝血酶,从而起到抗凝血酶的作用,同时阻止血小板的凝集和破坏。作为体外抗凝剂,用于输血和血样的保存;作为体内抗凝剂,可用于防治血栓性疾病和血管内凝血。

【用法与用量】静脉滴注或肌肉注射:猪、羊、牛、马、骆驼100~130
U/kg,犬、猫200 U/kg,兔、貉、貂250 U/kg。体外抗凝:每500
ml血液用肝素钠2 000~3 000 U。动物交叉循环,肌肉注射:黄牛300
U。血样保存:每毫升血液加肝素钠10 U。

【注意事项】刺激性强,肌肉注射可致局部血肿,应酌量加2%盐酸普鲁卡因。当肝素钠过量而引起严重出血时,可静脉注射鱼精蛋白急救,用量与肝素钠最后一次用量相当,由静脉缓缓注入。肝素钠内服无效,多静脉滴注。禁用于出血性素质和血液凝固延缓疾病,如肝功能不全、肾功能不全、脑出血、妊娠及产后等。

五、抗贫血药

在单位溶剂的循环血液中,红细胞数和血红蛋白低于正常值时,称为贫血。临床上有缺铁性贫血、溶血性贫血、营养性贫血、再生障碍性贫血等。

凡能促进造血机能,补充造血物质,用来治疗贫血的药物,都称为抗贫血药。

1.硫酸亚铁

【性状与剂型】本品为淡蓝绿色结晶或颗粒,味咸、涩,易溶于水和甘油,在潮湿空气中易氧化变质,在干燥空气中易风化。硫酸亚铁片:0.3
g。

【作用与应用】铁是构成血红蛋白、肌红蛋白和多种酶的重要组成部分,因此,缺铁不仅会引起贫血,还可能影响其他生理功能。本品主要用于治疗缺铁性贫血,如慢性失血、营养不良、孕畜及哺乳仔猪贫血和作为饲料添加剂中使用。

【用法与用量】内服:一次量,猪、羊、鹿0.5~2 g,牛、马2~10
g,犬0.05~0.5 g,每日3 次;猫、貉、兔、貂每天量0.02~0.1
g,2~3次内服。

【注意事项】内服刺激动物胃肠道,使食欲减退、腹痛、腹泻,应饲喂后给药。幼犬、幼猫服用过量可引起急性中毒、急性胃肠炎等严重副作用。禁用于消化道溃疡和肠炎的患畜。

2.葡聚糖苷铁注射液

【性状与剂型】本品为右旋糖苷与铁络合物的灭菌胶体溶液,深褐色。葡聚糖酐铁注射液(铁元素),2
ml:100 mg;2 ml:200 mg;10 ml:0.5 g;10 ml:1 g;50 ml:2.5 g;50
ml:5 g。

【作用与应用】注射用铁剂,适用于马驹、犊牛、仔猪、幼犬和毛皮动物的缺铁性贫血,或有严重消化道疾病而缺铁严重的患畜。

【用法与用量】深部肌肉注射(铁元素):一次量,马驹、犊牛200~600
mg,仔猪100~200 mg,幼犬20~200 mg,狐狸50~200 mg,水貂30~100 mg。

【注意事项】刺激性强,应做臀部深部肌肉注射。静脉注射时,不可漏出血管外。注射量若超过血浆结合限度,可发生毒性反应,急性中毒出现发热、呼吸困难、大汗,严重导致休克,肌肉注射去铁胺解救。

3.葡聚糖铁钴注射液

【性状与剂型】右旋糖苷与三氯化铁及微量氯化钴制成的胶体注射液,带暗褐色,有黏性。针剂,2
ml:50 mg;10 ml:250 mg。

【作用与应用】有钴与铁的抗贫血作用,钴有兴奋骨髓制造红细胞的功能,并能改善机体对铁的利用。

临床适用于仔猪贫血及其他缺铁性贫血。

【用法与用量】深部肌肉注射:一次量,出生4~10 d的仔猪2 ml,重症贫血隔2
d重复一次。

【注意事项】同葡聚糖苷铁注射液。

4.叶酸

【性状】本品为黄橙色结晶粉末。不溶于水、乙醇、丙酮、三氯甲烷和乙醚,易溶于氢氧化钠或碳酸钠的稀溶液。遇光失效。

【作用与应用】叶酸进入动物体内,被还原和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸,起到辅酶的作用;5
-甲基四氢叶酸作为甲基供体,可使维生素B

转变为甲基维生素B

,自身则变成四氢叶酸;作为辅酶参与体内多种氨基酸、嘌呤及嘧啶的合成与代谢;与维生素B

共同促进红细胞的生成与成熟。

临床常用叶酸片内服,防治因叶酸缺乏引起的畜禽贫血症。

【注意事项】复方新诺明可降低或消除叶酸治疗巨幼红细胞性贫血的疗效,叶酸可降低磺胺类药物的抗菌作用。氨苯蝶啶和阿司匹林等药物可减少叶酸吸收或增加叶酸代谢。维生素B

、B

、C均可使叶酸破坏失效,不应混合注射。叶酸拮抗剂(甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧嘧啶)通过抑制叶酸活性代谢物的生成而降低叶酸作用,本品不能解救上述药物过量引起的中毒。动物长期服用叶酸,可出现厌食、恶心、腹胀等胃肠道反应,罕见过敏。

神经系统分为中枢神经系统和外周神经系统,中枢神经系统主要是脑和脊髓,外周神经系统为脑神经和脊神经。

一、中枢神经系统药物

中枢神经系统分为脑和脊髓,通过收集、整合和处理信息,调节生命活动的全部过程,对机体内外环境的变化做出反应,以维持生命活动的内环境稳定。绝大多数中枢神经系统药物通过影响突触化学传递的某一环节而引起相应的功能变化,如影响递质的生成、贮存、释放和灭活过程,激动或阻断受体等。

中枢神经系统药物分为中枢抑制药和中枢兴奋药,中枢抑制药包括全身麻醉药、化学保定药、镇静催眠药、抗惊厥药和镇痛药,中枢兴奋药分为大脑兴奋药、延髓兴奋药、脊髓兴奋药。

(一)全身麻醉药

全身麻醉药简称全麻药,是一类能引起中枢神经系统广泛抑制,导致动物意识、感觉、运动及反射消失,特别是痛觉暂时消失,但仍能保持延脑生命中枢功能的药物,主要用于外科手术麻醉。

根据全麻药的理化性质和使用方法不同,可分为吸入性麻醉药和非吸入性麻醉药两类。吸入性麻醉药包括挥发性液体(如乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷等)和气体(氧化亚氮、环丙烷等),优点是由肺部吸入、呼出,体内代谢破坏极少,麻醉深度、停药易于控制;缺点是麻醉自始至终必须有专人控制,需要特殊的麻醉装置,且此类药物易燃,对支气管黏膜有一定刺激性,临床上很少用于大动物麻醉。非吸入性麻醉药包括巴比妥类、水合氯醛、乙醇、氯胺酮、羟丁酸钠等,优点是易于诱导,快速进入外科麻醉期,不出现兴奋期,操作简便,给药途径多样;缺点是难以控制麻醉深度,用药剂量与麻醉时间,排泄慢、苏醒期长。临床上多采用复合麻醉方式,也可配合安定药与肌松药,使动物安定、镇痛、肌松,以便进行手术。

麻醉药对中枢神经系统各部位的抑制作用有先后顺序,先抑制大脑皮质,最后是延脑。麻醉逐渐加深时,依次出现各种神经功能受抑制的症状。常以乙醚麻醉为代表,将麻醉过程分成四期。

一期(镇痛期):从麻醉开始到意识消失。此时大脑皮质和网状结构上行激活系统受到抑制。

二期(兴奋期):兴奋挣扎,呼吸不规则,血压心率不稳定,是皮质下中枢脱抑制现象,不宜进行任何手术。一、二期合称诱导期,易致心脏停搏等意外。

三期(外科麻醉期):随着血药浓度的升高,间脑、中脑、脑桥和脊髓受到不同程度的抑制,因而表现出意识消失、反射性兴奋减弱、痛觉消失、肌肉松弛等一系列麻醉现象,适于进行手术。根据麻醉深度的不同,外科麻醉期可以分为两段。浅麻醉期:动物安静,痛觉反应减弱或消失,骨骼肌松弛,呼吸脉搏转慢,瞳孔渐缩小,角膜反射、肛门反射减弱。深麻醉期:呼吸减慢变浅,血压下降,骨骼肌极度松弛,瞳孔轻度扩张,对光反射减弱,角膜反射消失,仍有肛门反射。兽医临床一般不应麻醉至此深度。

四期(麻痹期):这一时期延髓的生命中枢已受到严重抑制,呼吸微弱,脉搏细弱,血压降至危险线,瞳孔突然扩大,呼吸停止,心跳也随即停止,动物死亡。

为了增强麻醉药的作用,减少副作用,常用如下几种方式:(1)麻醉前给药:在使用全麻药前,先给一种或几种药物,以减少麻醉药的副作用或增强效能。例如,在使用水合氯醛之前使用阿托品,能减少呼吸道黏膜腺体和唾液腺的分泌,减少干扰呼吸的机会。

(2)基础麻醉:先用巴比妥类药物或水合氯醛等,使动物达到深睡或浅麻状态,再进行麻醉,可使药量减少,麻醉平稳。常用于幼小动物。

(3)强化麻醉:先使用一种中枢抑制药,再使用全麻药。例如,在使用水合氯醛之前先使用氯丙嗪,动物较安静,易于接近静注全麻药,并能增强全麻和镇痛效果,减少全麻药的用量,减少全麻过程中对各种生理活动的干扰,缩短全麻过程的苏醒期。

(4)配合麻醉:兽医临床常用的配合麻醉是先用较少量的全麻药使动物轻度麻醉,再在术部配合局麻,这样可以减少全麻药的用量,使动物在比较安全、无痛的情况下进行手术。

(5)混合麻醉:把几种麻醉药混合在一起进行麻醉,增强作用,减少毒性。如水合氯醛与硫酸镁,水合氯醛与乙醇等。

1.氟烷(三氟氯溴乙烷)

【性状】本品为无色透明液体,易挥发,不稳定,遇光、热、潮湿空气缓慢分解;有类似氯仿的香气,味甜。本品能与乙醇、氯仿、乙醚或非挥发性油类任意混合,在水中微溶。

【作用与应用】优点:作用强而快,诱导期短,停药后苏醒快,对呼吸道黏膜无刺激性,不燃不爆。缺点:有较强的抑制心脏作用,而镇痛和肌松作用较弱,且易引起呼吸抑制。

临床主要用于大手术的全麻和诱导麻醉。乙醚混合使用可减轻毒副作用,并有与麻醉功效协同的作用。

【用法与用量】吸入量视手术需要而定,常用浓度为0.5%~5%。采用闭合式、半闭合式给药,单用或与乙醚等合并使用。诱导麻醉用4%,维持麻醉用1.5%。闭合或半闭合式给药:一次量,马0.045~0.18
ml/kg(可维持麻醉1 h);牛用硫喷妥钠诱导麻醉后,0.55~0.66
ml/kg(可维持麻醉1 h);犬、猫开始吸入不含氟烷的70%氧化亚氮和30%氧,1
min后再加氟烷于上述合剂中,浓度为0.5%,时间30 min。逐次增大为1%浓度,经4
min达5%浓度为止。此时,氧化亚氮浓度减至60%,氧的浓度为40%。犬、猫预先肌肉注射阿托品。

【注意事项】麻醉作用较强,极易引起麻醉过深,出现呼吸抑制、心搏缓慢、心律失常等。如呼吸运动趋弱和肺通气量减少,立即给氧,并迅速减浅麻醉。本品对心肌有直接抑制作用,易使心肌对肾上腺素和去甲肾上腺素的作用敏感,与此二药合用易引起室性心动过速或心室性纤颤。能提高动物对氯丙嗪、利血平、六甲溴胺的敏感性,当使用这些药物时,本品须慎用。肝功能不全及胆道疾病动物禁用。不宜用于妊娠动物。使用时避免与铜器接触,因可被腐蚀。

2.麻醉乙醚

【性状】本品为无色透明液体,易挥发,易燃易爆,沸点35℃,遇光、空气氧化生成过氧化物、乙醛等,毒性增强。

【作用与应用】乙醚在血中溶解度高,血内分压上升缓慢,不易进入脑组织,故麻醉诱导期长。本品对中枢神经系统产生不规则的下行性抑制,首先抑制大脑皮层和脑干网状结构,其次是脊髓下部,然后扩展至皮层下中枢和脊髓上部,延脑生命中枢最后受抑制。麻醉分期典型较易识别,麻醉深度也易于调节控制。缺点是诱导期和苏醒期长、兴奋期明显等,临床上一般采用复合麻醉的方法。

【用法与用量】开放式、半封闭或封闭式吸入给药,主要用于猫、犬等中小动物或实验动物全身麻醉;此外,可与非吸入性麻醉药合用,控制、维持麻醉深度;还可用于鱼的短途运输。

3.硫喷妥钠

【性状】本品为淡黄色粉末,味苦,易潮解,易溶于水,水溶液不稳定,呈强碱性,可溶于乙醇。本品粉针潮解后易变质而增加其毒性,故安瓿瓶有裂痕或粉末不易溶解时,不宜使用。

【作用与应用】超短效的巴比妥类药物,静脉注射后可使动物迅速麻醉,没有明显的兴奋期。麻醉持续时间短,20~30
min,苏醒期也较短,苏醒过程的兴奋现象较弱,可以根据需要补给药物来控制深度和持续时间。硫喷妥钠的抗惊厥作用比戊巴比妥强,可对抗中枢兴奋药、破伤风等引起的惊厥,但因维持时间过短,应及时补给作用时间较长的药物。

临床用于各种动物的诱导麻醉和基础麻醉药,反刍动物在麻醉前需注射阿托品,以减少腺体分泌。作为抗惊厥药,用来对抗中枢兴奋药中毒、脑炎及破伤风。

【用法与用量】静脉注射:一次量,马7.5~11 mg/kg,牛10~15
mg,犊牛15~20 mg/kg,猪、羊10~25 mg/kg,犬、猫20~25
mg/kg。临用时注射用水或生理盐水配成2.5%溶液。

【注意事项】本品易引起喉头和支气管痉挛,麻醉前宜给予阿托品。心、肺功能不良的患病动物禁用,肝、肾功能不全动物慎用。药物过量会引起呼吸和循环抑制,用戊四氮解救。猫注射后,可出现窒息、轻度的动脉低血压。马可出现兴奋和严重的运动失调。本品可能出现一过性白细胞减少,高血糖、窒息、心动过速和呼吸性酸中毒。

4.戊巴比妥钠

【性状与剂型】本品为白色结晶性颗粒或粉末,极易溶于水,易溶于醇。注射用戊巴比妥钠(粉针剂):0.1
g,0.5 g。

【作用与应用】中效含氧巴比妥类药物,有镇静、催眠和麻醉作用,无镇痛效果;对呼吸和心血管系统有明显抑制作用;麻醉持续时间因动物个体的不同而有很大差异,平均1~2
h,但有的动物需延长至6~18 h才完全苏醒,猫可长达24~72 h。

临床常用作中、小动物全身麻醉药,各种动物的镇静药与基础麻醉药,成年马、牛的复合麻醉,抗惊厥药,中枢兴奋药中毒的解救药,静脉注射2倍麻醉剂量,用于小动物安乐术。

【用法与用量】静脉注射:一次量,麻醉,马、牛15~20
mg/kg,犬、猫、兔30~35 mg/kg,猪、羊20~25 mg/kg,鼠25~50
mg/kg;镇静、基础麻醉,马、牛、猪、羊5~15
mg。临用时用生理盐水配成3%~6%的溶液。

【注意事项】新生幼猫不宜用戊巴比妥麻醉。犬、马、牛使用本品后在苏醒前常伴有动作不协调,兴奋和挣扎的现象,需防止外伤。动物苏醒后,静脉注射葡萄糖能使动物重新进入麻醉状态。因此,麻醉过量时禁用葡萄糖。静脉注射时宜先以较快速度注入半量,然后试动物反应缓慢注射。反刍动物应用本品麻醉时,术前禁食1d并注射硫酸阿托品。肝、肾功能不全病畜慎用。

5.异戊巴比妥钠

【性状与剂型】本品为白色颗粒或粉末,无臭,味微苦,有引湿性。易溶于水,溶于乙醇,几乎不溶于氯仿和乙醚。水溶液呈碱性。注射用异戊巴比妥钠:0.1
g,0.25 g,1.0 g。

【作用与应用】本品为戊巴比妥钠的同分异构体,作用于戊巴比妥钠相似,依其剂量的增加呈现镇静、催眠、麻醉和抗惊厥作用,麻醉持续时间约为30
min。

兽医临床上主要用于镇静、抗惊厥和基础麻醉,也用于实验动物的麻醉。因动物在苏醒时有较强烈的兴奋现象,现已被戊巴比妥钠替代。

【用法与用量】静脉注射:一次量,猪、犬、猫、兔 2.5~10
mg/kg。临用时用生理盐水配成3%~6%溶液。

【注意事项】同苯巴比妥。

6.盐酸氯胺酮

【性状与剂型】本品为白色结晶性粉末,无臭,易溶于水,溶于乙醇,不溶于乙醚和苯。盐酸氯胺酮注射液,2
ml:0.1 g;10 ml:0.1 g;20 ml:0.2 g。

【作用与应用】本品是镇痛性麻醉药,可以选择性地阻断痛觉冲动的丘脑和大脑皮层传导,同时又兴奋网状结构和大脑边缘系统,使大脑功能呈现"分离状态"。给药后显示镇静、镇痛作用,但动物意识未完全模糊,眼睛仍张开,依然存在咳嗽和吞咽反射。

兽医临床上主要用于不需肌肉松弛的麻醉,短时间的手术和诊疗处置。与赛拉嗪或芬太尼合用,可延长麻醉时间并有肌松效果。用于妊娠绵羊麻醉,不影响呼吸和支气管分泌,较为安全。用于野生动物的化学保定,制止野生动物的攻击和反抗,便于临床检查和治疗。灵长类动物用药后能使性情温顺。

【用法与用量】麻醉:静脉注射,一次量,马1 mg/kg,牛、羊2 mg/kg。

镇静性保定:肌肉注射,一次量,猪12~20 mg/kg,羊20~40 mg/kg,犬5~7
mg/kg,猫8~13 mg/kg,禽30~60 mg/kg,猴4~10 mg/kg,熊8~10
mg/kg,鹿10 mg/kg,水貂6~14 mg/kg。

【注意事项】马属动物应用本品会引起心跳加快、血压升高,宜缓慢静脉注射,并与氯丙嗪合用。反刍动物应用前需停食0.5~1
d并注射阿托品,以防止支气管分泌物增多而造成异物性肺炎。动物苏醒后不易自行站立,反复起卧,注意护理。猪应用本品易出现苏醒期兴奋,与硫喷妥钠合用可消除。若大剂量快速静脉注射,可能引起暂时性呼吸减慢,甚至一过性呼吸暂停。

(二)化学保定药

化学保定药可以在不影响动物意识和感觉的情况下,使动物安静、嗜睡与肌肉松弛,停止抗拒和挣扎,以达到类似保定的目的。此类药物在野生动物的锯茸、繁殖配种、诊治疾病、捕捉以及马、牛等大家畜的运输、诊疗检查等情况下都适用。目前,兽医临床上常用的有赛拉唑、赛拉嗪。

1.赛拉嗪(隆朋)

【性状与剂型】本品为白色结晶或类白色结晶性粉末,味微苦。易溶于苯和丙酮,溶于乙醚和氯仿,微溶于石油醚,不溶于水。盐酸赛拉嗪注射液,5
ml:0.1 g;10 ml:0.2 g。

【作用与应用】本品是一种α

肾上腺能受体激动剂,能与中枢神经系统突触前膜的α

受体结合,并激动α

受体,从而抑制突触前膜去甲肾上腺素的释放。因此,赛拉嗪有镇静、镇痛、中枢性肌松作用。

小剂量本品用于牛、马、野生动物的化学保定,方便诊疗、长途运输、伤口拆线、换药,以及子宫复位、食道切开、穿鼻等小手术。

大剂量或配合局麻药,用于去角、锯茸、去势、腹腔手术等。

与水合氯醛、硫喷妥钠或戊巴比妥钠等全麻药合用,可减少全麻药的用量和增强麻醉效果。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,马1~2 mg/kg,牛0.1~0.3
mg/kg,羊0.1~0.2 mg/kg,猪2~3 mg/kg,犬、猫1~2 mg/kg。

【注意事项】静脉注射剂量过大可兴奋动物的中枢 α

受体,引起强烈惊厥,直至突发死亡。静脉注射正常剂量的赛拉嗪,可发生心脏传导阻滞,心输出量减少,可在用药前先注射阿托品。对犬、猫可能会引起呕吐。牛用药前应禁食数小时,手术时将牛头放低,防治发生异物性肺炎。牛采用伏卧姿势或服用制酵药,以减轻瘤胃胀气对肺脏的压迫。本品对子宫有一定兴奋性,妊娠后期马、牛不宜应用。

2.赛拉唑(静松灵)

【性状与剂型】本品为白色结晶,味微苦,易溶于丙酮、氯仿和乙醚,微溶于石油醚,不溶于水。盐酸赛拉唑注射液,5
ml:0.1 g;10 ml:0.2 g。

【作用与应用】与赛拉唑相同,有安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。

临床配合局麻药或全麻药进行各种手术,也用于野生动物的捕捉、保定、锯茸、兽医诊疗等情况。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,马、骡0.5~1.2 mg/kg,驴1~3
mg/kg,黄牛(包括牦牛) 0.2~0.6 mg/kg,水牛0.4~1 mg/kg,羊1~3
mg/kg。

【注意事项】马属动物用量过大可能会抑制心肌传导和呼吸,致使心搏徐缓,甚至呼吸暂停。在用药前注射阿托品预防中毒,中毒时可采用人工呼吸,注射肾上腺素或尼可刹米抢救。产前3个月内的马、牛禁用,否则,有流产的可能。

(三)镇静催眠药

镇静药可以轻度抑制中枢神经系统,使动物安静,而感觉、意识与运动技能不受影响。较大剂量的镇静药可以催眠,故统称为镇静催眠药。剂量加大,也可呈现抗惊厥和麻醉作用。

1.盐酸氯丙嗪

【性状与剂型】本品为白色或乳白色结晶性粉末,有微臭,味极苦,有引湿性;遇光渐变色,水溶液显酸性反应。易溶于水、乙醇和氯仿,不溶于乙醚和苯。盐酸氯丙嗪片:12.5
mg,25 mg,50 mg。盐酸氯丙嗪注射液,2 ml:0.05 g;10 ml:0.25 g。

【作用与应用】有镇静作用,用作大家畜破伤风的辅助治疗,或消除脑炎的狂暴症状,降低动物的攻击性(犬、猫等)。麻醉前给药,做强化麻醉,使水合氯醛的用量减少1/3~1/2,并能减少支气管腺或唾液腺的分泌,增加骨骼肌的松弛程度。解除平滑肌痉挛,作为大家畜食道梗塞及痉挛性腹痛的辅助治疗药。镇痛、降温、抗休克,用于严重外伤、骨折、烧伤和中暑等;在高温季节长途运输畜禽时使用本品,可以减少死亡。母猪分娩后,做无乳症的辅助治疗。

【用法与用量】盐酸氯丙嗪片:内服,一次量,家畜3
mg/kg。盐酸氯丙嗪注射液:肌肉注射,一次量,马、牛0.5~1
mg/kg,羊、猪1~2 mg/kg,犬、猫1~3 mg/kg。

【注意事项】药物遇光颜色变红后,不可再用。用药后,能改变动物的大多数生理常数(呼吸、心率、体温等),临床检查时需注意。马用氯丙嗪往往表现兴奋不安,易发生意外,故不主张用本品。犬、猫等动物往往因剂量过大而出现心律不齐,四肢与头部震颤,甚至四肢与躯干僵硬等不良反应。本品过量引起血压下降时,禁用肾上腺素解救,防止血压进一步降低,但可用去甲肾上腺素等兴奋α-受体的拟肾上腺素药解救。静脉注射时药物进行稀释,速度宜慢。

2.马来酸乙酰丙嗪

【性状与剂型】本品为黄色粉末,无臭,味苦,易溶于水、醇及氯仿,微溶于乙醚。马来酸乙酰丙嗪注射液,2
ml:20 mg。

【作用与应用】作用与氯丙嗪相似,镇静和强化麻醉效果强于氯丙嗪,毒性低于氯丙嗪,但仍能使心率加快。

【用法与用量】肌肉、静脉注射,一次量,马0.05~0.1
mg/kg,牛、羊、猪0.5~1 mg/kg,犬、猫0.05~0.1 mg。

【注意事项】同氯丙嗪。

3.地西泮(安定)

【性状与剂型】本品为白色或类白色结晶性粉末,无臭,味微苦。易溶于丙酮和氯仿,溶于乙醇,几乎不溶于水。地西泮片:2.5
mg,5 mg。地西泮注射液,2 ml:10 mg。

【作用与应用】主要抑制脑干网状结构,阻滞神经冲动的传导,抑制觉醒反应。具有镇静、安定、肌松和抗惊厥作用。能使兴奋不安的动物安静,使有攻击性的狂躁动物驯服,易于接近和管理。

临床用于各种动物的镇定、保定、癫痫发作,基础麻醉及术前给药。如治疗犬癫痫、破伤风、士的宁中毒,防止水貂等野生动物攻击,牛和猪麻醉前给药等。

【用法与用量】地西泮片:内服,一次量,犬5~10 mg,猫2~5 mg,水貂0.5
mg。

地西泮注射液:肌肉、静脉注射,一次量,马0.1~0.15
mg/kg,牛、羊、猪0.5~1 mg/kg,犬、猫0.6~1.2 mg/kg,水貂0.5~1
mg/kg。

【注意事项】本品有便秘等副作用,大剂量可致共济失调。肝、肾功能障碍的患畜慎用。妊娠动物禁用。静脉注射应缓慢,防止造成心血管与呼吸抑制。

4.氮哌啶

【性状与剂型】本品为淡黄色或白色结晶性粉末,无臭,无味,易溶于水和乙醇。氟哌啶-芬太尼注射液,1
ml:20 mg (氟哌啶);1 ml:0.4 mg(芬太尼)。

【作用与应用】本品通过对抗中枢神经系统的兴奋,而起到镇静作用。临床上与巴比妥类药物联用可加强麻醉效果,或与芬太尼等镇痛药配伍可产生安定作用。本品还有较强的镇吐作用,但作用时间短。临床上可作为麻醉前给药或治疗顽固性呕吐。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,犬0.1~0.15 ml/kg,兔0.2 ml/kg。

【注意事项】对肝、肾功能障碍的家畜慎用。本品用于马、猫及反刍动物时,会引起中枢神经系统兴奋。

5.水合氯醛

【性状与剂型】本品为白色或无色透明结晶,有刺激性特臭,在空气中逐渐挥发。极易溶于水,易溶于乙醇、三氯甲烷和乙醚。

【作用与应用】本品对中枢神经系统有较强的抑制作用,与巴比妥类似,主要抑制网状结构上行激活系统。随着剂量增加,动物分别表现镇静、催眠、抗惊厥与麻醉效果。麻醉剂量会抑制呼吸和心血管系统,降低体温。本品口服易吸收,分布广泛,易通过血脑屏障和胎盘屏障。大部分经肝代谢,肾排出。

临床用于马属动物急性胃扩张、肠阻塞、痉挛性腹痛、子宫和直肠脱出,以及食道、膈肌、肠管、膀胱痉挛。作为抗惊厥药,用于破伤风、脑炎及中枢兴奋药中毒导致的惊厥。与硫酸镁、戊巴比妥钠合用,可作畜禽麻醉药。

【用法与用量】内服、灌肠:一次量,镇静,马、牛10~25 g,羊、猪2~4
g,犬0.3~1 g;催眠,马30~60 g,牛15~30 g,熊85 g,鹿55 mg/kg。

【注意事项】本品对局部组织有强烈刺激性,可引起牛、羊唾液分泌大量增加,易引起异物性肺炎,用前应注射阿托品。对呼吸中枢有较强抑制作用。有一定的肝肾毒性。内服或灌肠应加黏浆药。

6.溴化钙

【性状与剂型】本品为白色颗粒状结晶,无臭,味碱苦,有引湿性。在空气中渐变黄色,易溶于水和乙醇。溴化钙注射液,10
ml:1 g;50 ml:2.5 g。

【作用与应用】在体内解离出溴离子,后者能增强大脑皮层的抑制过程,产生镇静作用,并使兴奋与抑制过程的平衡失调恢复正常。溴离子对大脑皮层的感觉区和运动区均有抑制作用,在产生镇静作用的同时,有一定的抗惊厥作用。与咖啡因配伍,可恢复兴奋和抑制之间的平衡,协调内脏功能,一定程度上缓解胃肠痉挛,减轻腹痛症状。

临床应用于缓解脑炎引起的兴奋症状,解救猪、禽食盐中毒。在马属动物腹痛时,可用安溴合剂进行辅助治疗。长途运输马匹时,可用本品作镇静药。另外,还可以治疗皮肤、黏膜过敏反应。

【用法与用量】静脉注射:一次量,马、牛2.5~5 g,羊、猪0.5~1.5 g。

【注意事项】静脉注射时药物勿漏出血管。忌与强心苷类药物合用。长期用药可发生蓄积中毒。水肿患畜禁用。中毒时静脉注射灭菌生理盐水,以促进溴离子排泄。

(四)抗惊厥药

抗惊厥药能对抗与终止动物中枢神经系统过度兴奋,而引起的全身骨骼肌不自主强烈收缩(惊厥)。

1.硫酸镁

【性状与剂型】无色结晶,无臭,有风化性。易溶于水,几乎不溶于乙醇。硫酸镁注射液,10
ml:1 g;10 ml:2.5 g。

【作用与应用】镁对神经冲动传导和神经肌肉应激的维持有重要作用,也是机体多种酶功能活动不可缺少的离子。血浆中镁离子浓度过低时,出现神经及肌肉组织过度兴奋,可致激动。镁离子浓度升高时,中枢神经系统受抑制,有镇静及抗惊厥效果。镁离子与钙离子化学性质相似,参与钙离子竞争抑制,使乙酰胆碱释放减少,达到骨骼肌松弛的效果。镁离子还有直接舒张外周血管的作用,可降低血压。

【用法与用量】以硫酸镁计,静脉、肌肉注射:一次量,马、牛10~25
g;羊、猪2.5~7.5 g;犬、猫1~2 g。

【注意事项】静脉注射宜缓慢,遇有呼吸麻痹等中毒现象时,应立即静脉注射钙制剂解救。肾功能不全、严重心血管疾病、呼吸系统疾病的患畜慎用或不用。与硫酸黏菌素、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、盐酸普鲁卡因、四环素、青霉素等药物有配伍禁忌。

2.苯巴比妥

【性状与剂型】本品为白色有光泽的结晶性粉末;无臭;溶于乙醇和乙醚,略溶于三氯甲烷,微溶于水。苯巴比妥片:15
mg,30 mg,100 mg。

【作用与应用】长效巴比妥类药物,低于催眠剂量时发挥抗惊厥作用;加大剂量,可使大脑、脑干与脊髓的抑制作用更强,骨骼肌松弛,意识及反射消失。本品不抑制丘脑新皮层通路,故镇痛效果弱,但可增强解热镇痛药的镇痛作用。本品是目前已知最好的抗癫痫药,可有效治疗各种癫痫。

临床用于缓解脑炎、破伤风、高热等疾病引起的中枢兴奋症状及惊厥;解救中枢兴奋药物中毒;或与解热镇痛药配伍。还可作为犬、猫镇静与治疗癫痫使用。

【用法与用量】内服:一次量,犬、猫6~12 mg/kg。

【注意事项】犬可能表现躁动不安综合征,有时出现运动失调。猫对本品敏感,易出现呼吸抑制。肝肾功能不全、支气管哮喘或呼吸抑制患畜禁用,严重贫血、心脏疾病的患畜和妊娠动物慎用。动物中毒时,可用安钠咖、戊四氮、尼可刹米等中枢兴奋药解救。内服中毒的初期,可用1∶2
000高锰酸钾溶液洗胃,碱化尿液以加速本品的排泄。

3.苯巴比妥钠

【性状与剂型】本品为白色结晶性颗粒或粉末,无臭,有引湿性。易溶于水,溶于乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚。注射用苯巴比妥钠(粉针剂):0.1
g,0.5 g。

【作用与应用】同苯巴比妥。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,羊、猪0.25~1 g,犬、猫6~12 mg/kg。

【注意事项】水溶液不能与酸性溶液合用。其他注意事项同苯巴比妥。

(五)镇痛药

镇痛药是选择性作用于中枢神经系统特定部位的阿片受体,消除或缓解痛觉的药物,又称为阿片样镇痛药。镇痛药在产生作用的同时,不影响其他感觉(触觉、视觉和嗅觉等)并保持意识清醒。此类药物多属于阿片类生物碱,如吗啡、可待因等,还有一些人工合成代用品,如哌替啶、芬太尼等。

1.盐酸吗啡

【性状与剂型】本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末,无臭,遇光易变质。溶于水,微溶于乙醇,几乎不溶于三氯甲烷和乙醚。盐酸吗啡注射液(灭菌水溶液),1
ml:10 mg;10 ml:100 mg。

【作用与应用】本品为阿片受体激动剂,主要作用于神经系统和胃肠平滑肌等。作用于中枢神经系统:可与中枢系统不同部位的阿片受体结合,使传递痛觉的P物质减少,产生中枢性镇痛作用。镇痛作用强、范围广,对各种疼痛均有效。其中枢抑制作用有明显的种属差异与量效关系。人、犬表现为镇静,猫、马表现为兴奋;小剂量抑制,大剂量兴奋。作用于呼吸系统:抑制大脑呼吸中枢和咳嗽中枢的活动,使呼吸减慢并有镇咳的作用。作用于消化系统:对胃肠道平滑肌、括约肌有兴奋作用,使其张力提高,蠕动减弱,用于治疗便秘。

兽医临床主要用于犬麻醉前给药,可减少全麻药1/3~1/2的药量。用于创伤、手术、烧伤等引起的剧痛。阿片酊、复方樟脑酊等用于止泻、止咳等。

【用法与用量】以盐酸吗啡计。皮下、肌肉注射:一次量,镇痛,马0.1~0.2
mg/kg,犬0.5~1 mg/kg;麻醉前给药,犬0.5~2 mg/kg。

【注意事项】连续反复多次应用易产生耐受性和成瘾,停药即出现戒断症状。胃扩张、肠阻塞及臌胀患畜禁用,肝、肾功能患畜慎用,幼仔对本品敏感,慎用或不用。易透过胎盘屏障,进入胎儿体内,抑制呼吸系统,不宜用于妊娠动物。镇痛剂量可引起多种动物兴奋、狂暴或惊厥,猫呈疯狂反应。禁与氯丙嗪、异丙嗪、氨茶碱、巴比妥类、苯妥英钠、哌替啶等药物混合注射。胃肠道反应包括呕吐、肠蠕动减弱、便秘(犬),还有体温过高(马)或过低(犬)等反应。

2.盐酸哌替啶(盐酸杜冷丁)

【性状与剂型】本品为白色结晶性粉末,无臭或几乎无臭。易溶于乙醇和水,溶于三氯甲烷,几乎不溶于乙醚。盐酸哌替啶注射液(灭菌水溶液),1
ml:25 mg;1 ml:50 mg;2 ml:100 mg。

【作用与应用】作用与吗啡相似,可作为吗啡的良好替代品。镇痛作用相当于吗啡的1/10~1/8,维持时间短,但毒副作用相对较小,恶心、呕吐、便秘、咳嗽等症状均比较轻微。对呼吸系统抑制作用较弱,一般不会导致呼吸困难。本品有轻度的镇静和增强其他中枢抑制药的作用,可用于犬的麻醉前给药。有微弱的阿托品样作用,可解除平滑肌痉挛。在动物消化道痉挛疼痛时,可起到镇痛与解痉双重作用。对子宫平滑肌无效,大剂量可导致支气管平滑肌收缩。

临床主要应用于各种创伤疼痛、术后疼痛、内脏剧烈绞痛的镇痛。犬、猫麻醉前给药。本品与氯丙嗪、异丙嗪等合用,以抗休克和抗惊厥等。

【用法与用量】以盐酸哌替啶计,皮下、肌肉注射:一次量,马、牛、羊、猪2~4
mg/kg,犬、猫5~10 mg/kg。

【注意事项】慢性阻塞性肺部疾患、支气管哮喘、肺源性心脏病、严重肝功能减退等患畜禁用。不宜用于妊娠动物和产科手术。皮下注射对局部组织有较强刺激性。过量中毒时,除用纳洛酮对抗呼吸抑制外,须配合巴比妥类药物对抗惊厥。有心血管抑制作用,易导致血压下降,不宜静注给药。

3.枸橼酸芬太尼

【性状与剂型】本品为白色结晶性粉末,味苦。易溶于热醇,溶于甲醇,微溶于水和氯仿。枸橼酸芬太尼注射液,2
ml:0.1 mg。

【作用与应用】人工合成的强效镇痛药,效力约为哌替啶650倍,为吗啡100倍。与氟哌啶合用可增强镇痛作用,减少副作用。

本品临床主要用于犬的小手术、牙科和眼科手术或需时短暂的手术,也可作为有攻击性犬的化学保定药。猫可用作安定、镇痛药。与全麻药或局麻药合用,以减少麻醉药的用量。

【用法与用量】皮下、肌肉或静脉注射:一次量,犬、猫0.02~0.04 mg/kg。

【注意事项】高剂量时犬、猫可出现流涎、呼吸抑制、血压降低;犬心率增加,猫心率减少。

(六)中枢兴奋药

中枢兴奋药能选择性地兴奋中枢神经系统,提高其机能活动,可分为大脑兴奋药、延髓兴奋药和脊髓兴奋药三类。大脑兴奋药能提高大脑皮质神经细胞的兴奋性,促进脑细胞代谢,改善大脑机能,如咖啡因、茶碱、苯丙胺等。此类药物不仅对大脑皮质有兴奋作用,而且还有许多其他药理作用,慎用。延髓兴奋药能直接或间接兴奋延髓呼吸中枢,增加呼吸频率与呼吸深度,又称呼吸兴奋药,对血管运动中枢也有不同程度的兴奋作用。如尼可刹米、多沙普仑、回苏灵、戊四氮、樟脑等。脊髓兴奋药能提高脊髓反射时的兴奋性,解除脊髓反射抑制状态,如士的宁等。

1.咖啡因

【性状与剂型】本品为白色或带极微黄绿色,有丝光的针状结晶;无臭,味苦;有风化性。易溶于热水和氯仿,略溶于水、乙醇和丙酮,极微溶于乙醚。安钠咖注射液(咖啡因与苯甲酸钠的灭菌水溶液),5
ml:无水咖啡因0.24 g,苯甲酸钠0.26 g;5 ml:无水咖啡因0.48
g,苯甲酸钠0.52 g;10 ml:无水咖啡因0.48 g,苯甲酸钠0.52 g;10
ml:无水咖啡因0.96 g,苯甲酸钠1.04 g。

【作用与应用】主要用于加速麻醉药的苏醒过程,解救中枢抑制药和毒物的中毒,也用于多种疾病引起的呼吸和循环衰竭。此外,咖啡因与溴化物合用,可调节大脑皮质活动,恢复大脑皮层抑制与兴奋过程的平衡。此外,安钠咖与高渗葡萄糖、氯化钙配合静脉注射,有缓解水肿的作用。

【用法与用量】以有效成分计,静脉、肌肉或皮下注射:一次量,马、牛2~5
g,羊,猪0.5~2 g,犬0.1~0.3 g。

【注意事项】大家畜心动过速(100次/分钟以上)或心律不齐时禁用。忌与鞣酸、碘化物及盐酸四环素、盐酸土霉素等酸性药物配伍,以免发生沉淀。剂量过大或给药过频时,易发生中毒。中毒时,可用溴化物、水合氯醛或巴比妥类药物对抗兴奋症状。

2.尼可刹米

【性状与剂型】本品为无色至淡黄色的澄清油状液体;放置冷处,即成结晶;有轻微的特臭;有引湿性。能与水、乙醇、三氯甲烷或乙醚任意混合。尼可刹米注射液,1.5
ml:0.375 g;2 ml:0.5 g。

【作用与应用】本品可直接兴奋延脑呼吸中枢,也可通过颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢,使呼吸加深加快,并因为解除呼吸中枢抑制而间接地加强心血管功能。对大脑皮层、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用,对其他器官无直接兴奋作用。

临床常用于解救药物中毒,或疾病所导致的中枢性呼吸抑制,或加速麻醉动物的苏醒,常肌肉注射给药,紧急时可静脉注射,根据需要可重复给药。对阿片类药物中毒所致的呼吸衰竭比戊四氮有效,其他病情则药效不如戊四氮,但本品不宜引起惊厥,安全范围较宽。

【用法与用量】以尼可刹米计,静脉、肌肉或皮下注射:一次量,马、牛2.5~5
g,羊、猪0.25~1 g,犬0.125~0.5g。

【注意事项】剂量过大时,动物可引起血压升高、出汗、心律失常、震颤及肌肉强直。动物惊厥时,及时静脉注射地西泮或小剂量硫喷妥钠。兴奋作用之后,常出现中枢抑制现象。本品静脉注射速度不宜过快。

3.回苏灵

【性状与剂型】本品为白色结晶粉末,味苦。溶于水和乙醇,不溶于乙醚和氯仿。避光保存。回苏灵注射液,2
ml:8 mg。

【作用与应用】对呼吸中枢有较强兴奋作用,增强肺通气量作用约为尼可刹米的100倍。用于严重疾病和中枢抑制药中毒引起的呼吸抑制或中枢性呼吸衰竭。

【用法与用量】肌肉或静脉注射:一次量,猪、羊8~16 mg,牛、马40~80 mg。

【注意事项】过量易引起动物的抽搐、惊厥。中毒可用短效巴比妥类药物进行解救。孕畜禁用。

4.盐酸多沙普仑

【性状与剂型】本品为白色或白色结晶粉末,无臭。略溶于水、氯仿、乙醇,不溶于乙醚。盐酸多沙普仑注射液,5
ml:100 mg。

【作用与应用】人工合成的新型呼吸兴奋剂,作用、用途与尼可刹米相似。

临床主要用于马、犬、猫麻醉过程或麻醉后兴奋呼吸活动及加快苏醒,恢复反射;难产或剖腹产后新生犬、猫的兴奋呼吸;作为巴比妥类和吸入麻醉药,引起呼吸中枢抑制的专用兴奋药。

【用法与用量】静脉滴注:一次量,马0.5~1 mg/kg,5
min内注射完;驹0.02~0.05 mg/kg,1 min内注射完;每1~2
h一次,直至动物苏醒。

【注意事项】剂量过大可引起动物反射亢进、心动过速或惊厥。忌与碱性溶液(如硫喷妥钠)配伍。

5.戊四氮

【性状与剂型】本品为白色结晶性粉末,味微苦。易溶于水和乙醇。戊四氮注射液,2
ml:0.2 g;5 ml:0.5 g。

【作用与应用】本品能直接兴奋动物呼吸中枢和血管运动中枢,使呼吸增加、血压微升。用于急性传染病、麻醉药及巴比妥类药物中毒时,引起的呼吸抑制、急性循环衰竭。因安全范围小,现已少用。

【用法与用量】皮下注射、肌注、静注,每次0.1~0.2
g,每2h一次,至动物苏醒为止。

【注意事项】大量可致动物惊厥。静注1次不超过0.5 g,每分钟不超过0.1
g。最好采用静滴。急性心内膜炎及主动脉瘤病人禁用。不宜用于吗啡、普鲁卡因中毒解救。

6.硝酸士的宁

【性状与剂型】本品为无色针状结晶或白色结晶性粉末,无臭,味极苦。易溶于沸水,略溶于水,微溶于乙醇和氯仿,几乎不溶于乙醚。硝酸士的宁注射液(灭菌水溶液),1
ml:2 mg;10 ml:20 mg。

【作用与应用】小剂量选择性兴奋脊髓,增强脊髓反射的应激性,提高骨骼肌紧张度,改善肌无力状态;大剂量兴奋延脑乃至大脑皮层。内服和注射吸收迅速,分布均匀。

兽医临床主要用作脊髓兴奋剂,治疗神经麻痹性疾患,特别是脊髓型不全麻痹,如后躯委顿、括约肌不全松弛、阴茎脱垂和四肢无力等。在动物药物中毒引起呼吸抑制时,解救效果不如戊四氮、印防己毒和贝美格,且安全范围小。也可作为苦味健胃药和反刍兴奋药,内服治疗慢性消化不良、胃肠弛缓。

【用法与用量】以硝酸士的宁计,皮下注射:一次量,马、牛15~30
mg,羊、猪2~4 mg,犬0.5~0.8 mg。

【注意事项】肝肾功能不全、癫痫及破伤风患畜禁用。孕畜及中枢神经系统兴奋症状的患畜禁用。本品排泄缓慢,长期应用易蓄积中毒,故使用时间不宜过长,反复给药应酌情减量。因过量动物出现惊厥时应保持安静,避免外界刺激,并迅速肌肉注射苯巴比妥钠等解救。

二、作用于外周神经系统药物

外周神经系统由传出神经系统和传入神经系统组成。

传出神经按解剖学分为运动神经和植物神经。运动神经分布于骨骼肌并支配其运动,活动通常为随意性;植物神经分为交感神经和副交感神经,主要分布于内脏、平滑肌和腺体等效应器而调节其功能,活动为非随意性的。传出神经在兴奋状态下,其神经末梢释放神经递质,并选择性地结合传出神经受体,发挥相应作用。根据对神经递质选择性的不同,可将传出神经受体分为胆碱受体和肾上腺素受体;按传出神经药物对递质或受体的作用,可将传出神经系统药物分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药。

传入神经又称感觉神经,作用于传入神经的药物有局麻药、保护药、刺激药。本节重点介绍局麻药。

(一)拟胆碱药

拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质乙酰胆碱相似的药物。包括完全拟胆碱药,能直接解冻M胆碱受体和N胆碱受体,如氨甲酰胆碱。M型拟胆碱药,能直接激动M胆碱受体,如毛果芸香碱。抗胆碱酯酶药,通过抑制胆碱酯酶,提高体内乙酰胆碱浓度而发挥作用,如新斯的明。此类药物中毒时,可用抗胆碱药阿托品解救。

1.氨甲酰胆碱

【性状】本品为无色或淡黄色、小棱柱形的结晶或结晶性粉末,有潮解性。极易溶于水,微溶于无水乙醇,不溶于丙酮和乙醚。

【作用与应用】直接兴奋M受体和N受体,并可促进胆碱和神经末梢释放乙酰胆碱,发挥直接和间接拟胆碱作用。对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强;小剂量即可促进消化液分泌,加强胃肠收缩,促进内容物迅速排出,增强反刍动物瘤胃的兴奋性。对心血管系统作用较弱;一般小剂量对骨骼肌无明显影响。

临床用于胃肠弛缓、前胃弛缓,也可用于胎衣不下、子宫蓄脓等。

【用法与用量】皮下注射:一次量,马、牛1~2 mg,羊、猪0.25~0.5
mg,犬0.025~0.1 mg。

【注意事项】禁用于老龄、体弱、妊娠、心肺疾患及机械性肠梗阻等家畜。过量中毒时用阿托品解救。为避免不良反应,可将一次剂量分2~3次皮下注射,每次间隔30
min左右。

2.毛果芸香碱

【性状与剂型】本品为无色结晶或白色结晶性粉末,无臭;遇光易变质。易溶于水,微溶于乙醇,不溶于氯仿和乙醚。硝酸毛果芸香碱注射液,1
ml:30 mg;5 ml:150 mg。硝酸毛果芸香碱点眼液,10 ml:50 mg;10 ml:100
mg;10 ml:200 mg。

【作用与应用】选择性地直接激动M胆碱受体,对N胆碱受体作用微弱,属于M型拟胆碱药。本品可引起节后胆碱能神经兴奋效应。促进腺体分泌作用强大,对唾液腺尤为显著。收缩胃肠平滑肌作用十分明显,对眼有强大缩瞳作用,可以降低眼内压并调节痉挛。

兽医临床用于不全阻塞性便秘、肠道弛缓、前胃弛缓等。与散瞳药交替滴眼,可治疗虹膜炎,防治虹膜与晶状体黏连。

【用法与用量】皮下注射:一次量,马、牛30~3 000 mg,猪5~50 mg,羊10~50
mg,犬3~20 mg。

【注意事项】促进消化腺以及汗腺大量分泌,可使严重脱水的便秘病畜脱水加剧,用前应灌服盐类泻药以软化粪便并补液。禁用于完全阻塞性便秘、心力衰竭和呼吸道疾病患畜及妊娠母畜。过量中毒时用阿托品解救。

3.氢溴酸槟榔碱

【性状与剂型】本品为白色结晶,味苦。遇光易变质,易溶于水和乙醇。氢溴酸槟榔碱注射液,1
ml:10 mg;1 ml:20 mg。滴眼液:0.5%~1%。

【作用与应用】本品有比毛果芸香碱更强的M样作用,兼具N样作用。对平滑肌的作用强于毛果芸香碱,可使胃肠道蠕动增强,子宫、膀胱收缩,虹膜括约肌收缩;使瞳孔缩小,眼内压降低,对腺体的作用与氯化氨甲酰甲胆碱相同。临床用于治疗不全阻塞的肠便秘、胃肠弛缓、子宫弛缓、胎衣不下等,还用于治疗虹膜炎。此外,还有驱绦虫作用。

【用法与用量】皮下注射:一次量,猪、羊10~40 mg,马20~50 mg,牛30~60
mg。

滴眼液:滴眼用。

【注意事项】本品对牛、羊呼吸道作用剧烈,慎用。其他注意事项同氯化氨甲酰甲胆碱。

4.甲硫酸新斯的明

【性状与剂型】本品为白色结晶粉末,无臭,味苦,有引湿性。极易溶于水,易溶于乙醇。甲硫酸新斯的明液,1
ml:0.5 mg;1 ml:1 mg;5 ml:5 mg;10 ml:10 mg。

【作用与应用】为抗胆碱酯酶药,可产生完全拟胆碱效应。兴奋腺体、虹膜和支气管平滑肌,抑制心血管作用较弱,兴奋胃肠道、膀胱和子宫平滑肌的作用较强。兴奋骨骼肌作用最强,无明显中枢作用。

【用法与用量】皮下、肌肉注射:一次量,马4~10 mg,牛4~20 mg,猪、羊2~5
mg,犬0.25~1 mg。

【注意事项】禁用于机械性肠梗阻、支气管哮喘及妊娠病畜。本品可延长和加强去极化型肌松药氯化琥珀胆碱的肌肉松弛作用,与非去极化型肌松药有拮抗作用。过量中毒时用阿托品解救。

5.氯化氨甲酰甲胆碱

【性状与剂型】本品为白色结晶或结晶性粉末,有氨臭,置空气中潮解。易溶于水,易溶于乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚。氯化氨甲酰甲胆碱注射液,1
ml:2.5 mg;5 ml:12.5 mg;10 ml:25 mg;10 ml:50 mg。

【作用与应用】仅激动M胆碱受体,对N受体几乎无用,收缩胃肠道及膀胱平滑肌作用显著,抑制心血管作用极弱,不易被胆碱酯酶水解,作用持久。

兽医临床应用于胃肠弛缓,也用于膀胱积尿、胎衣不下和子宫积脓。

【用法与用量】皮下注射:一次量,马、牛0.05~0.1 mg/kg,犬、猫0.25~0.5
mg/kg。

【注意事项】肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及妊娠家畜禁用。过量中毒时用阿托品解救。

(二)抗胆碱药

本品能与胆碱受体结合,阻碍乙酰胆碱或拟胆碱药与受体结合,产生抗胆碱作用。包括以下3
类药物:M胆碱受体阻断药,能选择性阻断M胆碱受体,如阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱;N

胆碱受体阻断药,主要用于重症高血压,兽医临床无应用价值;N

胆碱受体阻断药,又称为骨骼肌松弛药,简称肌松药。此类药物能选择性地作用于骨骼肌的神经肌肉接头,阻断神经冲动传导,使骨骼肌松弛,以便在浅麻醉下施行外科手术,如琥珀胆碱、筒箭毒碱、三碘季铵酚等。

1.硫酸阿托品

【性状与剂型】本品为无色结晶或白色结晶性粉末,无臭。极易溶于水,易溶于乙醇。硫酸阿托品片:0.3
mg。硫酸阿托品注射液,1 ml:0.5 mg;2 ml:1 mg;1 ml:5 mg;5 ml:25
mg;5 ml:50 mg;10 ml:20 mg;10 ml:50 mg。

【作用与应用】阿托品能与乙酰胆碱竞争M胆碱受体,从而阻断乙酰胆碱的M样作用。阿托品对M受体阻断作用选择性极高,大剂量也能阻断神经节N

受体。药理作用广泛。

(1)解除平滑肌痉挛:阿托品有松弛内脏平滑肌的作用,其强度、剂量与内脏平滑肌的机能状态有关。对胃肠平滑肌解痉作用最强,膀胱逼尿肌次之,而对胆管、输尿管和支气管平滑肌作用较弱。

(2)抑制腺体分泌:能抑制唾液腺、支气管腺、胃肠道腺体、泪腺等的分泌,用药后可引起口干和渴感等。

(3)对心血管影响:大剂量加快心率,而治疗量则可短暂减慢心率;可对抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常;大剂量可解除小动脉痉挛,改善微循环。

(4)对眼的作用:散大瞳孔,升高眼内压,导致调试麻痹。

(5)对中枢作用:大剂量阿托品有明显的中枢兴奋作用,除兴奋迷走神经中枢、呼吸中枢外,也可兴奋大脑皮层运动区和感觉区。中毒量时,引起动物大脑和脊髓强烈兴奋。

(6)解毒作用:阿托品是拟胆碱药中毒的主要解毒药。有机磷农药中毒时,体内乙酰胆碱大量蓄积,表现强烈的M样和N样作用。阿托品能迅速有效解除M样作用的中毒症状,特别是解除支气管痉挛、抑制支气管腺分泌、缓解胃肠道症状和对抗心脏抑制的作用。阿托品也能解除部分中枢神经系统的中毒症状,但对N样作用的中毒症状无效。

本品主要用于缓解胃肠道平滑肌的痉挛镇痛作用;麻醉前给药,可减少呼吸道分泌;缓慢性心律失常,如窦房阻滞、房室阻滞等;感染中毒性休克;解救有机磷农药中毒;局部给药,用于虹膜睫状体炎和散瞳检查眼底。

【用法与用量】内服:一次量,犬、猫0.02~0.04
mg/kg。肌肉、皮下静脉注射:一次量,麻醉前给药,马、牛、羊、猪、犬、猫0.02~0.05
mg/kg;解有机磷农药中毒,马、牛、羊、猪0.5~1 mg/kg,犬、猫0.1~0.5
mg/kg,禽0.1~0.2 mg/kg。

【注意事项】肠梗阻、尿潴留患畜禁用。本品可增强噻嗪类利尿药、拟肾上腺素类药物的作用;加重双甲脒的某些毒性症状,进一步抑制肠蠕动。中毒解救时宜对症治疗,极度兴奋用毒扁豆碱、短效巴比妥类、水合氯醛等药物对抗。禁用吩噻嗪类药物治疗。

2.氢溴酸东莨菪碱

【性状与剂型】本品为无色结晶或白色结晶性粉末,无臭,微有风化性。易溶于水,略溶于乙醇,极微溶于氯仿,不溶于乙醚。氢溴酸东莨菪碱注射液,1
ml:0.3 mg;1 ml:0.5 mg。

【作用与应用】作用与阿托品相似。散瞳和抑制腺体分泌作用比阿托品强。对心血管、支气管和胃肠平滑肌的作用弱。对中枢神经系统作用明显,但与动物中枢和剂量有关,小剂量使犬、猫中枢抑制,有时也兴奋,大剂量表现为中枢兴奋。马属动物均表现为中枢兴奋。

本品主要用于解除胃肠道平滑肌痉挛,抑制腺体分泌过多;麻醉前给药;有机磷酸酯类中毒的解救。

【用法与用量】皮下注射:一次量,马、牛1~3 mg,猪、羊0.2~0.5
mg,犬0.1~0.3 mg。

【注意事项】马属动物麻醉前给药应慎重。心率失常患畜慎用。

3.氢溴酸山莨菪碱

【性状与剂型】本品为白色结晶,无臭,味苦,易溶于水。氢溴酸山莨菪碱注射液:1
ml,5 mg;1 ml,10 mg;1 ml,20 mg。

【作用与应用】M受体阻断药。解除平滑肌痉挛作用稍弱于阿托品,抑制腺体分泌,散瞳,中枢兴奋作用明显弱于阿托品。解除血管痉挛,改善微循环。与阿托品相比,解痉作用选择性高,毒性较低。静脉注射排泄快,无蓄积作用。

本品主要用于感染性和中毒性休克,内脏平滑肌痉挛和有机磷农药中毒的解救。

【用法与用量】肌肉注射或静脉注射:剂量为阿托品的5~10倍。

【注意事项】同阿托品。

4.颠茄酊

【性状】本品为棕红色或棕绿色液体,主要成分是莨菪碱。

【作用与应用】作用同阿托品相似,但较弱。临床主要用于缓解胃肠平滑肌痉挛,或治疗胃酸分泌过多。

【用法与用量】内服:一次量,猪、羊2~5 ml,马、牛10~40 ml,犬0.1~1
ml。

【注意事项】同阿托品。

5.氯化琥珀胆碱

【性状与剂型】本品为白色或几乎白色的结晶性粉末。易溶于水,微溶于乙醇和三氯甲烷,不溶于乙醚。氯化琥珀胆碱注射液:1
ml,50 mg;2 ml,100 mg。

【作用与应用】本品为N

胆碱受体阻断药(神经肌肉阻断药),肌松作用快,持续时间短,易于控制。用药后先出现短暂的肌束震颤,3
min内即转为肌肉麻痹,导致肌肉松弛。肌松持续时间因动物种属而异,马可持续5~8
min,猪2~4 min,牛15~20 min。

本品主要作为手术麻醉辅助药,如骨折整复、腹腔手术等。作为动物保定药,用于梅花鹿和马鹿的断角、锯茸或动物运输时进行保定。用于支气管插管、气管镜和食道镜检查等操作。常用氯化琥珀胆碱注射液,肌肉注射给药。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,马0.07~0.2 mg/kg,牛0.01~0.016
mg/kg,猪2 mg/kg,犬、猫0.06~0.11 mg/kg,鹿0.08~0.12 mg/kg。

【注意事项】年老体弱、营养不良及妊娠动物禁用。高血钾、心肺疾患、电解质紊乱和使用抗胆碱酯酶药时慎用。水合氯醛、氯丙嗪、普鲁卡因、氨基糖苷类抗生素能增强本品的肌松作用和毒性,不可合用;与新斯的明、有机磷类化合物合用,可使作用和毒性增强;噻嗪类利尿药可增强本品的作用。反刍动物对本品敏感,用前停食半日,以防影响呼吸或造成异物性肺炎。用药前注射阿托品,以制止唾液腺和支气管腺的分泌。用药过程中如发现动物呼吸抑制或停止,立即将舌头拉出,输氧,同时静注尼可刹米,不能用新斯的明解救。在碱性溶液中水解失效。

(三)拟肾上腺素药

拟肾上腺素药作用与去甲肾上腺素相似,根据他们对受体的选择性不同,又分为以下3种:α受体激动药,如去甲肾上腺素、间羟胺等;β受体激动药,如异丙肾上腺素;α和β受体激动药,如肾上腺素、麻黄碱等。

1.肾上腺素

【性状与剂型】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭;与空气解除或受日光直射,易氧化变质;在中性或碱性水溶液中不稳定;饱和水溶液显弱碱性反应。极微溶于水,不溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油和挥发油;易溶于无机酸和氢氧化钠溶液,不溶于氨溶液和碳酸钠溶液。盐酸肾上腺素注射液,0.5
ml:0.5 mg;1 ml:1 mg;5 ml:5 mg。

【作用与应用】本品可激动α与β受体,有广泛而复杂的作用,对β受体的作用强于α受体。

(1)兴奋心脏:激动心脏β

受体,提高心脏兴奋性,使心肌收缩力、心率、心输出量明显增强。但使心肌代谢增强,耗氧量增加,加之心肌兴奋性提高,若剂量过大或静注过快,可引起心律失常,出现期前收缩,甚至心室纤颤。

(2)兴奋和抑制血管:激动血管α受体,使皮肤、黏膜血管和肾血管强烈收缩;激动β

受体,使冠状血管和骨骼肌血管扩张。脑和肺血管收缩作用很微弱,但有时因血压上升而被动扩张。

(3)升高血压:常用量使收缩压升高,舒张压不变或下降;大剂量使收缩压和舒张压均升高。

(4)松弛支气管平滑肌:激动支气管平滑肌β

受体,产生快速松弛支气管平滑肌的作用。

(5)调节代谢:增加细胞耗氧量,促进肝糖原和肌糖原分解,使血糖升高,血中乳酸量增加;降低外周组织对葡萄糖摄取的作用;加速分解,使血中游离脂肪酸增多。

临床应用于抢救心搏骤停。当麻醉或手术意外、溺水、一氧化碳中毒、药物中毒、过敏性休克、窒息、心搏传导阻滞等引起心搏骤停时,可静脉或心内注射。有效治疗血清病、荨麻疹、血管神经性水肿等各种过敏反应。与局麻药配伍,可使局部小血管收缩,从而延长局麻药的吸收和作用时间。皮肤或黏膜止血,如鼻出血、齿龈出血等,对大血管出血无效。治疗支气管哮喘,有效缓解哮喘发作时支气管的痉挛状态。

【用法与用量】皮下注射:一次量,马、牛2~5 ml,羊、猪0.2~1.0
ml,犬0.1~0.5 ml。

静脉注射:一次量,马、牛1~3 ml,羊、猪0.2~0.6 ml,犬0.1~0.3 ml。

【注意事项】本品变色则不可使用,口服无效。本品与全麻药(如水合氯醛)合用时,易发生心室颤动,也不可与洋地黄、钙制剂合用。器质性心脏疾患、甲状腺功能亢进、外伤性及出血性休克等患畜慎用。

2.盐酸麻黄碱

【性状与剂型】本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭,味苦。易溶于水,溶于乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚。盐酸麻黄碱片:25
mg。盐酸麻黄碱注射液,1 ml:30 mg;5 ml:150 mg。

【作用与应用】作用与肾上腺素相似,对α和β受体都有兴奋作用。能引起血管收缩、心脏兴奋、血压升高、支气管平滑肌松弛等,但作用较肾上腺素弱、持久,常作为平喘药。对中枢神经的作用较肾上腺素显著,能兴奋大脑皮层和皮层下中枢。用于治疗支气管痉挛和荨麻疹等过敏性疾病。1%~2%软膏或溶液外用可治疗鼻炎,减轻充血、消除肿胀。

【用法与用量】盐酸麻黄碱片:内服,一次量,马、牛50~500 mg,羊20~100
mg,犬10~30 mg。

盐酸麻黄碱注射液:皮下注射,一次量,马、牛50~300 mg,猪、羊20~50
mg,犬10~30 mg。

【注意事项】对肾上腺素、异丙肾上腺素等拟肾上腺素类药物过敏的动物,对本品也过敏。避光保存。动物有食欲缺乏、恶心、呕吐、口渴、排尿困难、肌无力等不良反应。中枢兴奋作用强、用量过大时,动物易产生躁动不安,甚至发生惊厥等中毒症状。严重时可用巴比妥类药物缓解。

3.酒石酸去甲肾上腺素

【性状与剂型】本品为白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦,遇光和空气易变质。易溶于水,微溶于乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚。

【作用与应用】主要激活α受体,对β受体兴奋作用弱。对皮肤、黏膜血管和肾血管有较强收缩作用,但冠状血管扩张。对心脏作用较肾上腺素弱,使心肌收缩加强,心率加快,传导加速。较大剂量使用时,收缩压和舒张压均明显升高,可增加休克时心、脑等重要器官的血液供应。因此,临床上常用于休克的治疗。

【用法与用量】酒石酸去甲肾上腺素注射液,静脉注射,一次量,马、牛8~12
mg,羊、猪2~4 mg。

【注意事项】与洋地黄毒苷共用,因心肌敏感性升高,易导致心律失常。与催产素、麦角新碱等合用,可增强血管收缩,导致高血压或外周组织缺血。仅限于休克早期的应急抢救,并在短时间内小剂量静脉滴注。若长期大剂量应用,可导致血管持续地强烈收缩,加重组织缺血、缺氧,使休克的微循环障碍恶化。静脉滴注时严防药液外漏,以免引起局部组织坏死。禁用于器质性心脏病、高血压患畜。

4.盐酸异丙肾上腺素

【性状与剂型】本品为白色或类白色结晶性粉末,无臭,味微苦。遇光或空气渐变色,在碱性环境中更易变色,水溶液接触空气逐渐分解而变粉红色。易溶于水,略溶于乙醇,不溶于氯仿和乙醚。盐酸异丙肾上腺素注射液,2
ml:1 mg。

【作用与应用】本品为强大的β受体激动剂,对β

和β

受体缺乏选择性。对α受体几乎无作用。有强大的兴奋心脏的作用,可使心肌收缩力加强、心率加快,加速传导和加快心率的作用较肾上腺素强。扩张血管,主要扩张骨骼肌血管及冠状血管。大剂量静脉注射可明显降压。松弛支气管平滑肌作用显著,但不能收缩支气管黏膜的血管,故消除支气管黏膜水肿的效果不如肾上腺素。

临床主要用于治疗房室传导阻滞(缓慢静脉滴注)和抢救心脏骤停(心室内注入)。用于血容量已补足而心输出量较低,外周阻力较高的休克。抢救休克时,在补足血容量的前提下,静脉滴注本品可改善微循环。用于解除支气管痉挛,治疗支气管哮喘。

【用法与用量】静脉滴注:一次量,马、牛1~4 mg,猪、羊0.2~0.4
mg,临用时用500 ml 的 5%葡萄糖溶液稀释。犬1 mg,猫0.5 mg,临用时用250
ml的5%葡萄糖溶液稀释。

【注意事项】剂量过大,特别是在缺氧情况下,易引起心律失常。心肌炎与甲状腺功能亢进患畜禁用。抗休克时,应先补充血容量,否则,易导致血压下降。

(四)局麻药

局麻药能在用药局部可逆性地暂时阻断神经冲动的传导,使局部暂时丧失感觉。此类药物广泛用于动物的中小手术,配合全麻药使用可提高麻醉效果,减少全麻药的毒副作用。局麻药应用的部位和方法有以下几种:

(1)表面麻醉:将穿透性较强的局麻药涂于黏膜表面,使黏膜下神经末梢麻醉。常用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等黏膜部位的浅表手术。

(2)浸润麻醉:将局麻药注入皮下或手术切口部位,使局部的神经末梢被麻醉。适用于各种浅表小手术,兽医应用最广。

(3)传导麻醉:将局麻药注射到神经干附近,阻滞其传导。常用于跛行诊断、四肢手术及腹壁部的外科手术,如马的四肢手术、牛的乳腺手术等。

(4)蛛网膜下腔麻醉:简称腰麻,是将局麻药经腰椎间隙注入蛛网膜下腔,以阻滞该部位的神经根。适用于腹部或下肢手术。兽医很少应用。

(5)硬脊膜外腔麻醉:将药液注入硬脊膜外腔,使通过此腔穿出椎间孔的神经根麻醉。用药量大,起效较慢,注药水平可高达颈椎,对硬脊膜无损伤,不引起呼吸中枢麻痹。适用于难产、剖腹产、阴茎手术、后躯手术,多用于犬。

(6)封闭疗法:是指将药液注射于患部周围及其神经通路,以阻断病灶的不良冲动向中枢传导,从而减轻疼痛,改善该部位的营养。常用于治疗蜂窝织炎、关节炎、久治不愈的创伤和风湿病等,也可进行四肢环状封闭和穴位封闭。

1.盐酸普鲁卡因

【性状与剂型】本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭。易溶于水,略溶于乙醇,微溶于三氯甲烷,几乎不溶于乙醚。盐酸普鲁卡因注射液,5
ml:0.15 g;10 ml:0.1 g;10 ml:0.2 g;10 ml:0.3 g;50 ml:1.25 g;50
ml:2.5 g。

【作用与应用】短效脂类局麻药。对皮肤、黏膜穿透力差,故不适宜表面麻醉。吸收作用主要是对中枢神经系统和心血管系统的影响,小剂量时中枢轻微抑制,大剂量时兴奋。另外,能降低心脏兴奋性和传导性。注射后1~3
min呈局麻效应,持续45~60 min。

临床主要用于浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法。

【用法与用量】浸润麻醉、封闭疗法:0.25%~0.5%溶液;传导麻醉:2%~5%溶液,每个注射点,大动物10~20
ml,小动物2~5 ml;硬膜外麻醉:2%~5%溶液,马、牛20~30 ml。

【注意事项】剂量过大易出现吸收作用,可引起中枢神经系统先兴奋、后抑制的中毒症状,对症治疗。马对本品较敏感。应用本品时加入微量0.1%盐酸肾上腺素注射液,可减少普鲁卡因吸收,延长局麻时间。在体内代谢为对氨基苯甲酸,能竞争性对抗磺胺药的抗菌作用,另一代谢产物二乙氨基乙醇能增强洋地黄的减慢心率和房室传导作用,故不能与磺胺药、洋地黄合用。

2.盐酸利多卡因

【性状与剂型】本品为白色结晶性粉末,无臭。易溶于水和乙醇,溶于三氯甲烷,不溶于乙醚。盐酸利多卡因注射液,5
ml:0.1 g;10 ml:0.2 g;10 ml:0.5 g;20 ml:0.4 g。

【作用与应用】酰胺类中效局麻药。局麻作用较普鲁卡因强1~3倍,穿透力强,作用快,维持时间长(1~2
h)。

临床常用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉,以及治疗室性心律失常。

【用法与用量】浸润麻醉:0.25%~0.5%溶液。表面麻醉:2%~5%溶液。传导麻醉:2%溶液,每个注射点,马、牛8~12
ml,羊3~4 ml。硬膜外麻醉:2%溶液,马,牛8~12 ml。

【注意事项】当用于硬膜外麻醉和静脉注射时,不可加肾上腺素。剂量过大易出现吸收作用,可引起中枢抑制、共济失调、肌肉震颤等。

3.盐酸丁卡因

【性状与剂型】本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭。易溶于水,溶于乙醇,不溶于乙醚。盐酸丁卡因注射液,5
ml:50 mg。

【作用与应用】长效脂类局麻药。脂溶性高,组织穿透性强,局麻作用比普鲁卡因强10倍,麻醉维持时间可达3
h,但出现局麻的潜伏期较长(5~10 min)。毒性较普鲁卡因大10~12倍。

临床主要用于眼、鼻、喉黏膜的表面麻醉,很少用于传导麻醉和硬膜外麻醉,一般不用于浸润麻醉。

【用法与用量】表面麻醉:滴眼0.5%溶液,喉头喷雾或气管插管1%~2%溶液,泌尿道黏膜0.1%~0.3%溶液。硬膜外麻醉:0.2%~0.3%溶液,一次量,不得超过2
mg/kg。

【注意事项】本品毒性大,注射后吸收迅速,一般不作浸润麻醉。药液中可加入0.1%盐酸肾上腺素溶液,一般每3
ml加1滴,以减少药物的吸收。

哺乳动物的生殖系统受神经和体液的双重调节。机体内外的刺激通过感受器产生的神经冲动,传到下丘脑,引起促性腺激素释放激素分泌;释放激素经下丘脑的门静脉系统运至垂体前叶,导致促性腺激素释放;促性腺激素经血液循环到达性腺,调节性腺机能。体液调节存在相互制约的反馈调节机制,即血液中某种生殖激素的水平升高或降低,反过来对它上级激素的分泌起抑制或促进作用。

当生殖激素分泌不足或过多时,机体的激素系统发生紊乱,引发产科疾病或繁殖障碍,这时需使用药物进行治疗或调节。如子宫收缩药(包括缩宫素、垂体后叶素和麦角新碱等)、生殖激素类药物(包括性激素、促性腺激素、促性腺激素释放激素)、前列腺素类药物(甲基前列腺素F2α、氟前列醇)。

一、子宫收缩药

子宫收缩药能选择性兴奋子宫平滑肌,可使子宫产生节律性收缩或强直性收缩,前者可用于产前催产,后者可用于产后止血或产后子宫复原。临床上必须按照药物作用的特点,慎重选用。如使用不当,可造成子宫破裂或胎儿窒息等严重不良后果。

1.缩宫素

【性状与制剂】又名催产素。从猪或牛的脑垂体后叶中提取或化学合成,临床常用剂型为缩宫素注射液,为无色澄明或几乎澄明的液体。缩宫素注射液,1
ml:10 U;2 ml:10 U;2 ml:20 U;5 ml:50 U。

【作用与应用】主要作用是加强子宫收缩,小剂量能增加妊娠末期子宫的节律性收缩和张力,较少引起子宫颈兴奋,常用于催产。大剂量使子宫平滑肌的张力持续增高,舒张不全,出现强直性收缩,可用于产后止血、胎衣不下、子宫复原。加强乳腺泡收缩,松弛乳导管和乳池,促进排乳。

临床主要用于催产、引产、产后子宫出血、胎衣不下及子宫复原等。

【用法与用量】皮下、肌注:一次量,马、牛30~100 U,羊、猪10~50
U,犬2~10 U。

【注意事项】母畜子宫颈尚未开放、骨盆过窄以及产道阻碍时,禁用于催产。其他缩宫药与本品合用,可使子宫张力过高,有子宫破裂或子宫颈撕裂的危险。不宜多次反复使用。

2.垂体后叶素

【性状与制剂】本品是由猪、牛脑垂体后叶中提取的多肽类化合物,性质不稳定,口服无效,肌肉注射吸收良好。

【作用与应用】含有缩宫素与加压素,有选择性兴奋子宫平滑肌、抗利尿和升高血压的作用。

临床主要用于催产、引产、产后子宫出血、胎衣不下等,也用于子宫蓄脓的治疗。

【用法与用量】静脉或肌肉注射:一次量,马、牛5~15 mg,猪、羊0.5~1
mg,犬0.1~0.5 mg。

【注意事项】大剂量可引起血压升高、少尿及腹痛等症状。其他注意事项同缩宫素。

3.麦角新碱

【性状与制剂】本品为白色或微黄色结晶粉末,无臭,能溶于水。马来酸麦角新碱注射液,1
ml:0.5 mg;1 ml:2 mg。为无色或几乎无色的澄明液体,微显蓝色荧光。

【作用与应用】兴奋子宫,对子宫平滑肌有强烈的选择性兴奋作用,对子宫体和子宫颈都有兴奋作用。剂量稍大可引起强直性收缩,不宜用于催产或引产,否则,会引起胎儿窒息、子宫破裂。

临床应用于产后止血,加速胎衣排出及子宫复原,即子宫需长时间强烈收缩的情况。

【用法与用量】肌肉、静脉注射:一次量,马、牛5~15 mg,羊、猪0.5~1.0
mg,犬0.1~0.5 mg。

【注意事项】胎儿未娩出前或胎盘未剥离排出前禁用。不宜与缩宫素及其他子宫收缩药联用。不宜与血管收缩药联用。

二、生殖激素类药物

性激素为性腺所分泌的甾体类激素,其分泌受性腺激素的调节,垂体前叶促性腺激素的分泌又受下丘脑促性腺激素释放激素的调节。由于促性腺激素释放因子、促性腺激素和性激素相互促进和制约,协调统一地调节生殖生理,故统称为生殖激素。

1.甲基睾丸素(甲基睾酮、甲基睾丸酮)

【性状与制剂】本品为白色或类白色结晶性粉末。易溶于乙醇、丙酮、三氯甲烷,略溶于乙醚,微溶于植物油,不溶于水。甲睾酮片:5
mg。

【作用与应用】促进雄性生殖器官发育,维持第二性征和性欲,促进精子的生长。大剂量可通过反馈作用,抑制睾丸内雄性激素的合成和精子产生。有对抗雌激素、抑制母畜发情的作用。促进蛋白质合成,减少其分解,使肌肉增长,促进钙、磷吸收,减少排泄,增加钙、磷在骨骼内沉积。通过红细胞生成素刺激红细胞的生成,也能直接刺激骨髓,促进血红蛋白合成。

临床主要用于雄激素缺乏时的辅助治疗。雄性动物的隐睾症、雄激素分泌不足、性欲缺乏及诱导发情。雌性动物的乳腺囊肿,抑制泌乳,母畜假妊娠,抑制母犬猫发情。创伤、骨折后的创口愈合。再生障碍性或其他原因的贫血。促使抱窝母鸡醒巢。

【用法与用量】内服:一次量,家畜10~40 mg,犬10 mg,猫5 mg。

【注意事项】具有水、钠潴留作用,肾、心或肝功能不全患畜慎用。注射部位可出现硬结、疼痛、感染以及荨麻疹。本品可损害雌性胎儿,妊娠动物禁用。前列腺肿大的患犬禁用。

2.苯丙酸诺龙(苯丙酸去甲睾丸酮)

【性状与制剂】本品为白色或类白色结晶性粉末,有特殊臭。几乎不溶于水,略溶于植物油,溶于甲醇或乙醇。苯丙酸诺龙注射液(灭菌油溶液)为淡黄色的澄明油状液体,1
ml:10 mg;1 ml:25 mg。

【作用与应用】促进蛋白质合成代谢作用特别强,能增长肌肉,增加体重,促进生长。加速钙盐在骨中的沉积,促进骨骼的形成。直接刺激骨髓形成红细胞。

临床常用于热性疾病和各种消耗性疾病引起的体质衰弱,如犬瘟热、严重寄生虫病;治疗严重的营养不良、贫血和发育迟缓;促进手术、骨折及创口愈合。

【用法与用量】以苯丙酸诺龙计,皮下、肌肉注射:一次量,家畜0.2~1
mg/kg,每2周1次。

【注意事项】具有水、钠潴留作用,肾、心或肝功能不全患畜慎用。本品不得在动物性食品中检出。肝、肾功能不全时慎用。禁止作促生长剂使用。

3.丙酸睾丸素(丙酸睾酮)

【性状与制剂】本品为白色结晶或类白色结晶性粉末,无臭。不溶于水,略溶于植物油,溶于乙酸乙酯,易溶于甲醇、乙醇、乙醚,易溶于三氯甲烷。丙酸睾酮注射液(灭菌油溶液)为无色至淡黄色的澄明油状液体,1
ml:25 mg;1 ml:50 mg。

【作用与应用】与甲基睾丸素相似。

【用法与用量】以丙酸睾酮计,肌肉、皮下注射:一次量,种畜0.25~0.50
mg/kg。

【注意事项】同甲基睾丸素。

4.苯甲酸雌二醇

【性状与制剂】本品为白色结晶性粉末,无臭。微溶于乙醇和植物油,不溶于水。苯甲酸雌二醇注射液(灭菌油溶液)为淡黄色的澄明油状液体,1
ml:1 mg;1 ml:2 mg;2 ml:3 mg;2 ml:4 mg。

【作用与应用】维持母畜第二性征;促进输卵管、子宫发育、诱导泌乳。增强子宫收缩,治疗胎衣不下,排出死胎;配合缩宫素用于催产。促进母畜发情(牛最敏感),促进蛋白质合成。

【用法与用量】以苯甲酸雌二醇计,肌肉注射:一次量,马10~20 mg;牛5~20
mg,羊1~3 mg,猪3~10 mg,犬、猫0.2~0.5 mg。

【注意事项】对犬等小动物可引起血液恶液质,多见于老年动物或大剂量使用时。严重时可导致再生障碍性贫血。本品可引起囊性子宫内膜增生和子宫蓄脓。使牛发情期延长,泌乳减少。母畜治疗后可出现早熟、卵巢囊肿。妊娠早期动物禁用,避免引起流产或胎儿畸形。不得在动物性食品中检出。

5.孕酮(黄体酮、孕激素、助孕素)

【性状与制剂】白色或类白色结晶性粉末,无臭。易溶于三氯甲烷,溶于乙醇、乙醚和植物油,不溶于水。黄体酮注射液(灭菌油溶液)为无色至淡黄色、澄明油状液体,1
ml:10 mg;1 ml:50 mg;2 ml:20 mg;5 ml:100 mg

【作用与应用】对子宫:促进内膜增生,抑制子宫收缩,关闭子宫颈口,降低子宫对缩宫素的敏感性,有安胎作用。对卵巢:反馈抑制垂体、下丘脑分泌,抑制发情和排卵。对乳腺:刺激腺泡和腺管充分发育,为泌乳做好准备。

临床应用于非感染性的流产、卵巢囊肿,母畜同期发情,抑制发情。

【用法与用量】以黄体酮计,肌肉注射:一次量,马、牛50~100
mg,羊、猪15~25 mg,犬2~5 mg。

【注意事项】泌乳期奶牛禁用。家畜屠宰前21
d停药。母畜长期应用,可能延长妊娠期。

6.垂体促卵泡素(FSH、卵泡刺激素、促卵泡生成素)

【性状与制剂】本品为白色或类白色冻干块状物或粉末。

【作用与应用】刺激卵泡发育和成熟;与少量促黄体素合用,可促进母畜卵泡发育与排卵,分泌雌激素及发情;对公畜使用,能促进精子形成。

本品用于超数排卵;治疗持久黄体,卵泡停止发育。

【用法与用量】粉针,静脉、肌肉、皮下注射:一次量,马、牛10~50
mg,羊、猪5~25 mg,犬5~15 mg。临用前,用5~10 ml生理盐水溶解。

【注意事项】先检查母畜卵巢变化,再决定用药剂量与用药次数。剂量过大或长期使用,可引起卵巢囊肿。

7.血促性素(PMSG、孕马血清促性腺激素)

【性状与制剂】本品为白色或类白色的粉末,是从妊娠母马体内提取的一种酸性糖蛋白类激素,常制成注射用粉剂。

【作用与应用】本品有促黄体素和促卵泡素双重活性的作用,但以促卵泡素样作用为主,因此,可明显促进卵泡发育。对公畜有促进曲细精管发育和性细胞分化的作用。

临床上主要用于母畜催情,促进卵泡发育与胚胎移植时的超数排卵。

【用法与用量】皮下、肌肉注射:一次量,催情,马、牛1 000~2 000
U,猪200~800 U,羊100~500 U,犬25~200 U,猫25~100 U。超数排卵,牛2
000~4 000 U,羊600~1 000 U。

【注意事项】不宜重复、长期使用,以免引起过敏反应和抑制垂体促性腺功能。本品溶液不稳定,不耐热,应短时间内用完。用于单胎动物时,因超数排卵,不要在诱发的发情期限内配种。

8.垂体促黄体素(LH、促黄体生成素、促黄体素)

【性状与制剂】本品为白色的冻干块状物或粉末,易溶于水。

【作用与应用】本品在促卵泡素协同作用下,可促进卵泡进一步发育成熟,诱发排卵和黄体的形成。促进睾丸间质细胞的发育,增加睾酮的分泌,促进精子的形成。

临床主要应用于促进母畜排卵,治疗卵巢囊肿和习惯性流产,也可用于改善公畜性欲和精子密度等。

【用法与用量】静脉或皮下注射:一次量,马、牛25 mg,羊2.5 mg,猪5 mg,犬1
mg。

【注意事项】治疗卵巢囊肿时,剂量加倍。

9.绒促性素(HCG、人绒毛膜促性腺激素)

【性状与制剂】本品为白色或类白色的粉末,是从孕妇尿液中提取的一种糖蛋白类激素,溶于水,常制成粉针剂。

【作用与应用】本品有促卵泡素和促黄体素样作用。对母畜可促进卵泡成熟、排卵和黄体生成,并刺激黄体分泌孕激素。对公畜可促进睾丸间质细胞分泌雄性激素,促进生殖器官、副性征的发育、成熟,并促进精子生成。临床主要应用于诱导母畜排卵、同期发情,治疗卵巢囊肿;公畜生殖机能减退。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,马、牛1 000~5 000 U,猪500~1 000
U,羊100~500 U,犬100~500 U。

【注意事项】不宜长期使用,以免引起过敏反应和负反馈抑制垂体促性腺功能。

10.促性腺激素释放激素(促性腺激素释放因子)

【性状与制剂】本品为白色或类白色粉末,略臭,无味,溶于水,常制成粉针。

【作用与应用】促进动物垂体千叶分泌促黄体素和促卵泡素,主要用于治疗奶牛排卵迟滞、卵巢静止、持久黄体、卵巢囊肿,以及诊断早期妊娠,也可用于鱼类诱发排卵等。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,奶牛排卵迟滞,输精时12.5~25
μg。卵巢静止25 μg,每天1次,可连续1~3次,总剂量不超过75
μg。持久黄体或卵巢囊肿25 μg,每天1 次,可连续1~4次,总剂量不超过100
μg。

【注意事项】禁止用于促生长,一般使用本品后不能再使用其他激素。

三、前列腺素类药物

前列腺素(PG)是一类具有生物活性的不饱和脂肪酸衍生物总称,首先在动物精液中被发现,以为是来自前列腺而被误称。现已证明,PG在人体及动物组织中分布广泛,对多种生理机能及代谢过程均有影响。

1.甲基前列腺素F2α

【性状与制剂】本品为棕色油状或块状物,有异臭。易溶于乙醇,难溶于水,常制成注射液。

【作用与应用】有溶解黄体,影响排卵和受精卵活动,增强子宫紧张度和收缩力的作用。主要用于母畜同期发情和同期分娩,也可用于治疗持久性黄体、诱导分娩和催排死胎等。

【用法与用量】肌肉或宫颈内注射:一次量,马、牛2~4 mg/kg,羊、猪1~2
mg/kg。

【注意事项】妊娠动物禁用,以免流产。治疗持久黄体时,用药前应仔细检查直肠。大剂量家畜可产生腹泻、阵痛等不良反应。

2.氟前列醇

【性状与制剂】本品为白色或类白色非晶形粉末,是人工合成的PGF2α同系物,其钠盐常制成注射剂和粉针。

【作用与应用】有强烈的溶解黄体并抑制其分泌作用。兴奋子宫平滑肌,舒张子宫颈平滑肌。

临床主要用于控制母畜同期发情,治疗持久黄体、黄体囊肿等卵巢疾病。也可用于妊娠母猪的诱导分娩,作为产后子宫恢复不全、胎衣不下、子宫内膜炎、子宫蓄脓或积液、胎儿干尸化等子宫疾病的辅助治疗。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,马100 μg/kg,牛500
μg/kg,羊62.5~125μg/kg,猪175μg/kg。

【注意事项】对哮喘病畜使用本品,易引起支气管痉挛。本品易被皮肤吸收,不慎接触皮肤后应立即清洗。不能与非类固醇抗炎药物同时使用。正常妊娠动物禁用。

利尿药直接作用于肾脏,影响电解质和水的排出,使尿量增加。临床上利尿药主要用于水肿和腹水的对症治疗,中毒时促进毒物的排出。

脱水药能消除组织水肿,在体内多数不被代谢,能提高血浆及肾小管渗透压,增加尿量,也称渗透性利尿药。因其利尿作用不强,临床上主要用于局部组织水肿的脱水,如脑水肿、肺水肿等。

一、利尿药

利尿药按作用强度和作用部位不同,一般分为高效利尿药(呋塞米、利尿酸等)、中效利尿药(氢氯噻嗪、氯噻酮等)和低效利尿药(螺内酯、氨苯蝶啶等)三类。

1.呋塞米

【性状与剂型】本品为白色或类白色结晶粉末,无臭。溶于丙酮,略溶于乙醇,不溶于水。呋塞米片:20
mg,50
mg。呋塞米注射液(呋塞米加氢氧化钠与氯化钠制成的灭菌水溶液)为无色或几乎无色的澄明液体,2
ml:20 mg;10 ml:100 mg。

【作用与应用】抑制肾小管髓袢升支髓质与皮质部对Cl

和Na

的重吸收,导致髓质间液Cl

和Na

浓度降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致缺水,Cl

和 Na

排泄增多。本品作用迅速,内服后30 min开始排尿,1~2 h达到高峰,维持6~8
h。

本品主要用于治疗全身水肿和其他利尿药无效的严重病例,还可用于治疗药物中毒时加速药物的排出,以及预防急性肾衰竭。

【用法与用量】以呋塞米计,内服:一次量,马、牛、羊、猪2
mg/kg,犬、猫2.5~5
mg/kg。以呋塞米计,肌肉、静脉注射:一次量,马、牛、羊、猪0.5~1
mg/kg,犬、猫1~5 mg/kg。

【注意事项】长期大量使用会诱发低钠、低钾、低钙血症,低血镁及脱水,应与补钾或保钾性利尿药配伍或交替使用,并定时检测水和电解质平衡状态。避免与氨基糖苷类、头孢类抗生素和糖皮质激素合用。快速或大剂量静注,可能使犬、猫听觉丧失。无尿患畜禁用,电解质紊乱或肝损害的患畜慎用。因用药后体液消耗大,应间歇给药。

2.氢氯噻嗪

【性状与剂型】本品为白色结晶性粉末,无臭。溶于丙酮,微溶于乙醇,不溶于水、三氯甲烷和乙醚;在氢氧化钠试液中溶解。氢氯噻嗪片:25
mg,0.25 g。

【作用与应用】有导致缺水,Cl

和Na

排泄增多的作用,同呋塞米。轻微抑制碳酸酐酶,减少 Na

- H

交换,增加Na

-K

交换,导致K

、HCO

排出增加,大量或长期使用可致低血钾症。本品内服后1 h 开始排尿,2 h
达到高峰,维持12~18 h。

临床主要用于心、肺及肾性水肿,还可用于治疗局部组织水肿和促进毒物的排出。

【用法与用量】以氢氯噻嗪计,内服:一次量,马、牛 1~2 mg/kg,羊、猪2~3
mg/kg,犬、猫3~4 mg/kg。

【注意事项】无尿患畜禁用,电解质紊乱或肝损害的患畜慎用。宜与氯化钾合用,以免发生低血钾症。本品会引起胃肠道反应(呕吐、腹泻)。其他同呋塞米。

3.螺内酯

【性状】本品为白色或类白色细微结晶性粉末,有轻微硫酸臭,易溶于三氯甲烷,易溶于苯和乙酸乙酯,溶于乙醇,不溶于水。

【作用与应用】与醛固酮有相似结构,能与远曲小管和集合管上皮细胞膜的醛固酮受体结合,产生竞争性拮抗,从而产生保钾排钠的利尿作用。其利尿作用较弱、显效缓慢,但作用持久。

临床上用于充血性心力衰竭、慢性肾炎,一般不作为首选药物,常与呋塞米、氢氯噻嗪等其他利尿药合用,以避免钾过度流失,并产生最大利尿效果。

【用法与用量】螺内酯片:内服,一次量,马、牛、猪、羊0.5~1.5
mg/kg,犬、猫2~4 mg/kg。

【注意事项】长期使用易导致高血钾,肾功能不良时极易发生,严重肾功能不全和高血钾患者禁用。患溃疡的动物禁用。本品有保钾作用,使用时无需补钾。

二、脱水药

脱水药主要包括甘露醇、山梨醇、尿素、高渗葡萄糖等。其中,尿素不良反应多,葡萄糖可被代谢并有部分转运到组织,持续时间短,疗效差,现已不用。

1.甘露醇

【性状与剂型】本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭。易溶于水,略溶于乙醇,几乎不溶于乙醚。甘露醇注射液(灭菌水溶液)为无色澄明的液体,100
ml:20 g;250 ml:50 g;500 ml:100 g。

【作用与应用】静注高渗溶液后,迅速提高血液渗透压,使组织间水分透过血管壁向血液渗透,产生脱水作用。本品不能进入眼及中枢神经系统,但可通过渗透压的作用降低颅内压和眼内压。本品在体内不被代谢,易经肾小球过滤,并很少被肾小管重吸收,在肾小管内形成高渗溶液,产生利尿作用。

临床主要用于降低眼内压、创伤性脑水肿及其他组织水肿;治疗因急性肾衰竭所引起的少尿症或无尿症;加快某些毒物的代谢。

【用法与用量】以本品计,静脉注射:一次量,马、牛1 000~2 000
ml,羊、猪100~250 ml。

【注意事项】严重脱水、肺充血或肺水肿、充血性心力衰竭以及进行性肾功能衰竭患畜禁用。脱水动物在治疗前应补充适当体液。局部刺激较大,静脉注射时勿漏出血管外。

2.山梨醇

【性状与剂型】本品为白色结晶性粉末,无臭,有引湿性。易溶于水,微溶于乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚。山梨醇注射液(灭菌水溶液)为无色的澄明液体,100
ml:25 g;250 ml:62.5 g;500 ml:125 g。

【作用与应用】本品为甘露醇的同分异构体,作用机制同甘露醇;进入体内后一部分转化为果糖,持续时间稍短,故需配成25%注射液使用。应用同甘露醇。

【用法与用量】以本品计,静脉注射:一次量,马、牛1 000~2 000
ml,羊、猪100~250 ml。

【注意事项】同甘露醇。

肾上腺皮质激素根据功能,主要分为糖皮质激素、盐皮质激素、氮皮质激素。糖皮质激素,为肾上腺皮质的束状带细胞所合成、分泌,临床应用广泛,主要作用是能降低机体对内外环境各种刺激的反应性,具体表现在抗炎、免疫抑制、抗毒素与抗休克等方面。还有升高血糖,增强蛋白质分解,降低淋巴细胞、嗜酸性粒细胞含量,升高红细胞、嗜中性粒细胞、血小板含量等作用。临床上主要用于各种炎症、严重感染、传染病、过敏性休克、风湿病、休克、代谢疾病,以及引产。盐皮质激素,为肾上腺皮质的球状带细胞分泌,在生理水平对矿物质代谢,特别是对钠潴留和钾排泄的作用很强。在药理治疗剂量下,仅用作肾上腺皮质功能不全的替代疗法,在兽医临床上实用价值不大。氮皮质激素,由肾上腺皮质的网状带分泌,包括孕激素、雄激素和雌激素。本节重点介绍糖皮质激素。

1.醋酸可的松(可的松、皮质素)

【性状与制剂】本品为白色或类白色的结晶性粉末,无臭。不溶于水,微溶于乙醇或乙醚。水针剂(混悬液),10
ml:250 mg。片剂:5 mg,25 mg。

【作用与应用】本品有抗炎、抗过敏、影响代谢等作用。主要用于治疗各种急性炎症,如关节炎、腱鞘炎、眼炎。可减少渗出,防止组织粘连和疤痕的形成。治疗各种过敏性疾病,如血清病、支气管哮喘、荨麻疹、过敏性皮炎、蹄叶炎等。用于治疗肌肉、关节风湿病;急性感染疾病,如败血症、中毒性菌痢、腹膜炎、子宫炎等,可以迅速缓解症状。但因为本品会抑制炎症反应,降低畜禽防御机能,反而易引起感染病灶扩散,所以需配合足量抗菌药使用。治疗牛酮血症、羊妊娠毒血症,可以使血糖升高,酮体降低。治疗各种休克,以早期、大剂量应用为宜。

【用法与用量】以醋酸可的松计,肌肉注射:一次量,马、牛250~750
mg,羊12.5~25 mg,猪50~100 mg,犬25~100
mg。滑囊、腱鞘或关节囊内注射:一次量,马、牛50~250 mg。内服:犬2~4
mg/kg·d,分3~4次服用。

【注意事项】有较强的水、钠潴留和排钾作用,与噻嗪类利尿药和两性霉素B合用时应注意补钾。有较强的免疫抑制作用,急性细菌感染时,应配合抗菌药配伍使用。母畜妊娠早期和妊娠后期禁用。严重肝功能不良、骨折治疗期、创伤修复期动物禁用。家畜大剂量用药后和长时间用药后,会引起肾上腺皮质功能低下,应逐渐降低药量,直至停药。

2.氢化可的松(皮质醇)

【性状与制剂】本品为白色或类白色结晶粉末,无臭,遇光渐变质。不溶于水,微溶于乙醇与丙酮。水针剂(氢化可的松注射液),2
ml:10 mg;5 ml:25 mg;20 ml:100 mg。混悬剂(醋酸氢化可的松注射液),5
ml:125 mg。滴眼液(醋酸氢化可的松滴眼液),3 ml:15 mg。

【作用与应用】作用与醋酸可的松相似,效果强于醋酸可的松。其水针剂可用于静脉注射,起效快,适用于危急病例,如严重感染、休克等。滴眼液用于结膜炎、虹膜炎、角膜炎和巩膜炎等。

【用法与用量】水针剂,静脉注射或滴注:一次量,牛、马200~500
mg,猪、羊20~80 mg,犬5~20
mg。混悬剂,肌肉注射:一次量,马、牛250~750 mg;羊12.5~25
mg;猪50~100 mg;犬25~100
mg。滑囊、腱鞘或关节囊内注射:一次量,马、牛50~250
mg。滴眼液:滴眼,适量。

【注意事项】水针剂为醇溶液,有刺激性,不可肌注。眼部有感染时应与抗菌药配伍使用,角膜溃疡禁用。其他注意事项同醋酸可的松。

3.泼尼松(强的松)

【性状与制剂】本品为白色或类白色结晶粉末,无臭。不溶于水,微溶于乙酸与乙酸乙酯,略溶于丙酮,易溶于三氯甲烷。片剂:5
mg。眼膏,10 g:50 mg。

【作用与应用】泼尼松在体内转化为氢化泼尼松后显效。抗炎作用与糖异生作用比氢化可的松强4~5倍,水、钠潴留的副作用显著减轻。促进蛋白质转变为葡萄糖,减少机体对糖的利用。增加胃液的分泌。眼膏外用,可治疗角膜炎、虹膜炎、结膜炎等。

【用法与用量】临床常用其醋酸盐,常制成片剂及眼膏。醋酸泼尼松片剂:一次量,马、牛100~300
mg,羊、猪10~20 mg,犬、猫0.5~2.0 mg/kg。

眼膏:眼部外用,一日2~3次。

【注意事项】眼膏禁用于角膜溃疡。眼部感染时,应配合抗菌药物使用。其他注意事项同醋酸可的松。

4.泼尼松龙(氢化泼尼松,强的松龙)

【性状与制剂】本品为白色结晶粉末,极微溶于水,溶于乙醇。片剂:5
mg。水针剂(醇溶液),2 ml:10 mg。

【作用与应用】作用与泼尼松相似而略强,有供静脉滴注的针剂。应用同氢化可的松。

【用法与用量】片剂,内服:犬0.5~2.0 mg/kg、猫1~3 mg/kg,每日2次。

水针剂,临用时用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释,静脉注射或滴注,牛、马50~150
mg,猪、羊10~20 mg。

【注意事项】同醋酸可的松。

5.地塞米松

【性状与制剂】其磷酸钠盐为白色或微黄色粉末,无臭,味微苦,有引湿性。溶于水和甲醇,几乎不溶于丙酮和乙醚。醋酸盐为白色或类白色结晶或结晶性粉末,无臭,不溶于水,极微溶于水乙醚,略溶于乙醇和三氯甲烷,溶于甲醇和无水乙醇,易溶于丙酮。片剂(醋酸地塞米松):每片0.75
mg。水针剂(地塞米松磷酸钠),1 ml:1 mg;1 ml:2 mg;1 ml:5 mg;5
ml:2 mg;5 ml:5 mg。

【作用与应用】作用与氢化可的松相似,抗原作用与糖异生作用为氢化可的松的25倍。水、钠潴留和排钾作用为氢化可的松的3/4。用于炎症性疾病、过敏性疾病、牛酮血症及羊妊娠毒血症。用于母畜的同期分娩,但对马无引产效果。

【用法与用量】片剂(以地塞米松计),内服:一次量,马、牛5~20
mg,犬、猫0.5~2 mg。

水针剂(以地塞米松磷酸钠计),肌肉、静脉注射:一日量,马2.5~5
mg,牛5~20 mg,羊、猪4~12 mg,犬、猫0.125~1 mg。

【注意事项】禁用于骨质疏松症和疫苗接种期。妊娠早期和后期禁用注射液,片剂易引起孕畜早产,妊娠后期大剂量使用可引起流产。严格掌握适应证,防止药物滥用。本品可导致犬被毛干燥、体重增加、喘息、呕吐、腹泻、肝脏药物代谢酶升高、胰腺炎、胃肠溃疡、脂血症,引发或加剧糖尿病、肌肉萎缩、行为改变(沉郁、昏睡,有攻击性),可能需要终止给药。猫偶尔可见多饮、多食、多尿、体重增加、腹泻或精神沉郁。其他注意事项同醋酸可的松。

6.倍他米松

【性状与制剂】本品为白色或类白色结晶性粉末,无臭。难溶于水与三氯甲烷,微溶于二氧六环,略溶于乙醇。片剂:0.5
mg。

【作用与应用】本品作用与适应证同地塞米松,但抗炎作用与糖原异生作用强于地塞米松,为氢化可的松的30倍;水、钠潴留作用稍弱于地塞米松。口服易吸收,在体内分布广泛。常用于犬、猫的炎症性、过敏性疾病。

【用法与用量】片剂(以倍他米松计),内服:一次量,犬、猫0.25~1 mg。

【注意事项】同醋酸可的松。

7.醋酸氟轻松

【性状与制剂】本品为白色或类白色的结晶性粉末,无臭。不溶于水和石油醚,微溶于甲醇和乙醇,略溶于丙酮和二氧六环。乳膏,10
g:2.5 mg;20 g:5 mg。

【作用与应用】外用可使真皮毛细血管收缩,抑制表皮细胞增殖或再生,抑制结缔组织内纤维细胞的新生,稳定细胞内溶酶体膜。具有较强的抗炎、抗过敏作用,局部皮肤、黏膜涂敷,对炎症、瘙痒、过敏都能迅速显效,止痒效果明显。本品主要用于各种皮肤病,如湿疹、过敏性皮炎、皮肤瘙痒等。

【用法与用量】外用,适量涂患处。

【注意事项】局部细菌感染时,应与抗菌药物配伍使用。真菌或病毒性皮肤病禁用。长期或大面积使用可引起皮肤萎缩及毛细血管扩张,发生痤疮样皮炎、毛囊炎。

[]{#chapter_8.xhtml}

第五章 抗寄生虫药

寄生虫病的危害极大,不仅造成大批畜禽的死亡,还严重影响动物生长,使乳、肉、蛋、毛、革等畜产品质量下降,同时某些人畜共患寄生虫病还直接危害人类的健康和安全。抗寄生虫药是用于驱除和杀灭宿主体内、外寄生虫的药物。根据药物抗虫作用和寄生虫分类,可将抗寄生虫药分为抗原虫药、抗蠕虫药、杀虫药。

抗原虫药主要包括抗球虫药、抗弓形虫药、抗梨形虫药(抗焦虫药)、抗锥虫药、抗滴虫药,以及抗其他原虫药。

一、抗球虫药

球虫病主要还是依靠药物预防,目前世界范围内应用的抗球虫药有20余种。目前国内使用的抗球虫药按其来源、化学结构和生产过程,大致可分为化学合成药、聚醚类离子载体抗生素、中草药制剂三类。常以各种化学合成药作为防治球虫轮换或穿梭用药方案中的替换药物,如地克珠利、氨丙啉、尼卡巴嗪。

几乎所有的抗球虫药都有耐药虫株出现,而且日趋严重。球虫耐药性主要由于长期反复使用单一的抗球虫药物所致。耐药性产生的快慢,与药物作用的类型有关。有些药物产生耐药性较快,只需数周到数月,如氯羟吡啶;而磺胺类、氯胍、氨丙啉、二硝托胺、尼卡巴嗪较慢产生;聚醚类产生最慢。

(一)化学合成类抗球虫药

1.地克珠利(Diclazuril)

又名可拉唑、杀球灵,化学名氯嗪苯乙氰,属三嗪类新型广谱抗球虫药。

【理化性质】为淡黄色粉末,无味。几乎不溶于水,在乙醇、乙醚中的溶解度极差,可溶于二甲基酰胺、二甲基亚砜和四氢呋喃,对光不稳定。

【药动学】给药后6 h,药物几乎从消化道消失。

【作用机理】地克珠利抗球虫作用机理还不太清楚,可能是通过干扰球虫的核分裂和破坏线粒体,发挥杀虫作用。对球虫主要的作用峰期,随球虫的不同种属而异,如对柔嫩艾美耳球虫主要作用点在第二代裂殖体球虫的有性周期,但对巨型、布氏艾美耳球虫裂殖体无效。对巨型艾美耳球虫作用点在球虫的合子阶段,对布氏艾美耳球虫小配子体阶段有高效。地克球利对形成孢子化卵囊也有抑制作用。

【作用与应用】抗球虫效果优于莫能菌素、氨丙啉、拉沙菌素、那拉菌素、尼可巴嗪等。高效、低毒,是目前混饲浓度最低的一种抗球虫药。对鸡的柔嫩、毒害、布氏、巨型及堆型艾美耳球虫和鸭的球虫都有效,用药后除能有效控制盲肠球虫外,甚至能使病鸡球虫卵囊全部消失,是理想的杀球虫药。地克珠利对和缓艾美耳球虫有高效,对家兔肝脏球虫和肠球虫也有很好的效果。

【用法与用量】混饲,禽1 g/吨;混饮,禽0.5~1 mg/L(有效成分)。

【注意事项】连用不得超过6个月,轮换用药时亦不宜应用妥曲珠利等同类药物;本药作用半衰期短,应连续用药;药料必须充分拌匀,容许变动值为0.8~1.2
mg/kg,否则会影响疗效。地克珠利的饮水液,我国规定的稳定期仅为4
h,因此,必须现用现配。休药期:肉鸡5d。

【制剂】地克珠利预混剂,100 g:0.2 g;100 g:0.5 g;地克珠利溶液,10
ml:0.05 g;20 ml:0.1 g;50 ml:0.25 g。

2.托曲珠利(Toltrazuril)

又名妥曲珠利、百球清、托三嗪,化学名为甲基三嗪酮,属三嗪类新型广谱抗球虫药。

【理化性质】甲基三嗪酮液为无色至浅黄色、黏稠澄明溶液。

【药动学】家禽服药后,50%的药物被吸收。主要分布在肝脏和肾脏,但迅速被代谢,主要产物为砜类化合物。在鸡体内的半衰期约为2d。用药8d后,组织中已低于容许残留量水平,几乎无蓄积。但最近有资料证实,妥曲珠利在仔鸡停药24
d后,在胸肌中仍能测出残留药物。

【作用机理】本品干扰球虫细胞核分裂和线粒体,影响虫体的呼吸和代谢功能,加之又能使细胞内质网膨大,发生严重空胞化,因而具有杀球虫作用。对球虫的2个无性周期均有作用。

【作用与应用】抗球虫谱广,主用于家禽球虫病。本品对鸡堆型、布氏、巨型、柔嫩、毒害、和缓艾美耳球虫、火鸡腺状艾美耳球虫,以及鹅艾美耳球虫、截形艾美耳球虫均有良好的抑杀效应。对哺乳动物的球虫、住肉孢子虫和弓形虫也有效。

【用法与用量】混饮,禽25 mg/L,连用2 d。

【注意事项】治疗球虫病时,一般用药2
d,连续应用不得超过6个月;药物稀释后,需在48
h内使用,以现配现用为宜;本品与聚醚类抗生素有互补作用;鸡的休药期为8
d,有资料证实,肉鸡休药期应为19 d。

【制剂】妥曲珠利溶液,100 ml:2.5 g;1 000 ml:25 g;5 000 ml:125 g。

3.氨丙啉(Amproline)

又名安保乐,属硫胺类衍生物,常用盐酸氨丙啉。

【理化性质】白色粉末至褐色结晶粉末,略带酸味,无臭。易溶于水,可溶于乙醇,不溶于氯仿。稍有吸湿性,在室温下储藏60
d,活性降低80%。

【作用机理】氨丙啉可竞争性抑制球虫对硫胺的摄取,在细胞内,硫胺被合成为硫胺焦磷酸盐,参加糖代谢过程中α-酮酸的氧化脱羧反应,是α-酮酸脱氢酶系中的辅酶。由于氨丙啉缺乏硫胺的羟乙基团,不能被焦磷酸化,使许多反应不能进行,妨碍虫体细胞内的糖代谢过程,而抑制球虫的发育。

【作用与应用】氨丙啉的化学结构与硫胺类似,是传统使用的抗球虫药,具有较好的抗球虫效应。本品对各种鸡球虫具有作用,其中对柔嫩和堆型艾美耳球虫的作用最强,对有害、布氏和巨型艾美耳球虫的作用较弱,所以多与乙氧酰胺苯甲酯、磺胺喹噁啉等合用,以增强其抗球虫作用。本品对牛和羊的球虫的抑制作用也较好。

【用法与用量】治疗鸡的球虫病,混饲,125 g/吨;混饮,0.6
g/L。预防球虫病,常与其他抗球虫药一起制成预混剂。

【注意事项】本品性质虽稳定,可与多种维生素、矿物质、抗菌药混合,但在仔鸡饲料中仍缓慢分解,在室温下贮藏60
d平均失效8%,因此,本品以现配现用为宜;向饲料中添加维生素B

,则可抵消氨丙啉的作用;犊牛、羔羊高剂量连喂20
d以上,由于硫胺缺乏能引起脑皮质坏死,而出现神经症状;对兔的肝球虫无效;产蛋鸡禁用;休药期:肉鸡为7
d,肉牛为1 d。

【制剂】盐酸氨丙啉可溶粉,30g:6g。盐酸氨丙啉预馄剂,盐酸氨丙啉-乙氧酰胺苯甲酯预混剂,盐酸氯丙啉-乙氧酰胺苯甲酯-磺胺喹噁啉预混剂。

4.尼卡巴嗪(Nicarbazin)

又名球虫净、力更生。

【理化性质】尼卡巴嗪为淡黄色至褐黄色粉末,无臭,稍具异味。不溶于水、乙醇、氯仿和乙醚,微溶于二甲基甲酰胺。在稀酸中很快分解。

【药动学】鸡内服吸收后,广泛分布于机体组织和组织液中,在组织中消除较慢。

【作用机理】尼卡巴嗪为二硝基均二苯脲和羟基二甲基嘧啶的复合物,其活性成分具有与蛋白质结合的能力,使线粒体不能偶联,抑制氧化磷酸化过程。作用于球虫发育史的裂殖生殖和配子生殖阶段,主要抑制第二代裂殖体,作用峰期在感染后第4
d,杀灭球虫的作用大于抑制作用。

【作用与应用】本品曾广泛用于预防肉鸡、火鸡球虫病,多用于冬季的第一个球虫防治方案,对鸡的柔嫩艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫等9种球虫均有防治作用。尼卡巴嗪推荐剂量对机体的球虫免疫力没有影响。此外,对氨丙啉有耐药性的球虫仍然有效。

【用法与用量】混饲:禽125 g/吨。

【注意事项】混饲浓度超过800~1 600
mg/kg时,可引起鸡轻度贫血;高热季节慎用,可使鸡发生热应激,死亡率增加;本类药物不宜用糖类作辅料,易使糖类变色;在使用尼卡巴嗪过程中,若鸡群大量接触感染性卵囊而暴发球虫病,应迅速改用更有效的药物(如妥曲珠利、磺胺药等)治疗;禁用于产蛋鸡和种鸡;尼卡巴嗪对雏鸡有潜在的生长抑制效应,不足5
周龄雏鸡以不用为宜;肉鸡休药期为4d。

【制剂】尼卡巴嗪预混剂,含尼卡巴嗪20%。

5.二硝托胺(Dinitolmide)

又名球痢灵,属于硝基苯酰胺化合物。

【理化性质】本品为无色固体结晶,无味,性质稳定,不溶于水,能溶于乙醇和丙酮,应密封保存。

【药动学】在动物体内代谢迅速,停药24 h,肉品中残留量低于0.1 mg/kg。

【作用机理】主要抑制球虫生活周期的无性生殖阶段,主要作用于鸡球虫第一和第二代裂殖体,即周期的第3d。对卵囊的子孢子形成也有抑杀作用。

【作用与应用】曾广泛用于我国兽医临床,是一种防治兼顾的抗球虫药。对鸡毒害、柔嫩、布氏、巨型艾美耳球虫等多种球虫有抑制作用,对毒害艾美耳(对小肠致病性最强)作用最佳,对堆型艾美耳球虫效果稍差。使用推荐剂量不影响鸡对球虫产生免疫力,故适用于蛋鸡和肉用种鸡。二硝托胺对火鸡小肠球虫病和家兔球虫病也有防治效果。

【用法与用量】混饲,禽125 g/吨;家兔按50 mg/kg,一日2次,连用5
d,可有效防止球虫病的暴发。

【注意事项】据国内研究,二硝托胺粉末颗粒的大小是影响抗球虫作用的主要因素,药用品应为极微细粉末;与硝基呋喃类药物有交叉耐药性;本类药物不宜用糖类作辅料,易使糖类变色;本品停用5~6
d,常致球虫病复发,因此,肉鸡必须连续应用;产蛋期禁用;休药期3d。

【制剂】25%二硝托胺预混剂。

6.常山酮(Halofuginone)

又名海乐福精、速丹、卤夫酮,是从药用植物中提取出来的一种生物碱,已能人工合成,有效成分为黄常山碱衍生物。

【理化性质】常山酮为白色或灰白色结晶粉末,无臭,无味。【药动学】鸡内服常山酮被吸收后,迅速在体内代谢并经粪便排出体外。

【作用机理】对球虫发育的3个阶段都有作用。

【作用与应用】本品为新型广谱抗球虫药,具有用量小,无交叉耐药性等优点,对鸡的柔嫩、毒害艾美耳球虫等9种球虫都有效。主要对子孢子和第一、二代裂殖体有明显的抑杀作用,使早期病变不继续发展。在国外,常山酮还用于牛泰勒虫和绵羊、山羊的泰勒虫感染。

【用法与用量】混饲,禽3g/吨,每日1次,连用3d。

【不良反应】安全范围较窄,雏鸡可耐受9
mg/kg。本品对鸭和鹅敏感,珍珠鸡最敏感,易中毒死亡。

【注意事项】常山酮安全范围较窄,治疗浓度(3
mg/kg)对鸡、火鸡、兔等均属安全,但能抑制水禽(鹅、鸭)的生长率。珍珠鸡最敏感,易中毒死亡,故禁用于产蛋鸡、鸭、鹅和珍珠鸡;鱼及水生生物对本品极敏感,故鸡粪及盛药器切勿污染水源;药料必须充分拌匀,要求均匀度在2.1~3.9
mg/kg;休药期:肉鸡为5 d,火鸡7 d。

【制剂】氢溴酸常山酮预混剂,1 000 g:6 g。

7.磺胺氯吡嗪(Sulfachlorpyrazine)

又名三字球虫粉。

【理化性质】为白色或淡黄色粉末,易溶于水。

【药动学】本品与磺胺异噁唑性质极相似,内服后在消化道

迅速吸收,3~4 h血药浓度达峰值,并迅速经尿排泄。

【作用机理】磺胺类药物通过与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,妨碍二氢叶酸的形成,从而抑制球虫的正常发育。作用于球虫发育史的裂殖生殖和配子生殖阶段,尤其是第二代裂殖生殖阶段。

【作用与应用】属抗球虫专用磺胺药,在球虫暴发时短期应用。配合安络血或维生素K

对症治疗,治疗球虫暴发。本药还有较强的抗菌作用,可用于治疗禽霍乱和鸡伤寒。应用磺胺氯吡嗪,不影响宿主对球虫免疫力。本品对兔球虫病和羔羊球虫病也颇有效。

【用法与用量】磺胺氯吡嗪钠,混饮,0.3 g/L;混饲,600 g/吨,连用3
d;磺胺氯吡嗪钠可溶粉,混饮,家禽1 g/L,连用3d。

【注意事项】肉鸡只能按推荐浓度,连用3 d,最多不得超过5
d;产蛋以及16周龄以上鸡群禁用本品;休药期:火鸡4 d,肉鸡1d。

【制剂】磺胺氯吡嗪钠可溶性粉,100 g:30 g。

(二)聚醚类离子载体抗球虫药

聚醚类离子载体抗生素是一类从放线菌、链霉菌培养物中提取的抗生素,为广谱、高效和使用最多的一类新型抗球虫药。主要有莫能菌素、拉沙里菌素、盐霉素、那拉霉素、马杜拉霉素、海南霉素等。

1.莫能菌素(Monensin)

又名瘤胃素(Rumensin)、莫能星、牧宁菌素、欲可胖,属单价聚醚类离子载体抗生素,为聚醚类离子载体抗生素的代表药。

【理化性质】钠盐呈淡黄色结晶,不溶于水,易溶于乙醇、氯仿、二甲基亚砜等有机溶剂。在酸性条件下易失活,在碱性环境中稳定,性质稳定,稍有特殊臭味。

【药动学】内服很少被吸收,被吸收的极少部分在肝脏中代谢成多种产物,约有99%的药物和代谢产物由粪便排出。

【作用与应用】是较理想的抗球虫药,广泛用于世界各地,对牛、羊、鸡、兔的球虫有很好的效果。对柔嫩、毒害、堆型、巨型、布氏、变位艾美耳球虫等6
种常见鸡球虫均有高效杀灭作用,用于预防鸡球虫病。此外,用于火鸡、鹌鹑的艾美耳球虫感染也极有效。

【用法与用量】混饲:每吨饲料,禽90~110 g,火鸡54~90 g,鹌鹑73
g,兔20~40 g,肉牛200 g,犊牛17~33 g,羔羊10~33 g。

【注意事项】莫能菌素通常不宜与其他抗球虫药合用,因合用后常使毒性增强;禁止与泰妙菌素、竹桃霉素及其他抗球虫药配伍使用,在应用泰牧菌素前、后7d内,不能用莫能菌素;工作人员拌料时,应防止本品与皮肤和眼睛接触;本品毒性较大,对马属动物毒性最大,应禁用;10周以上火鸡、珍珠鸡及鸟类亦较敏感,不宜应用;产蛋鸡禁用,超过
16 周龄鸡禁用;高剂量(120
mg/kg饲料浓度)莫能菌素对鸡的球虫免疫力有明显抑制效应,但停药后迅即恢复,因此,对肉鸡应连续应用,对蛋鸡雏鸡以低浓度(90~100
mg/kg饲料浓度)或短期轮换给药为妥;休药期:鸡3~5 d,牛5 d。

【制剂】莫能菌素预混剂(Monensin Sodium Premix),含莫能菌素钠20%。

2.盐霉素(Salinomycin)

又名优素精(Eustin)、赛可喜、球虫粉、沙利霉素,为单价聚醚离子载体抗生素。

【理化性质】钠盐呈白色或淡黄色结晶粉末,微有特异性臭味,熔点140~142℃。甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿中易溶,在正己烷中微溶,几乎不溶于水。在酸性条件下易失活,在碱性环境中稳定。

【药动学】盐霉素在消化道难于吸收,在胃、肝、肾和小肠内含量较高,其他组织含量极微。被吸收的盐霉素在肝脏中迅速代谢,并由小肠分泌,经粪便排出体外,通常48
h 后排泄率为94.6%,72 h超过97%。

【作用与应用】广谱抗球虫药,主用于预防鸡球虫病。其抗球虫谱较广,对鸡毒害、堆型、和缓艾美耳球虫均有良效,对柔嫩、巨型、布氏艾美耳球虫作用较弱。

【用法与用量】混饲:每1 000 kg 饲料,禽40~60 g,鹌鹑50 g,猪25~75 g。

【注意事项】配伍禁忌与莫能霉素相似,毒性比莫能菌素强,加之本品预混剂规格众多,用药时必须根据有效成分精确计量,以防不测;安全范围较窄,应严格控制混饲浓度;禁与其他抗球虫药合用,否则会增加毒性,甚至导致动物死亡;马族动物对盐霉素极敏感;成年火鸡、鸭也较敏感,不宜应用;高剂量(80
mg/kg)盐霉素会导致雏鸡摄食减少,而影响增重,并且对球虫产生的免疫力有一定抑制作用;休药期:禽5d。

【制剂】盐霉素预混剂(Salinomycin Sodium Premix),含盐霉素钠10%。

3.马杜霉素(Maduramicin)

又称马杜拉霉素、马度米星、抗球王和加福(Cygro),属于单价糖苷类抗生素,抗球虫效果在离子载体抗生素类抗球虫药中最好。

【理化性质】铵盐呈白色或类白色结晶性粉末,有微臭。本品在甲醇、乙醇或氯仿中易溶,在丙酮中略溶,在水中不溶。

【药动学】马杜霉素在消化道不易被吸收,在肝、肾、肌肉、皮肤、脂肪等组织内的半衰期为24
h,以5 mg/kg喂鸡,停药后在体内迅速消失。

【作用与应用】本品是一种较新型的聚醚类一价单糖苷离子载体抗生素,是目前抗球虫作用最强、用药浓度最低的聚醚类抗球虫药。广泛用于肉鸡抗球虫,与其他化学合成抗球虫药无交叉耐药性。主要用于抗鸡球虫,对柔嫩、毒害、巨型、堆型艾美耳球虫有效。对鸭球虫也有较好的预防效果。

【用法与用量】混饲:肉鸡5~10 g/吨。

【注意事项】安全范围很窄,混饲浓度超过6
mg/kg对鸡群生长有明显抑制作用,会有啄毛现象,也影响饲料报酬;2
倍治疗浓度(10
mg/kg)混饲,即可引起鸡不同程度的中毒。因此,用药时必须精确计量,并使药料充分拌匀;只能用于肉鸡,且药物使用时要均匀搅拌;喂马杜霉素的鸡粪,切不可再加工作动物饲料,否则,会引起动物中毒死亡;可引起牛、羊及猪中毒;对马属动物的毒性较小;对兔有强毒,禁用;产蛋鸡禁用;禁止与泰乐菌素、二甲硝唑、红霉素、磺胺类药物合用;休药期:肉鸡5~7d。

【制剂】马杜霉素预混剂,含马杜霉素铵1%。

4.那拉菌素(Narasin,Monteban)

又名甲基盐霉素、那拉星、奈良菌素,是聚醚类抗球虫药。

【理化性质】本品呈白色或淡黄色结晶粉末,熔点195~200℃。易溶于甲醇、丙酮、三氯甲烷等有机溶剂,不溶于水。在酸性环境下易失活,在碱性环境下稳定。

【作用与应用】那拉霉素的抗球虫效应,与盐霉素和莫能霉素的功效相近。对肉鸡堆型、布氏、巨型、毒害艾美耳球虫的预防效果有明显差异,通常40
mg/kg药料浓度,即对堆型、巨型艾美耳球虫产生良好效果。对毒害艾美耳球虫,需用60
mg/kg药料浓度;布氏艾美耳球虫必须用80
mg/kg药料浓度,才能发挥药效。另外,本品混饲还有明显的改善饲料效应和促生产作用。那拉霉素与尼卡巴嗪具有协同作用,是国际市场上的注册复方抗球虫药。国外有甲基盐霉素(8%)与尼卡巴嗪(8%)复方预混剂,虽能降低药量,维持有效的抗球虫效应,但亦会导致肉鸡热应激死亡。

【用法与用量】混饲:肉鸡50~80 g/吨。

【注意事项】本品毒性比盐霉素更强,对鸡的安全范围较窄,用药时必须精确计量,根据用药效果调整用药浓度;禁止与泰乐菌素、二甲硝唑、红霉素、磺胺类药物合用;本品限用于肉鸡,产蛋鸡禁用;马族动物对甲基盐霉素极敏感,禁用;本品对鱼类毒性较大,喂药鸡粪及盛放用具不可污染水源;火鸡、雏鸭及鸟类较敏感,不宜使用;休药期:肉鸡5d。

5.海南霉素(Hainanmycin)

又名鸡球素,为弱酸性单价糖苷聚醚离子载体药物,是我国自行研制的第一个具有自主知识产权的鸡球虫病专用药物,也是迄今为止我国唯一批准上市的属一类新兽药的抗球虫药,于1994年正式列入我国的饲料添加剂允许使用品种目录。

【理化性质】钠盐呈白色或类白色粉末,无臭。本品在甲醇、乙醇或氯仿中极易溶解,在丙酮、醋酸乙酯或苯中易溶,在石油醚中极微溶解,在水中不溶。

【作用与应用】对鸡的柔嫩、毒害、巨型、堆型、和缓艾美耳球虫均有效。

【用法与用量】混饲:肉鸡5~7.5 g/吨。

【注意事项】本品是聚醚类抗生素中毒性最大的一种抗球虫药,治疗浓度即明显影响增重。估计对人及其他动物的毒性更大,用时注意防护;喂药鸡粪切勿加工成饲料,更不能污染水源;限用于肉鸡,产蛋鸡及其他动物禁用;禁与其他抗球虫药物合用;休药期:肉鸡7d。

6.拉沙洛菌素钠(Lasaiocid Sodium)

是由拉沙链霉菌培养液中提取的聚醚类抗生素,属双价聚醚离子载体抗生素。

【理化性质】本品为白色或类白色粉末,在甲醇、乙醚中易溶,在水中不溶。

【作用与应用】拉沙洛菌素钠亦为广谱高效抗球虫药,主要用于防治鸡球虫病,除对堆型艾美耳球虫作用稍差外,对鸡柔嫩、毒害、巨型、和缓等艾美耳球虫的抗球虫效应,甚至超过莫能菌素和盐霉素。此外,拉沙洛菌素对水禽、火鸡、羔羊、犊牛的球虫病也有明显效果。

【用法与用量】混饲:每吨饲料,禽68~113 g,犊牛32.5 g,羔羊100 g。

【注意事项】本品虽较莫能菌素、盐霉素安全,但马族动物仍极敏感,而应避免接触;根据球虫感染严重程度和疗效,及时调整用药浓度;75
mg/kg药料浓度即能使宿主对球虫的免疫力产生严重抑制,饲料中给药浓度超过150
mg/kg
(以拉沙洛西计)会出现生长抑制和中毒,贸然停药常暴发更严重的球虫病;高剂量对潮湿鸡舍雏鸡,能增加热应激反应,而使死亡率增高;拌料时应注意防护,避免本品与眼、皮肤接触;蛋鸡产蛋期禁用;休药期:禽3d。

【制剂】拉沙洛西钠预混剂,100 g:15 g (1 500 万单位);100 g:45 g(4
500万单位)。

(三)中药制剂

中药制剂具有毒副作用小,药物残留低,不易产生耐药性等优点,且能够增强动物的免疫力,促进生长,提高增重率和生产性能等。尽管中药的成分复杂,药理人们还不清楚,但中药在临床上抗鸡球虫病被证实是有效的。中药来源广泛、价格低廉,对动物体兼有药物性与营养性的双重作用,是化学药物所不能比拟的,因此,中药防治鸡球虫病有着广阔的前景。

有研究表明,单味中药即可有效治疗球虫病感染,如钩藤、白头翁、墨旱莲、青蒿、苦楝根等均有较好疗效。其中,钩藤制剂与地克珠利对照组的抗球虫指数可以达到同一水平;白头翁水提取液可以显著减少血便堆数和卵囊数,明显减轻盲肠病变,同时能明显提高鸡的成活率和相对增重率。除单味中药外,许多中药复方制剂在治疗鸡球虫病感染方面也有高效,如钩藤复方、白头翁苦参散、五草汤等。

另外,在保证高效抗球虫指数的前提下,中西药联合用药和穿梭用药可以增强中药的药效,且大大减少西药的用量,防治鸡球虫病见效快,且能防止抗药性的产生。

二、抗弓形虫药

磺胺类药是治疗弓形虫病的特效药物。磺胺嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺甲氧吡嗪对弓形虫病有效,与增效剂(甲氧苄氨嘧啶或二甲氧苄氨嘧啶)联合应用效果更好。

1.磺胺对甲氧嘧啶(Sulfamethoxydiazine,SMD)

又名磺胺5-甲氧嘧啶。

【理化性质】白色或微黄色粉末,无臭,味苦。微溶于醇,几乎不溶于水及醚,微溶于酸,易溶于碱。

【药动学】口服本品后迅速自胃肠道吸收,4~6
h达高峰血浓度,有效浓度维持较长,血消除半衰期为37
h。血浆蛋白结合率为80%。本品主要从尿中排泄,排泄较缓慢,48
h由尿中排出给药量的57%。

【作用机理】磺胺类药物主要通过抑制叶酸的合成,抑制弓形虫的生长繁殖。

【作用与应用】主要用于治疗由敏感菌引起的猪弓形体病、猪萎缩性鼻炎、放线杆菌性胸膜炎,仔猪水肿病、猪大肠杆菌病、鸡白痢、禽伤寒、禽大肠杆菌病、鸡传染性鼻炎等。对禽的白冠病(鸡卡氏细胞原虫病)、鸡球虫病也有特效。

【用法与用量】每日30~50 mg/kg,静脉注射,连续注射3~5d。

【制剂】针剂。

2.磺胺嘧啶(Sulfadiazine,SD)

【理化性质】本品为白色或类白色的结晶或粉末,无臭,无味,遇光色渐变暗。本品在乙醇或丙酮中微溶,在水中几乎不溶;在氢氧化钠试液或氨试液中易溶,在稀盐酸中溶解。

【药动学】本品内服易吸收,排泄较缓慢,血药浓度易达到有效水平。由于与血浆蛋白结合率低(牛为24%,犬为17%,家禽为16%),易通过血脑屏障,故能进入脑脊液,达到较高的药物浓度。在体内半衰期,犬为9.84
h,马为2.7 h,牛为2.5 h。

【作用与应用】用于各种动物敏感菌所致的全身感染,是磺胺药中用于治疗脑部细菌感染的首选药物。磺胺嘧啶片对抑制弓形虫滋养体有效,但对包囊等无效,长时间服用时副作用比较大。

【用法与用量】内服:一次量,家畜首次量0.14~0.2 g/kg,维持量0.07~0.1
g/kg,一日2次,连用3~5
d;磺胺嘧啶钠注射液静脉、深部肌肉注射,一次量,家畜50~100
mg/kg,一日1~2次,连用2~3d;复方磺胺嘧啶钠注射液肌肉注射,一次量,家畜20~30
mg/kg(以磺胺嘧啶计),一日1~2次,连用2~3 d。

【注意事项】本品在体内的代谢产物乙酰化磺胺的溶解度低,易在泌尿道中析出结晶;注射剂为钠盐,遇酸类可析出不溶性结晶,故不宜用5%葡萄糖液稀释,空气中的CO

亦可使其析出结晶;产蛋鸡禁用。

【制剂】磺胺嘧啶片,磺胺嘧啶钠注射液,复方磺胺嘧啶钠注射液。

3.磺胺间甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine,SMM)

又名磺胺-6-甲氧嘧啶。

【理化性质】白色或类白色的结晶性粉末,无臭,几乎无味,遇光色渐变暗。在丙酮中略溶,在乙醇中微溶,在水中不溶,在稀盐酸或氢氧化钠试液中易溶。遮光密封保存。

【药动学】内服吸收良好,血中浓度高,维持作用时间近24
h。乙酰化率低,乙酰化物溶解度大,不易引起结晶尿和血尿。

【作用与应用】本品是体内外抗菌作用最强的新磺胺药,对球虫病、猪弓形虫病、猪水肿病、鸡住白细胞虫病、猪萎缩性鼻炎有显著作用。

【用法与用量】内服:一次量,家畜首次量50~100 mg/kg,维持量 25~50
mg/kg,连用 3~5 d;静脉注射,一次量,家畜50
mg/kg,一日1~2次,连用2~3 d。

【制剂】磺胺间甲氧嘧啶片,磺胺间甲氧嘧啶钠注射液。

4.磺胺甲氧吡嗪(Sulfamethoxypyridazine,SMPZ)

又名磺胺甲氧嗪、长效磺胺、清炎磺。

【理化性质】本品为白色,溶于稀盐酸。遮光密闭保存。

【药动学】磺胺甲氧吡嗪属长效磺胺药。口服后4h 达峰值,消除半衰期为59~67
h,PB为77%,自尿中48 h约排出给药量的20%。

【用法与用量】50~60 mg/kg,或每头10
ml,肌肉注射,每日1次,连续使用4~5d。或与甲氧苄氨嘧啶合用。

【制剂】针剂,12%复方磺胺甲氧吡嗪注射液。

5.氯苯胍(Robenidine)

【理化性质】本品为白色或淡黄色结晶性粉末,无臭,味苦,遇光色渐变深。本品在乙醇中略溶,在氯仿中极微溶解,在水和乙醚中几乎不溶,在冰醋酸中略溶。

【作用机理】影响三磷酸腺苷,干扰虫体蛋白质代谢。

【作用与应用】我国曾广泛使用的抗球虫药。1973
年日本学者证实氯苯胍对实验感染小鼠的急性弓形虫病有治疗作用,随后许多学者先后报道了氯苯胍对弓形虫的作用。

【用法与用量】10~15 mg/kg,一次内服,每日服两次,连服4~6d。

【制剂】盐酸氯苯胍片,盐酸氯苯胍预混剂。

6.二甲氧苄氨嘧啶(Diaveridine,DVD)

又名敌菌净。

【理化性质】白色或淡黄色结晶性粉末,几乎无臭。溶于浓盐酸,微溶于稀盐酸,极微溶于氯仿,不溶于乙醇、乙醚、水、稀碱溶液。

【药动学】内服吸收较少,在胃肠内浓度高。

【用法与用量】预防猪弓形虫病,用复方敌菌净拌料,用量为2/万,连喂3d;猪弓形虫的治疗:与磺胺嘧啶合用,前者0.07
g/kg,后者6 mg/kg,每日2次,连用3~5 d。

三、抗梨形虫药(抗焦虫药)

梨形虫俗名焦虫,曾命名为血孢子虫,现又改名为梨形虫,是寄生于红细胞内的原虫病,主要由蜱吸血传播。梨形虫主要有巴贝斯虫和泰勒虫两大类。巴贝斯虫主要寄生在脊椎动物红细胞内,泰勒虫在淋巴细胞和红细胞中进行无性生殖。本病特征为发热、贫血、黄疸、神经症状、血尿。泰勒虫病还有体表淋巴结肿大,严重者可致死。防治本类疾病除应用抗焦虫药外,杀灭中间宿主蜱是一个重要环节。主要有三氮脒、双脒苯脲等。

1.三氮脒(Diminazene Aceturate)

又称贝尼尔(Berenil)、血虫净,为重氮氨苯乙酰甘氨酸盐水合物。

【理化性质】黄色或橙色晶粉,无臭,遇光、遇热变为橙红色。在水中溶解,在乙醇中几乎不溶。在低温下水溶液中析出结晶。

【作用机理】抑制锥虫蛋白DNA合成或复制,并干扰蛋白质和磷酸甘油酯的合成,从而影响虫体的生长繁殖。

【作用与应用】是传统使用的广谱抗血液原虫药,对家畜的锥虫、梨形虫及边虫(无浆体)均有治疗作用,但预防效果较差;用于由锥虫引起的伊氏锥虫病和马媾疫;用于治疗马巴贝斯焦虫,牛巴贝斯焦虫、双芽焦虫、柯契卡巴贝斯焦虫,羊焦虫等效果好,轻症病例效果更好;对犬巴贝斯虫和吉氏巴比斯虫引起的临床症状均有明显消除作用,但不能完全使虫体消失;用药后血中浓度高,但持续时间较短,主要用于治疗,预防效果差。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,马3~4 mg/kg,牛、羊3~5 mg/kg,犬3.5
mg/kg。

【注意事项】本品毒性大、安全范围较小;骆驼敏感,通常不用;马较敏感,忌用大剂量;水牛较黄牛敏感。连续用药时应慎重。大剂量应用可使乳牛产奶量减少;局部肌注有刺激性,应分点深层肌肉注射;食品动物休药期为28~35
d。

【制剂】注射用三氮脒1
g,临用前用注射用水或灭菌生理盐水配成5%~7%无菌溶液,深部肌肉注射。

2.双脒苯脲(Imidocard)

又名咪唑苯脲、咪唑啉卡普。

【理化性质】钠盐为无色粉末,均溶于水。

【药动学】双脒苯脲注射后吸收并分布于全身组织,由于在肾脏中浓缩并以原型再吸收,因此,残效期极长,用药4
周后体内仍残存药物。本品在肝脏中解毒。主要经尿排泄,以原型由粪便排出的不足10%。

【作用机理】药物直接作用于虫体,引起核扩张、崩解,胞浆形成空泡,核糖体减少。

【作用与应用】为防治兼顾的新型抗梨形虫药,毒性较其他抗梨形虫药小。药物直接作用于巴贝斯虫虫体,对巴贝斯虫病和泰勒虫病均有治疗作用,是较好的抗梨形虫药。本品疗效和安全范围均优于三氮脒和间脒苯脲。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,马 2.2~5 mg/kg,牛2 mg/kg,犬6
mg/kg。

【注意事项】本品不能静脉注射;如中毒,可用阿托品解毒。

【制剂】二丙酸双脒苯脲注射液,10 ml:1.2 g。

3.间脒苯脲(Amicarbalide)

【理化性质】常用二羟乙磺酸盐,为白色或乳白色粉末。易溶于水及乙醇,不溶于氯仿和乙醚。

【作用与应用】本品是新型的抗梨形虫药,疗效和安全范围优于三氮脒,而逊于双脒苯脲。

【用法与用量】皮下、肌肉注射:一次量,马、牛5~10 mg/kg。

4.硫酸喹啉脲(Acaprin)

又名抗焦虫素、阿卡普林。

【理化性质】本品为淡黄绿色或黄色粉末。易溶于水,水溶液呈酸性反应。

【作用与应用】为传统的抗梨形虫药物,对牛双芽巴贝斯虫、羊梨形虫、猪和犬贝斯虫等都有效。

【用法与用量】皮下注射:一次量,马 0.6~1 mg/kg,牛1 mg/kg,猪和羊2
mg/kg,犬0.25 mg/kg。

【注意事项】本品毒性较大。

四、抗锥虫药

对马、牛、骆驼影响较大的有伊氏锥虫病(病原为伊氏锥虫)和马媾疫(病原为马媾疫锥虫)。锥虫的传播,与吸血昆虫蠓、蚊等有直接关系。这些吸血昆虫是锥虫的中间宿主,通过叮咬将感染动物体内的锥虫传到其他动物。在使用抗锥虫药物的同时,应杀灭蠓、蚊等。

1.三氮脒

参见抗梨形虫药。

2.喹嘧胺(Quinapyramine,Antricide)

又名安锥赛,有甲基硫酸喹嘧胺和氯化喹嘧胺两种盐。

【理化性质】甲基硫酸盐易溶于水,氯化物难溶于水。均为白色或微带黄色的结晶粉末,无臭,味苦,有引湿性。在有机溶剂中几乎不溶。

【药动学】本品两种盐类皮下或肌肉注射后均可吸收。吸收后迅速分布于各组织,以肝、肾分布较多,体内维持时间较长。

【作用机理】取代虫体中核蛋白体的Mg

和多胺类,阻断虫体蛋白的合成,抑制虫体细胞分裂,影响其生长繁殖。

【作用与应用】喹嘧胺的抗锥虫谱较广,对伊氏锥虫和马媾疫最有效,主要用于治疗马、牛、骆驼的伊氏锥虫病及马媾疫。甲基硫酸盐:甲硫喹嘧胺,常用于治疗;氯化物:喹嘧氯胺或氯化喹嘧胺,多用于预防。

【用法与用量】肌肉、皮下注射:一次量,马、牛、骆驼4~5
mg/kg,临用时用灭菌水配成10%水悬液。

【注意事项】疗效略低于苏拉明,毒性也略大。按规定剂量应用较为安全,对发病动物的体重预估,以防发生中毒;马较为敏感;局部注射有刺激性,应分点注射。

【制剂】注射用喹嘧胺,为喹嘧氯胺4份与甲硫喹嘧胺3份混合而成的灭菌粉末。

3.苏拉明(Suramine)

又名萘磺苯酰脲、苏拉灭、那加宁、拜耳205、那加诺。

【理化性质】钠盐为白色、淡玫瑰或色粉末。在水中易溶,水溶液呈中性,不稳定,在甲醇、乙醇中微溶,在氯仿中不溶。

【药动学】本品吸收后与血清蛋白结合,逐渐分离释出;排泄缓慢,在体内停留长达1.5~2月之久。

【作用机理】杀虫机制可能是它的多个阴离子负电荷与虫体蛋白的阳极结合,形成牢固的复合物。此外,它还能抑制虫体的糖代谢。

【作用与应用】本品用于防治家畜锥虫病;主要对马、牛、骆驼的伊氏锥虫病有效,但对马媾疫疗效较差,用于早期感染效果显著;对牛的泰勒焦虫病也有疗效。

【用法与用量】静脉、皮下或肌肉注射。治疗:一次量,马10~15
mg/kg,牛15~20 mg/kg,骆驼8.5~17
mg/kg;预防:一次量,马、牛、骆驼1~2g。

【注意事项】本品安全范围较窄,马属动物较敏感;治疗时采用静脉注射;宜现配现用,在5h内用完。

【制剂】注射用萘磺苯酰脲2 g,100 g,临用前配成10%灭菌水溶液。

4.锥灭定(Trypamidium)

又名沙莫林、盐酸氯化氮氨菲啶。

【理化性质】本品为深棕色粉末,无臭,在水中易溶。

【药动学】给动物静脉注射12周后,肝、肾组织仍能检测出药物;肌肉注射12周后,除注射局部外,肌肉、脂肪不再出现残留药物。由于本品在注射部吸收缓慢,在体内残效期极长,一次用药,甚至可维持预防作用达6个月之久。

【作用机理】本品能抑制锥虫RNA和DNA聚合酶,阻碍虫体核酸的合成。

【作用与应用】对锥虫、梨形虫和边虫均有作用。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,牛1 mg/kg,临用前加灭菌水配成2%溶液。

【注意事项】在用药前后加强对动物护理,以减少不良反应发生;对组织的刺激性较强,必须深层肌肉注射,并防止药液漏入皮下。

【制剂】注射用盐酸氯化氮氨菲啶:0.125 g,1 g,10 g。

五、抗滴虫药

滴虫病主要有毛滴虫病和组织滴虫病。毛滴虫病多寄生于牛生殖器官,可导致牛流产、不孕和生殖力下降。组织滴虫病寄生于禽类的盲肠和肝脏。

1.甲硝唑(Metronidazole)

又名甲硝咪唑、灭滴灵。

【理化性质】为白色或微黄色结晶或结晶性粉末,有微臭,味苦。极微溶于乙醚,微溶于水和氯仿,略溶于乙醇。

【药动学】本品内服后吸收良好,犬内服的生物利用度为20%~90%,马约80%,约1
h出现血药峰值。药物吸收后迅速分布到体液和组织。半衰期约8
h,不足20%药物与血浆蛋白结合,在肝脏中以氧化和与葡萄糖醛酸结合的型式代谢,代谢产物和原型药从肾排泄,少量出现在唾液和乳汁中。

【作用机理】甲硝唑作用于几种原虫,可自由地通透原虫细胞,但不能通透哺乳动物细胞。

【作用与应用】用于牛毛滴虫病、犬贾第鞭毛虫病。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,牛 60 mg,猪10 mg,犬25 mg,兔40
mg。静脉注射:每千克体重,牛75 mg,马20 mg。每日1次,连用3
d。外用:5%软膏涂敷,1%溶液冲洗。

【注意事项】本品对某些实验动物有致突变和致癌作用;用药后常出现不良反应,停药后自行消失;能透过胎盘屏障,并能从乳汁分泌,授乳及早期妊娠母畜不宜使用;禁用于所有食用动物促生长;本品静脉注射时速度应缓慢。

【制剂】甲硝唑片,0.2 g。甲硝唑胶囊,0.2 g。甲硝唑注射液,10 ml:50
mg;20 ml:100 mg;100 ml:500 mg;250 ml:1.25
g。2.地美硝唑(Dimetridazole Premix)

又名二甲硝咪唑,达美素。

【理化性质】本品为类白色至微黄色粉末,无臭,遇光色变深,遇热升华。在氯仿中易溶,在乙醇中溶解,在水或乙醇中微溶。

【作用与应用】为新型抗组织滴虫药,具有极强的抗组织滴虫作用,可用于防治禽组织滴虫病和鸽毛滴虫病。

【用法与用量】混饲:猪200~500 g/吨,鸡100~500
g/吨。内服:一次量,牛60~100 mg/kg(均指有效成分)。

【注意事项】由于本品存在一些毒性反应,不能与其他抗组织滴虫药合用;禁用于所有食用动物促生长;连续用药鸡不得超过10
d;产蛋期禁用;休药期:猪3 d,鸡3 d。

【制剂】地美硝唑预混剂,100 g:20 g;500 g:100 g。

六、抗其他原虫药

1.抗新孢子虫药

尚未发现治疗牛新孢子虫病的特效药物,Dubey等研究认为下列药物有一定作用。

复方新诺明,即甲氧氨苄嘧啶(TMP),每日200
mg/kg;磺胺甲基异噁唑(SMZ),每日100 mg/kg,分4 次服用,连续用两周。

MP合剂或片剂(含乙胺嘧啶 25 mg、磺胺六甲氧嘧啶500
mg),首次每日3片,以后每日2片,连用2周。

2.抗隐孢子虫药

目前对隐孢子虫病尚无特效治疗药物,国外学者已筛选了40余种抗生素用于治疗隐孢子虫病,但绝大多数无效。首选药是乙酰螺旋霉素,0.6
g/kg,严重腹泻病例应及时输液、补充电解质、纠正酸碱平衡。

3.抗禽住白细胞原虫药

扑灭传播者------蚋:在流行季节,每隔6~7d对鸡舍内外喷洒杀虫剂,以减少蚋的侵袭。在流行季节,在饲料中加乙胺嘧啶(0.000
25%)或磺胺喹噁啉(0.005%)有预防作用。作用机理:抑制早期发育阶段的虫体,对晚期形成的裂殖体或配子体无作用。

4.抗卡氏肺孢子虫药

由于卡氏肺孢子虫传播途径未明,故尚缺乏预防措施。有人认为使用磺胺嘧啶(100~200
mg/100 g 饲料)和乙胺嘧啶(30 mg/100
g饲料)效果很好,但可导致骨髓中粒细肥的成熟阻碍。作用机理:磺胺嘧啶抑制叶酸的生物合成,乙胺嘧啶干扰叶酸转变成四氢叶酸,可以通过补充叶酸来拮抗这种副作用。单独使用任何一种药物效果都较差。在医学上,用戊烷脒治疗人的卡氏肺孢子虫病有效。

5.抗猪小袋纤毛虫药

治疗可用土霉素、四环素、金霉素或灭滴灵等,0.02%~0.04%呋喃唑酮加入饲料中也有一定的疗效。加强猪场的环境卫生和消毒工作,饲养人员勤洗手消毒和注意饮食卫生,以免感染。

抗蠕虫药亦称驱虫药,根据主要作用对象不同,可分为抗吸虫药、抗绦虫药、抗线虫药。

一、抗吸虫药

我国畜禽的吸虫病,主要有牛、羊的肝片形吸虫、矛形双腔吸虫、前后盘吸虫,猪姜片吸虫,犬、猫的肺吸虫,鸡的前殖吸虫。

1.氯舒隆(Clorsulon)

【理化性质】氯舒隆为苯磺酰胺类化合物,白色或类白色结晶性粉末。

【药动学】牛皮下注射10 mg/kg氯舒隆,给药24 h后达到最大血药浓度水平(3
μg/ml);给药 21
h,血药浓度维持在(0.014±0.008)μg/ml。氯舒隆的组织亲和力较强,给药7
d后,75%氯舒隆体内残留在肾组织,肝中有 55%,肌肉中有41%。

【作用机理】氯舒隆能抑制葡萄糖降解酶,阻断肝片吸虫主要的ATP来源。

【作用与应用】用于治疗牛成熟的肝片吸虫或成虫,对8周龄以下未成熟的吸虫无效。

【用法与用量】内服:一次量,牛、绵羊、骆驼7 mg/kg。

2.硝氯酚(Niclofolan)

又名拜耳9015、羊肝酯。

【理化性质】黄色结晶性粉末,无臭,无味。不溶于水,微溶于乙醇,易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中,在冰醋酸中略溶。钠盐易溶于水。

【药动学】内服后可经肠道吸收,但在瘤胃内可逐渐降解灭活。体内排泄较慢,9
d后乳、尿中基本上无残留药物。

【作用机理】硝氯酚能抑制虫体琥珀酸脱氢酶,阻碍延胡索酸还原为琥珀酸,从而影响肝片吸虫ATP代谢而发挥作用。

【作用与应用】本品是驱除牛、羊肝片吸虫较理想的药物,治疗量一次内服,对肝片吸虫成虫驱虫率几乎达100%,对未成熟虫体无效;对各种前后盘吸虫移行期幼虫也有较好效果;已经取代四氯化碳、六氯乙烷等,用于治疗猪肝片吸虫;治疗量对动物比较安全,一般没有不良反应。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,黄牛3~7 mg,水牛1~3 mg,羊3~4
mg,猪3~6 mg。深层肌肉注射:一次量,牛、羊0.6~1 mg/kg。

【注意事项】治疗量对动物比较安全,过量引起中毒症状;用药后9
d内乳禁止上市;休药期:牛、羊15 d。

【制剂】硝氯酚片,0.1 g;硝氯酚注射液,2 ml:80 mg;10 ml:400 mg。

3.呋喃西胺(Furapromide)

【作用机理】本品为非锑剂抗血吸虫病药物。作用机制是对血吸虫糖代谢有明显影响,通过糖酵解的抑制,阻断虫体的能源供应,使虫体麻痹。

【作用与应用】治疗血吸虫、姜片吸虫和华支睾吸虫病。

【用法与用量】驱除血吸虫,每次20 mg/kg,3
次/日,连服14~20日;驱姜片吸虫,1~2 g/日,分2次服,连服2日。

【注意事项】本品在门静脉中的浓度较高,在肠系膜下静脉中浓度较低,故与敌百虫合用可提高疗效。

4.碘醚柳胺(Rafoxanide)

又名碘柳醚、MK990。

【理化性质】本品为灰白色至棕色粉末。在丙酮中溶解,在醋酸乙酯或氯仿中略溶,在甲醇中微溶,在水中不溶。

【药动学】内服吸收迅速,24~48
h达血药峰值。在牛、羊体内分布广泛,消除半衰期长达16.6 d。

【作用机理】碘醚柳胺的抗吸虫机理至今尚不清楚,有人认为是通过对氧化磷酸化的解偶联作用,而影响虫体ATP代谢。

【作用与应用】本品是控制牛羊肝片吸虫、大片吸虫成虫和幼虫病的高效药物,对血毛线虫、巨片吸虫和羊蝇蛆亦有较好作用。

【用法与用量】内服:一次量,牛、羊7~12 mg/kg。

【注意事项】为彻底消灭未成熟虫体,建议用药3周后重复用药一次。

【制剂】碘醚柳胺混悬液,20 ml:0.4 g。

5.双酰胺氧醚(Diamphenethide)

【理化性质】为白色或浅黄色粉末,在甲醇、乙醇、氯仿中微溶,在水和乙醚中不溶。

【药动学】双酰胺氧醚内服后吸收入血液,再行分布于全身组织,用药3
d,肝脏和胆囊中浓度最高。用药7 d后,胆囊和肝脏中药物浓度比第3 d低10
倍(0.1~0.5 mg/kg),此时,肌肉中药物浓度更低(0.02 mg/kg)。

【作用机理】双酰胺氧醚的驱虫效果,与药物被各种肝酶(脱酰基酶)脱酰基而形成一种胺代谢物有关,胺代谢物是驱虫的有效物质。

【作用与应用】本品是传统使用的治疗牛、羊肝片吸虫幼虫的高效药物。

【用法与用量】内服:一次量,羊100 mg/kg,牛75~100 mg/kg。

【注意事项】安全范围较广,羊休药期7d。

【制剂】双酰胺氧醚混悬剂,100 ml:10 g;500 ml:50 g。

6.三氯苯达唑(Triclabendazole)

又名三氯苯咪唑、肝蛭净。

【作用机理】该药通过抑制虫体对葡萄糖的利用,导致虫体死亡。

【作用与应用】本品可杀灭肝片吸虫的成虫、童虫和巨片吸虫安全有效。

【用法与用量】内服:一次量,牛12 mg/kg,羊、鹿10 mg/kg。

【注意事项】休药期:28 d。

7.海托林(Hetolin)

又名三氯苯哌嗪。

【理化性质】白色结晶粉末,微溶于水,易溶于乙醇。

【作用与应用】治疗牛、羊矛形双腔吸虫较安全有效的药物。

【用法与用量】内服:一次量,牛12 mg/kg,羊10 mg/kg。

二、抗绦虫药

抗绦虫药通常是干扰绦虫的头节吸附于胃肠黏膜,并干扰虫体的蠕动,使其不能存在于胃肠道。理想的驱绦虫药,应能完全驱杀虫体,若仅使绦虫节片脱落,则完整的头节大概在2周内又会生出体节。很多天然有机化合物都属于驱绦虫药,能暂时麻痹虫体,需借助催泻作用将虫体排出体外,否则,绦虫可能再次吸附于肠壁。

1.吡喹酮(Benzimidazoles、Bithionol)

又名环吡异喹酮。

【理化性质】白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦,有引湿性。在氯仿中易溶,在乙醇中溶解,在乙醚和水中不溶。

【药动学】本品内服后在肠道吸收迅速,分布于各种组织,以肝、肾中含量最高,并能透过血脑屏障。黄牛、羊、猪、犬、兔等内服后,血浆的原型药浓度很低,生物利用度很小。静注给药则可在血中达到高浓度。吡喹酮在体内代谢迅速,主要经肾排出。

【作用机理】影响肌浆膜对Ca

的通透性,使虫体肌细胞内Ca

含量增加,导致虫体麻痹而脱落,向肝脏移行,在肝组织中死亡。

【作用与应用】广谱驱蠕虫药,对吸虫、绦虫和囊虫有特效。主要用于治疗吸虫病、绦虫病和囊尾蚴病,对大多数绦虫成虫和未成熟虫体均有良效。吡喹酮一次应用治疗量,即能全部驱净羊的大多数绦虫,而且毒性极小,是较理想的抗寄生虫药物。

【用法与用量】内服:每千克体重牛、羊、猪10~35 mg,犬、猫2.5~5
mg,禽10~20 mg。

【注意事项】毒性极低,应用安全。高剂量偶有血清谷丙转氨酶轻度升高现象,但部分牛会出现体温升高、肌震颤、臌气等反应。

【制剂】吡喹酮片:0.2 g,0.5
g;吡喹酮粉:50%;吡喹酮预混剂(水产动物用):2%。

2.依西太尔(Epsiprantel)

又称伊喹酮,是吡喹酮的同系物。

【理化性质】本品为白色结晶粉末,难溶于水。

【药动学】依西太尔内服后,极少被消化道吸收,大部分由粪便排泄。犬内服治疗量(5.5
mg/kg),1 h 血药达峰值(0.13 μg/ml)。同样剂量喂猫,30
min后测得血药平均浓度为0.21μg/ml。有83%动物血浆中检测不到药物。犬尿中排泄的药物不足给药量的0.1%,而且没有代谢物。

【作用机理】作用机理与吡喹酮类似。影响绦虫正常的钙离子代谢和损害外皮,最后被宿主所消化。

【作用与应用】该药对犬猫复孔绦虫、犬豆状带绦虫、猫绦虫等均有100%疗效,对细粒棘球绦虫也有90%的疗效。

【用法与用量】内服:一次量,犬5.5 mg/kg,猫2.75 mg/kg。

【注意事项】本品毒性较吡喹酮更低,但美国规定,不足7周龄犬、猫宜慎用。

【制剂】依西太尔片,12.5 mg,25 mg,50 mg,100 mg。

3.氯硝柳胺(Niclosamide)

又名灭绦灵、血防-67、育米生。

【理化性质】淡黄色结晶性粉末,无臭,无味。几乎不溶于水,微溶于乙醇、乙醚或氯仿。置空气中易变黄色。

【药动学】由于本品内服后难吸收,故毒性小,在肠道内能保持较高浓度。

【作用机理】通过抑制虫体ATP的合成,而发挥杀虫作用。

【作用与应用】具有驱绦范围广、驱虫效果良好、毒性低、使用安全等优点。用于畜禽绦虫病、反刍动物前后盘吸虫病有高效,对犬、猫绦虫有明显驱杀效果,对鸡绦虫全部驱净。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,牛40~60 mg,羊60~70
mg,犬、猫80~100 mg,禽50~60 mg。

【注意事项】药物安全范围较广,牛、羊、马应用安全;犬、猫稍敏感,2倍治疗量出现暂时性下痢;鱼类敏感,易中毒致死。

【制剂】氯硝柳胺片:0.5 g。

4.硫双二氯酚(Bithionole)

又名别丁、硫二氯酚。

【理化性质】白色或类白色粉末,有时呈黄色粉末,无臭或微带酚臭。不溶于水,易溶于乙醇、乙醚或丙酮,在稀碱溶液中溶解。

【药动学】内服仅少量迅速由消化道吸收,并由胆汁排泄,用药2h后胆汁中出现药物高峰浓度,血药浓度远较胆汁浓度低,大部分未吸收药物由粪便排泄。

【作用机理】能抑制琥珀酸脱氢酶的活性,阻碍延胡索酸还原为琥珀酸,从而影响虫体肌肉的无氧代谢,减少ATP的产生。

【作用与应用】对畜禽绦虫和吸虫有驱除效果;用于治疗牛、羊、鹿的肝片形吸虫病、前后盘吸虫病、姜片吸虫病,以及犬、猫、牛、羊的绦虫病;由于大部分未吸收药物由粪便排泄,因而可驱除胆道吸虫和胃肠道绦虫。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,马10~20 mg,牛40~60
mg,羊、猪75~100 mg,犬、猫200 mg,鸡100~200 mg。

【注意事项】本品安全范围较小,为减轻副作用,可以小剂量连用2~3次;马属动物较敏感,用时慎重。

【制剂】硫双二氯酚片,每片0.25 g;胶囊剂,每粒0.5 g。

三、抗线虫药

几乎所有畜禽都有线虫感染,给畜牧业生产造成极大的损失。近年来,我国已合成许多广谱、高效和安全的新型抗线虫药,根据化学结构可以分为六类:伊维菌素类,如伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、伊立菌素、莫西菌素、赛拉菌素等;苯并咪唑类,如噻苯咪唑、丙硫苯咪唑;咪唑并噻唑类,如左咪唑和四咪唑;四氢嘧啶类,如噻嘧啶、甲噻嘧啶和羟嘧啶;有机磷化合物,如敌百虫、敌敌畏、哈罗松和蝇毒磷;其他抗线虫药,如乙胺嗪、碘噻青胺和硫胂胺钠等。

(一)阿维菌素类(Avemectins)

阿维菌素类抗生素是由阿维链霉菌产生的一组新型大环内酯类抗寄生虫药,具有广谱、高效、安全、用量小的特点,是理想的寄生虫药。

1.阿维菌素(Abamectin)

又名爱弗菌素、虫克星、克螨灵,大环内酯双糖类化合物。

【理化性质】本品为白色或淡黄色结晶粉末,无味。不溶于水,微溶于甲醇、乙醇,易溶于氯仿、丙二醇、二甲基酰胺、二甲基亚砜等有机试剂。

【作用与应用】本品用于治疗牛、羊、猪线虫病和蜱、螨、蚤、蝇类等引起的病症,但对吸虫、绦虫无效。

【用法与用量】内服:一次量,羊、猪0.3 mg/kg。

【注意事项】对光敏感,避光保存,性质不稳定,贮存不当易灭活减效。

【制剂】阿维菌素片:2 mg,5 mg。阿维菌素胶囊:2.5
mg。阿维菌素散,50g:0.5g;50g:1g。阿维菌素浇泼剂,2ml:10 mg;100
ml:500 mg;500 ml:2.5 g。

2.伊维菌素(Ivermectin)

又名麦克丁,特点为广谱、高效、用量小、安全。

【理化性质】本品为白色或淡黄色结晶粉末。微溶于水,易溶于丙酮、氯仿、四氧化碳、醋酸乙酯等有机试剂。其溶液易受光线影响而降解。

【作用与应用】对线虫、昆虫和螨虫均具有高效驱杀作用,广泛用于牛、羊、马、猪的胃肠道线虫、肺线虫和寄生节肢动物。对犬肠道线虫、耳螨、疥螨、心丝虫、微丝蚴有效。对家禽胃肠线虫和体外寄生虫有效,对鸡的异刺线虫无效;对兔疥螨、痒螨有效;对蜱、蚊、库蠓等有效,但对绦虫、吸虫无效。

【用法与用量】皮下注射:一次量,牛、羊0.2 mg/kg,猪0.3
mg/kg。牛、羊泌乳期禁用。内服:混饲,猪0.1 mg/kg·d,连用7d。

【注意事项】超大剂量可引起中毒,无特效解毒药;肌肉注射会产生严重的局部反应(马尤为显著,慎用),一般采用皮下注射或内服;驱虫作用较缓慢,对于有些体内寄生虫需数日到数周才能彻底杀灭;泌乳动物及母牛临产前1个月禁用;柯利牧羊犬对本药异常敏感,不宜使用;猪必须于治疗期满后休药5d才可屠宰。

【制剂】伊维菌素注射液和伊维菌素口服液。

3.多拉菌素(Doramectin)

又名多拉可丁,是阿维菌素的衍生物。特点为血药浓度高、消除半衰期长、生物利用度好,具有长效作用。

【理化性质】本品为白色或淡黄色结晶粉末,无味。微溶于水,易溶于氯仿等有机溶剂。

【作用与应用】同阿维菌素,为广谱抗寄生虫药,对胃肠道线虫、肺线虫、眼虫、虱子、蛴螬、蜱、螨和伤口蛆均有高效,比伊维菌素驱线虫的效果好。

【用法与用量】皮下注射,牛200 μg/kg;治疗犬全身性脂螨病,600
μg/kg。肌肉注射,猪 300 μg/kg。局部用药,浇淋剂500 μg/kg。

【注意事项】在阳光照射下易分解灭活;其残存药物对鱼类及水生生物有毒,注意水源保护;多拉菌素浇泼剂,牛应用后6h内不能雨淋;休药期:牛35
d,猪24 d。

【制剂】多拉菌素注射液,100 ml:1 g;250 ml:2.5 g;500 ml:5
g。多拉菌素浇泼剂,250 ml:125 mg;1.0 L:0.5 g;2.5 L:1.25 g。

4.莫西克汀(Moxidectin)

又名莫昔克丁、莫西克汀、莫西菌素。

【理化性质】白色或类白色无定形粉末,几乎不溶于水。极易溶于乙醇(96%),微溶于己烷。

【作用与应用】具有广谱驱虫活性,对马、牛、羊及犬的线虫和节肢动物有高度驱除活性。成分单一,能维持更长时间的抗虫活性。主要用于驱除马、牛、羊及犬的线虫和螨等。

【用法与用量】内服,犬3 μg/kg,每日1次;马0.4 mg/kg,羊0.2
mg/kg,每月1次。皮下注射,一次量,牛0.2
mg/kg。浇泼剂,背部浇泼,牛、鹿0.5 mg。

【注意事项】牛用浇泼剂后,6 h内不能淋雨。

【制剂】片剂、溶液、注射液、浇淋剂。

5.赛拉菌素(Selamectin)

由阿维链霉菌发酵产生的新一代阿维菌素类抗寄生虫药物。

【理化性质】塞拉菌素为白色或淡黄色结晶粉末,分子结构中具有较强的亲脂基团,脂溶性较高,水溶性较差。

【作用与应用】本品用于治疗犬和猫的蚤(猫栉首蚤和犬栉头蚤)、螨、蜱及体内线虫(蛔虫和钩虫)感染,优于其他阿维菌素类药物的效果,也可预防犬、猫的犬恶丝虫感染。

【用法与用量】推荐剂量6.0~12.0 mg/kg。

【注意事项】塞拉菌素制剂具有轻度刺激性。

【制剂】透皮剂、口服剂和注射剂。

(二)苯并咪唑类

苯并咪唑类是广谱、高效、低毒的抗蠕虫药,对动物线虫、吸虫、绦虫均有驱除作用。

1.阿苯达唑(Albendazole)

又名丙硫咪唑、丙硫苯咪唑、扑尔虫、肠虫清、抗蠕敏。

【理化性质】白色或类白色粉末,无臭、无味。在水中不溶,在氯仿或丙酮中微溶。在冰醋酸中溶解。

【药动学】阿苯达唑内服后,经胃肠吸收,进入动物体内后很快被代谢成具有药理学活性的产物。2~4h达血药峰浓度,半衰期8.5~10.5
h,最后被代谢成一些无活性产物。24
h内有87%药物随尿排出,13%药物随粪便排出。

【作用与应用】是目前临床上使用最广的苯并咪唑类驱虫药,广谱、高效、低毒,对动物线虫、吸虫、绦虫均有驱除作用,但对绦虫、吸虫需用较高剂量;对肝片吸虫有效。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,马5~10 mg,牛、羊10~15
mg,猪5~10 mg,犬25~50 mg,禽10~20 mg。

【注意事项】阿苯达唑毒性较大,应用治疗量时不会引起中毒反应,连续超剂量给药时会引起严重的反应。尤其是马、兔、猫等对阿苯达唑较敏感,最好选用其他药物;牛、羊在妊娠45
d内,猪在30 d内禁用;产奶期禁用;休药期:牛27 d、羊7 d。

【制剂】阿苯达唑片,25 mg,50 mg,0.2 g,0.5
g;阿苯达唑粉:6%(供水产动物用)。

2.非班太尔(Febantel)

为芬苯达唑的前体药物,又名苯硫胍。

【理化性质】无色粉末;不溶于水和乙醇,在甲醇中极微溶解,溶于丙酮、氯仿、四氢呋喃和二氯甲烷;对光线敏感,遇光迅速氧化灭活。

【药动学】牛或绵羊内服治疗量后,大部分药物迅速代谢,在血浆仅出现低浓度原型药物。代谢产物包括芬苯达唑、奥芬达唑等10
种产物,血药达峰时间,羊为内服后6~18 h,牛为12~24 h。

【作用与应用】广谱驱虫药,对狗、羊、猪、马等的线虫成虫和幼虫均有高度活性。多以复方制剂上市,如用于犬、猫,多与吡喹酮、噻嘧啶合用,以扩大驱虫范围。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,马6 mg,牛、羊10 mg,猪20
mg;犬、猫,6月龄以上10 mg,连用3 d;6月龄以下15 mg,连用3
d;3周龄或体重1 kg以上的犬,一次量,35.8 mg。

【注意事项】与其他苯并咪唑类药物存在交叉耐药性。牧羊犬对本品敏感,慎用。妊娠动物禁用。休药期:牛、羊8
d,弃奶期为48 h;猪10 d。

【制剂】非班太尔片,0.1 g。非班太尔颗粒,10 g:1 g;100 g:10 g;1 000
g:100 g。复方非班太尔片,0.344 g。

3.芬苯达唑(Fenbendazole)

又名苯硫苯咪唑、硫苯咪唑。

【理化性质】本品为白色或类白色粉末,无臭,无味。在二甲基亚砜中溶解,在甲醇中微溶,在水中不溶,在冰醋酸中溶解。

【药动学】内服仅少量被吸收;在体内代谢为活性产物芬苯达唑亚砜和砜;绵羊、牛和猪,44%~50%原型药物从粪便排出,尿中排出不到1%。

【作用与应用】广谱、高效、低毒,不仅对胃肠道的线虫成虫和幼虫有高度驱虫活性,而且对网尾线虫(肺线虫)、矛形双腔线虫、片形吸虫和绦虫均有较佳效果。由于本品对各种野生动物的驱虫作用安全可靠,美国FDA批准专用制剂(动物专用)。对反刍兽毛圆科线虫、猪圆线虫、鸡蛔虫,人和犬钩虫、鞭虫的虫卵,均有杀灭作用。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,马、牛、羊、猪5~7.5
mg,犬、猫25~50 mg,禽10~50 mg。

【注意事项】单剂量对于犬和猫无效,必须连用3d;供食用的马禁用;产奶的牛禁用;山羊产奶期禁用;绵羊和兔妊娠早期使用,有致畸和胚胎毒性作用;休药期:牛8
d,羊6 d,猪5 d。

【制剂】芬苯达唑片,0.1 g;芬苯达唑散,100 g:5
g;芬苯达唑颗粒,3%和10%。

4.奥芬达唑(Oxfendazole)

又名砜苯咪唑,为芬苯达唑的衍生物。

【理化性质】本品为白色或类白色粉末,有轻微特殊性气味。本品在甲醇、丙酮、氯仿、乙醚中微溶,在水中不溶,在稀盐酸中溶解。

【药动学】奥芬达唑为苯并咪唑类中内服吸收较多的驱虫药,且对于单胃动物主要经尿排泄,而反刍动物主要经粪便排泄。

【作用与应用】属广谱、高效、低毒的新型抗蠕虫药,驱虫谱同芬苯达唑,但作用强1倍。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,马 10 mg,牛5 mg,羊5~7.5
mg,猪4 mg,犬10 mg。

【注意事项】本品原料药的适口性较差;妊娠早期动物以不用本品为宜;产奶期禁用;休药期:牛11
d,羊21 d。

【制剂】奥芬达唑片:0.1 g。

5.甲苯咪唑(Mebendazole)

又名甲苯达唑、二苯酮胍甲酯、甲苯哒唑、苯甲酰咪胺甲酯、安乐士、驱虫康、一片灵、威乐治。

【理化性质】本品为白色或微黄色结晶或无定形粉末,无臭,无味,在空气中稳定。不溶于水、乙醇、乙醚及氯仿,易溶于甲酸、乙酸和甲醛,略溶于二甲基亚砜。

【药动学】吸收本品内服后,由于不完全吸收和广泛的系统前代谢(首过效应),约有20%的剂量进入循环系统。通常在用药后2~4
h,可达到最大血浆药物浓度。

【作用与应用】广谱驱虫药,对动物肠胃线虫有效,可混于饲料使用;驱肠虫药,对蛔虫、蛲虫、鞭虫、钩虫等均有效,为首选抗鞭虫药物。

【用法与用量】内服,一次量,每千克体重,马8.8 mg,牛、羊15
mg;犬、猫体重不足2 kg 50 mg,体重2 kg以上100 mg,体重超过30 kg 200
mg,一日2次,连用5 d。混饲,禽60~120 g/吨,连用14 d。

【制剂】甲苯达唑片(50 mg)、预混剂、混悬剂、颗粒剂。

(三)咪唑并噻唑类(Imidazothiazoles)

咪唑并噻唑类抗寄生虫药对畜禽主要消化道寄生线虫和肺线虫有效,驱虫范围较广。

1.噻咪唑

又名四咪唑、驱虫净,是人工合成的广谱驱虫药。

【理化性质】常用其盐酸盐。盐酸四咪唑为白色或无色,无定形粉末,无臭、味苦。极易溶于水,溶于酒精,性质稳定。水溶液在pH3时最稳定,在碱性环境下缓慢水解失效。

【作用与应用】本品属广谱驱虫药,主要用于治疗牛、羊、猪、犬、猫和禽的胃肠道线虫、肺线虫,以及犬心丝虫和猪肾虫感染。本品除内服外,肌注、饮水给药同样对上述虫体有效,但肌注的药效较内服低。

【用法与用量】片剂,内服:一次量,每千克体重,牛、羊、猪10~20
mg,鸡10~40 mg;注射液皮下、肌肉注射:一次量,每千克体重,牛8~10
mg,羊、猪10~15 mg。

【注意事项】在动物极度衰弱或有明显肝肾损伤时,牛因免疫、去角、阉割等发生应激时,应慎用或推迟使用;肌肉注射易引起局部肿胀,故应深部注射;马和骆驼较敏感,马应慎用,骆驼禁用;牛、羊泌乳期禁用;猪用后亦有轻度兴奋症状。

【制剂】片剂、注射液。

2.左旋咪唑(Levamisole)

又名左咪唑、左噻咪唑。常用其盐酸盐和磷酸盐,刺激性和毒性前者略大。

【理化性质】为白色晶粉,易溶于水,在酸性水溶液性质稳定,在碱性水溶液中易水解失效。

【药动学】内服、肌肉注射吸收迅速和完全,可通过皮肤吸收。主要通过代谢消除,原型药(少于6%)及代谢物从尿中排泄,小部分随粪便排出。

【作用与应用】为广谱、高效、低毒驱虫药,对牛、羊主要消化道线虫和肺线虫效果极佳。对多数寄生虫幼虫的作用效果不明显,但对毛首线虫、肺线虫、古柏线虫幼虫仍有效。由于本品单剂量有效率较高,故适于群体治疗。左咪唑还具有明显的免疫调节功能。

【用法与用量】内服、皮下注射和肌肉注射:一次量,每千克体重,牛、羊、猪7.5
mg,犬、猫10 mg,家禽25 mg。

【注意事项】毒副作用类似于抑制胆碱酯酶后效应,注射给药安全范围小,单胃动物一般宜内服给药。局部注射刺激性强,多用其磷酸盐。马慎用,骆驼禁用。泌乳期禁用。休药期:内服,牛2
d,羊、猪3 d;皮下注射,牛14 d、羊28 d。

【制剂】盐酸左旋咪唑片、盐酸左旋咪唑注射液、左旋咪唑浇淋剂。

(四)四氢嘧啶类(Tetrahydropyrimidines)

四氢嘧啶类抗寄生虫药为广谱驱线虫药,国外已广泛用于驱除马、猪、羊、牛、犬等的胃肠线虫,均内服给药,安全。

1.噻嘧啶(Pyrantel)

也称噻吩嘧啶、抗虫灵,多制成双羟萘酸盐和酒石酸盐。

【理化性质】双羟萘酸噻嘧啶为淡黄色粉末,无臭、无味。在二甲基甲酰胺中略溶,在乙醇中极微溶解,在水中几乎不溶,置棕色瓶内保存。酒石酸噻嘧啶则易溶于水。

【药动学】双羟萘酸噻嘧啶内服后,在胃肠道吸收不良,犬、猫、马在胃肠道内达到较高的药物浓度。吸收的药物在肝脏内迅速代谢,大部分以代谢产物从尿液中排出,其余和未吸收的药物随粪便排出。猪、犬、大鼠内服酒石酸噻嘧啶吸收良好,但反刍兽吸收较少,药物在体内迅速代谢,排出时几乎无原型药物。其主要代谢产物为含四氢嘧啶环的N-甲基-1,3-丙烷二胺。犬、猪经尿排泄的药物最多,犬为40%,猪为34%,而且几乎全为代谢物质。犬是药物及其代谢物经尿排泄超过粪便排泄的唯一动物。反刍兽经尿排泄占25%,其余以原型药由粪便排出。大鼠吸收后药物主要经胆汁排泄,而尿排泄属次要途径。

【作用与应用】广谱驱线虫药,对马、牛、羊、猪、犬、鸡等的消化道线虫都有良好驱除作用,但对呼吸道线虫无效。对牛、羊的奥斯特线虫、捻转血矛线虫、毛圆线虫、细颈线虫、古柏线虫均有高效,但对牛未成熟虫体的效果差;对猪蛔虫、鸡蛔虫、犬钩虫及马副蛔虫都有良好效果,但对肺线虫、毛首线虫、绦虫、吸虫无效。毒性小,可作为预防用药。

【用法与用量】双羟萘酸噻嘧啶,内服:一次量,每千克体重,马6.6
mg,犬、猫5~10 mg。酒石酸噻嘧啶,内服:一次量,每千克体重,马12.5
mg,牛、羊25 mg,猪22 mg(每头不得超过2 g)。

【注意事项】本药对动物有明显的烟碱样作用,极度虚弱动物禁用。酒石酸噻嘧啶易吸收而安全范围较窄,用于大动物(特别是马)时必须精确计量。用双羟萘酸盐配制混悬药液后应及时用完,而酒石酸盐国外不容许配制药液,多作预混剂,混于饲料中给药;休药期:猪1
d,肉牛14 d。

【制剂】双羟萘酸噻嘧啶片:0.3 g(含噻嘧啶0.104 g)。

2.甲噻嘧啶(Morantel)

也称保康宁、莫仑太尔。

【理化性质】酒石酸甲噻嘧啶淡黄色粉末,易溶于水,不溶于醋酸和苯。对光敏感,宜用棕色瓶贮藏。

【作用与应用】本品是噻吩嘧啶的甲基化产物,较噻嘧啶疗效好、用量少、毒性低、安全范围大,驱虫范围与噻嘧啶相近,作用更强。对牛、羊胃肠道线虫成虫和幼虫均有高效,但对幼虫作用较弱。猪蛔虫对本品最敏感,治疗量对食道口线虫、红色猪圆线虫的成虫和幼虫驱除效果好。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,牛、羊、马、骆驼10 mg,猪15
mg,犬5 mg。

【注意事项】忌与含铜、碘的制剂配伍。食品动物休药期14 d。

3.羟嘧啶(Oxantel)

也称奥克生太、酚烯嘧啶、间酚嘧啶、间酚嘧啶双羟奈酸盐、酚嘧啶、奥克太尔。

【作用与应用】本品为抗毛首线虫的特效药,对肺线虫和其他消化道线虫的效果较差或无效。盐酸羟嘧啶,对毛首线虫具有100%的驱虫效果。

【用法与用量】绵羊内服,5~10 mg。

【制剂】片剂:100 mg、350 mg。

(五)有机磷化合物

以敌百虫、哈罗松驱虫范围较广,毒性较低。

1.敌百虫(Diptetex)

【理化性质】本品为白色结晶性粉末,有潮解性、挥发性与腐蚀性。易溶于醚、酒精等有机溶剂,易溶于水。水溶液呈酸性反应,性质不稳定,宜新鲜配制。在碱性水溶液中不稳定,在空气中易吸湿结块或潮解。在固体和熔融时均稳定,稀水溶液易水解。粗制品呈糊状,供外用。

【药动学】无论以何种途径给药都能很快吸收,主要分布于肝、肾、心、脑、脾,肺次之,肌肉、脂肪等组织较少。药物体内代谢较快,主要由尿排出。

【作用与应用】敌百虫为广谱驱虫药,用于驱除家畜消化道各种线虫,对某些吸虫(如姜片虫、血吸虫)、鱼鳃吸虫和鱼虱也有效。外用可作杀虫药,用于杀灭蝇蛆、蛹、蝉、蚤、虱等。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,马30~50 mg,牛20~40 mg,猪100
mg,绵羊80~100 mg,山羊50~70
mg。喷洒:1%~3%溶液喷洒于动物局部体表,治疗体虱疥螨;0.1%~0.5%溶液喷洒于环境,杀灭蝇、蚊、虱、蚤等。药浴:0.5%溶液适用于疥螨,0.2%溶液适用于痒螨病。涂擦:2%溶液涂擦牛的背部,治疗牛皮蝇蚴,一次用量300
ml左右。喷淋:用于肉牛、泌乳奶牛的体表杀虫,0.25%~1%药液高压喷雾(压力:1.72~2.45
MPa)。沿牛背线喷灌,使毛皮全湿,一头牛用量不超过3.8
L。全池泼洒:以0.2~0.5 g/m

水体全池泼洒,每周1次,杀灭指环虫、三代虫、鱼鲺、水螟蚣等鱼类寄生虫。

【注意事项】毒性大、用量过大,易引起中毒;水溶液应现配现用,禁止与碱性药物或碱性水质配合使用;用药前后,禁用胆碱酯酶抑制药(如新斯的明、毒扁豆碱)、有机磷杀虫剂及肌松药(如琥珀胆碱),否则,毒性将大大增强;孕畜及胃肠炎患畜禁用。

【制剂】精制敌百虫片 0.5 g,精制敌百虫含量不得低于96%。

2.哈罗松(Haloxon)

又名海罗松、哈洛克酮,属于有机类化合物中最安全的药物之一。

【作用与应用】主要驱除牛、羊真胃和小肠寄生线虫,对大肠寄生线虫作用极弱,也可作为马、牛、羊、猪和禽的驱虫药。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,马50~70 mg,牛40~44
mg,羊35~50 mg,猪50 mg,禽类50~100 mg。

【注意事项】鹅脑中胆碱酯酶在哈罗松作用下呈不可逆性抑制,因此,哈罗松对鹅毒性很大,鹅禁用;其他家禽应用高剂量时,也要慎重;因在乳汁中有微量残留,乳牛和奶羊慎用;休药期为7d。

(六)其他驱线虫药

1.莫奈太尔(Monepantel,MNP)

本品是一种新型氨基乙腈衍生物类驱虫药。

【理化性质】本品为白色粉末,在水中几乎不溶,微溶于丙二醇和正辛醇,溶于乙醇,易溶于二氯甲烷和聚乙二醇。在pH7.0条件下,辛醇/水分配系数值为3.0。

【药动学】莫奈太尔在绵羊体内代谢快,生物利用度低。经口给药后,莫奈太尔快速吸收并快速氧化为砜,在1d内达到血药峰浓度,接着缓慢氧化和裂解为代谢物,通过粪便和尿液排泄。药物进入血液后,半衰期约为5d。

【作用机理】莫奈太尔用于线虫特有的烟碱乙酰胆碱受体,具有快速、高效和渗透神经肌肉效应,使虫体痉挛性收缩而死亡,可以有效杀灭耐受其他类别药物的线虫。由于哺乳动物中没有该受体,因此,莫奈太尔对除线虫之外的其他寄生虫均表现为低毒性。

【作用与应用】莫奈太尔用于治疗和控制羊肠道蠕虫感染,对已产生耐药的线虫亦有效。

【用法与用量】内服:绵羊2.5 mg/kg。

【注意事项】该药不易产生耐药性且毒性低。

【制剂】莫奈太尔口服液。

2.哌嗪(Piperazine,Deiethylenediamine)

其磷酸盐和枸橼酸盐是驱除蛔虫、蛲虫的有效药物,故又名驱蛔灵。

【理化性质】白色结晶粉末,无臭,味酸。易溶于水和甘油,微溶于乙醇,不溶于乙醚。磷酸哌嗪难溶于水。

【药动学】哌嗪及其盐类能迅速由胃肠道吸收,部分在组织中代谢,其余部分(30%~40%)经尿排泄。通常在用药后30
min即可在尿中出现,1~8 h为排泄高峰期,24 h内排净。

【作用机理】有箭毒样作用,使虫体肌细胞膜超极化,引起弛缓性麻痹而排出体外。

【作用与应用】属窄谱驱线虫药,主要用于驱除畜禽体内蛔虫、尖尾线虫和食道口线虫,以驱蛔虫的作用最强。用于驱除马、牛、羊、猪、犬、猫、鸡等的蛔虫,对其他消化道线虫作用差或无效。

【用法与用量】枸橼酸哌嗪,内服:一次量,每千克体重,马、牛0.25
g,羊、猪0.25~0.30 g,犬0.1 g,禽0.25
g;磷酸哌嗪,内服:一次量,每千克体重,马、猪0.2~0.25
g,犬、猫0.07~0.1 g,禽0.2~0.5 g。

【注意事项】对未成熟虫体通常需重复用药,间隔用药时间,犬、猫为2周,其他家畜为4周。慢性肝、肾疾病以及胃肠蠕动减弱的患畜慎用。哌嗪的各种盐对马的适口性较差,以溶液剂灌服为宜,必须在8~12
h用完,需禁食(饮)一夜。本品与吩噻嗪类药物合用时,能使毒性增强;与噻嘧啶合用时,有拮抗作用。

【制剂】枸橼酸哌嗪片,0.25 g,0.5 g。磷酸哌嗪片,0.2 g,0.5 g。

3.乙胺嗪(Diethylcarbamazine)

其枸橼酸盐又称海群生、益群生、灭丝净。

【理化性质】白色结晶,无臭,味酸苦,微有引湿性,在水中易溶。

【药动学】乙胺嗪内服后,迅速由胃肠吸收,3 h后血药达峰值,48
h后血药降至零。药物吸收后,广泛分布于所有组织器官(脂肪例外)。乙胺嗪主经肾脏排泄,内服后24
h内约有70%经尿排泄,以原型排泄的药物占10%~25%,其余均以含哌嗪环的代谢物型式排出。

【作用机理】乙胺嗪对易感微丝蚴有两种作用,一是抑制虫体肌肉活动,促使虫体脱离原寄居部位;二是破坏微丝蚴体表膜,更易受攻击。乙胺嗪对成虫的杀灭机制还不太清楚。

【作用与应用】对成虫和丝蚴均有效。主要用于预防犬心丝虫病(犬恶丝虫)和辅助治疗蛔虫病,还可用于控制牛、绵羊的寄生虫性支气管炎(胎生网尾线虫),防治马、羊脊髓丝虫病。

【用法与用量】内服:一次量,每千克体重,马、牛、羊、猪20 mg,犬、猫50
mg(预防犬心丝虫病6.6 mg)。

【注意事项】微丝蚴阳性犬,严禁使用乙胺嗪。驱蛔虫,大剂量喂服时,常使空腹的犬、猫呕吐,因此,宜喂食后服用。因药物对蛔虫未成熟虫体无效,需10~20
d后再用药一次。

【制剂】枸橼酸乙胺嗪片,50 mg,100 mg。

4.硫胂胺钠(Thiacetarsamisede Sodium)

为三价有机砷化合物。

【理化性质】为白色或微黄色粉末,易溶于水,水溶液稳定。

【作用机理】硫胂胺钠分子中的砷能与丝虫酶系统的巯基结合,破坏虫体代谢,而发挥杀虫作用。

【作用与应用】主要用于杀灭犬心脏丝虫成虫、肺丝虫。

【用法与用量】静脉注射:一次量,犬2.22 mg/kg,每日2次,连用2
d;或者每日1次,连用15 d。

【制剂】硫胂胺钠注射液。

对体外寄生虫具有杀灭作用的药物称杀虫药,又称杀昆虫药、杀蜱螨药。杀虫药可分为有机磷类杀虫剂、拟菊酯类杀虫药、大环内酯类杀虫药及其他杀虫药。

一、有机磷杀虫剂

本类为传统杀虫药,仍广泛用于畜禽体外寄生虫病。主要药物有敌百虫、敌敌畏、皮蝇磷、氧硫磷、二嗪农、倍硫磷等,对三蝇蚴(牛皮蝇、羊鼻蝇、马胃蝇)和禽外寄生虫亦有效。

有机磷杀虫剂具有杀虫谱广、残效期短的特性,大多兼有触毒、胃毒和内吸作用。具有广谱杀虫作用,如敌百虫、对硫磷、马拉硫磷等大多数体外虫;绝大多数有机磷化合物(敌百虫除外)遇碱易水解,失去杀虫活性;杀虫力强,在较低浓度下即有强大杀虫作用,对人畜毒性大;易降解,对环境污染小,动物体内无蓄积、残留;禽对敌百虫、敌敌畏、二嗪农等较敏感。

有机磷化合物驱虫杀虫作用机理:抑制虫体内胆碱酯酶活性,导致乙酰胆碱蓄积使虫体麻痹致死。有机磷与虫体胆碱酯酶的结合,呈不可逆性时则驱虫作用强;反之,呈可逆性时则作用弱。

有机磷化合物对畜禽毒性大,安全范围较小,用量过大可引起中毒。中毒机理:抑制畜禽体内胆碱酯酶的活性,使体内乙酰胆碱蓄积过多,而出现胆碱能神经兴奋的症状。畜禽中毒后,可用阿托品或胆碱酯酶复活剂------碘解磷定、氯磷定、双复磷、双解磷等解毒。

1.敌百虫

关于敌百虫的详细介绍,参见驱线虫药部分。

2.敌敌畏(Dichlorvos,DDVP)

【理化性质】纯品为无色至琥珀色液体,微带芳香味。制剂为浅黄色至黄棕色油状液体。在水溶液中缓慢分解,遇碱分解加快,有挥发性,稍溶于水,能溶于有机溶剂,在强碱和热水中易水解,在酸性溶液中较稳定。

【作用与应用】为广谱杀虫、杀螨剂,具有触杀、胃毒和熏蒸作用,主要应用于猪、马、犬。驱虫谱与敌百虫相似,对各种寄生虫及三蝇蚴效力比敌百虫大8~10
倍。外用杀灭虱、蚤、蜱、蚊和蝇等吸血昆虫,还广泛用作环境杀虫剂。

【用法与用量】配成0.1%~0.5%溶液喷洒空间、地面和墙壁,每100 m

面积用量1
L左右;在畜禽粪便上喷洒0.5%药液,可以杀灭蝇蛆。配成1%溶液,对动物的头、背、四肢、体侧、被毛喷雾,不能湿及皮肤,杀灭牛体表的蝇、蚊,每头牛每天用量不得超过60
ml。

【注意事项】本品属于剧毒药,密封保存。遇明火、高热可燃,受热分解,释放出氧化磷和氯化物的毒性气体。禽、鱼和蜜蜂对本品敏感,慎用。孕畜和心脏病、胃肠炎患畜禁用。

【制剂】敌敌畏乳油,500 ml:250 g;500 ml:400 g。

3.蝇毒磷(Coumaphos)

又名库马磷,是专供兽用的有机磷杀虫剂。

【理化性质】纯品为白色结晶,不溶于水,略溶于酒精,在苯、二甲苯、甲苯中溶解度较高。常温下性质稳定,在碱性环境中易水解。

【药动学】蝇毒磷内服易从肠道吸收,外用也可通过皮肤吸收。牛吸收后,较多分布于脂肪中,其他组织及体液(包括乳汁)均不超过0.1
mg/kg,主要经尿、粪便排泄。

【作用与应用】用于家畜体内外杀虫,内服对牛、羊胃肠道线虫、捻转毛矛线虫均有效。本品突出优点是可用于泌乳动物,乳汁仍可食用。喷洒用药,对牛、羊锥蝇蛆、蝇、虱、螨等均有良效。

【用法与用量】内服:一次量,牛15 mg/kg,羊8
mg/kg,配成溶液灌服。混饲,一日量,牛2 mg/kg,连用6 d。混饲,禽30~40
g/吨,连喂10~14
d。0.05%乳液喷洒,可杀灭疥螨、蜱类、牛皮蝇幼虫和伤口蛆。

【注意事项】安全范围窄,应低剂量连续混饮法给药。

4.辛硫磷(Phoxim)

又名肟硫磷、倍腈松、倍氰松等。

【理化性质】本品为无色或淡黄色油状液体,无臭味,微溶于水,易溶于有机溶剂。在中性和酸性水中稳定,碱性中分解较快。对光的稳定性差,紫外线照射下很快分解。

【作用与应用】本品是近年来合成的有机磷杀虫药,具有高效、低毒、广谱、杀虫残效期长等特点,残留时间可达3个月。对蝇、蜱、螨、蚊、虱均有效,临床上用于驱杀猪螨、虱、蜱等。用于杀灭周围环境的蚊、蝇、臭虫、蟑螂等有效。

【用法与用量】辛硫磷乳油,药浴,配成0.05%乳液,喷洒配成0.1%乳液;复方辛硫磷胺菊酯乳油,喷雾,加煤油按1∶80稀释,灭蚊蝇。

【注意事项】本品对光敏感,应避光密封保存,室外使用残效期较短。

【制剂】辛硫磷乳油,500 ml:250
g;复方辛硫磷胺菊酯乳油含40%辛硫磷、8%胺菊酯、24%八氯二丙。

5.氧硫磷(Oxinothiophos)

【作用与应用】为低毒高效有机磷杀虫剂,对家畜寄生虫有杀灭作用,对蜱效果尤佳。一次用药杀蜱作用可维持10~20周,而且对动物毒性较小。

【用法与用量】药浴、喷淋、浇淋,需配成0.01%~0.02%溶液。

6.倍硫磷(Fenthion)

又名百治屠、番硫磷。

【理化性质】本品为无色或淡黄色油状液体,微有蒜臭。微溶于水(54~56
mg/L),能溶于大多数有机溶剂,难溶于石油醚,对光、热和碱稳定性强。

【药动学】倍硫磷外用可经皮肤吸收,脂肪组织中分布较多,主要经肝脏代谢,大部分由尿路排泄,少部分随粪便排出。

【作用与应用】本品是一种速效、高效、低毒、广谱、性质稳定的杀虫药,对马胃蝇蚴、家畜胃肠道线虫以及蝇、蜱、螨、蚊、虱等均有杀灭作用。为防治牛皮蝇蛆的首选药,对其他外寄生虫也有杀灭作用。对害虫有触杀、胃毒作用;毒性低,一次用药可维持2个月左右。

【用法与用量】牛背部浇泼,5~10
mg/kg;混于液体石蜡中,制成1%~2%溶液应用;喷洒,稀释成0.25%溶液。

【注意事项】外用喷洒或浇淋,重复应用间隔14
d以上;蜜蜂对倍硫磷敏感;休药期:牛35 d。

【制剂】倍硫磷乳油,500 ml:250 g。

7.马拉硫磷(Malathion)

又名马拉松、四零四九、马拉赛昂。

【理化性质】本品为淡黄色油状液体,微溶于水,室温下溶解度为145
mg/L,易溶解于多种有机溶剂。遇碱性或酸性物质均易分解失效。

【作用与应用】是一种较早应用的有机磷杀虫剂,主要以触杀、胃毒和熏蒸方式杀灭害虫,具有广谱、低毒、使用安全等特点。对蚊、蝇、虱、蜱,螨、臭虫均有杀灭作用。治疗畜禽体表寄生虫病,如牛皮蝇、牛虻、体虱、羊痒螨、猪疥螨等;杀灭蚊、蝇、虱、臭虫、蟑螂等卫生害虫。

【用法与用量】药浴、喷淋,配成0.2%~0.3%水溶液。喷洒动物体表,稀释成0.5%溶液。稀释成0.2%~0.5%溶液,泼洒厩舍、池塘、环境,2
g/m

【注意事项】本品对蜜蜂有剧毒,鱼类也较敏感;1月龄以内动物禁用;对眼睛、皮肤有刺激性;家畜体表用马拉硫磷后,应避开日光照射和风吹数小时;必要时隔2~3周可再处理一次。

【制剂】马拉硫磷乳油,500 ml:225 g;500 ml:350 g。

二、拟除虫菊酯类

拟菊酯类杀虫药,是利用植物杀虫药除虫菊的有效成分------除虫菊酯合成的一类杀虫药。本品具有杀虫谱广、高效、速效、残效期短、毒性低,对耐药昆虫也有杀灭作用的优点。

1.氯菊酯(Permethrin)

又名二氯苯醚菊酯、除虫精、扑灭司林、苄氯菊酯。

【理化性质】氯菊酯为无色结晶固体,有菊酯芳香味,难溶于水,易溶于乙醇、苯等多种有机溶剂。在空气阳光中稳定,在碱性介质中易分解。

【作用与应用】为常用的卫生、农业、畜牧业杀虫药,具有广谱、高效、击倒快、残效期长等特点,一次用药可维持药效1个月左右。对蚊、蝇、血蚤、虱、蜱、螨、虻等均有很好的杀灭作用,对虱卵也有杀灭作用。

【用法与用量】喷淋、喷雾,0.125%~0.5%溶液杀灭禽螨,0.1%溶液杀灭体蚤、蚊蝇;药浴,0.02%乳液杀灭羊螨。

【注意事项】对鱼虾、蜜蜂、家蚕有剧毒;猫使用剂量过大,会出现兴奋、扭曲等感觉过敏症状;牛休药期3
d,产奶牛用药后6h才可挤奶。

【制剂】10%二氯苯醚菊酯乳油。

2.溴氰菊酯(Deltamethrin)

又名敌杀死、倍特。

【理化性质】本品为白色结晶性粉末,无味。难溶于水,易溶于丙酮、苯、二甲苯。在阳光照射,酸性、中性溶液中稳定,但在碱性溶液中迅速分解。

【作用与应用】本品是使用最为广泛的一种拟菊酯类杀虫剂,属于接触性杀虫剂,对虫体有胃毒和触毒作用,无内吸作用。对动物体外寄生虫(如虱、蛾等)有很强的驱杀作用,具有作用迅速、残效期长、低残留的特点;对蚊、蝇,牛、羊虱、牛皮蝇、羊痒螨、禽虱等均有良好杀灭作用,一次用药能维持药效近1
个月;对有机磷、有机氯耐药的虫体仍有高效。

【用法与用量】药浴、喷淋,加水稀释为每1 000 L中含溴氰菊酯5~15
g(预防),30~50 g(治疗)供家畜药浴或喷淋,必要时隔7~10 d重复一次。

【注意事项】对皮肤、呼吸道有刺激性,使用时应注意防护;遇碱分解,对塑料制品有腐蚀性;对鱼剧毒,蜜蜂、家蚕亦敏感;牛在用药后48
h内有轻度不适;休药期:羊7 d,猪21 d。

【制剂】溴氰菊酯乳油,1 L:50 g;25 L:1 250 g。

3.氰戊菊酯(Fenvalerate)

【理化性质】本品为浅黄色结晶,难溶于水,可溶于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二甲苯、煤油。性质较稳定,在酸性环境中比碱性介质中稳定。

【药动学】在动物体内外均能较快被降解。

【作用与应用】本品具有触毒和胃毒作用,具广谱、高效、击倒作用快、残效期长等特点;对家畜蝇、虱、蜱、螨等体外寄生虫均有很好的杀灭作用,并有杀灭虫卵的作用;临床上主要用于家畜体外寄生虫。

【用法与用量】治疗畜禽体外寄生虫病时,应用本品的稀释液喷雾、涂擦、药浴均可,且必须将畜禽的被毛和羽毛充分湿透。药浴、喷淋,每升水,马、牛螨病:20
mg;猪、羊、犬、兔、鸡螨:80~200 mg;牛、猪、犬、兔蚤:50
mg;鸡虱及刺皮螨:40~50 mg;杀灭蚤、蚊、蝇、牛虻:40~80
mg。喷雾,稀释成0.2%浓度,鸡舍按3~5 ml/m

,喷雾后密闭4 h,杀灭鸡羽虱、蚊、蝇、蠓等。

【注意事项】配置喷品不能用碱性水,水温以12℃为宜,如水温超过25℃将会降低药效,超过50℃则失效。本品对蜜蜂、鱼虾、家蚕毒性较高。3
月龄内的幼犬,授乳母犬和6 月龄幼猫,怀孕及哺乳猫禁用;休药期:28 d。

【制剂】氰戊菊酯乳油,500 ml:100 g。

三、大环内酯类杀虫药

(一)阿维菌素类

参见抗线虫药部分阿维菌素类药物。

(二)其他大环内酯类

1.米尔贝肟(Milbemycin Oxime)

一种新型的半合成大环内酯类驱虫药物,是米尔贝霉素A

和A

的肟衍生物。

【理化性质】米尔贝肟主要含有米尔贝霉素A

肟和A

肟,其中米尔贝霉素A

肟不得低于80%,A

肟不得超过20%。米尔贝肟为黄色结晶性粉末,有异味,易溶于己烷、苯、丙酮、乙醇、甲醇和氯仿等有机溶剂,但在水中不溶。

【药动学】口服给予推荐剂量后,2~4 h在血中可达最高浓度,4~8
h在脂肪组织中可达最高浓度,由此可知,米尔贝肟可在最短时间内到达寄生部位,完成杀虫和驱虫。米尔贝肟残留成分由粪便以原型排出,在给药后48
h可排除90%以上。

【作用与应用】该药是目前防治犬、猫寄生虫的特效药,能有效防治心丝虫,高效防治钩虫、圆虫、鞭虫、蛔虫等体内寄生虫,以及毛囊虫、疥癣、虱、跳蚤等体外寄生虫。

【用法与用量】犬、猫口服,给予推荐剂量为每天0.25
mg/kg;犬、猫已感染寄生虫时,500
mg/kg口服,间隔半个月再口服一次,以杀死刚孵化出的幼虫。然后按预防用药每个月口服(含2.5
mg)一片,即可有效防止复发。

【注意事项】犬、猫首次使用米尔贝肟,为防止中毒、过敏,最好是按照建议剂量(0.25
mg/kg·d)口服。连续用药30
d后,请专业兽医诊断体内外寄生虫数量,再进行下一步治疗。

【制剂】米尔贝肟吡喹酮片,成猫用:每片含米尔贝肟16 mg和吡喹酮40
mg;米尔贝肟吡喹酮片,小猫用:每片含米尔贝肟4 mg和吡喹酮10
mg;米尔贝肟片,2.5 mg/片。

2.乙酰氨基阿维菌素(Eprinomectin)

【理化性质】乙酰氨基阿维菌素的原料药常温下为白色结晶固体,熔点为173℃,密度为1.23
g/cm

。溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯等,在丙二醇溶解度最大(大于400
g/L),几乎不溶于水。乙酰氨基阿维菌素易光解、易氧化,原料药需避光、抽真空保存。

【药动学】该药脂溶性高,经多种途径(皮下、体表、口服)给药均可驱杀体内外寄生虫,且吸收迅速、分布广泛,主要集中在肝脏、脂肪、肾脏、肌肉中。该药只有少部分在肝脏中代谢,大部分以原型从粪便中排泄,其余通过尿液或乳汁(泌乳动物)排出。

【作用与应用】乙酰氨基阿维菌素是第一个可用于家畜任何生长期的杀虫剂,是防治家畜体内外寄生虫的首选药剂。对防治牛、羊、骆驼、兔的线虫和节肢昆虫效果好,但对虫卵、吸虫及绦虫无效。临床主要应用于奶牛、肉牛等。乙酰氨基阿维菌素活性高,用量小,安全性高。在动物体内主要残留在肝脏、脂肪、肾脏、肌肉中,肝脏含量最高,但残留量均低于所规定的允许值,故该药可以应用于牛,且不需要休药期。

【用法与用量】内服:一次量,0.5~1.0 mg/kg。

【制剂】乙酰氨基阿维菌素浇泼剂(含量0.5%),乙酰氨基阿维菌素长效缓释注射剂(含量5%)。

四、其他杀虫药

1.双甲脒(Amitraz)

又名特敌克、螨脒、阿米曲土,为新型甲脒类杀虫剂,具有广谱、高效、低毒等特点。

【理化性质】本品为白色或浅黄色结晶性粉末,几乎不溶于水,易溶于丙酮、甲醇、二甲苯。在乙醇中缓慢分解,在酸性环境中不稳定,对热不稳定。

【作用机理】其杀虫作用可能与干扰神经系统功能有关,使虫体兴奋性增高,口器部分失调,同时还能影响昆虫产卵功能和虫卵的发育能力。

【作用与应用】对牛、羊、猪、兔的体外寄生虫,如疥螨、痒螨、蜱、虱等的各阶段虫体均有极强的杀灭效果,产生作用较慢,用药后24
h能使虫体解体,一次用药可维持药效6~8周;双甲脒对人和动物毒性极低,有时可以用于妊娠和授乳母畜。

【用法与用量】药浴、喷洒、涂擦,甲醇配成
0.025%~0.05%溶液(以双甲脒计);喷雾,蜜蜂50 mg/L。

【注意事项】双甲脒对皮肤有刺激作用,注意皮肤和眼睛防护;马较敏感;对鱼是剧毒;休药期:牛1
d,羊21 d,猪7 d,牛乳废弃时间为2d。

【制剂】双甲脒乳油,100 ml:1.25 g;500 ml:62.5 g;1 000 ml:125 g。

2.阿福拉纳(Afoxolaner)

【理化性质】本品为淡红色至褐色圆形或方形片。

【药动学】阿福拉纳在犬体内吸收迅速,生物利用度高,在组织中分布广泛,清除率低,消除半衰期长。犬按2.5
mg/kg体重口服阿福拉纳咀嚼片后,血浆中药物浓度2~6h达峰,血浆中药物消除半衰期为(15.5±7.8)d,生物利用度为73.9%。阿福拉纳在犬体内代谢为亲水性更强的化合物,原型药及其代谢物主要通过胆汁排泄,但无肝胆循环,部分通过尿液排泄。

【作用机理】作用机制在于药物与虫体神经元突触或神经肌肉突触的特异受体结合,激发神经末梢释放出神经递质抑制剂γ-氨基丁酸,使虫体麻痹而死亡。

【作用与应用】阿福拉纳是一种新型的异噁唑啉类杀虫剂,对于跳蚤和蜱螨等体外寄生虫有特效。适用于防治大于8
周龄、1.8 kg以上犬的跳蚤和蜱虫。

【用法与用量】内服,每个月给药1次。体重2~4 kg的犬,使用规格11.3 mg
咀嚼片;体重4.1~10 kg 的犬,使用规格28.3 mg咀嚼片;体重10.1~25
kg的犬,使用规格68 mg咀嚼片;体重25.1~50 kg的犬,使用规格136
mg咀嚼片;体重在50 kg以上的犬,可以将咀嚼片组合使用,给药剂量在2.7~6.9
mg/kg。

【注意事项】孕犬、8 周龄以下、体重2
kg以下犬需根据兽医意见谨慎用药;如果犬不肯吃药,可混在犬粮中给药。

【制剂】阿福拉纳咀嚼片:11.3 mg,28.3 mg,68 mg,136 mg。

3.吡丙醚(Pyriproxyfen)

又名灭幼宝、蚊蝇醚,属保幼激素类似物的新型杀虫剂,具有内吸转移活性、低毒,持效期长,对作物安全,对鱼类低毒,对生态环境影响小的特点。

【理化性质】原药呈淡黄色结晶,熔点为45~47℃,水溶性为0.367
mg/L(25℃),在光照条件下的稳定性好。

【作用机理】吡丙醚是通过影响昆虫的蜕变和繁殖来控制虫害的。

【作用与应用】具有抑制蚊蝇幼虫化蛹和羽化的作用。该药剂持效期长达1个月左右,且使用方便,无异味,是较好的灭蚊蝇药物。

【用法与用量】0.5%吡丙醚颗粒剂20 g/m

(有效成分100 mg)直接投入水中(水深10
cm左右为好);防治家蝇幼虫,0.5%吡丙醚颗粒剂20~40 g/m

(有效成分100~200 mg)撒于家蝇孳生地表面。

【注意事项】常温常压下稳定,避免与强氧化剂接触;最好在昆虫不分泌或极少分泌保幼激素的阶段(如幼虫末龄期和蛹期)施用该药剂。

【制剂】0.5%灭幼宝颗粒剂,0.5%灭幼宝颗粒剂,10%可汗乳油。

4.氯酚新(Lufenuron)

又名虱螨脲、氯芬新、氯芬奴隆。

【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末。

【作用机理】药剂通过阻止幼虫蜕皮过程而起作用,尤其对果树等食叶毛虫的防效良好。

【作用与应用】氯酚新兼具胃毒和触杀作用,还具有良好的杀卵效果。主要用于防治棉花、玉米、蔬菜、果树等鳞翅目等幼虫;还可用于防治动物害虫,如杀灭猫和狗身上的跳蚤。

[]{#chapter_9.xhtml}

第六章 消毒剂

消毒剂的作用就是通过改变内外环境条件,使病原微生物代谢发生障碍,生长受到抑制,甚至死亡,从而切断病原微生物的传播途径,达到控制各种疾病的目的。

一、消毒的概念与意义

1.消毒的定义

消毒(Disinfection)是指利用温和的物理或化学以及生物学方法抑制致病性微生物(病原体)繁殖,杀死对动物体有害的微生物,但不一定杀死全部微生物的方法。OIE陆生动物卫生法典对消毒的定义是:"在彻底清洗以后,用来破坏动物疫病包括人兽共患病病原体的方法;这些方法针对畜舍、车辆和直接或间接可能已污染的不同物件。"

消毒主要针对病原微生物,并不是所有的微生物。消毒只是最大限度降低病原微生物的数量,把微生物造成的危害降到最低,即无害化处理。消毒和灭菌密切相关,灭菌是消毒的"极致",此时病原微生物的数量接近于零,所有的病原微生物均被杀灭。

2.消毒方法

(1)物理消毒法:是指利用物理手段(常常是自然界方法,不改变消毒对象性质)杀灭或消除病原微生物及其他有害微生物的方法。其特点是作用迅速,刺激性小,不改变物质性状,消毒物品无有害物质。常用的物理方法有:机械消毒(清洗、冲刷、清扫等)、热力灭菌(火烧、煮沸、流动蒸汽、高热蒸汽、干热灭菌,主要使病原体蛋白凝固变性,失去正常代谢机能)、辐射消毒(紫外线、辐照等)、过滤除菌技术(过滤膜、净化设备等)等。

(2)化学消毒法:是指利用化学物质(消毒剂)杀灭或清除病原微生物和其他有害生物的方法。根据消毒剂对病原微生物的杀灭效果,又可分为灭菌剂和杀菌剂。能杀灭各种类型微生物的称为灭菌剂(Sterilizing
Agent),如环氧乙烷、戊二醛、甲醛、过氧乙酸、含氯制剂等。只能杀死细菌繁殖体的称为杀菌剂(Bactericide),如季铵盐类、洗必泰、乙醇等。化学消毒法简便易行、效果确实,但某些消毒药有一定的毒性和腐蚀性,为确保消毒效果,减少毒副作用,须严格科学使用。通常将物理和化学方法联合起来,进行消毒和灭菌,以期达到更好的效果。

(3)生物消毒法:是指利用某些生物如噬菌体、发酵等,消灭致病性微生物的方法。生物方法利用生物因子去除病原体,作用缓慢且灭菌不彻底,但费用较低,多用于大规模废物和排泄物的卫生处理,常用生物热消毒技术和生物氧化消毒。一般生物消毒不用于传染疫源地,故消毒主要应用物理和化学方法。

3.消毒剂

消毒所用的药品称为消毒剂(Disinfectant)。通俗地讲,消毒剂就是指能杀灭病原微生物的药物,主要用于各种畜禽设施、内外环境、动物排泄物、各种用具和器械等,以及动物自身及其体表的杀菌或灭菌。

4.理想消毒剂的标准

(1)抗微生物范围广、活性强,对各种感染性病原有效。有体液、脓液、坏死组织和其他有机质存在时,仍能保持抗菌活性,能与去污剂联合使用。

(2)在硬水中易溶解,无臭、无色和着色性,性质稳定;具有较高的脂溶性、分布均匀,作用产生迅速。溶液消毒剂有效,寿命长。

(3)安全,不易燃易爆,无毒。消毒剂的任一成分都不能在禽肉或禽蛋中有积累,无药物残留毒性。

(4)对金属、橡胶、塑料、衣物等无腐蚀性。

(5)使用方便,能与水以任意比配伍使用,具有去污功能更佳,不堵塞管道。

(6)质优价廉,成本较低。

5.灭菌

消毒与灭菌密切相关,灭菌就是更严格意义的消毒,或是消毒的极致。灭菌是指用物理或化学的方法杀灭全部微生物,包括致病和非致病微生物以及芽孢等,达到无菌水平,是最彻底的消毒。经过灭菌处理的物品,称无菌物品。经过灭菌处理后的区域,称为无菌区域。经过消毒的区域,一般称为洁净区。

6.消毒的意义

(1)消毒是控制传染病的主要措施。任何传染性疾病都是由特定的病原微生物引起,该病原体从已经感染的畜禽体内(传染源)排出,经过一定的传播途径重新感染新的畜禽(易感者),如此反复,这也是传染病得以流行的重要原因。传染病的传播必须具备传染源、传播途径和易感禽群这3个基本环节,缺少任何一个环节,传染病就会终止。消毒是消灭传染源,切断传播途径的重要措施。通过消毒,可以最大限度地杀死病原微生物,特别是细菌(芽孢需要更高的消毒浓度和作用时间)、病毒等大多数病原微生物。

(2)消毒可净化环境。我国畜禽养殖密集,饲养方式复杂,环境污染严重,养殖业长期存在着发病率高、死亡率高、养殖成本高、饲料转化率低和效益低等严重问题。研究发现,带鸡粪的地面细菌数量可达100
万~1 000 万个/cm

,顶棚可达10~1 000个/cm

,工作鞋带菌10万~100万个/cm

。在密度过高、通风不良的鸡舍,细菌污染更加严重。如果经过喷雾消毒,则大多数病原微生物会沉积在尘埃粒子上,并被消毒剂所灭活或杀死。喷雾消毒不仅能降低鸡舍内尘埃粒子和粉尘密度,净化环境空气,还能杀灭空气中的病原。喷雾消毒不仅净化了禽舍环境,降低了疫病风险,还提高了单位舍饲面积上的载禽量。

(3)消毒是预防疾病的重要手段。调查表明,美国通过合理使用消毒药,每年可使肉鸡产量提高10%以上,蛋产量提高5%以上。定期消毒,不仅可改善家禽的生存条件,还可大大降低发病率和死亡率。可以说,没有消毒药,就不可能有集约化、规模化的畜牧业。合理使用消毒剂是集约化、规模化养殖企业赖以存在和发展的关键技术。

二、消毒剂的分类

1.按效力分类

根据2002 年版《消毒技术规范》,消毒剂按效力可分为三类:

(1)高效消毒剂(High-efficacy
Disinfectant):指可杀灭一切细菌繁殖体(包括分枝杆菌)、病毒、真菌及其孢子等,对细菌芽孢(致病性芽孢杆菌)也有一定杀灭作用,达到高水平消毒要求的制剂。包括醛类、卤素类、过氧化物类、强酸、强碱等。

(2)中效消毒剂(Intermediate -efficacy
Disinfectant):指仅能杀灭分枝杆菌、真菌、病毒及细菌繁殖体等微生物,达到消毒要求的制剂。包括酚类、醇类、碘类、重金属类消毒剂等。

(3)低效消毒剂(Low-efficacy
Disinfectant):指仅能杀灭细菌繁殖体和亲脂病毒,达到消毒要求的制剂。包括季铵盐类(苯扎溴铵等),双胍类(氯己定等),弱酸、弱碱、生物类消毒剂等。

2.按化学结构分类

国际消毒剂权威组织(1978年)根据化学组成,将消毒剂分为酚、醇、醛、酸、碱、氧化剂、卤素类、表面活性剂类、重金属类等九类。

(1)酚类消毒剂:根据苯核上含有羟基的多少,可将酚类消毒剂分为一元酚、二元酚、三元酚等。其药理作用的强弱与化学结构有密切关系,一般随着羟基的增加作用逐渐变弱。酚类消毒剂主要包括苯酚、煤酚皂溶液、六氯酚、黑色消毒液及白色消毒液等。在高浓度下,酚类可裂解并穿透细菌的细胞壁,使菌体蛋白凝集沉淀,进而快速杀灭细菌;在低浓度下,可使细菌的酶系统失去活性,导致细胞死亡。常见的酚类消毒剂包括苯酚、甲酚、对氯间二甲苯酚、三氯羟基二苯醚、氯苯酚、溴苯酚、二氯二甲苯酚、六氯酚等。

(2)醇类消毒剂:主要包括乙醇、丙醇、异丙醇、苯氧乙醇、植物醇类等,属中效消毒剂。

(3)醛类消毒剂:属于高效消毒剂,主要包括甲醛、戊二醛、邻苯二甲醛等。

(4)酸类消毒剂:包括无机酸(盐酸、硼酸等)和有机酸(乳酸、乙酸、水杨酸、十一烯酸等),强酸属于高效消毒剂,而弱酸属于低效消毒剂。

(5)碱类消毒剂:包括氢氧化钠(俗称火碱、烧碱、苛性钠)、生石灰(主要成分氧化钙)、草木灰(含有碳酸钾、氢氧化钾等成分)、碳酸钠等。强碱属于高效消毒剂,弱碱属于低效消毒剂。

(6)氧化剂消毒剂:属于高效消毒剂,包括过氧化氢(双氧水)、过氧乙酸、过氧戊二酸、臭氧、过硫酸复合盐等。

(7)卤素类消毒剂:包括含氯消毒剂,如二氯异氰尿酸钠、氯胺-T、二氯二甲基海因、漂白粉、高效次氯酸钙、次氯酸钠、二氧化氯、氯气等;含溴消毒剂,如二溴海因、溴氯海因等;含碘消毒剂,如聚维酮碘、碘酊等。

(8)表面活性剂消毒剂:包括季铵盐类,如苯扎溴铵、烷基二甲基乙基苄铵氯化铵、癸甲溴铵、聚合季铵盐等;双胍类,如氯己定(双氯苯双胍己烷)、聚六亚甲基双胍盐等。

(9)重金属消毒剂:包括高锰酸钾、升汞、铜离子、银离子等,主要用于空间、皮肤、饮水的消毒等。

此外,药物残留、环境污染、细菌耐药等问题引发了人们对于化学消毒剂的担忧,科学家又将目光转向了生物消毒剂,开发出了天然动植物抗菌剂、生物酶、抗菌肽、噬菌体等新型消毒剂,主要用于室内熏蒸消毒、口腔护理、创面防感染、宠物消毒等。

三、消毒剂的作用机理

消毒剂种类较多,对病原微生物的杀灭作用机制不一。通常来说,消毒剂对病原菌微生物的作用表现为全方位、多靶点、多途径、多模式等杀灭或抑制微生物生长,任何影响微生物生长或繁殖的因素都可能成为其作用机理。

目前,人们主要以病毒和细菌为对象,在消毒剂破坏微生物的细胞壁或细胞膜结构,破坏其蛋白质或核酸结构,影响其生命代谢活动等方面进行了研究。

1.消毒剂对微生物细胞壁的作用

细胞壁的屏障作用是降低微生物敏感性的普遍机制,特别是分枝杆菌、革兰阴性菌及芽孢。研究证实,细菌细胞壁中的肽聚糖,真菌的葡聚糖、甘露聚糖,芽孢外壁中的吡啶二羧酸,分枝杆菌中分枝酸的含量等,对消毒剂的吸收和透过有重要影响。阳离子消毒剂(如双胍类、季铵盐类等)可通过破坏微生物外膜而使自身的被动吸收量提高,并对革兰阴性细菌的细胞壁有解聚作用。醛类消毒剂可改变细胞壁结构,影响细胞内外物质的交换。戊二醛可阻止细胞质膜中某些酶的选择性释放,对革兰阳性菌的杀菌作用更强。邻苯二甲醛与戊二醛的作用相似,还可以与芽孢外壳表面的氨基酸交联,形成坚固的外衣,阻止芽孢发芽。亲水性或亲脂性消毒剂分别由外膜上的亲水性或亲脂性孔道进入。细菌芽孢的外壁因富含吡啶二羧酸而难以被杀灭。

试验发现,将大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌培养物加入低浓度的福尔马林(0.012%)、酚(0.032%)、氯化汞(0.000
8%)、次氯酸钠(0.005 5%)、硫柳汞(0.000
4%)中,微生物细胞壁几乎全部溶解,菌体死亡。

2.消毒剂对微生物细胞膜及胞内物质的作用

(1)消毒剂对细胞膜的作用:对于细菌而言,细胞膜不仅是细胞内物质和外界的隔离性,而且是与宿主进行物质代谢和能量代谢的重要场所。消毒剂会导致细菌细胞膜的通透性增加,胞内物质泄露,呼吸链被破坏,ATP的合成减少或停止,糖酵解终止,最终死亡。这类消毒剂包括酚类、氯、过氧化物和表面活性剂等,详细的作用机制如表6-1所示。

(2)消毒剂对微生物代谢的影响:微生物重要的代谢活动包括糖酵解、三羧酸循环、呼吸链、氧化磷酸化(ATP的生成)、核酸和蛋白质的合成等,这些重要代谢的任何一个环节被终止,都可能导致微生物死亡。大多数消毒剂可与蛋白质发生作用,包括破坏其结构和功能;抑制其合成速度,或降低其生物活性,进而抑制微生物生长(表6-2)。

(3)消毒剂对微生物核酸的作用:核酸是微生物的遗传物质,位于细胞的内部。真核生物的核酸还有核膜包被,因此,核酸可能是消毒剂最后到达的部位之一。消毒剂对核酸的作用可能直接导致微生物的死亡或繁殖受阻,包括卤素类、醛类、酸类、碱类、过氧化物类、环氧乙烷、酚类和金属类消毒剂等,对核酸的作用表现为改变或破坏结构、抑制合成等。

四、影响消毒剂效果的因素

1.消毒剂的浓度和作用时间

消毒剂的浓度和作用时间(对微生物的作用时间)是影响消毒剂效果的两个重要因素。消毒剂浓度高,处理时间可缩短,反之则需延长。消毒剂与病原微生物的作用时间也很关键。

2.微生物污染的程度和数量

微生物污染程度和数量愈大,消毒愈困难。例如,用甲醛、异丙醇、六氯酚混合消毒液浸泡染有枯草杆菌芽孢的物品,当染有10万个芽孢时,完全杀灭需作用3
h;若为1 000 个芽孢,需2 h;而10个芽孢仅需30 min。

3.温度

一般是温度愈高,消毒灭菌效果愈佳。例如,2%戊二醛杀灭炭疽杆菌芽孢每毫升含15
个,20℃时需15 min,40℃时为2 min,56℃时仅1 min即可。

4.相对湿度

环境的相对湿度增加,可使细胞膨胀,细胞壁变薄,消毒剂更易渗透,消毒效果相应提高。消毒时的相对湿度:甲醛以大于60%为宜;过氧乙酸不低于40%,以60%~80%为宜;臭氧消毒以60%~80%为宜;用生石灰消毒时,需要与水反应才能发挥作用,因此,要求更高的相对湿度。

5.酸碱度

按药品性质而定。例如,季铵盐类阳离子消毒剂和洗必泰,在碱性时杀菌作用增强。戊二醛、邻苯二甲醛在碱性时杀菌作用增强,但pH不宜超过9。酚类阴离子消毒剂,酸性时杀菌作用增强。含氯消毒剂在酸性条件下有利于次氯酸的形成,因此,杀菌作用增强。酸碱本身对微生物的生长,也有一定的抑制和杀伤作用。

6.拮抗物质

病原微生物常与排泄物、分泌物一起存在,这些物质妨碍消毒剂与之接触,因而会减弱消毒效果。季铵盐类、乙醇、次氯酸盐等受蛋白质等有机物的影响大,过氧乙酸、环氧乙烷、戊二醛、甲醛、洗必泰、来苏儿等则受影响小。有些消毒剂的作用可被相应成分中和,如卵磷脂、吐温、肥皂、阴离子型去污剂能中和季铵盐类,硫代硫酸钠可中和过氧乙酸及含氯消毒剂,甘氨酸中和戊二醛等。因此,在对养殖场消毒时,应先清洗物品,再进行消毒,以提高效果。

7.微生物特点

不同微生物对不同消毒剂的抗性有很大差异。一般芽孢、真菌孢子对消毒药的抵抗力比繁殖型细菌大,消毒时所需要的浓度和时间都要增加。病毒和繁殖型霉菌对消毒防腐药的易感性与繁殖型细菌大致相似,但病毒对酚类耐受性很大,对碱却很敏感;真菌对过氧乙酸、二氧化氯、臭氧等非常敏感,但对季铵盐类消毒剂不敏感。乳酸杆菌和结核分枝杆菌对酸的抵抗力大。因此,应根据杀菌消毒目的选择合适的消毒剂。

五、消毒剂的耐药性

实践证明,细菌对消毒剂不会产生耐药。最早使用的抗生素------青霉素,仅有30余年的历史,但细菌对它已产生了很强的耐药性,并有交叉耐药性;磺胺类药用于临床仅40余年,也已产生了广泛的耐药性。细菌对各种抗菌药物的耐药性不胜枚举,在很大程度上影响了抗菌药物的应用。据试验,用巴可马(季铵盐类复配制剂)
300 倍稀释液对鸡体喷雾1 个月(每天1次),1
000倍稀释液饮水1个月,立即屠宰检验,肝、肾、心、胸肌均无药物残留,而停药后3d则无残留。

消毒剂只有与细菌目标位点结合后才能产生灭菌效力,通常细菌的目标结合位点不止一个,尽管消毒剂首先与细胞壁或细胞膜结合,但核心的作用位点还是在细胞内,因此,能否进入细胞内是影响消毒剂发挥效力的关键。

1.细菌芽孢具有耐药性

典型的细菌芽孢具有多层厚膜结构,芽孢核心是原生质体,内含有细菌原有的核质和蛋白质,核心外层依次由内膜、芽孢壁、皮质、外膜、芽孢壳和芽孢外衣等组成。细菌芽孢对消毒剂的抵抗力最强。

2.分枝杆菌的固有耐药性

分枝杆菌比非芽孢细菌对消毒剂的敏感性低,这与其细胞壁的非渗透性有关。不同的分枝杆菌,特别是结核杆菌等对各种消毒剂的敏感性不同。

3.革兰阴性菌的固有耐药性

因其在细胞壁方面的差异,革兰阴性菌比革兰阳性菌对消毒剂的敏感性低,尤其是铜绿假单胞菌属、变形杆菌属等。研究发现,铜绿假单胞菌对四价胺复合物和氯己定具有较高的耐药性。正因为如此,临床上要通过多种消毒剂联合使用、轮换应用,来扩大消毒药的抗菌谱,提高消毒效果。

六、消毒剂的毒副作用和残留

目前广泛使用的消毒剂,主要包括醛类、酚类、酸类、氯化物类和表面活性剂类及其联合物等。大多数消毒剂、熏蒸消毒剂和除虫剂以及除草剂等,可直接或间接抑制或消灭家禽饲养过程中的病原微生物(包括病毒、细菌、寄生虫等)、啮齿动物和昆虫媒介等,达到减少动物发病的目的,但消毒剂、熏蒸剂和除虫剂、除草剂等过量、违规使用,也会对动物造成一定的危害。

1.消毒剂对皮肤和黏膜的破坏性

强酸、强碱、甲醛、重金属离子和苯酚等大多数消毒剂,均对皮肤和黏膜有很大的刺激性。如很多鸡场,利用甲醛熏蒸刚出壳的雏鸡,以提高雏鸡成活率,一般以每立方米15
ml甲醛熏蒸25 min效果最好,15
min比较安全。甲醛用量过大或熏蒸时间过长,常常导致鸡发生眼炎和呼吸器官发炎,甚至死亡。另有研究报道,有人将一种碘制剂以每日1次、每次10
min,给雏鸡喷雾消毒,连用3周后解剖,发现所有雏鸡的喉头、气管等均发生卡他性炎症。

2.消毒剂中毒

(1)甲醛:高浓度甲醛能使接触的蛋白质沉淀;低浓度的甲醛动物吸收后,对血管壁和中枢神经系统有一定的损害。甲醛在体内能被氧化成酸,故还可能引起酸中毒。新孵化的雏鸡接触高浓度甲醛时,会引起气管上皮变性和脱落,进而产生呼吸道症状,出现呼吸困难并伴有眼睛流泪等现象。严重时,雏鸡眼、口和气管内的上皮黏膜发生坏死,口腔内和气管内可见坏死性假膜。

(2)含氯消毒剂:含氯消毒剂遇水能产生具有灭菌活性的次氯酸,常用作饮水消毒,对细菌繁殖体、芽孢、病毒、真菌、藻类和原虫有效。常用的含氯消毒剂分为无机氯消毒剂(液态氯、次氯酸)和有机氯消毒剂(氯胺-T,二氯异氰尿酸钠和三氯异氰尿酸钠)。含氯消毒剂有一定的腐蚀性和刺激性气味。氯酸盐和次氯酸对家禽呼吸道和消化道黏膜有刺激作用,可使血红蛋白变为高铁血红蛋白,影响家禽的运氧功能,还能使红细胞溶解。

(3)其他:消毒剂中毒的事件不胜枚举。如石炭酸对皮肤腐蚀性较强,被皮肤吸收,具有慢性中毒作用,可损害肾脏和肝脏。虽然饮水消毒不是让鸡饮消毒药,而是饮消毒的水,但如果使用的消毒剂是强酸、强碱、酚类、氯制剂,浓度较大且时间又长,就会引起中毒。

3.消毒剂在动物产品中的残留

"药残"已经成为世界性问题,在动物生产中,不仅用消毒剂进行鸡舍和器械消毒,而且进行频繁的饮水消毒和带动物气雾消毒,而关于消毒剂残留的研究资料很少,但确有消毒剂残留的事实存在。如用甲醛熏蒸过的鸡蛋带有甲醛臭味,则不可食用。邻二氯苯合剂很容易渗透到蛋和肉中并发出异臭味,这种蛋、肉也不能食用。有人将苯酚涂布于鸡的大面积皮肤上,鸡死后苯酚则会积存于肉中。

有研究报道指出,饮水氯化消毒可能有致畸、致突变和致癌性问题。为确保人类的健康,美、法、加拿大等养殖发达国家提出以臭氧代替氯消毒饮水。

4.消毒剂对环境的污染

随着动物养殖量的加大,消毒剂的频繁使用,人们防治环境污染意识的加强,消毒剂对环境的污染问题已提到重要的议事日程上来。

修订的《环境保护法》已于2015年1月1日起施行,对畜禽养殖场、养殖小区、饲料厂、定点屠宰场的选址、建设和管理提出明确要求,对畜禽粪便、动物尸体、污水、废气等排放提出严格限制。环境保护法规已对苯酚作了规定,含苯酚5×10

以上的水不得排入下水道和河流,有些自动清粪的养鸡场将粪水排入鱼塘养鱼,已有报告确定了对鲤鱼的毒性,对其他消毒剂在污水中的最高浓度是:两性清洁剂是5×10

,普通清洁剂是5×10

,阳离子清洁剂是2×10

。此外,大量的消毒污水直接排入农田,也可能对农作物产生危害。

由于消毒剂具有良好的杀菌消毒效果,已被广泛应用于畜牧兽医行业,作为兽药使用,归口农业部管理。据中国兽药协会统计,2012年我国兽用消毒剂市场销售额为9.06亿元,占兽用化学药品制剂市场份额的5.36%。我国批准使用的兽用消毒剂超过50种,涉及粉剂、片剂、溶液剂及混悬剂等。

一、酚类消毒剂

酚类化合物是含芳烃的羟基衍生物,分为挥发性酚和不挥发性酚。自然界中存在的酚类化合物大部分是植物产生。植物体内所含的酚称内源性酚,其余称外源性酚。酚类化合物具有特殊的芳香气味,均呈弱酸性,在环境中易被氧化。

苯酚属于中效消毒剂,曾广泛应用,但由于其对人体的毒性和对环境的污染,已经逐渐被其他更加安全的酚类消毒剂替代。酚类消毒剂的种类很多,但真正应用于畜牧业的主要是煤酚皂溶液(来苏儿)。酚类化合物的毒性以苯酚为最大,通常含酚废水中又以苯酚和甲酚的含量最高。在环境监测中,常以苯酚和甲酚等挥发性酚作为污染指标。

酚类消毒剂的优点是价格便宜、性质稳定,常用浓度对人、动物无害。缺点是杀菌力有限,对芽孢和某些病毒杀灭作用较差。对皮肤有刺激性,有特殊臭味,腐蚀橡胶制品。

1.苯酚

【理化性质】苯酚是最简单的酚类有机物,是一种弱酸。常温下为无色晶体,微溶于水,易溶于有机溶液;当温度高于65℃时,能跟水以任意比例互溶,暴露在空气中呈粉红色。对人有毒,有腐蚀性,避免触及皮肤。

【生物作用】苯酚属于中效消毒剂,可有效杀灭细菌繁殖体、真菌、结核杆菌大部分病毒,但不能杀灭细菌芽孢。

【使用方法】一般使用25
g/L苯酚水溶液浸泡或擦拭物体表面,亦可以擦拭地面,但会留下酚臭味。浸泡物品至少需要60
min。苯酚与乙醇混合使用,可明显提高杀菌效果。

【注意事项】苯酚具有一定的毒性和不良气味,不可直接用于动物黏膜消毒。

2.煤酚皂溶液

【理化性质】煤酚皂溶液又称来苏儿,主要成分是甲酚的3种同分异构体,即邻甲酚、间甲酚和对甲酚与肥皂所组成。煤酚皂溶液为棕黄色或红色的黏稠性液体,带有很浓的酚臭味,含甲酚48%~52%。溶于水或乙醇,为浅棕色透明液,呈碱性反应,性能稳定。

【生物作用】甲酚的杀菌谱较广,对细菌繁殖体、真菌和某些病毒都有杀灭和抑制作用,对芽孢作用很弱。煤酚皂溶液的杀菌能力比苯酚强2~5倍,常用浓度可破坏肉毒杆菌毒素,能杀灭绿脓杆菌等细菌繁殖体,对结核杆菌和真菌有一定杀灭能力,并能杀死亲脂性病毒,但不能杀灭亲水性病毒和细胞芽孢,如炭疽杆菌及破伤风杆菌。2%溶液10~15
min能杀灭大部分致病性细菌,2.5%溶液30
min能杀灭结核杆菌。在酸性溶液中更有效,与阴离子消毒剂配伍使用,可加强杀菌作用。

【使用方法】1%~5%煤酚皂溶液,采用浸泡、喷洒和擦拭等方法,消毒污染的物体表面,如墙面、地面、器皿和衣服等,一般持续30~60
min。若消毒被结核杆菌污染的物品,应使用5%的水溶液,持续1~2h。对皮肤消毒可用1%~2%水溶液。煤酚皂主要用于畜禽养殖场、动物舍、孵化场等入口处的"脚池"和车辆的"消毒池"。

【注意事项】煤酚皂溶液杀菌性能稳定,可长期保存,曾广泛用于防疫消毒,但它对水源有污染,且对皮肤有一定的刺激和腐蚀作用,并有特殊气味。

3.六氯酚

【理化性质】六氯酚是双酚类化合物,是酚类消毒剂被卤化后增强了杀菌作用的产品。白色或淡棕色的结晶粉末,易溶于乙醇、酯、醚等有机溶剂,加碱或肥皂可促进溶解。毒性和刺激性比酚小,杀菌力比酚大。

【生物作用】六氯酚不溶于水,但能溶解于皮肤的脂肪酸内,沉积于皮肤上,不易被水洗去,所以六氯酚肥皂的杀菌作用持久。六氯酚对革兰阳性菌的作用大于阴性菌。六氯酚主要用于皮肤消毒,以2.5%~3%六氯酚肥皂和凝胶洗手,连续使用可使皮肤细菌数保持极低水平。

【使用方法】作为溶液外用;气雾剂喷于创面,待干后再喷1~2次。常用于外科人员手的消毒。产品有六氯酚油膏、六氯酚冷霜、六氯酚皂液和六氯酚肥皂凝胶等。

【注意事项】六氯酚制剂可以经婴儿的皮肤和破损的伤口吸收,产生强毒性,因此,不能用于婴儿洗澡及外科创面消毒。

4.对氯间二甲苯酚(PCMX)

【理化性质】对氯间二甲苯酚的水中溶解度为0.03%,易溶于醇、醚、聚二醇等有机溶剂和强碱水溶液。化学稳定性好,通常贮存条件下不会失活。白色或无色晶体,有微弱酚的气味。含有乙醇、松油醇、蓖麻油酸钾等成分,原液为棕色油状液体,产品偏碱性。

【生物作用】含对氯间二甲苯酚 650 mg/L 水溶液作用10
min,可杀灭金黄色葡萄球菌和大肠杆菌;不同浓度的对氯间二甲苯酚溶液对绿脓杆菌、白色念珠菌、铜绿假单胞菌等革兰阳性菌、革兰阴性菌,真菌和霉菌都有杀灭功效。无刺激,是一种低毒性抗菌剂。

【使用方法】作为防霉抗菌剂,广泛应用于消毒或个人护理用品,如去屑香波、洗手液、肥皂等。作为防腐剂和防霉剂,用于胶水、涂料、油漆、纺织、皮革、造纸等工业领域。

【注意事项】目前用于消毒的对氯间二甲苯酚产品很多,一般以消毒洗涤产品为主,主要用于物体表面和地面擦拭消毒。对氯间二甲苯酚由于不易分解,容易残留,属于逐步退出的产品。

酚类消毒剂使用量较少,中国兽药典共收录了4
种产品。苯酚因毒性大,暂无企业生产,其余3种消毒剂每一种的生产企业不足10家,主要用于饲舍和器具消毒(表6-3)。

二、醛类消毒剂

醛类消毒剂应用广泛,目前批准生产的产品有10个,其中戊二醛的使用量最大;其次是甲醛溶液和多聚甲醛类产品(表6-4)。为克服甲醛较强的刺激气味,国外已研制出甲醛的有机溶液,如8%甲醛---乙醇溶液、12.5%甲醛溶液、11%福尔马林---异丙醇溶液、10%甲醛---乙二醇溶液等。这些有机溶剂配制的甲醛液经1∶10稀释后已失去了刺激性,已广泛应用于医学消毒。

1.甲醛

【理化性质】无色水溶液或气体,有刺激性气味。能与水、乙醇、丙酮等有机溶剂按任意比例混溶。易溶于水和乙醚,水溶液浓度最高可达55%。40%水溶液称为福尔马林。在空气中能逐渐被氧化为甲酸,是强还原剂。在一般商品中,都加入10%~12%甲醇作为抑制剂,否则,会发生聚合反应。液体在较冷时久贮易混浊,在低温时则形成三聚甲醛沉淀。蒸发时有一部分甲醛逸出,变成三聚甲醛。

【生物作用】甲醛与酶蛋白作用时,主要以羧甲基替代羧基、羟基、氨基和硫基上的氢原子,使酶失去活性,对细菌、芽孢、真菌和病毒均有效。

【使用方法】广泛用于家禽饲养场、设施和运输工具等的消毒,浸泡、喷雾、熏蒸均可。0.5%~1.0%甲醛溶液,可浸泡动物尸体,喷洒消毒实验动物设施和设备。更常用的是动物设施内部的熏蒸消毒灭菌。熏蒸前,首先要清扫洗净设施、密封房舍,然后熏蒸。采用甲醛发生器,直接加热产生甲醛蒸气。熏蒸6~24
h后,即可通风清除甲醛气体。有部分甲醛重聚成多聚甲醛,一般需通风2~3d方能排除。

【注意事项】甲醛对皮肤黏膜、眼、鼻、呼吸道等都有极强的刺激性,使用时注意个人防护。人对甲醛的嗅觉阈值是0.06~0.07
mg/m

甲醛具有良好的消毒效果、价格便宜、使用方便等优点,至今仍被养殖业广泛应用。国外近年来在克服甲醛刺激性气味和延长消毒时间方面做了不少研究,如甲醛用有机溶剂稀释,以减小刺激性气味;甲醛与其他物质制成缓释剂,以保持较长的杀菌作用等。

2.福尔马林

福尔马林是甲醛的水溶液,含甲醛37%~40%。无色澄明液体,具有强烈的刺激性气味,沸点
96℃,比重 1∶
1.081~1∶1.096。当放置太久或低于5℃时,易发生凝聚而形成的多聚甲醛,出现白色沉淀,溶液的浓度越高越容易发生凝聚,加热后仍可变澄清。为防止甲醛聚合而沉淀,可在福尔马林中加入8%~15%甲醇。多聚甲醛为白色固体,也可呈片状、颗粒状或粉末,含甲醛91%~99%。本品加热到160~200℃解聚,形成甲醛气体。福尔马林有极强的杀菌作用,可用于喷洒墙壁、地面、用具等。临床应用可配成2%~5%溶液,但其作用缓慢,需很长时间方能起作用。

一般福尔马林和高锰酸钾常用于联合熏蒸。二者可产生大量的甲醛气体,具有强大的杀菌力和穿透力,温度高、湿度大时杀菌能力强(25℃以上,相对湿度70%以上,杀菌效果最佳)。因此,在熏蒸消毒时,应在福尔马林中加入等量清水,以增加湿度。福尔马林是鸡舍、孵化室、孵化器、器具等的必备消毒药。

熏蒸消毒的级别可分为四类,级别愈高,消毒效果愈好(表6-5)。一般推荐剂量,福尔马林40
ml/m

,高锰酸钾20 g/m

。高锰酸钾在反应中起催化作用,促使甲醛气体尽快放出,在短时间内达到消毒所需浓度。熏蒸所需时间,根据消毒对象而定。种蛋以20~30
min为宜;物品熏蒸所需时间最少2~4 h,在不影响工作安排的情况下,延长至8
h更好;SPF鸡舍需熏蒸48 h以上。熏蒸前注意密封鸡舍。

【理化性质】戊二醛是一种高效消毒剂,无色或淡黄色油状液体,呈中性,挥发性低,不燃烧,可与水、醇以任何比例相溶,与酶蛋白作用的部位主要在氨基。研究证明,戊二醛是一种广谱高效、快速的新型消毒剂,对细菌繁殖体、芽孢、真菌、病毒等均有较好的杀灭作用,气体的消毒效果也比甲醛要强。

【生物作用】戊二醛消毒液是一种新型、高效、低毒的中性3.戊二醛

强化消毒液,可杀灭细菌繁殖体、细菌芽孢、肝炎病毒等病原微生物。戊二醛的水溶液呈酸性,不具有杀芽孢作用,只有加入碱性物质,才能激活其杀芽孢作用。水溶液在pH
7.5~8.5时杀菌能力最强,能杀死包括结核杆菌、细菌芽孢、肝炎病毒在内的所有微生物。一些非离子型添加物既有保持酸性戊二醛稳定性的作用,又有提高其杀菌力的作用。如在2%戊二醛中加入0.25%聚氧乙烯脂肪醇醚,制成强化酸性戊二醛。酸性戊二醛和碱性戊二醛的杀菌作用,均随温度的升高而加强。此外,用超声波对戊二醛处理,可大大增强其杀菌作用。

【使用方法】戊二醛有广谱的杀灭微生物能力,2%碱性戊二醛溶液,2
min即可杀灭繁殖体,10 min可杀灭病毒,20 min可杀灭分枝杆菌,3
h可杀灭细菌芽孢。因此,戊二醛可作为一种高水平消毒剂,如果暴露时间(10
h)足够,也可作为灭菌剂使用;国外戊二醛的初始浓度原则上要高于2%。由于在戊二醛使用过程中有很多因素会降低浓度,如碱性戊二醛的聚合、水的稀释、使用频率、消毒液挥发和丢失等,因此,必须每天对戊二醛的浓度加以监测。

【注意事项】禁与阴离子表面活性剂、盐类消毒剂合用,不宜用于膀胱镜、眼科器械及合成橡胶制品的消毒。戊二醛对皮肤黏膜和眼睛有刺激性,对人有毒性,应在通风良好处配制、使用,做好个人防护。用于浸泡器械的容器,必须洁净、加盖,使用前先经消毒处理。在室温条件下,加入亚硝酸钠和碳酸氢钠后的戊二醛消毒液,最多可连续使用14
d。

三、卤素类消毒剂

卤素类消毒剂使用非常广泛,仅中国兽药典就收录了15个品种,其中聚维酮碘溶液、三氯异氰尿酸钠、二氯异氰尿酸钠、溴氯海因粉、复合碘等使用量较大,主要用于环境、饲舍、水体、器具、皮肤、黏膜、蚕室、蚕座等的消毒(表6-6)。

养鸡业含氯消毒剂应用最多,占据了所用消毒剂的主导地位。

碘酊(碘酒)是最早应用的碘类消毒剂,1830年获得了美国药典的认可,但存在腐蚀性强,刺激性大,皮肤消毒后需要脱碘的缺点,因此,科学家在1957年合成了刺激性、腐蚀性小的聚维酮碘,广泛应用于皮肤、黏膜消毒。

1.二氯异氰尿酸钠

【理化性质】又称优氯净,为白色结晶,氯味很浓。有效氯含量60%~64%,一般按60%计算,性质稳定,在潮湿和高热气候条件下贮存,有效氯丧失较少(年损失量1%左右)。本品易溶于水,25℃时溶解度25%。溶液呈酸性,溶液的浓度对酸碱度影响不大。水溶液不稳定,温度越高,贮存时间越短,有效氯丧失就越多。

【生物作用】本品杀菌谱广,是一种高效、广谱、新型内吸性杀菌剂,对细菌繁殖体、病毒、真菌孢子及细菌芽孢均有较强的杀灭作用,在20×10

时,杀菌率达到99%。二氯异氰尿酸钠作用机理为:喷施在物体表面能慢慢地释放次氯酸,通过使菌体蛋白质变性,改变膜通透性,干扰酶系统生理生化,影响DNA合成等过程,使病原菌迅速死亡。

【使用方法】由于复方制剂的有效氯含量不同,增效剂及其含量不同,导致实际应用时浓度也不一样(参照说明书使用)。以有效氯计,畜禽饲养场所器具消毒,0.1~1
g/L;种蛋消毒、浸泡,0.1~0.4 g/L;疫源地消毒,0.2
g/L。如威岛牌消毒剂(有效氯含量为20%),带鸡喷雾消毒(3 d 1 次)按1∶500
倍稀释,30 ml/m

,密闭10 min,饮水消毒10~20 g/m

;饮水防治鸡白痢、大肠杆菌、球虫病,1∶3 000~1∶4 000,每3
d饮水1次;控制鸡新城疫、法氏囊病、禽霍乱等烈性传染病,每天带鸡喷雾消毒1次(50
ml/m

)。由牟志美等研制的以二氯异氰尿酸为主剂的烟熏消毒剂,5 g/m

的用量,密闭熏烟消毒12
h,对各种病原体均有较强的杀灭作用,杀菌效果比传统的甲醛---高锰酸钾熏蒸消毒剂效果好,而成本只相当于后者的50%左右。

【注意事项】贮存于阴凉、干燥、通风良好的库房,远离火种、热源,防止阳光直射。包装密封,切勿受潮。与易(可)燃物、铵盐、含氮化物、氧化剂、碱类等分开存放,切忌混贮。贮存区应备有合适的材料,收容泄漏物。

2.次氯酸钠

【理化性质】次氯酸钠是钠的次氯酸盐,化学式为NaClO。次氯酸钠与二氧化碳反应产生的次氯酸,是漂白剂的有效成分。国家强制标准《次氯酸钠》(GB
19106-2013)于2014年12月1日生效。次氯酸钠也是应用较早的消毒剂之一,因其易分解,有效氯丧失快而没有得到广泛应用。

【生物作用】强氧化剂,作为漂白剂、氧化剂及水净化剂,用于造纸、纺织、轻工业等,具有漂白、杀菌、消毒的作用。

【使用方法】使用浓度要参照说明。

【注意事项】避免与酸类接触。搬运时要轻装轻卸,防止包装及容器损坏。倒空的容器可能残留有害物。贮存于阴凉、通风的库房,远离火种、热源,库温不宜超过30℃。与酸类分开存放,切忌混贮。

3.碘伏

含碘消毒剂用于人体皮肤、伤口、黏膜、饮水消毒等,因价格较贵,养鸡业应用不多。20世纪70~80年代,国外对碘伏类的研究有很大进展,所用载体有表面活性剂(非离子、阳离子、阴离子)、聚合物、天然物(纤维素)三大类。碘伏类消毒剂能逐渐释放碘,以保持较长时间的杀菌作用。碘伏类消毒剂在养鸡业也有所应用,如瑞士的雅好生(IOSAN)。我国有兽药厂生产此类消毒剂,如爱迪伏、爱好生、碘伏、络合碘等。

【理化性质】碘伏是单质碘与聚乙烯吡咯烷酮(Povidone)的不定型结合物。聚乙烯吡咯烷酮可溶解分散9%~12%的碘,呈现紫黑色液体。医用碘伏通常浓度较低(1%或以下),呈现浅棕色。

【生物作用】碘的渗透性作用很强,可渗入细菌内部。碘无毒,可直接卤化菌体蛋白质,发生沉淀,使微生物死亡。碘的杀菌谱很广,对细菌繁殖体、芽孢、真菌、病毒和原生动物以及部分病毒都有杀灭作用,与各种微生物的杀灭浓度比较相近,这是其他消毒剂所不具备的特点。

影响碘杀菌作用的因素主要有pH、有机物、碘化物。含碘消毒剂的杀菌作用主要依靠游离碘,在酸性条件下,游离碘增多,杀菌作用较强。消毒剂颜色越深,说明游离碘含量越高,杀菌力越强。在碱性条件下,游离碘含量降低,杀菌力减弱,甚至消失。如在2
ml (1∶1 000)消毒剂碘液中加入2 滴2 mol/L
NaOH,颜色消失,杀菌作用也消失。因此,可根据消毒剂颜色深浅判断杀菌力的强弱。

【使用方法】在医疗上用作杀菌消毒剂,可用于皮肤、黏膜的消毒,也可处理烫伤,治疗滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、皮肤霉菌感染等;或用于手术前皮肤的消毒、注射部位皮肤消毒、器械浸泡消毒,以及阴道手术前消毒等。目前养殖业上应用碘酊消毒皮肤、伤口、处理痘斑等,常用浓度为2%~5%。为减少刺激,碘酊作用1
min后,再用70%的酒精擦净残余的碘。

【注意事项】碘伏稀溶液不稳定,需要在使用前配制,避免接触银、铝和二价合金。碘伏对金属有腐蚀性,也禁止与红汞等拮抗药物同用。碘伏原液在室温下避光保存。

四、表面活性剂消毒剂

表面活性剂是指带有亲水基和亲油基的化合物,可降低水的表面张力,有利于乳化、去污、清洁,故又称为清洁剂或洗涤剂。表面活性剂能吸附于细菌表面,改变胞壁通透性,使菌体内的酶、辅酶、代谢中间产物逸出,呈现杀菌作用。

表面活性剂的分类方法较多,根据疏水基结构分为直链、支链、芳香链、含氟长链等;根据亲水基分为羧酸盐、硫酸盐、季铵盐、PEO衍生物、内酯等;根据其分子构成的离子性,分成离子型、非离子型等。我们采用一种综合分类法,按极性基团的解离性质分类如下:

(1)阳离子表面活性剂:具有良好的杀菌作用,洗涤作用差,如季铵盐类。因细菌带阴电,故阳离子型杀菌作用较强。

(2)阴离子表面活性剂:消毒作用极低,无实用消毒价值,但洗涤作用强,如肥皂、十二烷基苯磺酸钠。阴离子型如烷苯磺酸盐与十二烷基硫酸钠解离后带阴性电子,对革兰阳性菌也有杀菌作用。

(3)阴、阳离子表面活性剂:溶于水时具有阴、阳两种离子,既有杀菌作用,又有去污作用,几乎无毒、副作用,是良好的消毒洗涤剂,如奥可西因(Octicine)、环中菌毒清。

(4)非离子表面活性剂:脂肪酸甘油酯,如脂肪酸山梨坦(司盘)、聚山梨酯(吐温)。非离子型对细菌无毒性,有些反而有利于细菌的生长。例如,吐温80
(Tween 80)对结核杆菌有刺激生长,并有使细菌分散的作用。

季铵盐化合物于1915年被合成,1935年用于临床消毒,该类消毒剂以其广谱、低毒、长效等特点,被广泛应用于医疗器械、公共卫生、食品加工及养殖业。氯己定自1954
年被合成以来,因杀菌效果好、性质稳定、毒性低、作用时间长、使用方便等优点,广泛应用于手、皮肤、黏膜消毒。

常用于消毒的表面活性剂有新洁尔灭、杜灭芬等。季铵盐消毒剂的应用规模仅次于卤素类消毒剂,如苯扎溴铵、癸甲溴铵、月苄三甲氯胺、氯己定等(表6
-7)。一种或多种季铵盐与戊二醛等制成复方制剂,大大提高了季铵盐的消毒效果。

1.新洁尔灭

【理化性质】本品为黄白色蜡状固体或胶状体,易溶于水或乙醇,有芳香味,味极苦;溶液透明,具有典型阳离子表面活性剂的性质,振摇时可产生大量泡沫;性质稳定,耐光耐热,无挥发性,因此,可长期保存,不降低杀菌效力。

【生物作用】季铵盐类的消毒机理是吸附于病原体表面,溶解脂质,改变细胞膜的通透性,使菌体内的酶及中间代谢产物漏失。季铵盐类消毒剂对革兰阳性菌和革兰阴性菌的杀灭作用强,对假单孢菌属的细菌杀灭作用弱,不能杀灭结核分枝杆菌,对真菌孢子和细菌芽孢的杀灭作用较弱。对某些病毒的灭活作用也很弱。

【使用方法】新洁尔灭为表面活性很强的杀菌消毒液,能在数分钟内杀灭许多芽孢型的致病菌,如痢疾、伤寒、霉菌等。新洁尔灭对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用。常用1%溶液洗手和用于手术器械消毒,1∶5
000溶液作揩拭消毒。此药稳定,可长期保存不变质,但不能与其他合成洗涤剂合用。洗手消毒:先用肥皂水或其他洗涤剂洗涤3
min,而后用自来水充分冲洗干净、擦干,将手浸于0.1%新洁尔灭液中5
min。淋浴消毒:进出生产区的所有人员必须用0.1%新洁尔灭温水喷洒手脚等暴露部分,然后用温水喷洒洗净。

【注意事项】pH能影响新洁尔灭的杀菌作用。有机物可使新洁尔灭的杀菌力下降,如用0.02%新洁尔灭溶液杀灭玻片上的大肠杆菌需作用50
min,若含菌玻片用20%的血清处理后,作用时间需延长70
min以上。此外,阴离子表面活性剂、水质硬度过大、纤维织物的吸附等,都能影响新洁尔灭的杀菌作用。禁止与普通肥皂配伍。

2.其他季铵盐类消毒剂

兽医上应用的其他季铵盐类消毒剂还有度米芬(消毒宁)、洗必泰、消毒净等,杀菌作用和杀菌谱与新洁尔灭相似。

五、氧化物类消毒剂

凡是有强大氧化能力的消毒剂通称为氧化物类消毒剂,主要有过氧乙酸、过氧化氢、臭氧等。由于这些过氧化物制造简单、价格低廉,并具有广谱、高效、速效的特点,特别是这些消毒剂易分解、无残留,因此,这类消毒剂又重新获得较高的评价。

本类消毒剂可分解为无毒成分,无残留,无公害,不污染环境;杀菌力强、杀菌谱广、速度快;易溶于水。缺点:易分解,不稳定,不耐贮存,对物品有腐蚀和漂白作用。

1.过氧乙酸

【理化性质】过氧乙酸又名过氧醋酸,兼有酸和过氧化物的性质,所以它的杀菌作用比一般的酸和过氧化物强。本品为无色透明液体,有很强的醋酸味,呈弱酸性,易挥发,易溶于水,性质不稳定,贮存过程中会自然分解。高浓度本品溶液(>45%),经剧烈碰撞或加热可发生爆炸。

【生物作用】过氧乙酸杀菌谱广,对细菌繁殖体、芽孢、真菌、病毒筹都有高效杀灭作用。如0.025%~0.05%过氧乙酸能在1
min内可杀死金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌和普通变形杆菌;0.03%溶液在25℃条件下,3
min可杀死沙门菌;0.04%溶液1 min可杀灭芽孢杆菌芽孢;0.05%溶液15
min内可杀灭对热抵抗力很强的脂肪嗜热芽孢杆菌芽孢。过氧乙酸的杀菌作用随浓度增加和时间延长而加强,温度高杀菌力强,醇也能增强过氧乙酸的杀菌作用,有机物和还原剂可降低其杀菌作用。

【使用方法】主要用于浸泡、喷雾、熏蒸消毒。凡耐腐蚀、可浸泡的物品均可用此法消毒,将工作服、用具、毛巾、体温表、不锈钢解剖器械、种蛋、手等浸入0.2%~0.5%过氧乙酸溶液中3~5
min,对污染的地面、桌面等可以喷洒消毒。对诊断室、无菌室、孵化室、贮蛋室,用5%溶液2.5
ml/m

喷雾,密闭1~2
h;也可用加热熏蒸法,先把过氧乙酸稀释成1%~3%,按过氧乙酸用量1~3 g/m

加热熏蒸2~3 h。喷雾和熏蒸消毒,空气相对湿度以60%~80%效果最好。

【注意事项】贮存在阴凉通风处,不能与还原剂混合,以防爆炸。在配液时注意眼睛和皮肤防护。现配现用,配好后不可久存,常温下不超过2
d,4℃不超过10 d。

2.过氧化氢

【理化性质】
过氧化氢又名双氧水,无色无味、透明,易溶于水。纯过氧化氢是淡蓝色的黏稠液体,比较稳定,加热到153℃便剧烈分解为水和氧气。值得注意的是,过氧化氢中不存在分子间氢键。

【生物作用】过氧化氢可形成氧化能力很强的自由基,破坏蛋白质的分子结构,从而发挥杀菌作用。其杀菌谱与过氧乙酸相似。

【使用方法】常用1%~3%溶液清洗创伤。据报道,应用1%过氧化氢加上0.05%醋酸消毒种蛋,获得了良好的效果。在孵化场中用0.5%过氧化氢喷雾杀灭空气中的细菌,对用具和墙壁消毒可用2.5%溶液。由于其分解物为水和氧,对环境无污染。国外应用已逐渐增多,有替代氯类和碘类消毒剂的趋势。

【注意事项】对金属有腐蚀作用。避免与碱性及还原性物质混合。避光、避热,常温下保存。

3.臭氧

【理化性质】臭氧又称三子氧,是已知最强的氧化剂。臭氧是不稳定的,常温下可自行分解为氧,1%溶液常温大气中半衰期为16
min,所以它不像其他气体可用瓶装长期贮存,应现配现用,因此,也限制了其在养殖业的应用。

【生物作用】臭氧为高效、广谱杀菌剂,可迅速杀灭细菌繁殖体、芽孢、真菌、病毒、原虫包囊,并可破坏肉毒梭菌毒素。臭氧作为气体消毒剂,杀菌过程为强氧化作用,使微生物细胞中的多种成分产生反应,从而产生不可逆转的变化而死亡。一般认为,臭氧灭活病毒是通过直接破坏其核糖核酸或脱氧核糖核酸完成的,湿度增加可提高杀灭率。臭氧去除异味性能极好。臭味的主要成分是胺类物质、硫化氢、甲硫醇、二甲硫化合物、二甲二硫化物等,它们与臭氧作用几分钟即可被氧化。

【使用方法】如用臭氧消毒养殖场废水,用量为50 mg/L,消毒10
min,各类微生物的杀灭作用为99.99%。由于其分解产物为氧,无毒无害,对环境无污染,许多国家提出以臭氧代替氯消毒水,法国已有30%以上的自来水厂用臭氧消毒。用臭氧机产生的臭氧水浸泡肉鸡、生肉、冻鱼、冻虾,可杀灭屠宰、运输过程中携带的有害病菌,降解饲养过程中吸收的生物激素、抗生素、荷尔蒙等对人体有害的物质,还可去除腥味,使鸡、鱼、肉、蛋,味道更加鲜美。国外的先进经验值得借鉴。

【注意事项】臭氧水溶液的稳定性受水中杂质的影响较大,特别是有金属离子存在时,臭氧可迅速分解为氧,在纯水中分解较慢。臭氧属于有害气体,浓度为0.3
mg/ml时,对人眼、鼻、喉有刺激的感觉;浓度3~30
mg/ml时,人会出现头疼及呼吸器官局部麻痹等症状;臭氧浓度为15~60 mg/ml
时,则对人体有危害。

六、醇类消毒剂

醇类消毒剂以毒性小、刺激性小,对金属无腐蚀性的优点,被广泛应用。醇类消毒剂从乙醇到戊醇,杀菌力随分子量的增加而加强,特别适于皮肤消毒,可与其他药物制成酊剂。缺点是对芽孢的杀灭作用极差,受蛋白质的影响较大,有效浓度较高,大面积消毒时耗药量太大、成本很高,因此,养殖业的应用不多,仅限于外伤、痘斑等皮肤消毒、浸泡消毒和解剖器械的应急性消毒。醇类杀菌力强弱与分子量成正比,但丁醇以上不溶于水。醇类消毒剂杀菌机理在于去除菌胞膜中的脂类,并使菌体蛋白变性。异丙醇杀菌作用远比乙醇强,且挥发性低。70%异丙醇可替代乙醇,用以消毒皮肤或浸泡体温计。

乙醇(代表性产品)

【理化性质】乙醇(C

H

OH)别名酒精,为无色透明、易挥发,有特殊气味的可燃性液体。医用乙醇浓度不低于94.58%(W/ml),可以任何比例与水混合。

【生物作用】属于中效消毒剂,可杀灭细菌繁殖体、真菌孢子,破坏多数亲脂性病毒,如单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等。对细菌芽孢无效。60%~70%乙醇作用5
min可杀灭细菌繁殖体(包括结核杆菌);对病毒作用时间较长(3~10
min);对真菌孢子则需作用30 min。

【使用方法】最常用的浓度为75%。无水乙醇无杀菌作用,稀释至70%左右效力最大。大于70%~80%浓度的乙醇,由于使细菌体表蛋白质迅速凝固,反而影响其继续渗入,杀菌效力低。醇类常作为某些消毒剂的溶剂,而且有增效作用。

【注意事项】要确保酒精浓度和作用时间;醇类杀微生物作用亦可受有机物影响,而且由于易挥发,应采用浸泡消毒或反复擦拭,以保证其作用时间。酒精对芽孢无效,对病毒效果不明显;杀菌浓度高,对机体有刺激作用。

七、酸类和碱类消毒剂

1.酸类消毒剂

酸类消毒防腐剂包括无机酸(盐酸、硼酸等)和有机酸(乳酸、水杨酸、十一烯酸等)。常采用盐酸进行水处理。

硼酸是应用较广泛的消毒剂,1808年硼(B)的原子结构被确认,19世纪60年代曾被巴斯德推荐用于医疗器械、物品的消毒,提高了手术成活率,目前主要应用于皮肤、黏膜及伤口的消毒,具有刺激性小的优点。

盐酸(代表性产品)

【理化性质】盐酸是氢氯酸的俗称,是氯化氢(HCl)气体的水溶液,为无色透明的一元强酸。盐酸为不同浓度的氯化氢水溶液,呈透明无色或黄色,有刺激性气味和强腐蚀性,易溶于水、乙醇、乙醚和油等。浓盐酸为含38%氯化氢的水溶液。盐酸具有极强的挥发性,因此,打开盛有浓盐酸的容器时能看到白雾,实际为氯化氢挥发后,与空气中的水蒸气结合产生的盐酸小液滴。

【生物作用】酸溶液通过解离后的H

,使菌体蛋白变性、凝固而呈现杀菌作用,杀菌力随温度升高而增强。盐酸是胃液的一种成分(浓度约为0.5%),它能使胃液保持激活胃蛋白酶的最适pH,使食物中的蛋白质变性而易于水解,杀死随食物进入胃里的细菌。此外,盐酸进入小肠后,可促进胰液、肠液的分泌,以及胆汁的分泌和排放,酸性环境还有助于小肠内铁和钙的吸收。

【使用方法】畜牧生产中直接利用盐酸消毒的情况不多,最常用的是对水的灭菌处理。在自来水中加入稀盐酸,使pH达2.5~2.8,过夜处理后可杀死水中各种细菌。

【注意事项】盐酸与金属容易发生化学反应,一般不用于设备消毒。盐酸不安全因素多,使用时要注意防护。此外,还要贮存于阴凉、通风的库房,库温不超过
30℃,相对湿度不超过85%。保持容器密封。与碱类、胺类、碱金属、易(可)燃物分开存放,切忌混贮。

2.碱类消毒剂

1791年法国化学家卢布兰用电解食盐方法廉价制取火碱成功,是氢氧化钠规模化生产的开始。1887
年,瑞典化学家阿伦尼乌斯创立了酸碱电离理论,从此氢氧化钠的碱性得到了明确的定义。

氢氧化钠(代表性产品)

【理化性质】
化学式为NaOH,俗称烧碱、火碱、苛性钠,是一种具有很强腐蚀性的强碱,一般为片状或颗粒,纯品是无色透明的晶体。易溶于水(溶于水时放热)并形成碱性溶液。另有潮解性,易吸取空气中的水蒸气(潮解)和二氧化碳(变质)。

【生物作用】碱类的杀菌作用主要决定于其解离的氢氧离子,解离度大,杀菌力强,但对组织的损伤性也大。碱能水解蛋白质和核酸,使细菌及酶受损害而死亡。它对病毒和细菌有很强的杀灭作用。氢氧化钠对病毒作用强,能抑制芽孢的生长,杀菌效果极好。

【使用方法】常用消毒浓度为1%~2%。固体氢氧化钠有很强的腐蚀性,注意个人防护。目前,火碱主要应用于地面、墙面、车辆等的消毒,消毒后要用清水冲洗。

【注意事项】缺点在于腐蚀性、刺激性大。

石灰乳

【理化性质】石灰乳的化学式为CaOH

,俗称熟石灰或消石灰,白色固体,微溶于水,水溶液常称为石灰水。生石灰(氧化钙)1份加水1
份制成熟石灰(氢氧化钙),再用水配成10%~20%即成石灰乳。石灰乳在常温下是细腻的白色粉末,微溶于水,水溶液俗称澄清石灰水,溶解度随温度的升高而下降。不溶于醇,能溶于酸、铵盐和甘油。摩尔质量为74.093
g/mol,固体密度为2.211 g/cm。

【生物作用】同NaOH。

【使用方法】熟石灰贮存在室外,吸收空气中的水分和二氧化碳后,变成碳酸钙而失去消毒作用,因此,应现配现用。常用10%~20%石灰乳粉刷畜禽舍墙壁、地面。

【注意事项】因石灰乳的有效杀菌成分为氢氧化钙,用生石灰干粉撤在干燥的地面上是不会起到消毒作用的,反而会因石灰粉飞扬导致动物呼吸系统疾病的发生,刺激可视黏膜发炎。其粉尘或悬浮液滴对黏膜有刺激作用,能引起喷嚏和咳嗽,与碱一样能使脂肪乳化,从皮肤吸收水分,溶解蛋白质,刺激腐蚀组织。动物吸入石灰粉尘,可能引起肺炎。

八、重金属消毒剂

金属中比重大于5
者为重金属。部分重金属有抗菌作用,以汞和银的化合物作用最大,铜、铁和锡的化合物次之。银离子消毒剂具有广谱、安全、无刺激性、无污染的特点,广泛用于空间、水、物体表面消毒。

常用汞盐有:升汞(HgCl

)、硫柳汞(C

H

HgSC

H

-COO⁃Na)、硝酸苯汞(C

H

HgNO

)与红汞(C

H

Br

Hg-Na

O

)等。汞离子与微生物蛋白质或酶结合,干扰其新陈代谢。主要为抑菌作用,多在细胞表面反应,为可逆性,如遇谷胱甘肽、半胱胺酸或硫代乙醇酸等含硫化合物即被中和,使微生物复苏。上述汞盐多作为抗菌剂或防腐剂,使用浓度为0.01%~0.1%。因其毒性大,可污染环境,已经少用。

银离子可凝固菌体蛋白质而使微生物死亡。银盐多作为抗菌剂,常见有硝酸银(AgNO

)、强蛋白银(硝酸银加蛋白胨,含银7.5%~8.5%)与弱蛋白银(氧化银加各种蛋白质,含银19%~23%)等。过去多用以滴眼,预防结膜炎。1%磺胺嘧啶银软膏可用于预防烧伤感染。

硫酸铜溶液可用于治疗真菌感染。高铁酸盐如高铁酸钾(K

FeO

),可用于饮水消毒。铁、镁、锰、锡等盐类加入碘类或酚类等消毒剂中,可加强杀菌作用。如氯化铁(FeCl

)与氯化亚铁(FeCl

)加于苯酚或甲酚溶液,杀菌能力可提高40~45 倍。硫酸亚锰(MnSO

)与硫酸铁[Fe

(SO

]加入碘液中,杀菌能力可提高20倍。

高锰酸钾(代表性产品)

【理化性质】高锰酸钾(KMnO

),俗名灰锰氧。本品为黑紫色细长的棱形结晶,带蓝色的金属光泽。密度2.703
g/cm

。高于240℃分解,在沸水中易溶,在水中溶解,易溶于甲醇、乙二醇、乙醚、羟胺等有机物,混合发生强烈的燃烧或爆炸。水溶液不稳定。本品水溶液不稳定,遇日光发生分解,生成二氧化锰,灰黑色沉淀并附着于器皿上。高锰酸钾溶液是紫红色的。

【生物作用】高锰酸钾为强氧化剂,遇有机物即放出新生态氧,产生杀灭细菌作用,杀菌力极强,但易为有机物所减弱,故作用表浅而不持久。除臭消毒,用于杀菌、消毒,且有收敛作用。高锰酸钾在发生氧化作用的同时,还原生成二氧化锰,后者与蛋白质结合而形成蛋白盐类复合物,此复合物和高锰离子都具有收敛作用。

【使用方法】本品用作消毒剂、除臭剂、水质净化剂。本品与甲醛、水混合后沸腾(用法见醛类消毒剂),产生甲醛蒸气而起到消毒作用。0.1%水溶液用于冲洗溃疡、鹅口疮、脓肿、创面,以及水果等食物的消毒(需制备)。0.125%水溶液用于冲洗阴道或坐浴,治疗白带过多、痔疮发炎。0.05%水溶液漱口,用于去除口臭及口腔消毒。1%水溶液用于冲洗毒蛇咬伤的伤口。0.02%水溶液用于洗胃(用于口服巴比妥、吗啡、生物碱、水合氯醛、氨基比林、有机磷农药等药物引起的中毒)。1%水溶液可用于治疗皮肤真菌感染。

【注意事项】密闭操作,加强通风。远离火种、热源,工作场所严禁吸烟。避免产生粉尘。避免与还原剂、活性金属粉末接触。搬运时要轻装轻卸,防止包装及容器损坏。贮存于阴凉、通风的库房,远离火种、热源。库温不超过32℃,相对湿度不超过80%。包装密封。与还原剂、活性金属粉末等分开存放,切忌混贮。

九、新型消毒剂

兽用消毒剂品种的更新较为缓慢,2013~2017年农业部共批准了复合亚氯酸钠粉、戊二醛苯扎溴铵溶液、过硫酸氢钾复合盐泡腾片、枸橼酸碘溶液、葡萄糖酸氯己定碘溶液、聚维酮碘口服液、重组溶葡萄球菌酶阴道泡腾片等8种消毒剂新兽药,包括6种三类新兽药和2
种四类新兽药。其中,聚维酮碘口服液从之前的外用消毒剂,转为内服治疗仔猪黄白痢、鸡白痢,是用途和用法的创新;重组溶葡萄球菌酶阴道泡腾片则属于创新性的生物类消毒剂,也可以防病治病。当前,用量大的兽用消毒剂如醛类、碱类、含氯消毒剂等,其残留物对环境均有不良影响,急需开发和应用安全、环保的生物类消毒剂。

戊二醛苯扎溴铵溶液(代表性新药)

【理化性质】戊二醛50 g与苯扎溴铵50 g加水至500 ml。

【生物作用】戊二醛苯扎溴铵溶液是醛类和季铵盐联合消毒药,可杀灭细胞的繁殖体和芽孢、真菌、病毒等。其中,戊二醛为醛类消毒药,可杀灭细菌的繁殖体和芽孢、真菌、病毒。苯扎溴铵为阳离子表面活性剂,对细菌有较好的杀灭作用,对革兰阳性菌的杀灭作用比革兰阴性菌强,对病毒的作用较弱;其季铵阳离子能主动吸引带负电荷的细菌和病毒并覆盖其表面,阻碍细菌代谢,导致膜的通透性改变,协同戊二醛更易进入细菌、病毒内部,破坏蛋白质和酶活性,达到快速高效的消毒作用。

【使用方法】喷洒,9 ml/m

。用于动物厩舍、器具的消毒,1∶100倍稀释。

[]{#chapter_10.xhtml}

第七章 中兽药

一、中兽医学基础

中兽医药包含中国传统中兽医学与中药学,是专门研究中国传统兽医理、法、方、药及针灸技术,以防治动物(家畜、家禽、伴侣动物、水产动物、竞技动物)病症和动物保健为主要内容的综合性应用学科。经过数千年的临床实践和继承发展,中兽医学逐渐形成以阴阳五行学说为指导思想,以整体观念和辨证论治为特点的理论体系,以四诊、辨证、方药及针灸为主要手段的诊疗方法。中兽医药学包括基础理论、诊法、中药、方剂、针灸和病证防治等。在长期的临床实践中,中兽医逐步形成了以整体观念和辨证论治为特色的学术体系。

1.整体观念

整体观念就是统一性、完整性和联系性的思想,在古代哲学"天人合一"观念的指导下形成的,中兽医的整体观念主要表现在对动物机体代谢与环境关系、中兽药组方药物影响的认识上。

中兽医学非常重视动物体本身的统一性、完整性及其与自然界的相互关系。它认为动物体是一个有机整体,各个组成部分在结构上是不可分割的,在功能上是相互协调、相互利用的,在病理上是相互影响的。同时,也认识到动物体与自然环境有着密切的关系,动物生活在自然环境中,与外界环境之间息息相关。自然界为动物的生命活动提供了基本的物质基础和空间,成为动物正常生存的条件,但也可成为动物疾病发生的外部因素。动物在适应自然和影响自然的过程中,维持着机体的正常生命活动,即动物体与自然环境构成一个有机整体。这种机体自身整体性、内外环境统一性的思想,称为整体观念。因此,中兽医学的整体观念,实际上是指动物体本身的整体性和动物体与自然环境的整体性两个方面,贯穿于中兽医学生理、病理、诊法、辨证和治疗等方面。

中兽医学认为,动物体是以心、肝、脾、肺、肾5
个生理系统为中心,通过经络使各组织器官紧密相连,而形成的一个完整统一的有机体。五脏与六腑互为表里,与九窍各有所属,各脏腑组织器官之间相互依赖、相互联系,以维持机体内部的平衡和正常的生命活动。

中兽医认识疾病,首先着眼于整体,重视整体与局部之间的关系。一方面,机体某一系统的病变,可以影响到其他部分,甚至引起整体性的病理改变,如脾气虚本为一脏的病变,但迁延日久,则会因机体生化乏源而引起肺气虚、心气虚,甚至全身虚弱。另一方面,整体的状况又可影响局部的病理过程,如全身虚弱的动物创伤愈合较慢等。总之,疾病是整体患病,局部病变是整体患病的局部表现。

中兽医诊察疾病,往往从整体出发,通过观察机体外在的各种临床表现,去分析研究内在的全身或局部的病理变化,即"察其外而知其内"。由于动物体是一个有机整体,因此,无论是整体还是局部的病变,都必然会在机体的形体、窍液及色脉等方面有所反映。以察口色为例,观察的是口舌局部的变化,可以分析出机体内部脏腑的虚实,气血的盛衰,津液的盈亏,病邪的轻重,疾病的进退等。

中兽医治疗疾病亦从整体出发,既注意脏腑之间的联系,又注意脏腑与形体、窍、液的联系。如见口舌糜烂,当知心开窍于舌,便认为此即心火亢盛的表现,应以清心泻火的方法治疗。此外,"表里同治"或"从五官治五脏",以及"见肝之病,当先实脾"等,都是从整体观念出发,确定治疗原则和治疗方法的具体体现。

中兽医学认为,动物体与自然环境之间是相互对立而又统一的。动物不能离开自然界而生存,自然环境变化可以直接或间接地影响动物的生理功能。当动物能够通过调节自身的功能活动以适应所处环境的变化时,便不致引起疾病,否则,就会导致病理过程。例如,一年四季的气候变化是春温、夏热、秋凉、冬寒,动物可以通过气血调节适应。如春夏阳气发泄,气血趋于表,则皮肤松弛,疏泄多汗;秋冬阳气收藏,气血趋于里,则皮肤致密,少汗多尿。同样,随四时的不同,动物的口色有"春如桃花夏似血,秋如莲花冬似雪"的变化,这属于生理调节的范围。但当气候异常或管理措施实施时,变化超过了动物机体的调节能力或动物调节适应机能失调,使得机体与外界环境之间失去平衡时,则可引起如风寒、风热、中暑等。

在治疗动物疾病时,就要考虑到自然环境对动物体的影响。古人总结:肝病多发于生发之季,心脏疾病多发于温度快速升高的春夏相交与高温季节,脾胃消化系统疾病多发于长夏阴雨潮湿季节,肺脏疾病多发于秋分、春分温差较大的季节,肾脏疾病多发于寒冷季节;再如脾肾阳虚性咳喘,往往夏季减轻,秋冬加重,常用"温补脾肾"之剂调养,并着重在阳气最旺的夏季调养预防,此谓"春夏养阳";阴虚肝旺的动物,春季易发病,故在阴盛的冬季给予滋补,此谓"秋冬养阴"。此外,"因时、因地、因畜制宜"的治疗原则,也是整体观念在中兽医治疗中的体现。

总之,中兽医学中的整体观念,对于动物疾病的防治有着极为重要的指导意义。临床实践中,一定要从整体观念出发,既要考虑到动物体本身的整体性,又要注意到动物体和外界环境的相关性,只有这样才能正确诊断疾病,采取有效的防治措施。

2.辨证论治

它是中兽医认识疾病、确定防治措施的基本过程。"辨证"就是把通过四诊及其他各种诊断手段所获取的病情资料,在中兽医学理论的指导下进行分析综合,以判断为某种性质的"证"的过程,即识别疾病证候的过程;"论治"是根据"证"的性质确定治则和治法的过程。辨证是论治的前提和依据,论治是治疗疾病的手段和方法,也是辨证的目的和结果。治疗原则和治疗措施是否恰当,取决于辨证是否正确;辨证论治的正确性,又有待于临床治疗效果的检验。因此,辨证和论治是诊疗疾病过程中相互联系、不可分割的两个方面,也是理法方药在临床上的具体运用。

为了很好地理解"证"的概念,必须把"病"、"证"、"症"三者做一比较。"病",是指有特定病因、病理、发病型式、发展规律和转归的一个完整的病理过程,即疾病的全过程,如感冒、痢疾、肺炎等。"症",即症状,是疾病的具体临床表现,如发热、咳嗽、呕吐、疲乏无力等。"证",既不是疾病的全过程,又不是疾病的某一项临床表现,而是在疾病发展过程中,不同阶段和不同类型病机的本质,包括病因(如风寒、风热、湿热等)、病位(如表、里、上、下等)、病性(如寒、热等)和病态(如虚、实等)的概括,它既反映了疾病发展过程中病理变化的全面情况,同时也提出了治疗方向。如"脾虚泄泻"证,既指出病位在脾,正邪力量对比属虚,临床症状主要表现为泄泻,又能据此推断出致病因素为湿,从而也就指出了治疗方向为"健脾燥湿"。由此可见,"病"是机体发生病理变化的全过程,"症"专指病症的外在表现,"证"是对疾病过程不同阶段和不同类型的概括。换言之,由于"证"反映的是疾病在某一特定阶段病理变化的实质,因此,在辨病基础上的辨证是中兽医认识和分析疾病的重要特点。

相对于"辨病治疗"和"对症治疗",中兽医学的辨证论治,更能抓住疾病发展不同阶段的本质,它既看到同一种疾病可以包括不同的证,又看到不同的疾病在发展过程中可以出现相同的证,因而可以采取"同病异治"或"异病同治"的治疗措施。如同为外感表证,若属外感风寒,则治宜辛温解表,方用麻黄汤类;若属外感风热,则治宜辛凉解表,方用银翘散类,此谓"同病异治";脱肛、子宫下垂、虚寒泄泻等病,虽然性质不同,但当其均以中气下陷为主证时,都可以用补中益气之剂进行治疗,谓之"异病同治"。

二、中兽医学理论

1.阴阳五行学说

阴阳五行学说是我国古代带有朴素唯物论和自发辩证法性质的哲学思想,是用以认识世界和解释世界的一种世界观和方法论。

阴阳学说,是以阴和阳的相对属性及消长变化来认识自然、解释自然、探求自然规律的一种方法论。阴和阳,既可以表示相互对立的事物,又可用来分析一个事物内部所存在着的相互对立的两个方面。一般来说,凡是剧烈运动着的、外向的、上升的、温热的、明亮的,都属于阳;相对静止着的、内守的、下降的、寒冷、晦暗的,都属于阴。以天地而言,天气轻清为阳,地气重浊为阴;以水火而言,水性寒而润下属阴,火性热而炎上属阳。阴阳学说的基本内容包括阴阳对立、阴阳互根、阴阳消长和阴阳转化4个方面。

五行学说,是以木、火、土、金、水5
种物质及其"相生"和"相克"规律来认识世界、解释世界和探求宇宙规律的一种方法论。"五"是指木、火、土、金、水5
种物质;"行",是指这5
种物质的运动和变化。五行的相互关系,正常关系:相生、相克、制化;异常关系:相乘、相侮和母子相及(母病及子、子病及母)。

2.脏腑学说

脏腑即内脏及其功能的总称,是动物体的重要组成部分。研究动物体各脏腑器官的生理活动、病理变化及其相互关系的学说,称为脏腑学说。

五脏,指心、肝、脾、肺、肾;特点:形态上为实质性器官,功能上藏精、气、血、津液。

六腑,指胆、小肠、胃、大肠、膀胱(三焦)等六腑,特点:形态上为官腔性器官,功能上主饮食物的受纳、消化、吸收、传导。

奇恒之腑,指脑、髓、骨、脉、胆、女子胞等不同于平常之腑,特点:形态上为官腔性器官(类腑),功能上藏精气(似脏)。

3.气血津液

气血津液是构成动物体和维持动物体生命活动的基本物质。一旦气血津液发生病变,不仅会影响脏腑的功能,而且会影响机体的生命活动。反之,脏腑发生病变,必然也会引起气血津液的变化。

气是不断运动的、极其细微的物质。气的生理功能包括以下方面:

(1)推动作用:气是活力很强的精微物质,具有推动和激发机体生长发育以及各脏腑经络的生理功能,并且推动血液的生成、运行,津液的生成、输布、排泄。当此作用减退时,各脏腑经络生理功能减退,血和津液生成不足,输布和排泄受阻等。

(2)温煦作用:主要是讲阳气能产生热量,温煦机体的作用。身体各脏腑经络的生理活动需要气的温煦作用来维持;血和津液都是液体,都需要气的温煦才能正常运行。阳气愈多,产热愈多,故有"气有余便是火,气不足便是寒"的说法。

(3)防御作用:气有维护肌肤、防御邪气的作用,与现代医学的防御屏障相关联。气的防御功能强,动物就不易生病。

(4)固摄作用:主要是统摄和控制体内的液体,不使其无故流失。对血液则是防止血液溢出脉外,保证血液在脉中正常运行。

(5)气化作用:即通过气的运动产生各种变化,其实就是气、血、津液各自的新陈代谢及其相互转化,即是物质和能量转化的过程。

(6)营养作用:是指气与各种营养物质结合,运行到全身发挥营养作用,是机体生命活动的原动力。

血液在脉中运行,内至脏腑,外达皮肉筋骨,对全身各脏腑组织器官起着营养和滋润作用,以维持正常的生理功能。

津液是机体一切正常水液的总称,包括各脏腑组织器官的内在体液及正常的分泌物,如胃液、肠液、涕、泪等,具有滋润和濡养作用。主要体现于渗入到各脏腑器官孔窍,起滋润和濡养作用;另渗入到血脉中,构成血液的一部分。

气、血、津液都是构成机体和维持生命活动的最基本物质;水、谷、精微物质都是组成部分,三者相互依存、相互制约、相互利用。

4.经络学说

经络学说是研究机体生理作用和病理现象的依据,对于辨证、用药以及针灸治疗都具有重要指导意义。经络是经脉和络脉的总称,是机体运行全身气血,联络脏腑肢节,沟通上下内外的通道。经脉是经络系统中纵行的主干线,大多循行于机体的深部,且有一定的循行路线。络脉是经脉的分支,有网络之意。络脉深浅皆有,但大多循行于较浅部位,有的还浮现于体表。络脉纵横交错,网络全身,无所不至。

经络生理方面作用:运行气血,温养全身;协调脏腑,联系周身;保卫体表,抵御外邪。经络病理方面作用:传导病邪,反映病变。经络治疗方面作用:传递药物的治疗作用,感受和传导针灸的刺激作用。

5.病因、病机

病因,即致病因素,也就是引起动物疾病发生的原因。病机,是指各种病因作用于机体,引起疾病发生、发展与转归的机理。各种致病因素是通过动物体内部因素起作用的,疾病是正气与邪气相互斗争,发生邪正消长、阴阳失衡和升降失常的结果。

一、方剂组成

除单方外,方剂一般均由三味以上药物组成。组成一个方剂,不是把药物进行简单堆砌,也不是单纯地将药效相加,而是根据病情需要,在辨证立法的基础上,按照一定的组织原则,选择适当药物组合而成的。一般构成方剂的药物组分包括君、臣、佐、使四部分,概括了方剂的结构和药物配伍的主从关系。《黄帝内经·素问》中说:"主病之谓君,佐君之谓臣,应臣之谓使。"

君药是针对病因或主证起主要治疗作用的药物,又称主药。臣药是辅助君药,以加强治疗作用的药物,又称辅药。佐药有三方面的作用,一是用于治疗兼证或次要证候;二是制约君药的毒性或烈性,即"因主药之偏而为监制之用"的意思;三是反佐,用于因病势拒药须加以从治者,即"因病气之甚而为从治之用",如在温热剂中加入少量寒凉药,或于寒凉剂中加入少许温热药,以消除病势拒药"格拒不纳"的现象。使药指方中的引经药,或协调、缓和药性的药物。

以主治风寒表实证的麻黄汤为例,方中麻黄辛温发汗,解表散寒,为君药;桂枝辛温通阳以助麻黄发汗散寒,为臣药;杏仁降泄肺气以助麻黄平喘,为佐药;甘草调和诸药,为使药。

方剂中君臣佐使的药味划分,是为了使处方者在组方时注意药物的配伍和主次关系,并非死板格式。有些方剂,药味很少,其中的君药或臣药本身就兼有佐使作用,则不需再另配伍佐使药。有些方剂,根据病情需要,只需区分药味的主次即可,不必都按君臣佐使的结构排列。如二妙散(苍术、黄檗)只有两味药,独参汤只有一味药。

二、方剂变化

方剂虽然有一定的组成原则,但在临床应用时,常常不是一成不变地照搬原方,而应根据病情轻重缓急,以及动物种类、体质、年龄等情况,灵活化裁、加减应用,做到"师其法而不泥其方",以获得预期的治疗效果。方剂的组成变化大致有以下几种形式。

1.药味增减的变化

指在主证未变、兼证不同的情况下,方中主药仍然不变,但根据病情适当增添或减去一些次要药味,也称随证加减。如郁金散(方剂组成:郁金30
g,诃子15 g,黄芩30 g,大黄60 g,黄连30 g,黄檗30 g,栀子30 g,白芍15
g)是治疗肠黄、湿热下痢的基础方,临床上常根据具体病情加减使用。若热甚,宜减去原方中的诃子,以免湿热滞留,加金银花、连翘,以增强清热解毒之功;若腹痛重,加乳香、没药、延胡索,以活血止痛;若水泻不止,则去原方中的大黄,加猪苓、茯苓、泽泻、乌梅,以增强利水止泻的功能。若主证已变,则应重新立法组方。

2.药物配伍的变化

指方剂中主药不变,而改变与之相配伍的药物,其功能和主治也相应发生变化。以麻黄为例,配桂枝,组成麻黄汤,能发汗解表,主治风寒表实证;若配石膏,组成麻杏石甘汤,则由辛温散寒之剂变为辛凉清热之剂,解表清里,主治表邪未解、里热已炽之证。

3.药量增减的变化

指方中的药物不变,只增减药物的用量,可以改变方剂的药力或治疗范围,甚至也可改变方剂的功能和主治。如治疗肺热咳喘的麻杏甘石汤,若麻黄用量小而石膏用量大时,方剂的功能重在清泄肺中郁热,宜用于身热有汗者;若增加麻黄用量而减少石膏用量,则方剂的功能重在发汗解表,宜用于身热无汗者。又如小承气汤和厚朴三物汤,同是由大黄、枳实、厚朴三味药物组成,但方剂中药物之间的比例不同,功能和主治也有差异。小承气汤中重用大黄,功能泻热通便,主治阳明腑实证;厚朴三物汤重用厚朴,功能行气除满,主治气滞腹胀。

4.数方合并

当病情复杂,主、兼各证均有其代表性方剂时,可将两个或两个以上的方剂合并成一个方使用,以扩大方剂的功能,增强疗效。如四君子汤补气,四物汤补血,由两方合并而成的八珍汤则是气血双补之剂。又如平胃散燥湿运脾,五苓散健脾利水,由两方合并而成的胃苓汤则具健脾燥湿和利水止泻之功,用于治疗泄泻,效果更好。再如,在卫气营血辨证中,卫气同病可用银翘散合白虎汤加减;营卫合邪可用银翘散合清营汤加减;气营同病可用白虎汤合清营汤加减。

5.剂型的变化

同一方剂,由于剂型不同,功效也有变化。一般汤剂和散剂作用较快,药力较猛,适用于病情较重或较急者;丸剂作用较慢,药力较缓,适用于病情较轻或较缓者。

6.药物的替代

一般性味功效相近的药物可以相互代替。这对于来源稀少、价格昂贵,或一时紧缺的药物是十分必要的。如以黄芩、黄檗代替川黄连,以党参代人参,水牛角代犀角,山羊角代羚羊角,珍珠母代珍珠,草红花代藏红花,乳香、没药代血竭,人工牛黄代天然牛黄等。在选择代用药物时,注意改变用量,力薄者量宜大,力厚者量宜少。某些药效广泛的药物,可选用几种不同的药物替代。如山萸肉补肝益肾,敛汗涩精,可用女贞子、枸杞子或菟丝子代之以补肝益肾,金樱子或五味子代之以敛汗涩精。

以上方剂的变化可以单独应用,也可以合并应用。遣药组方既有严格的原则性,又有极大的灵活性(在中兽医理论指导下)。只有掌握了这些特点,才能制裁随心、用利除弊,以适应临床实践中的无穷之变。

三、常见剂型

1.散剂

散剂是由一种或数种中药材经粉碎、混匀而制成的粉状剂型,制法简便,易分散、见效快,是中兽药使用最早、最广泛的剂型。但由于药物粉碎后比表面积大,故其臭味、刺激性、吸湿性及化学性质等也相应增加,使部分药物易发生氧化、霉变、走油等变化,挥发性成分易散失。中兽药散剂中药物的无效成分以及纤维素、细胞壁、栓皮等与有效成分并存。散剂制作工艺粗放,质量也难以控制。

散剂中的药物由于被粉碎成了较细小的粉粒,因而散剂容易分散,具有较大的表面积,药物的溶出和见效迅速。此外,散剂治法简便,剂量容易控制,运输、携带、保存都比较方便,同时散剂不含液体,相对比较稳定,适宜添加在饲料中服用。但由于药物粉碎后表面积增大,臭味、刺激性及化学活性等也相应增加,某些药物容易发生变质,而且某些挥发性成分易散失,故一些腐蚀性较强,遇火、热、湿容易变质的药物一般不宜制成散剂。

散剂的生产工艺一般包括粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查以及包装等。个别散剂因成分或数量的不同,可将其中的几步操作合并。对中草药散剂,为了减少体积,可用适当的方法提取有效成分,或制成浸膏、酊剂等再与其他成分混合,制成散剂。

粉碎、过筛及混合粉碎制备粉散剂的原料与辅料,除某些药材细度已达到兽药规定要求外,均需要进行粉碎。散剂粉碎的目的在于使药物与辅料的粒径减小,增加药物表面积,提高生物利用度;调节药物粉末的流动性;改善不同药物粉末混合的均匀性,降低药物粉末对创面的机械刺激性等。

过筛固体药物粉碎后,一般过粗或过细的粉末少,中等粗细的粉末居多,而且粗细粉末混合的不均匀,未达到散剂的细度要求,需经过筛处理。即将粉末通过一定规格的药筛,使粗粉和细粉分离。然后将粗粉再进行粉碎,细粉经过筛后,使之混合均匀。散剂的过筛也起到了混合作用。

超微粉碎技术随着现代生产工艺的不断提高,各种中药剂型相继涌现,多元化的中药正逐步走进人们的生活。"中药微粉"就是一种新的剂型,越来越受到医药界的关注。超微粉碎技术是利用超声粉碎、超低温粉碎技术,使生药中心粒径控制在10
μm以下,细胞破壁率达到95%,药效成分易于提取和被人体直接吸收。这种新技术的应用,不仅适合于各种不同质地的药材,而且可使其中的有效成分直接暴露出来,从而使药材成分的溶出和起效更加迅速完全。

2.颗粒剂

中药颗粒剂是在汤剂和糖浆剂基础上发展起来的。从概念上讲,所谓单味中药配方颗粒是用符合炮制规范的传统中药饮片作为原料,经现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒、包装精制而成的纯中药产品系列。它保证了原中药饮片的全部特征,能够满足医师进行辨证论治,随证加减,药性强、药效高,同时又具有不需要煎煮、直接冲服、服用量少、作用迅速、成分完全、疗效确切、安全卫生、携带保存方便,易于调制和适合工业化生产等许多优点。

其有效成分、性味、归经、主治、功效和传统中药饮片完全一致,保持了传统中药饮片的全部特征,既能保证中医传统的君、臣、佐、使和辨证论治、灵活加减的特点,优于中成药,又免去了病人传统煎煮的麻烦,同时还可灵活地单味颗粒冲服,卫生有效。

3.口服液

口服液剂是以中药汤剂为基础,提取药物中的有效成分,加入矫味剂、抑菌剂等附加剂,并按注射剂安瓿灌封处理工艺,制成的一种无菌或半无菌的口服液体制剂。它是汤剂、糖浆剂和注射剂相结合的制剂。如生脉饮口服液、四逆汤口服液等,特点是服用剂量小、味道好、吸收快、见效迅速。

与汤剂相比较,口服液具有以下优点:吸收快,奏效迅速;采用单剂量包装,携带和服用方便,易保存,安全有效;省去煎药的麻烦,利于治疗急性病;适合工业化生产,制备工艺控制严格,质量和疗效稳定;服用量小,口感好,家禽规模化养殖应用更方便。

口服液对生产设备和工艺条件要求都较高,成本较昂贵。

4.注射剂

中药注射剂是传统医药理论与现代生产工艺相结合的产物,突破了中药传统的给药方式,是中药现代化的重要产物。与其他中药剂型相比,注射剂具有生物利用度高、疗效确切、作用迅速的特点。

中药注射剂具有药效迅速、作用可靠,可以产生局部定位或延长药效等优点,但制备过程比较复杂,制剂技术和设备要求较高。

近年来,食品安全越来越受到人们的重视,健康安全养殖的观念也逐渐深入人心,而中药是天然的动植物产品,具有无药物残留的特点。畜禽在饲养过程中会遇到疾病高发阶段,如育雏期弱雏的管理和整体免疫力的提高;饲料中霉菌及其毒素会对肝肾造成损害和诱发腺胃炎;免疫、换料、转群、通风等因素易造成畜禽应激而发生疾病;种蛋禽产蛋高峰维持时间短、蛋壳质量不佳的问题,仔猪腹泻和母猪的产科疾病、繁殖障碍等,这些都是目前畜禽养殖过程中常见而且比较棘手的问题。仅仅使用抗生素无法取得很好的疗效,而中药却可以发挥独特的作用。因为这些疾病大多是从机体代谢障碍开始的,而中药恰恰具有调理机体代谢的优势。

一、中兽药的作用机理

1.对免疫器官和免疫功能的影响

胸腺、脾脏、淋巴结、法氏囊等免疫器官的发育状况(大小、重量)等,直接影响到机体免疫水平的高低。据报道,黄芪多糖、香菇多糖和复方多糖(黄芪多糖和香菇多糖的混合物)均能促进鸡免疫器官的发育,提高免疫活性,能使免疫抑制转至正常水平。畜禽特异性免疫主要包括体液免疫和细胞免疫,研究发现,许多中药和复方都可促进抗体的合成与分泌,延长抗体的存在时间,增强抗原物质的免疫原性和稳定性;促进免疫细胞的增殖分化,促进淋巴细胞数量增加,特别是增加T、B淋巴细胞的数量,从而增强畜禽的细胞免疫和体液免疫功能。同时中草药也可通过诱生干扰素等多种细胞因子来增强动物的免疫功能,达到扶正祛邪、防病抗病的目的。

2.抗菌、抑菌及抗毒素作用

在细菌感染性疾病中,兽医临床主要使用抗生素类药物。目前的试验研究表明,中兽医药中的许多中药和方剂具有抗菌或抑菌作用,并且具有抗菌谱广、毒副作用小、效果良好和不易产生耐药性的特点。对于一些已对抗生素产生耐药性的细菌,中草药仍然有良好的效果。研究表明,禽大肠杆菌对石榴皮、黄芩等敏感性较高,同时发现部分中药组合对各种血清型大肠杆菌具有抑菌作用,体现了中药的配伍优势。采用中草药能对抗多种病原微生物毒素,阻止毒素对机体的损害作用。研究表明,甘草的主要成分甘草甜素、甘草次酸对破伤风毒素具有明显的中和作用;金银花、连翘提取物除具有体外抑菌作用以外,还具有抗大肠杆菌热敏肠毒素的作用。

3.抗病毒作用

2003年中药防治SARS的成功实践,使许多学者认识到中药对防治病毒传染性疾病有较大作用。很多研究表明,许多中兽药具有抗病毒作用,中药活性成分将成为今后研究新药的主要方向。中兽药抗病毒是多种作用的综合结果,多种中药具有直接抗病毒作用;中兽药可促进细胞免疫和体液免疫,进而达到抗病毒作用;多种中药具有抗氧化、清除自由基作用,从而使活性氧和自由基维持正常水平,保护和调节动物机体免疫力,达到抗病毒作用。因此,采用抗病毒药物对预防和控制畜禽病毒传染性疾病具有重要意义。

4.抗肿瘤作用

中草药在防治畜禽肿瘤疾病方面也具有很好的应用前景。研究表明,中草药具有细胞毒类抗肿瘤,诱导癌细胞分化,抗癌侵袭、转移,抗信息传递,逆转肿瘤的多药耐药性,抑制端粒酶活性,作用于细胞周期和细胞凋亡,癌化学预防,作为抗癌性增效剂,抗癌性疼痛等作用。

5.中兽药的多靶点作用

中兽药的多靶点作用,或许也是防治畜禽病毒性传染病的一种有效机制。如众多的药理试验证明,人参具有大补元气、补脾益肺、复脉固脱、生津安神等多靶点作用,因此,能显著提高机体免疫功能和抗应激能力,呈现出间接抗病作用。

二、常见病症的中兽医治疗

1.发热

中兽医所谓的发热,不但指体温高于正常,而且包括了口色红、脉数、尿短赤等热象。临床上根据病因和症状的不同,将发热分为外感发热和内伤发热两大类。外感发热,发病急,病程短,热势盛,体温高,多属实证,外邪不退,热势不减,有的还伴有恶寒表现;内伤发热,发病缓慢,病程较长,热势不盛,体温稍高,或时作时止,或发有定时,多属虚证,常无恶寒表现。

(1)外感发热:由外界邪气如风寒、风热、暑湿等引起。多因气候骤变,使外邪乘虚侵入机体所致。

①外感风寒。多由风寒之邪侵袭肌表,卫气被郁所致,见于外感病的初起阶段。

【主证】发热恶寒,且恶寒重;发热轻,无汗,皮紧毛乍;鼻流清涕;口色青白,舌苔薄白;有时咳嗽,咳声洪亮。

【治则】辛温解表,疏风散寒。

【方例】麻黄汤加减。咳喘甚者,加桔梗、冬花、紫菀以止咳平喘;兼有表虚,证见恶风、汗出,治宜祛风解肌,调和营卫,方用桂枝汤加减;兼有气血虚者,方用发汗散加减;外感风寒挟湿,证见恶寒发热,肢体疼痛、沉重、困倦,少食纳呆,口润苔白腻,治宜解表散寒除湿,方用荆防败毒散加减。

②外感风热。感受风热邪气而发病,多见于风热感冒或温热病的初期。

【主证】发热重,微恶寒;耳鼻俱温,体温升高,或微汗;鼻流黄色或白色黏稠脓涕;咳嗽,咳声不爽,口干渴,舌稍红,苔薄白或薄黄。

【治则】辛凉解表,宣肺清热。

【方例】银翘散加减。若热重,加黄芩、石膏、知母、花粉;若为外感风热挟湿,兼见体倦乏力、小便黄赤、可视黏膜黄染、大便不爽、苔黄腻者,除辛凉解表外,还应佐以利湿化浊之药,方用银翘散去荆芥,加佩兰、厚朴、石菖蒲等。

③外感暑湿。夏暑季节天气炎热,且雨水较多,气候潮湿,热蒸湿动,动物易感暑湿而发病。

【主证】发热不甚或高热,汗出而身热不解;食欲不振,口渴;肢体倦怠、沉重,运步不灵;尿黄赤,便溏;舌红,苔黄腻。

【治则】清暑化湿。

【方例】新加香薷饮加味(香薷、厚朴、连翘、金银花、鲜扁豆花、青蒿、鲜荷叶、西瓜皮,《温病条辨》)。夏令时节若发生外感风寒又内伤饮食,证见发热恶寒、倦怠乏力、食少呕呃、肚腹胀满、肠鸣泄泻、舌淡苔白腻者,治宜祛暑解表和中,方用藿香正气散。

④半表半里发热。风寒之邪侵犯机体,邪不太盛不能直入于里,正气不强不能祛邪外出,正邪交争,病在少阳半表半里之间。

【主证】微热不退,寒热往来,发热和恶寒交替出现。恶寒时,精神沉郁,皮温降低,耳鼻发凉,腰拱毛乍,寒战;发热时,精神稍有好转,寒战现象消失,皮温高,耳鼻转热。

【治则】和解少阳。

【方例】小柴胡汤加减。

⑤热在气分。多因外感火热之邪直入气分,或其他邪气入里化热,停留于气分所致。

【主证】高热不退,但热不寒,出汗;口渴喜饮,头低耳耷,食欲废绝,呼吸喘促;粪便干燥,尿短赤;口色赤红,舌苔黄燥,脉洪数。

【治则】清热生津。

【方例】白虎汤加减。热盛者,加黄芩、黄连、银花、连翘;伤津者,加玄参、麦冬、生地;尿短赤者,加猪苓、泽泻、滑石、木通。

⑥热结胃肠。多由热在气分发展而来。因里热炽盛,热与肠中糟粕相结,而致粪便干燥难下。

【主证】高热,肠燥便干,粪球干小难下,甚至粪结不通或稀粪旁流;腹痛,尿短赤;口津干燥,口色深红,舌苔黄厚而燥。

【治则】滋阴增液,清热泻下。

【方例】大承气汤或增液承气汤加减。高热者,加银花、黄芩;肚胀者,加青皮、木香、香附等。

⑦营分热外。感邪热直入营分,或由卫分热或气分热传入营分所致。

【主证】高热不退,夜甚;躁动不安,或神志昏迷,呼吸喘促;有时身上有出血点或出血斑,舌质红绛而干,脉细数。

【治则】清营解毒,透热养阴。

【方例】清营汤加减。

⑧血分热多。由气分热直接传入血分,或营分热传入血分所致。

【主证】高热,神昏,黏膜、皮肤发斑,尿血,便血,口色红绛。严重者,抽搐。

【治则】清热凉血,熄风安神。

【方例】犀角地黄汤加减。方中犀角可用水牛角代。出血者,加丹皮、紫草、赤芍、大青叶等;抽搐者,加钩藤、石决明、蝉蜕等,或用羚羊钩藤汤(羚羊片、霜桑叶、川贝、鲜生地、钩藤、菊花、茯神、生白芍、生草、竹茹,《通俗伤寒论》)。

(2)内伤发热:多由体质素虚,阴血不足,或血瘀化热等原因所致。

①阴虚发热。多因体质素虚,阴血不足,或热病经久不愈,或失血过多,或汗、吐、下太过,导致机体阴血亏虚,热从内生。

【主证】低热不退,午后更甚,耳鼻微热,身热;患畜烦躁不安,皮肤弹性降低,唇干口燥,粪球干小,尿少色黄;口色红或淡红,少苔或无苔。严重者,盗汗。

【治则】滋阴清热。

【方例】青蒿鳖甲汤加减。热重者,加地骨皮、黄连、玄参等;盗汗者,加龙骨、牡蛎、浮小麦;粪球干小者,加当归(油炒)、肉苁蓉(油炒)等;尿短赤者,加泽泻、木通、猪苓等。

②气虚发热。多由于饲养不当,饥饱不均,脾胃气虚所致。

【主证】耳鼻稍热,神疲乏力;易出汗,食欲减少,有时泄泻;舌质淡红,脉细弱。

【治则】健脾益气,甘温除热。

【方例】补中益气汤加减。

③血瘀发热。多由跌打损伤,瘀血积聚,或产后血瘀等引起。

【主证】常因外伤引起瘀血肿胀,局部疼痛,体表发热,有时体温升高;因产后瘀血未尽者,除发热之外,常有腹痛及恶露不尽等表现;口色红而带紫。

【治则】活血化瘀。

【方例】外伤血瘀者,用桃红四物汤或血府逐瘀汤加减;产后血瘀者,用生化汤加减。

2.食欲减退与不食

食欲减退与不食是多种疾病的临床症状之一,主要是指因脾胃功能失调而引起的,以食欲减少或食欲废绝为主要症状的一类病证。引起脾胃功能失调,造成食欲减退与不食的原因有很多。

(1)脾虚:耗伤气血,饲养不当,缺乏营养,或时饥时饱,损伤脾胃,均能导致脾阳不振,胃气衰微,运化、受纳功能失常,从而表现食欲减退或不食。此外,肠道寄生虫病也能引起本证。

【主证】精神不振,肷吊毛焦,四肢无力;食欲减退,日见羸瘦,粪便粗糙带水,完谷不化;舌质如绵,脉虚无力。严重者,肠鸣泄泻,四肢浮肿,双唇不收,难起难卧。

【治则】补脾益气。

【方例】四君子汤、参苓白术散、补中益气汤加减。粪便粗糙者,加神曲、麦芽;起卧困难者,加补骨脂、枸杞子;泄泻和四肢浮肿症状严重者,因肠道寄生虫引起者,可参见泄泻、水肿及寄生虫病的辨证施治。

(2)胃阴虚:多因天时过燥或气候炎热,渴而不得饮,或温病后期,耗伤胃阴所致。

【主证】食欲大减或不食;粪球干小,肠音不整,尿少色浓;口腔干燥,口色红,少苔或无苔。若兼有肺阴耗伤者,则又见干咳不已。

【治则】滋养胃阴。

【方例】养胃汤加减(沙参、玉竹、麦冬、生扁豆、桑叶、甘草,《临证指南》)加减。

(3)胃寒:外感风寒,寒气传于脾经;或过饮冷水,以致寒邪直中胃腑;脾胃受寒,致使脾冷不能运化,胃寒不能受纳,发生食欲减退与不食。

【主证】食欲大减或不食,鼻寒耳冷,四肢发凉;腹痛,肠音活泼,粪便稀软,尿液清长;口内湿滑,口流清涎,口色青白,舌苔淡白,脉象沉迟。

【治则】温胃散寒,理气止痛。

【方例】温脾散或桂心散加减。食欲大减者,可加神曲、麦芽、焦山楂等;湿盛者,加半夏、茯苓、苍术等;体质虚弱者,除重用白术外,加党参。

(4)胃热:多因天气炎热,饮水不足,热气入胃;或饲养太盛,谷料过多,胃失腐熟,聚而生热;热伤胃津,受纳失常,引发本病。

【主证】食欲大减或废绝,口臭,上腭肿胀,排齿红肿,口温增高;耳鼻温热,口渴贪饮,粪干小,尿短赤;口色赤红,少津,舌苔薄黄或黄厚,脉象洪数。

【治则】清胃泻火。

【方例】清胃散(当归身、黄连、生地黄、牡丹皮、升麻《兰室秘藏》)或白虎汤加减。

(5)食滞:长期饲喂过多精料,或突然采食谷料过多,或饥后饲喂难于消化的饲料,致使草料停滞不化,损伤脾胃而发病。

【主证】精神倦怠,厌食,肚腹饱满,轻度腹痛;粪便粗糙或稀软,有酸臭气味,有时完谷不化;口内酸臭,口腔黏滑,苔厚腻,口色红,脉数或滑数。

【治则】消积导滞,健脾理气。

【方例】曲蘖散(厚朴、枳壳、陈皮、青皮、苍术、神曲、山楂、麦芽、甘草)或保和丸[山楂(焦)、六神曲(炒)、半夏(制)、茯苓、陈皮、连翘、莱菔子(炒)、麦芽(炒)]加减。食滞重者,加大黄、芒硝、枳实等。

3.泄泻

泄泻是指排粪次数增多、粪便稀薄,甚至泻粪如水样的一类病证,见于胃肠炎、消化不良等。

泄泻的主要病变部位在脾、胃及大、小肠,但其他脏腑疾患如肾阳不足等,也能导致脾胃功能失常而发生泄泻。

(1)寒泻(冷肠泄泻):外感寒湿,传于脾胃,或内伤阴冷,直中胃肠,致使运化无力,寒湿下注,清浊不分而成泄泻,多发于寒冷季节。

【主证】发病较急,泻粪稀薄如水,甚至喷射排出;遇寒泻剧,遇暖泻缓,肠鸣如雷;食欲减少或不食,精神倦怠,头低耳耷,耳寒鼻冷,间有寒战,尿清长;口色青白或青黄,苔薄白,口津滑利,脉象沉迟。严重者,肛门失禁。

【治则】温中散寒,利水止泻。

【方例】猪苓散加减。

(2)热泻:暑月炎天,饲料霉败,毒素积于肠中,郁而化热,损伤脾胃,津液不能化生,则水反为湿,湿热下注,而成泄泻。

【主证】发热,精神沉郁,食欲减少或废绝,口渴多饮;有时轻微腹痛,蜷腰卧地,泻粪稀薄,黏腻腥臭,尿赤短;口色赤红,舌苔黄腻,口臭,脉象沉数。

【治则】清热燥湿,利水止泻。

【方例】郁金散加减。热盛者,去诃子,加银花、连翘;水泻严重者,加车前子、茯苓、猪苓,去大黄;腹痛者,加延胡索等。

(3)伤食:采食过量食物,致宿食停滞,脾胃受损,运化失常,水反为湿,谷反为滞,水谷合污下注,遂成泄泻。各种动物均可发生,以猪、犬、猫最为常见。

【主证】食欲废绝,肚腹胀满,隐隐作痛,粪稀黏稠,粪中夹有未消化的食物,气味酸臭或恶臭;嗳气吐酸,不时放臭屁,或屁粪同泄;常伴呕吐,泄吐之后痛减;口色红,苔厚腻,脉滑数。

【治则】消积导滞,调和脾胃。

【方例】保和丸加减。食滞重者,加大黄、枳实、槟榔;水泻甚者,加猪苓、木通、泽泻;热盛者,加黄芩、黄连。

(4)虚泻:多发于老龄动物,一般病程较长,患畜体瘦形羸。根据病情的轻重和病因的不同,又分为脾虚泻和肾虚泻两个证型。

①脾虚泄泻。长期饮喂失调,或饲料质劣,致使脾胃虚弱,胃弱不能腐熟消导,脾虚不能运化水谷精微,以致中气下陷,清浊不分,故而作泻。

【主证】形体羸瘦,精神倦怠,四肢无力;病初食欲大减,饮水增多,鼻寒耳冷,腹内肠鸣,不时作泻,粪中带水,粪渣粗大,或完谷不化;严重者,肛弛粪淌;舌色淡白,舌面无苔,脉象迟细。后期,水湿下注,四肢浮肿。

【治则】补脾益气,利水止泻。

【方例】参苓白术散或补中益气汤加减。

②肾虚泻。肾阳虚衰,命门火不足,不能温煦脾阳,致使脾失运化,水谷下注而成泄泻。

【主证】精神沉郁,腰胯无力,卧多立少,四肢厥逆,久泻不愈,夜间及天寒时泻重。严重者,肛门失禁,粪水外溢,腹下或后肢浮肿;口色如绵,脉沉细无力。

【治则】温肾健脾,涩肠止泻。

【方例】巴戟散去槟榔,加茯苓、猪苓等;或用四神丸[肉豆蔻(煨)、补骨脂(盐炒)、五味子(醋制)、吴茱萸(制)、大枣(去核)],合四君子汤加减。

4.痢疾

痢疾是排粪次数增加,但每次量少,粪便稀软,呈胶冻状,或赤或白,或赤白相杂,并伴有弓腰努责、里急后重和腹痛等症状的一类病证,多发生于夏秋两季。

痢疾与泄泻,均属于腹泻,但泄泻主要由湿盛所致,以粪便稀软为主要症状,病情较轻,治疗以利水止泻为主;痢疾主要由气郁脂伤所致,以粪便带有脓血,排粪时里急后重为主要症状,病情较重,治疗以理气行血为主。

痢疾的类型很多,常见的有湿热痢、虚寒痢和疫毒痢3种。

(1)湿热痢:多由外感暑湿之邪,或食入霉变饲料,湿热郁结肠内,胃肠气血阻滞,肠道黏膜及肠壁脉络受损,化为脓血而致。

【主证】精神不振,蜷腰卧地,食欲减少甚至废绝,弓腰努责,泻粪不爽,里急后重,下痢稀糊,赤白相杂,或呈白色胶冻状;口色赤红,舌苔黄腻,脉数。若湿重于热,则痢下白多而血少;若热重于湿,则痢下血多而白少。

【治则】清热化湿,行气和血。

【方例】禽、犬、猫、猪等,可用白头翁汤加减。

(2)虚寒痢:久病体虚,或久泻不止,致使脾肾阳虚,中阳不振,下元亏虚,寒湿内郁大肠,以致水谷并下而发病。

【主证】精神倦怠,鼻寒耳冷,四肢发凉,食欲日渐减少;泻痢不止,水谷并下,带灰白色,或呈泡沫状,时有腹痛;严重者,肛门失禁,甚或带血;口色淡白或灰白,舌苔白滑,脉象迟细。

【治则】温脾补肾,收涩固脱。

【方例】四神丸合参苓白术散加减。寒甚,加肉桂;腹痛明显,加木香;久痢不止,加诃子;便中带血,加血余炭、炒地榆;里急后重,加枳壳、青皮。

(3)疫毒痢:常见于夏秋之间。多因感受疫毒之气,毒邪壅阻胃肠,与气血相搏,化为脓血,遂成本病。

【主证】发病急骤,高热,烦躁不安,食欲减少或废绝;弓腰努责,里急后重,有时腹痛起卧,泻粪黏腻,夹杂脓血,腥臭难闻;口色赤红,舌苔干黄,脉象洪数或滑数。

【治则】清热燥湿,凉血解毒。

【方例】白头翁汤加减。热毒甚者,加马齿苋、银花、连翘;腹痛明显者,加白芍、甘草;口渴贪饮者,加葛根、麦门冬、玄参、沙参;里急后重剧烈者,加枳壳、槟榔。

5.便秘

便秘是粪便干燥,排粪艰涩难下,甚至秘结不通的病证。

(1)热秘:外感之邪,入里化热;或火热之邪,直接伤及脏腑;或饲喂难以消化的饲料,又饮水不足,草料在胃肠停积,聚而生热,均可灼伤胃肠的津液,致粪便传导受阻而成本病。

【主证】排粪困难,粪便干硬、色深,或完全不能排粪,肚腹胀满,小便短赤;口干喜饮,口色红,苔黄燥,脉沉数。猪鼻盘干燥,有时可在腹部摸到硬粪块。

【治则】清热通便。

【方例】大承气汤加味。肚腹胀满者,加槟榔、牵牛子、青皮;粪干者,加食用油、火麻仁、郁李仁;津伤严重者,加鲜生地、石斛等。

(2)寒秘:外感寒邪,脾阳受损;或畜体素虚,正气不足,真阳亏损,寒从内生,不能温煦脾阳,致使运化无力,粪便难下。

【主证】形寒怕冷,耳鼻俱凉,四肢欠温,排粪艰涩,小便清长,腹痛,口色青白,舌苔薄白,脉象沉迟。

【治则】温中通便。

【方例】大承气汤加附子、细辛、肉桂、干姜。腹痛甚者,加白芍、桂枝;积滞重者,加神曲、麦芽。

(3)虚秘:动物体质素弱,脾肾阳虚,运化传导无力,以致粪便艰涩难下。

【主证】神倦力乏,体瘦毛焦,多卧少立,不时拱腰努责,大便排出困难,但粪球并不很干硬;口色淡白,脉弱。

【治则】益气健脾,润肠通便。

【方例】当归苁蓉汤加减。倦怠无力者,加黄芪、党参;粪干津枯者,加玄参、麦门冬。

6.咳嗽

咳嗽是肺经疾病的主要症状之一,多发于春秋两季。外感、内伤的多种因素,都可使肺气壅塞、宣降失常而发生咳嗽。

(1)外感咳嗽:

①风寒咳嗽。风寒之邪侵袭肌表,卫阳被束,肺气郁闭,宣降失常,故而咳嗽。

【主证】发热恶寒,无汗,被毛逆立,甚至颤抖;鼻流清涕;咳声洪亮;喷嚏;口色青白,舌苔薄白,脉象浮数。牛鼻镜水不成珠,反刍减少;猪、犬等,畏寒喜暖,鼻塞不通。

【治则】疏风散寒,宣肺止咳。

【方例】荆防败毒散或止嗽散加减。

②风热咳嗽。感受风热邪气,肺失清肃,宣降失常,故而咳嗽。

【主证】发热重,恶寒轻,咳嗽不爽,鼻流黏涕,呼出气热,口渴喜饮,舌苔薄黄,口红少津,脉象浮数。

【治则】疏风清热,化痰止咳。

【方例】银翘散或桑菊饮(桑叶、菊花、杏仁、桔梗、薄荷、连翘、芦根、甘草,《温病条辨》)加减。痰稠,咳嗽不爽,加瓜蒌、贝母、橘红;热盛,加知母、黄芩、生石膏。

③肺热咳嗽。多因外感火热之邪,或风寒之邪,郁而化热,肺气宣降失常所致。

【主证】动物精神倦怠,饮食欲减少,口渴喜饮;大便干燥,小便短赤;咳声洪亮,气促喘粗,呼出气热,鼻流黏涕或脓涕,口渴贪饮;口色赤红,舌苔黄燥,脉象洪数。

【治则】清肺降火,化痰止咳。

【方例】清肺散或麻杏甘石汤或苇茎汤加减。

(2)内伤咳嗽:

①气虚咳嗽。多因久病体虚,耗伤肺气,致使肺宣肃无力而发咳嗽。

【主证】食欲减退,精神倦怠,日渐消瘦;久咳不已,咳声低微,动则咳甚并有汗出,鼻流黏涕;口色淡白,舌质绵软,脉象迟细。

【治则】益气补肺,化痰止咳。

【方例】四君子汤合止嗽散加减。

②阴虚咳嗽。多因动物久病体弱,或邪热久存于肺,损伤肺阴所致。

【主证】频频干咳,昼轻夜重,痰少津干;低热不退,或午后发热,盗汗;舌红少苔,脉细数。

【治则】滋阴生津,润肺止咳。

【方例】清燥救肺汤或百合固金汤加减。

③湿痰咳嗽。脾肾阳虚,水湿不化,聚而成痰,上渍于肺,使肺气不得宣降而发咳嗽。

【主证】精神倦怠,咳嗽,气喘,喉中痰鸣,痰液白滑,鼻液量多、色白而黏稠;咳时腹部扇动,肘头外张,胸肋疼痛,不敢卧地;口色青白,舌苔白滑,脉滑。

【治则】燥湿化痰,止咳平喘。

【方例】二陈汤合三子养亲汤(苏子、白芥子、莱菔子,《韩氏医通》)。

7.喘证

喘证是气机升降失常,出现以呼吸喘促、肷肋煽动为主要特征的病证。各种动物均可发生。根据病因及症状的不同,喘证可分为实喘和虚喘两类。一般实喘发病急骤,病程短,喘而有力;虚喘发病较缓,病程长,喘而无力。

(1)实喘:

①寒喘。外感风寒,肺气壅塞,宣降失常,上逆为喘。

【主证】喘息气粗,伴有咳嗽,畏寒怕冷,被毛逆立,耳鼻俱凉,甚或发抖,鼻流清涕,口腔湿润;口色淡白,舌苔薄白,脉象浮数。

【治则】疏风散寒,宣肺平喘。

【方例】三拗汤[麻黄(不去根节)、杏仁(不去皮尖)、甘草(不炙),各等分(30克)。]加前胡、橘红等。

②热喘。暑月炎天,风热之邪由口鼻入肺,或风寒之邪郁而化热,热壅于肺,肺失清肃,肺气上逆而为喘。

【主证】发病急,气促喘粗,鼻翼或肷肋翕动,呼出气热,间有咳嗽,或流黄黏鼻液;身热,汗出;精神沉郁,耳耷头低,食欲减少或废绝,口渴喜饮;大便干燥,小便短赤;口色赤红,舌苔黄燥,脉象洪数。

【治则】宣泄肺热,止咳平喘。

【方例】麻杏甘石汤加减。热重,加金银花、连翘、黄芩、知母;喘重,加葶苈子、马兜铃、桑白皮;痰稠,加贝母、瓜蒌。

(2)虚喘:

①肺虚喘。肺阴虚则津液亏耗,肺失清肃;肺气虚则宣肃无力,二者均可致肺气上逆而喘。

【主证】动物病势缓慢,病程较长,多有久咳病史。形寒肢冷,易自汗,易疲劳,动则喘重。咳声低微,痰涎清稀,鼻流清涕。口色淡,苔白滑,脉无力。

【治则】补益肺气,降逆平喘。

【方例】补肺汤(党参、黄芪、熟地黄、五味子、紫菀、桑白皮,《永类钤法》)加减。痰多,加制半夏、陈皮;喘重,加苏子、葶苈子;汗多,加麻黄根、浮小麦。

②肾虚喘。久病及肾,肾气亏损,下元不固,不能纳气,肺气上逆而作喘。

【主证】动物精神倦怠,四肢乏力,易出汗;久喘不已,喘息无力,呼多吸少,呈二段式呼气,肷肋煽动,息劳沟明显,甚或张口呼吸,全身震动,肛门随呼吸而伸缩;或有痰鸣,出气如拉锯,静则喘轻,动则喘重;咳嗽连声,声音低微,日轻夜重;口色淡白,脉象沉细无力。

【治则】补肾纳气,定喘止咳。

【方例】蛤蚧散:蛤蚧1对用汤洗10遍,慢火内炙令香,研细末。人参、茯苓、知母、贝母(去心,煨过,汤洗)、桑白皮各60
g,甘草150 g(炙),大杏仁180
克(汤洗,去皮和尖,烂煮令香,取出,研末)加减。

8.水肿

水肿是由于水代谢障碍,致使水湿潴留动物体内,泛溢肌肤的一种病证。水肿多见于颌下、眼睑、胸前、腹下、阴囊、会阴部、四肢等部位。

(1)风水相搏:风寒外袭,肺失宣降,不能通调水道,风水泛滥,流溢肌肤,发为水肿。本证相当于现代兽医学中的,由感冒引起的急性肾炎初期。

【主证】初起毛乍腰弓,恶寒发热;随之出现眼睑及全身浮肿,腰脊僵硬,肾区触压敏感,尿短少;舌苔薄白,脉浮数。

【治则】宣肺利水。

【方例】越婢加术汤(麻黄、石膏、甘草、大枣、白术、生姜,《金匮要略》)。表证明显者,加防风、羌活;咽喉肿痛者,加板蓝根、桔梗、连翘、射干等。

(2)水湿积聚:圈舍潮湿,或被雨淋,或暴饮冷水,脾阳为寒湿所困,水湿停聚,溢于肌肤,发为水肿。

【主证】精神萎靡,耳耷头低,四肢沉重;胸前、腹下、四肢、阴囊等处水肿,以后肢最为严重;运步强拘,腰腿僵硬;小便短少,大便稀薄;脉象迟细,舌苔白腻。

【治则】通阳利水。

【方例】五苓散合五皮饮加减。

(3)脾虚水肿:动物劳役过度,草料不足,脾气受损,运化失常,以致水液停聚,发为水肿。

【主证】动物精神短少,食欲减退,四肢、腹下水肿,按之留下凹痕,尿少、粪稀,舌软如绵,脉象沉细无力。

【治则】健脾利水。

【方例】参苓白术散,加桑白皮、生姜皮、大腹皮等。

(4)肾虚水肿:动物体质素虚,或配种过频,或久病失养,以致脾肾阳虚,水液不能正常蒸化,泛滥周身肌肤而为水肿。

【主证】腹下、阴囊、会阴、后肢等处水肿,尤以后肢为甚;拱背,尿少,腰胯无力,四肢发凉;口色淡白,脉象沉细无力。

【治则】温肾利水。

【方例】巴戟散:肉豆蔻、川楝子、青皮,加猪苓、大腹皮、泽泻等。

9.黄疸

黄疸,是以眼、口、鼻黏膜及母畜阴户黄染为主要症状的一类病证。各种动物均可发生,尤以犬、猫最为多见。临床上分为阳黄和阴黄两种。

(1)阳黄:湿热、疫毒之邪外袭,内阻中焦,脾胃运化失常,湿热交蒸,不得外泄,熏于肝胆,以致肝失疏泄,胆汁外溢,浸渍皮肤而发为黄疸。

【主证】患畜发病较急,眼、口、鼻及母畜阴户黏膜等处均发黄,黄色鲜明如橘;精神欠佳,食欲减少,粪干或泄泻,常有发热;口色红黄,舌苔黄腻,脉象弦数。

【治则】清热利湿,退黄。

【方例】茵陈蒿汤加减。热重者,加黄连、生地、丹皮、赤芍;湿重者,加茯苓、猪苓、泽泻等。

(2)阴黄:患畜眼、口、鼻等可视黏膜发黄、晦暗;精神沉郁,四肢无力,食欲减少,耳、鼻末梢发凉;舌苔白腻,脉象沉细无力。

【治则】健脾益气,温中化湿。

【方例】茵陈术附汤(茵陈、白术、附子、干姜、甘草,《医学心悟》),加茯苓、猪苓、泽泻、陈皮等。

10.垂脱证

垂脱,是母畜脏腑气虚,固摄失权,而致直肠、阴道或子宫部分或全部脱出的病证。各种畜禽均可罹患,但以老龄羸弱者多见。

(1)气虚垂脱:由于母畜营养不良,气血虚弱,中气下陷或肾气不足所致。直肠脱多因久泻、久咳,或粪便迟滞,过度努责,或用力过度,或分娩时努责过度所致。阴道脱和子宫脱,多由运动不足,阴道及子宫周围组织弛缓,或多胎妊娠;分娩时间过长,或分娩时用力过大,努责过度,或难产救助时强拉硬拽等引起。

【主证】直肠、阴道或子宫垂脱于肛门或阴户外,初时黏膜呈淡粉红色,久则变为暗红,发生水肿,表层肥厚变硬,甚至坏死;食欲不振,精神倦怠,体弱乏力;口色淡,脉象虚弱。

【治则】以手术整复为主,佐以补中益气,升提举陷。

【方例】手术整复:直肠脱时,先将病畜适当保定,温水灌肠后,洗净脱出肠头,后用防风汤或3%温明矾水冲洗;如有水肿腐烂,则先用三棱针散刺肿处,后用温药水边洗边剪掉腐烂部分,并用手捏挤,排出水肿液,然后将肠头送入肛门内。对复又脱出的病例,可行肛门荷包缝合(肛门孔,大动物留二指宽,小动物留一指宽,以便排粪)。阴道脱和子宫脱的手术整复,基本同直肠脱。在用药水清洗脱出部分后,乘母畜不努责时,将其送入骨盆腔内,用手把阴道或子宫的位置拨顺,使其完全复位。中、小动物阴道狭窄,手不能入者,可用手拍打阴户,使其收缩,或用消毒的木棍内送复位。整复后复又脱出者,做阴唇结节缝合。

内服方:补中益气汤加枳壳或枳实。

(2)肾虚垂脱:多由母畜体虚,久泻,或生产胎次过多,或营养不良,劳役过度,又感受外邪,而致脾肾两虚,脏腑固摄失权所致。

【主证】直肠、阴道或子宫垂脱于肛门或阴门外,初时黏膜呈淡粉色,久则变为暗红,水肿;畏寒怕冷,四肢不温,行走无力,尿频或尿失禁,尿液清长。口色淡白,舌体绵软,脉虚弱无力。

【治则】补肾益气,升阳固脱。

【方例】补中益气汤加附片、肉桂、破故纸、五味子,或肾气丸加升麻、枳壳,并结合手法复位(同气虚垂脱)。

(3)湿热垂脱:多因母畜饮食失当,湿热蕴结于肠道,或久泻久痢,中气不纳下坠而发。

【主证】直肠脱出于肛门外,黏膜瘀红、肿胀,疼痛不安,不时努责;脱出日久者,因黏膜坏死而有流血;粪便干结,肚腹胀大,尿液短赤。口色红或红黄,舌津黏,舌苔黄腻,脉象细数。

【治则】清火泻热,利湿举陷。

【方例】凉膈清肠散(生地、白芍、当归、川芎、黄芩、黄连、荆芥、升麻、香附、甘草,《证治准绳》),并结合手法复位(同气虚垂脱)。

11.虫积

虫积,是寄生虫寄生于动物胃肠道所引起的病证,各种动物均可发生,常见的有蛔虫、蛲虫、绦虫等。

(1)蛔虫:动物吃进污染有蛔虫虫卵或幼虫的生水、饲料、泥秽等,将虫卵带入体内,孵化出成虫,吸收动物的津血生长繁育,而发病。

【主证】动物精神倦怠,行动无力,食欲减少,形体消瘦,常有泄泻、浮肿;口色淡白,脉象沉细,吃料不长膘,另外可见消瘦、发育不良等。泄泻或便秘,偶见咳嗽或腹痛。仔猪、犬、猫等动物,有时可因虫体过多,缠绕成团,阻塞肠道而引起剧烈腹痛,甚至肠破裂。如虫体上行胆道,还可能引起黄疸。

【治则】驱虫为主,兼顾扶正。

【方例】驱虫散加减。

(2)蛲虫:动物吃进污染有蛲虫虫卵或幼虫的生水、饲料、泥秽等而致病。

【主证】动物精神倦怠,行动无力,食欲减少,形体消瘦,常有泄泻、浮肿;口色淡白,脉象沉细;肛门奇痒,常在墙壁或树桩上擦痒,尾根部被毛脱落,肛门和会阴周围有时可见到黄白色小虫体。

【治则】驱虫为主,兼顾扶正。

【方例】驱虫散:鹤虱30 g,使君子30 g,槟榔30 g,芜荑30 g,雷丸30
g,绵马贯众60 g,干姜(炒)15 g,附子(制)15 g,乌梅30 g,诃子30
g,大黄30 g,百部30 g,木香15 g,榧子30 g加减,或雷丸、使君子各60
g,槟榔30 g,共研细末,冲服。

(3)绦虫:动物吃进有绦虫虫卵或幼虫的生水、饲料、泥秽等而致病。

【主证】动物精神倦怠,行动无力,食欲减少,形体消瘦,常有泄泻、浮肿;口色淡白,脉象沉细;腹泻与便秘交替发生,粪便中混有扁平的绦虫节片。

【治则】驱虫为主,兼顾扶正。

【方例】万应散(槟榔、大黄、皂角、苦楝皮、黑丑、使君子、雷丸、木香,《医学正传》)。

12.不孕症

适龄母畜经健康公畜交配而不受孕,或产一、二胎后,不能再怀孕的,均称为不孕症。猪常患此病。

不孕症有先天性不孕和后天性不孕两种。先天性不孕多因生殖器官的先天性缺陷所致,难以治疗。后天性不孕,多由疾病或饲养管理不当等原因造成。本节主要讨论后天性不孕症。

(1)虚弱:不孕饲养和管理不当,如饲料品质不良、数量不足,均可造成气血化生之源不足或耗伤过度,导致气血亏虚,命门火衰,胞脉失养,冲任空虚而不孕。

【主证】发情不正常,或发情表现不明显,屡配不孕;精神倦怠,形体消瘦,口色淡白,脉沉细无力;或见阴门松弛,甚至出现"阴吹"现象。

【治则】益气补血,健脾湿肾。

【方例】催情散(羊红膻、淫羊藿、阳起石)。

(2)宫寒不孕:多因畜体素虚,或感受寒邪,或阴雨苦淋,久卧湿地,寒邪客于胞中,致使肾阳不足,宫寒不能养精;或寒湿困脾,脾虚不能化生营血为精而不能受胎。常见于慢性子宫内膜炎、慢性子宫颈炎、慢性阴道炎、前庭炎和阴门炎等。

【主证】不发情,或发情周期不正常,发情表现不明显,屡配不孕;喜热恶冷,腹内肠鸣,便溏尿清,带下清稀,口色青白,脉沉弱或沉迟。

【治则】暖宫散寒,温肾壮阳。

【方例】艾附暖宫丸(艾叶、醋香附、当归、生地、续断、白芍、吴茱萸、川芎、肉桂、炙黄芪)。

(3)肥胖型不孕:多因母畜蓄养太盛,运动不足,致使胎液丰满,痰湿内生,阻塞胞宫而不能摄精受孕。

【主证】除发情不正常或发情表现不明显,屡配不孕外,患畜体肥膘满,动则易喘,不耐劳役;口色淡白,舌苔白滑或稍腻;带下稠而量多,脉滑。

【治则】燥湿化痰。

【方例】苍术散(炒苍术、滑石、神曲、制香附、半夏、陈皮、茯苓、炒枳壳、白术、当归、莪术、三棱、甘草、柴胡、升麻)。

诊治同虚弱不孕。

(4)血瘀不孕:母畜舍饲期间运动不足,或长期发情不配,或胞宫原有痼疾,或发情期气候突变,致使胞宫气滞血凝,形成肿块,不能受孕。

【主证】发情周期反常或长期不发情,或自行接近公畜,过多爬跨,有"慕雄狂"状。

【治则】活血祛瘀。

【方例】调经散(当归、白芍、熟地、覆盆子、枸杞子、川芎、红花、菟丝子、知母、炒泽泻、炙甘草、炙香附、女贞子)。

植物提取物是经过物理化学分离过程,定向获取和浓集植物中的某一种或多种有效成分,不改变其有效成分结构而形成的产品。

一、分类

1.按提取目的不同分类

比例提取物(提取前原料量:提取浓缩后产物)是将植物原料提取浓缩后,制成的浸膏、流浸膏或者粉末。比例提取物一般都没有非常明确的成分与含量。例如,10
kg的黄芩药材提取浓缩成1
kg的粉末状产物,我们称为10∶1黄芩比例提取物,此提取物中的黄芩甙、黄芩素等重要的指标没有明确的标准。

标准提取物是采用现代科学技术,对传统中药材提取加工而得到的,有相对明确的含量(定量)。

2.按提取成分不同分类

(1)生物碱:生物碱是一类存在于生物体中的碱性含氮有机化合物,能与酸结合成盐,在中药成分中生物活性最强。它们的种类繁多,广泛存在于生物界,大多存在于植物体内,故又名"植物碱"。生物碱也存在于少数动物体中,如蟾蜍碱。目前生物碱结构已搞清楚的有几千种。化学结构类似的生物碱不仅存在科属上的亲缘关联,在药理效用上亦有一定关系。

生物碱具有多种多样的生理活性,如镇痛、镇静、麻醉、兴奋脊髓、解痉、镇咳、驱虫等。目前有30多种生物碱作为药物用于临床。

(2)甙类:甙又名苷、配糖体,是一类由糖和非糖部分组成的化合物。甙类是中药中分布非常广泛、结构复杂的一大类有机化合物。甙受到稀酸或酶的作用时,容易分解成糖和非糖两部分,非糖部分称为甙元或配糖基,糖的部分一般是单糖或低分子多聚糖。甙元部分通常是芳香族的醇、酚、酮、蒽醌、黄酮类、甾醇类、三萜类等化合物的衍生物。甙类物质存在于植物的根、茎、叶、花和果实中,尤以果实、树皮和根中含量最多。甙类的生物活性仅次于生物碱,因此,它也是中药所含的一类重要化学成分。

甙类大多数是无色、无臭、味苦的中性晶体。不同甙元所组成的甙类有不同的物理、化学性质,但由于它们都含有糖,故又有共性,易溶于乙醇、甲醇和水,有些甙(毛地黄甙类)易溶于氯仿、乙酸乙酯,但都难溶于醚和苯。甙键易被酸和酶水解而破坏,所以在采集、保存和加工中药时,需注意先杀酶,以加温烘烤或暴晒来处理甙类药物(60℃即可破坏酶)。天然甙类通常呈左旋性,无还原作用,但水解后产生的单糖具有较强的还原作用,其溶液也由左旋性变为右旋性,这是识别甙类常用的简便方法。

①黄酮甙。黄酮甙的甙元为黄酮类化合物,是2
-苯基色原酮衍生物,大部分与葡萄糖和鼠李糖结合成甙存在,也有呈游离状态的。因分子含有一个碱性的氧原子,它的羟基衍生物呈黄色,故称黄酮或黄碱素,是一类天然色素。目前黄酮类化合物,有些不是黄色,而是白色或红色、紫色、蓝色等,分子结构也有较显著的差异。大多数黄酮类化合物为淡黄色结晶粉末,极难溶于冷水,可溶于热水或热乙醇,易溶于碱性溶液而颜色加深,加酸后又析出沉淀。

黄酮甙常有显著的抗菌消炎、抗病毒、利尿、抗辐射、抗氧化,增强肾上腺素,维持血管正常的渗透压,防止毛细血管变脆,以及出血、祛痰、镇咳、平喘等作用。

②蒽醌甙。蒽醌甙是蒽醌类和葡萄糖、鼠李糖等缩合而成的一类甙。一般呈黄色,由于其甙元具有酚性羟基,故呈弱酸性,能溶于水、碱、乙醇以及碳酸氢钠溶液,但在氯仿、醚等有机溶剂中溶解度较小;游离的甙元则较易溶于有机溶剂而不溶于水,可利用此性质从药材中提取分离羟基蒽醌衍生物。

蒽醌甙类成分主要具有泻下作用和苦味健胃作用。水解后泻下作用大大减弱。此外,如大黄酸、大黄素尚有广谱抗菌作用及抗肿瘤、利尿作用。某些蒽醌甙还有止血、镇咳、松弛肌肉作用。作为饲料添加剂时,有健胃作用和致泻作用。

③皂甙。皂甙是由皂甙元和糖结合而成的一类化合物,目前所知甙元有甾体化合物和三萜类化合物。由于其水溶液在振摇时能产生持久性蜂窝状的泡沫,且这些泡沫不因加热而消失,与肥皂相似,故名皂甙(又称皂素)。

皂甙多为白色或类白色的不定形粉末,味苦而辛辣,不易提纯,易溶于水及乙醇,不溶于醚、苯及氯仿等有机溶剂中。皂甙元易溶于乙醇、丙酮、氯仿、醚。

皂甙有产生泡沫的性质和具有乳化剂的作用,内服对消化道黏膜有一定的刺激性,能反射性引起呼吸道、消化道黏液腺的分泌,具有祛痰止咳作用,大量则可引起呕吐。多数含皂甙的药物能增加肠黏膜的吸收能力和增加食欲。皂甙与血液接触时,因表面张力降低,能引起红细胞的破裂而产生溶血现象,故不能制成注射剂,内服则无此毒性。

皂甙具有多方面的生物活性。有祛风湿、解热、镇静、止咳、抗菌消炎、止痛、促肾上腺皮质激素样作用,还具有明显促进血清、肝脏、骨髓、睾丸等的核糖核酸、去氧核糖核酸、蛋白质、脂质和糖生物合成作用,并能提高机体的免疫力。因此,含皂甙的某些药物可以作为免疫增强剂。

④强心甙。强心甙是自然界存在的一类对心脏具有显著作用的甾体甙类,由甙元与不同的糖结合而成。甙元是由一个甾核和一个不饱和内酯环所构成。

强心甙多为白色结晶,或为无定形粉末,有旋光性,具有甙的通性。强心甙都溶于水、醇、丙酮等极性溶剂,略溶于乙酸乙酯、含水氯仿,不溶于乙醚、苯等非极性溶剂。其溶解度随分子中所结合糖和甙元部分所含羟基的多少而有所不同。糖体多,含羟基多,可增加在极性溶剂中的溶解度;反之,则增加在非极性溶剂中的溶解度。

强心甙对心脏有强烈的作用,剂量适当,能使衰弱的心脏机能改善,多用于治疗心脏功能不全和原发性心动过速等。剂量过大,容易发生中毒;剂量过小,则不起作用。因此,对含强心甙的中药制剂应进行生物测定,严格控制剂量,以保证安全有效。

⑤香豆精甙。香豆精是一类邻位羟基桂皮酸因分子内部失水而形成的内酯。香豆精类与糖结合成的甙叫香豆精甙。

游离的香豆精大多具有香气,能随水蒸气挥发,亦能升华,不溶或难溶于水,可溶于乙醇、醚等有机溶剂,具有内酯的通性。香豆精甙类可溶于乙醇和沸水中,具有甙类的性质。

香豆精甙有多种不同的生物活性作用,如利尿、利胆、平喘、镇咳、防御紫外线、治疗烧伤、抗菌、抗病毒、抗真菌、抗凝血等作用。

⑥其他甙类。含氰甙也叫氰甙,水解后产生微量的氢氰酸,少量有镇咳作用,对呼吸中枢亦有抑制作用,用量过大则使动物呼吸中枢麻痹而中毒死亡。含氰甙的中药有苦杏仁、桃仁、枇杷仁、亚麻仁等。

酚甙是甙元分子上的酚基与糖结合而成。含酚甙的中药主要有垂柳皮、牡丹皮、虎杖等。水杨甙有解热、抗风湿作用;丹皮酚有抗菌、止痛、解痉、降压作用;芪三酚甙外用有止血收敛作用。

含巯甙甙元含巯基。天然的含巯甙不多,只见于十字花科的一些植物(如芥、白芥、播娘蒿)的种子中,外用有发泡引赤作用,内服可促进消化液的分泌,并有一定的祛痰作用。

生物碱甙甙元为生物碱。如龙葵、贝母等含有生物碱甙。已知其中的甾甙生物碱有一定的抗霉菌和抗癌作用。

(3)挥发油:挥发油也称精油,是一类具有芳香气味的油状液体。因在常温下能够挥发,更容易随水蒸气蒸馏,所以称为挥发油。

挥发油多以游离状态存在于植物体中。很多中药都含挥发油,如橘、藿香、薄荷、紫苏、荆芥、香薷、丁香、肉桂、桂枝、乌药、小茴香、当归、羌活、独活、白芷等。

挥发油由几种至几十种化合物组成,包括脂肪族、芳香族、萜类化合物等。萜类化合物又可分为单萜类、倍半萜类和二萜类化合物,是挥发油中最多和最常见的,如月桂烯、罗勒烯、桂花烷、蒎烷、金合欢烯、樟脑二萜烯等。脂肪族化合物结构较简单,如存在于当归种子中的正十四醇,松节油中的正庚烷、芸香,挥发油中的甲基正壬酮等。挥发油中常见的芳香族化合物有存在于肉桂油中的肉桂醛、肉桂酸,丁香油中的丁香酚,茴香油中的茴香脑等。

挥发油大多为无色或微显淡黄色的透明液体,具有特殊的气味,如茉莉花挥发油有清香气味,烟叶、茴香挥发油有刺激性的辛辣味。有些挥发油在冷却时有结晶析出,称为脑,如薄荷脑、樟脑等。挥发油不溶于水,能溶于各种有机溶剂,如乙醚、石油醚、二硫化碳,在高浓度的乙醇中可全部溶解,在低浓度的乙醇中只能部分溶解。挥发油具有旋光性和较强的折光性,它们的折光率是鉴别的重要依据。

多数挥发油对黏膜有一定的刺激性,能促进血液循环,具有发汗解表(薄荷油等)、理气止痛(木香油等)、祛痰止咳(陈皮油等)、抗菌消炎(丁香油、桉叶油等)、芳香健胃(豆蔻油等)等作用;有些挥发油具有强心、利尿、镇痛、驱虫等作用。如丁香油及其丁香酚有局部麻醉、镇痛、消毒防腐作用,满山红挥发油及其杜鹃酮有止咳、祛痰作用,薄荷油及其薄荷醇对局部有止痛、消炎作用,樟脑有强心作用,樟脑油及其桉叶素有抑菌作用,鱼腥草及其甲酰乙醛有抗菌消炎作用,芸香油及其胡椒酮有平喘、止咳、祛痰作用,当归油有镇痛作用,柴胡油有退热作用,土荆芥油有驱蛔虫、钩虫的作用,佩兰油有抗流感病毒作用,茵陈油能抗霉菌,桉叶油能抗菌消炎,砂仁油能驱风健胃等。含挥发油的中药在饲料添加剂中,一般作为健胃剂和矫味剂使用。

含挥发油的中药,其中有的已知成分就是有效成分,但有许多含挥发油的中药,已知成分与生药药效间的关系还不明确,有待进一步研究。

(4)鞣质:鞣质又叫单宁或鞣酸,是含多元酚基和羧基的一类复杂的水溶性高分子酚类化合物,可与蛋白质结合成不溶于水的沉淀。

鞣质含于植物的皮、根、茎、叶和果实中,木材中亦含有,但很少存在于花中。鞣质一般分为缩合鞣质和可水解鞣质两类。含有缩合鞣质的中药有儿茶、虎杖、钩藤等,含可水解鞣质的中药有五倍子、大黄、石榴皮等。

鞣质很难提纯,通常为无定形的淡黄棕色粉末,具涩味,可溶于水和乙醇而生成胶状溶液,不溶于无水乙醚、氯仿、苯、石油醚或二硫化碳,但可溶于醚和醇的混合液或乙酸乙酯。鞣质能与蛋白质、明胶溶液、重金属盐、生物碱及其他碱性有机化合物结合,生成不溶性的物质。因此,欲从中药提取液中除去鞣质,可加适量的明胶溶液、石灰水或醋酸铅溶液,使鞣质沉淀后过滤除掉。

由于鞣质能与蛋白质形成不溶性的鞣酸蛋白,而具有使蛋白质沉淀的作用,对细菌有抑制作用。将鞣质水溶液涂在机体的创面上,可形成一层鞣酸蛋白薄膜,能减少分泌物,促进创面结痂,起到止血和抗菌消炎作用。内服鞣质具有收敛止泻作用,可用作收敛药治疗肠炎和痢疾。鞣质内服后不被吸收,所以对血液没有影响,但注射剂中不能含有鞣质,否则,能使血液中的蛋白质沉淀,形成血栓。

(5)有机酸:有机酸(不包括氨基酸)是含有羧基的酸性有机化合物,广泛存在于植物细胞液中,酸味的和未成熟的果实中含量较多。含有机酸的中药有缬草、柠檬、白芍、垂柳、四季青、金银花、女贞、马齿苋等。动物药如地龙、斑蝥等亦含有。植物体中常见的有机酸有草酸、琥珀酸、酒石酸、枸橼酸及抗坏血酸(维生素C)等。有机酸在植物体中有的呈游离状态,有的与钾、钙、镁等阳离子或与生物碱结合成盐而存在,有的则以酯的形式存在。

大多数有机酸无明显医疗作用,但某些有机酸却有一定医疗价值,如缬草酸有镇静作用,柠檬酸有抗凝血作用,苯甲酸能祛痰、防腐,水杨酸能解热止痛,异绿原酸、原儿茶酸能抗菌,齐墩果酸有强心利尿作用,抗坏血酸有止血、降血脂等作用,丁二酸能止咳平喘,斑蝥素有抗肝癌等作用。

(6)氨基酸、蛋白质和酶:氨基酸是广泛存在于动植物中的一种含氮有机物,它的分子中同时含有氨基和羧基,故称氨基酸。蛋白质是由各种氨基酸结合组成的一类高分子化合物。起催化作用的酶也属于蛋白质。它们共同存在于生物体细胞中。

中药中所含的氨基酸多为无色结晶体,大都易溶于水。除甘氨酸外的所有β-氨基酸都有旋光性。氨基酸与酸碱作用均可生成盐,在同一分子内部也可与羧基作用,形成内盐。利用这种性质,在适当条件下可测定氨基酸的等电点,来提纯分离氨基酸。

中药中的蛋白质大多能溶于水,呈胶状,有些蛋白质能溶于一定浓度的乙醇(稀醇),有些需在弱酸、弱碱性溶液或盐类溶液中才能溶解。蛋白质都不稳定,在酸、碱、热以及某些试剂的作用下,会发生凝固、沉淀等变性反应。

酶是由活细胞合成的蛋白质,在动物体内可使蛋白质、碳水化合物、脂肪降解成可被动物体吸收利用的,有营养价值的单体,如糖、氨基酸、游离的脂肪酸等。酶类既可以分解饲料中的营养物质,又可以作为一种营养物质被动物体利用。

含氨基酸的中药很多,而且一味中药往往含有多种氨基酸。由于氨基酸含量在许多中药中都很低,在过去很长一段时间内被视作无效成分而忽略。近年来随着对氨基酸生物活性或疗效的逐渐认识,对氨基酸的研究进展很快。如研究证明,使君子所含氨基酸是驱虫的有效成分;南瓜子氨基酸能抑制血吸虫、绦虫、蛲虫的生长;天门冬素有止咳、平喘作用,蔓荆子、槲寄生中所含的γ-氨基丁酸有降压作用等。

含蛋白质或酶的中药有刀豆、蓖麻、天花粉、雷丸、麦芽等。蛋白质或酶也是不可忽视的,具有一定医疗价值的成分,如刀豆素、蓖麻毒蛋白有抗癌作用;天花粉蛋白质可用于胎衣不下、人工引产,治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等,雷丸蛋白分解酶可破坏绦虫、蛔虫虫体,淀粉酶能帮助淀粉类食物的消化。

(7)糖类:糖类化合物是指具有多羟基醛或多羟基酮的一类化合物。糖类化合物在自然界中分布很广,是植物药中最常见的成分,占植物干重的50%~80%。糖类可分为单糖、低聚糖和多聚糖三类及其衍生物树胶和黏液质等。

单糖是指不能再水解成更小分子的多羟基醛或多羟基酮化合物,如葡萄糖、果糖、鼠李糖。

低聚糖是指由2~9个单糖分子通过糖苷键聚合而成的直糖链或支糖链聚糖,如蔗糖、麦芽糖、水苏糖。

多聚糖是由10个分子以上的单糖脱水形成的高聚物,如淀粉、纤维素等。

一般单糖类和低聚糖类化合物呈结晶状,有甜味,可溶于水,难溶于乙醇、乙醚等有机溶剂,有旋光性。除蔗糖外,其他的单糖和低聚糖均有还原性。多聚糖类化合物已不具备一般糖的性质,难溶于冷水,不溶于乙醇及其他有机溶剂,无甜味,也无还原性等,能被酸和酶水解为单糖和低聚糖。

一般单糖、低聚糖无特殊作用;多糖包括植物多糖、动物多糖以及微生物多糖三大类,都具有免疫促进作用,而从中药中提取的植物多糖尤为重要。

植物中常见的多糖类有淀粉、菊糖、树胶、果糖、黏液质等。这类成分过去大多被认为无生物活性作用,而且在提取有效成分和制剂制备时,往往影响质量及操作,通常把它们作为杂质除去。

近年来的研究发现,某些多糖具有多方面的生物活性和重要的医疗作用。例如,茯苓有利水渗湿、健脾补中、宁心安神作用,主要成分为β-茯苓聚糖(Pachyman)。β-茯苓聚糖是一种1-3葡聚糖,本无抗癌活性,但如果除去主链1
-3
所连接的1-6侧链氧化,便得到具有抗癌活性的茯苓多糖。另外,其衍生物羧甲基茯苓多糖,也具有抗癌活性和免疫促进作用。再如猪苓多糖(PUPS或称757)具有免疫促进作用和抗肿瘤活性,与免疫抑制剂环磷酰胺,或氟脲嘧啶等合用,能显著提高其抗肿瘤活性及降低毒副作用;黄芪多糖(APS)具有免疫促进作用,能显著增强巨噬细胞的吞噬功能,显著增加小鼠脾脏、肝脏
RNA
与DNA和蛋白质的含量,对EAC(玫瑰花环试验)有较强的抑制作用;适当比例的人参多糖(GPS)与黄芪多糖配伍应用,可显著提高疗效和降低毒副作用。白芨所含的黏液质,可作为代血浆的原料。海藻含一种多糖类物质,系由β-D-甘露糖醛酸所组成的长链大分子化合物,其钠盐可溶于水,形成高黏度溶液,黏度随该大分子的降解而降低,适当降解后的低聚海藻酸钠水溶液可作为代血浆使用。蘑菇中的蘑菇多糖(Lentinan)具有抗癌作用。竹叶多糖能抑制肿瘤。海带的多糖类昆布素有抗动脉粥样硬化作用等。

最近国内外陆续报道,在灵芝、蜂胶、芦荟、黄芪、蜂花粉等高等植物及菌类中,发现有显著增强疫苗免疫作用的多糖。

(8)油脂和蜡:油脂是由饱和、不饱和高级脂肪酸的甘油酯所组成的混合物,习惯上分为油(脂肪油)和脂肪。常温下为液体的称油,植物油脂多属于,多存在于植物的种子和果实中,含量为50%左右;常温下为固体或半固体油的称脂肪,动物油脂多属于。蜡是高级脂肪酸和高级一元醇结合的酯类,主要存在于植物果实、茎、幼枝和果实的表面,常温下为固体。

含油脂的植物药很多,如火麻仁、芝麻、杏仁、蓖麻仁、巴豆、薏苡仁、大枫子、鸦胆子等。油脂不溶于水,溶于乙醚和氯仿。油脂长时间与空气接触,可逐渐氧化,分解酸败,因此,对含油脂的中药应注意保存。

一般含油脂丰富的中药可用作润肠通便药,如火麻仁、芝麻、杏仁等;蓖麻仁、巴豆油为刺激性泻药。有的脂肪油还有特殊疗效,如大枫子油可以治疗麻风,薏苡仁油能抗癌,鸦胆子油能腐蚀赘疣,鱼肝油可以预防维生素A、D缺乏症等。此外,油脂和蜡尚可用于油膏、软膏、膏药、栓剂、注射油或丸药蜡壳的原料,以及丸衣、片剂的打光材料等。

(9)树脂:树脂是一类化学组成较为复杂的混合物,是植物的代谢产物,多与树胶、挥发油、有机酸等共存。含树脂的中药有阿魏、没药、苏合香、安息香、牵牛子等。有些含树脂的中药具有一定的医疗用途,如阿魏油胶树脂有抗凝血和泻下等作用,作用于局部有防腐消炎、止痛作用,苏合香脂有减慢心率、增进冠状动脉血流量、降低心肌耗氧量等作用,安息香脂有抗菌、祛痰作用,牵牛子脂有泻下作用等。

(10)无机成分:植物类中药的无机成分主要为钾、钠、钙、镁、铝、硫、磷,大部分以盐的形式存在于细胞中,它们或与有机物质结合存在,或成为特殊形状的结晶,如大黄中的草酸钙结晶,夏枯草中的氯化钾、桑叶中的碳酸钙等。无机盐具有一定的医疗效用。如夏枯草的钾盐有降压、利尿作用,马齿苋所含氯化钾等钾盐有兴奋子宫的作用,附子的磷脂酸钙有强心作用。

动物药材中,石决明、牡蛎、乌贼骨、虎骨等则含有更多的无机成分。矿物药材几乎全部为无机物质。这些无机物质有一定的生理作用,如钙盐可补充体内钙质的不足,减少毛细血管的渗透性,缓解肠平滑肌的痉挛,可用于由血钙降低引起的痉挛、荨麻疹以及肠绞痛等。

很多试验已经证明,中药中含有的微量元素,对于疾病的防治有着重要作用。动物机体内的许多大分子,如核酸、蛋白质、酶、激素、维生素等的生理活性与一些微量金属离子有关,这些离子含量虽小,但它们是细胞正常新陈代谢所必需,一旦缺乏或过多均可导致机体患病。正因为这些金属离子含量极少,故称为微量元素。

中药所含的微量元素有铁、铜、锌、锰、钴、铬、硒、碘、镍、钼、锡、硅、砷等。近年来的研究表明,可用中药中的微量元素调整体内由于微量元素变化而引起的紊乱。

(11)植物色素类:植物色素的范围很广,可分为脂溶性色素和水溶性色素两大类。黄酮甙类、蒽醌甙类以及花青素(普遍存在于花中)等均属水溶性色素。萜类色素、胡萝卜素、叶绿素等均属脂溶性色素,如藻类植物中的海带、海藻等。叶绿素有抗菌、促进肉芽生长和除臭等作用。胡萝卜素是维生素A的前体,在体内能转变成维生素A,可用于防治维生素A缺乏症。

色素在饲料添加剂中主要作为着色剂使用,主要成分是β-类胡萝卜素和叶黄素等。干胡萝卜中叶黄素的含量为65
mg/kg,干红辣椒中叶黄素的含量为185
mg/kg。据报道,当蛋鸡饲料中叶黄素含量为2 mg/kg时,再加入60
g康露定,可使蛋黄比色指数达到14.5。其他成分如糖类、氨基酸、蛋白质、酶、有机酸、油脂、蜡、树脂、色素、无机物等,都具有各自特殊的生理功能,其中很多是临床上的重要药物。通常植物多糖是由几百个甚至几千个单糖分子聚合而成的一类化合物,作为饲料添加剂具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老等多种生物学功能,且具有毒副作用小,在动物体内和产品中不易残留等优点。

二、常用的植物提取物

1.甘草浸膏

本品为甘草经加工制成的浸膏,为棕褐色的块状固体或粉末,有微弱的特殊臭气和持久的特殊甜味。按照高效液相色谱法测定,甘草酸峰计算不低于5
000。

主治:咽喉炎,支气管炎,慢性肾上腺皮质功能减退症等。

2.黄芩提取物

本品为唇形科植物黄芩的根经加工制成的提取物,为淡黄色至棕黄色的粉末,味淡,微苦。按干燥品计,含黄芩苷不得少于85.0%。

功效:清热燥湿,泻火解毒,止血,安胎。用于湿热和暑热胸闷呕恶、泻痢、黄疸、肺热咳嗽、高热烦渴、血热吐衄、痈肿疮毒、胎动不安等。

3.连翘提取物

本品为木樨科植物连翘干燥果实经加工制成的提取物,为棕褐色粉末,气香,叶苦。本品按干燥品计算,含连翘甙(C

H

O

)不得少于0.5%。含三萜皂甙,果皮含甾醇、酚性成分(连翘酚)、生物碱、皂甙、齐墩果酸、香豆精类,还有丰富的维生素及少量挥发油。

连翘有广谱抗菌作用,对金黄色葡萄球菌、贺氏痢疾杆菌有很强的抑制作用,对大肠杆菌、沙门杆菌、绿脓杆菌、溶血性链球菌均有抑制作用,对流感病毒也有抑制作用,并有抗真菌作用。

4.人参茎叶总皂苷

本品为五加科植物人参的干燥茎叶经加工制成的总皂苷。为黄白色或黄色的粉末,微臭,味苦,具引湿性。在甲醇或乙醇中易溶,在水中溶解,在乙醚或石油醚中几乎不溶。按照干燥品计算,含人参皂苷的总量应为30%~45%。

主治:用于气虚引起的心悸、气短、疲乏无力。

5.三七总皂苷

本品为五加科植物三七的主根或根茎经加工制成的总皂苷。为白色至淡黄色的无定形粉末,味苦,微甘。

功效:活血化瘀,通脉活络。具有抑制血小板聚集,抗血栓形成,增加脑血流量和改善微循环等作用。

6.马钱子流浸膏

本品为马钱子经加工制成的流浸膏。功效:清肺利咽、止血。

7.大黄浸膏

本品为大黄经加工制成的浸膏,棕色至棕褐色粉末,味苦,微涩。本品含大黄素和大黄酚的总量不得少于0.8%。

功效:刺激性泻药、苦味健胃药,用于便秘、食欲不振。

8.刺五加

刺五加和人参有相似的药理作用和临床疗效。基础饲粮中分别添加刺五加提取物0.10%,能显著提高仔猪血清中游离氨基酸的含量,降低回肠食糜中氨基酸的含量,可调节激素分泌,提高断奶仔猪消化代谢水平,从而减缓断奶应激,促进仔猪生长。刺五加浸膏对蛋种鸡具有良好的抗热应激作用。

9.牛至油

牛至油又名止痢草、野荆芥,具有清热、化湿、祛暑、解表、理气和极强的杀菌、抑菌作用。牛至油是我国农业部批准使用的饲料药物添加剂之一,具有安全、高效、绿色、无配伍禁忌、纯天然活性成分高等优点。

牛至油可以控制仔猪腹泻,降低仔猪的死亡率,显著促进猪生长,提高饲料转化率,还具有抗氧化和免疫调节功能;提高肉鸡生长和降低死亡率;促进猪的食欲,提高采食量,母猪窝产仔数平均提高0.5头,提高妊娠率和分娩率。

10.紫雏菊提取物

紫雏菊最重要的活性成分有菊苣酸(咖啡酸衍生物)、多酚、多糖、黄酮类、生物碱类等,以菊苣酸与多酚、多糖最具代表性。

功效:刺激巨噬细胞的吞噬活性,促进T淋巴细胞增殖,诱导产生干扰素,诱导其他免疫增强物质的效应,增强免疫功能;抗菌、抗病毒;抑制透明质酸酶活性;对氧自由基降解胶原蛋白Ⅲ有保护作用。

11.博落回

博落回提取物是从罂粟科植物博落回的果实经加工制成的橘黄色粉末,含血根碱和白屈菜红碱的总量不少于60%。博落回散是由博落回提取物经加工制成的散剂,含血根碱和白屈菜红碱的总量不少于2.25%,每千克猪、仔鸡饲料分别添加20~50
mg,可促进猪、鸡生长。

功效:解毒、消肿、杀虫,开胃和促生长。

12.金银花提取物

本品具有抗菌及增强免疫功能,抑制耐药菌蛋白质合成等功效。能有效缓解猪断奶应激和热应激,增加采食量,提高消化率和免疫功能,使仔猪腹泻率明显下降,日增重和饲料报酬明显提高。对猪繁殖与呼吸综合征病毒具有良好的体外抑制作用。对防治禽传染性法氏囊病、传染性喉气管炎、传染性支气管炎、肾型传染性支气管炎、减蛋综合征、大肠杆菌病也有良效。

13.杨树花提取物

杨树花叶含槲皮素、槲皮素3-β-D-葡萄糖甙、杨梅树皮素3-β-D-半乳糖甙以及木樨草素-7
-β-D-葡萄糖甙。杨树花提取物主要包含黄酮、有机酸、氨基酸、糖类和生物碱等物质。

功效:本品具有清热解毒、涩肠止泻、化湿止痢、健脾养胃的功效,含有较丰富的营养物质,且无毒副作用。

14.紫苏提取物

对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌和霉菌等都有一定的抑制作用,还有抗氧化、抗过敏和消炎作用。本品可以提高猪、鸡生产性能,促进生长发育。

15.丝兰提取物

丝兰属植物提取物是一种具有调节肠道微环境、减少动物氨气排放,促进细胞营养,提高动物免疫力等功效的功能性饲料添加剂产品。丝兰提取物具有改善养殖环境,调控肠道内环境,改善动物生长性能,提高机体免疫性能的作用。

[]{#chapter_11.xhtml}

第八章 营养性药物

营养性药物常作为饲料添加剂使用。根据畜禽的品种、生产目的及生长阶段等的不同,一般将营养性药物分为维生素添加剂、微量元素添加剂、氨基酸添加剂和微生态制剂添加剂等。

维生素是维持动物体正常生理功能所必需的一类微量低分子有机化合物,目前已列入饲料添加剂的维生素有16
种以上,氯化胆碱、维生素A、维生素E及烟酸的使用量较大。在以玉米和豆粕为主的饲粮中,通常需要添加维生素A、维生素D

、维生素E、维生素K、维生素B

、维生素B

、烟酸、泛酸、叶酸、氯化胆碱、维生素B

及生物素。

维生素按其溶解性,可分为脂溶性维生素和水溶性维生素两大类。维生素添加剂主要用于补充天然饲料中缺失的某种维生素,提高动物免疫抗病力或抗应激能力,促进生长,改善畜禽产品的质量等。

一、脂溶性维生素

脂溶性维生素包括维生素A、维生素D、维生素E 和维生素K,只含有碳、氢、氧3
种元素,可从食物和饲料的脂溶物中提取。在消化道内随脂肪一同被吸收,吸收的机制与脂肪相同,凡有利于脂肪吸收的条件,均有利于脂溶性维生素的吸收。脂溶性维生素以被动的扩散方式穿过肌肉细胞膜,主要经胆囊从粪中排出。摄入过量的脂溶性维生素可引起中毒,代谢和生长产生障碍。除维生素K可由动物消化道微生物合成外,其他脂溶性维生素都必须由饲粮提供。

1.维生素A

维生素A是含有β-白芷酮环的不饱和一元醇类,由4
个异戊二烯单位构成。维生素A是黄色片状结晶体,在无氧条件下可耐热至120℃,但在有氧条件下受热或受紫外线的照射均可被破坏。

【生理功能】

(1)维持上皮组织结构的完整性:维生素A能促进上皮细胞合成黏多糖,从而促进黏蛋白的合成。黏蛋白是细胞间质的主要成分,有粘合和保护细胞的作用,能维持一切上皮组织的完整性。缺乏维生素A时,消化道、呼吸道、生殖泌尿系统、眼角膜及其周围软组织等的上皮组织细胞都可能发生鳞状角质化,可引起腹泻、眼角膜软化和浑浊、干眼、流泪和脓性分泌物等多种症状。脱落的角质化细胞在膀胱和肾中易形成结石,角质化也减弱了上皮组织对外来侵染的抵抗力,因此,动物易患感冒、肺炎、肾炎和膀胱炎等。

(2)维持正常的视觉:维生素A是合成视紫红质的原料,视紫红质存在于动物视网膜内的杆状细胞中,是由视蛋白与11-顺视黄醛结合而成的一种感光物质。当维生素A
缺乏时,11-顺视黄醛的生成不足,杆细胞合成的视紫红质减少,对弱光的敏感度降低而产生夜盲症。

(3)维持生长发育:维生素A能促进肾上腺皮质类固醇的生物合成,促进黏多糖的生物合成,对核酸代谢和电子传递都有促进作用。缺乏维生素A时,动物某些器官的DNA含量减少,黏多糖的生物合成受阻,导致生长迟缓。动物可发生胎儿吸收、畸形、死胎、产蛋率下降、睾丸退化等症状(种公畜禽精液数量减少、稀薄,精子密度低,受精率下降,孵化率下降,死胚增多)。目前研究发现,维生素A酸(视黄酸)在胚胎发育中起着重要的作用。

(4)增强机体免疫功能:维生素 A
在维持机体的免疫功能和抵抗疾病方面起着重要作用。维生素A缺乏时,将导致胸腺(淋巴细胞分化成T细胞)和法氏囊(分化成B细胞)过早发生萎缩、消失,骨髓中骨髓样和淋巴样细胞的分化也受到影响。维生素A
缺乏,会影响体液免疫功能(抗体产生能力下降)和细胞免疫功能(免疫细胞吞噬作用下降等),病原体易于入侵。另外,维生素A还有一定的预防癌症作用。

(5)维持骨骼的正常生长和修补:维生素A不足时,骨骼厚度增加,发育不良,骨骼变形而压迫中枢神经,导致神经系统的机能障碍。如水牛的夜盲症,即因骨管狭窄、视神经萎缩所致。狗可因听神经受损而耳聋。牛、羊和猪因骨变形而影响肌肉和神经,导致运动不协调、步态蹒跚、麻痹及痉挛等。另外,也可因软组织受损而造成先天畸形,如猪生下无眼球和兔子产生脑积液等。

【适应证】眼干燥症,夜盲症,生长迟缓,体重减轻,食欲丧失,神经调节不协调,步态蹒跚。公母畜禽不育,弱胚或死胚,繁殖障碍。雏鸡步履摇摆。母鸡产蛋与孵化率降低。

【用法用量】饲料中加入,现用现配,以防氧化而破坏;畜禽及鱼类维生素A需要量为1
000~5 000
IU/吨。在应激或疾病条件下,维生素A的需要量增多,因而维生素A的添加剂量要适当提高。

2.维生素D

维生素D又称为钙化醇,种类很多,均系类固醇衍生物,其中以维生素D

、D

较为重要。

维生素D

为白色至黄色的结晶粉末,易溶于乙醇、丙酮,微溶于脂肪油,几乎不溶于水,遇光、氧和酸迅速被破坏。

维生素D

为白色针状物,易溶于乙醇、三氯甲烷,微溶于油脂,不溶于水,也会因光和氧气而变化,但维生素D

比维生素D

稳定。维生素D在鱼肝油中含量最丰富,在动物的肝脏和禽蛋中含量亦较多。一般植物性饲料中含量甚少或不含维生素D,青绿饲料中存在大量的麦角化醇,在紫外线照射下可形成维生素D

,经阳光暴晒调制的干草粉含有部分维生素D。此外,动物的皮肤和脂肪组织中合成7
-脱氢胆固醇,在紫外线照射下可转变为维生素D

。因此,在一般情况下,饲料中并不特别需要补充维生素
D,若动物完全舍饲,饲料中就需补充维生素D

【生理功能】维生素D在肝脏中转化为25-羟维生素D

,在甲状旁腺素的作用下,25 -羟维生素D

在肾脏中转化为1,25-二羟维生素D

。1,25-二羟维生素D

在肾脏中或通过血液输送到肠、骨骼等组织中,而发挥作用。维生素D可促进肠道钙磷的吸收,提高血液钙和磷的水平,促进骨的钙化。

(1)与甲状旁腺素一起维持血钙和血磷的正常水平。

(2)激活肠上皮细胞运输钙、磷的功能,增加钙、磷的吸收。

(3)促使肾小管重吸收钙和磷酸钙,减少钙从尿中的流失。

(4)促进钙结合蛋白的形成和主动转运钙的作用,同时促进磷的吸收,使血液中钙、磷达到饱和程度,保证骨骼的正常钙化过程。

【适应证】导致钙磷代谢失调,幼年动物患"佝偻症",成年动物尤其是妊娠母畜和泌乳母畜患软骨症。

【用法用量】 1 000~2 000
IU/kg饲料,过量使用会使早期骨骼钙化加速,后期钙从骨组织中移出,造成骨质疏松症。

出现缺乏症时,饲料中维生素D的添加剂量为正常添加剂量的2~4
倍。对于症状严重的鸡,可口服鱼肝油,雏鸡每次2~3滴,每日3次;成鸡注射维丁胶性钙0.5
ml,效果较好。

3.维生素E

维生素E亦称生育酚,是一组有生物活性、化学结构相近酚类化合物的总称。目前已知的至少有8
种,结构上的差别在于甲基的数量和位置,均系苯并二氢吡喃的衍生物。其中有4种生育酚(α、β、γ、δ)较为重要,而以α-生育酚分布最广、效价最高,最具代表性。

维生素E为黄色油状物,化学性质不十分稳定,易被氧化分解,在饲料中可受到矿物质和不饱和脂肪酸的氧化而丧失活性;与鱼肝油混合,由于鱼肝油的氧化作用,也可使生育酚的活性丧失。植物种子的胚乳、动物内脏和肌肉中,都有一定量的维生素E。

【生理功能】

(1)维生素E具有抗氧化作用,防止含有多价不饱和脂肪酸的细胞膜发生过氧化,如细胞的线粒体、内质网和质膜。

(2)维生素E可促进毛细血管及小血管增生,从而改善动脉循环,减少血栓形成。

(3)调节性腺的发育,维持正常的生殖机能。α-生育酚能通过垂体前叶分泌促性腺激素,促进精子的生成及其活动,增加尿中17-酮类固醇化合物的排泄,也促进卵巢的发育。

(4)维生素E能抑制透明质酸酶的活性,保持细胞间质正常的通透性。缺乏时可使透明质酸分解加强,血管上皮细胞通透性增强,而使组织发生水肿。

【适应证】动物繁殖障碍(不育症),肝坏死,肌肉营养不良(白肌病)。雏鸡脑软化(发狂病),渗出性素质;母鸡产蛋、孵化率下降。

【用法用量】猪禽为10~20 mg/kg,鱼类为50~100 mg/kg,饲粮添加。

动物患维生素E缺乏症时,可将剂量提高1倍;在鸡患渗出性素质及脑软化症时,同时提高硒的添加剂量。动物患肌营养不良时,除提高维生素E、硒的添加量外,还应及时提高含硫氨基酸的剂量。

4.维生素K

维生素K又称凝血维生素,是天然人工合成维生素K的总称。存在于食物中的称维生素K

,猪肝、黄豆和绿叶食物(苜蓿和菠菜)中含量丰富。机体肠道内细菌合成的维生素K称维生素K

,二者均为脂溶性,在肠道内吸收,需要有胆盐及胰酶参与。人工合成的有维生素K

和维生素K

,均为水溶性。

【生理功能】促进凝血酶原的形成,加速凝血,维持正常的凝血时间。具有利尿,强化肝脏解毒,降低血压的功能。对抗血管平滑肌痉挛,消除组胺、肾上腺素及乙酰胆碱引起的血管舒缩功能紊乱。

【适应证】生长迟缓,食欲减退;皮炎,被毛零乱,肠溃疡。鸡出现羽毛生长不良,痂性皮炎,口腔病。

【用法用量】畜禽0.5~1 mg/kg,饲粮添加。

二、水溶性维生素

目前已确定的水溶性维生素共有10种,常称为类维生素或假维生素。水溶性维生素主要有以下特点:可从食物及饲料的水溶物中提取;除含碳、氢、氧元素外,多数都含有氮,有的还含硫或者钴;B族维生素主要作为辅酶,催化碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢反应,多数情况下缺乏症无特异性;B族维生素多数通过被动的扩散方式吸收,但在饲粮供应不足时可以主动吸收;除维生素B

外,水溶性维生素几乎不在体内贮存;主要经尿排出(包括代谢产物)。所有水溶性维生素都为代谢所必需。反刍动物瘤胃微生物能合成足够动物所需的B
族维生素,一般不需饲粮提供,但瘤胃功能不健全的幼年反刍动物除外。猪肠道微生物也能合成,但难于吸收。家禽肠道短,微生物合成有限,吸收利用的可能性更小,一般需饲粮供给。

1.维生素B

维生素B

又称硫胺素,别名抗神经炎素,是由一个吡啶分子和一个噻唑分子通过一个亚甲基连结而成。维生素B

为白色粉末,盐酸盐为针状白色结晶体。易溶于水,干燥状态下可耐热100℃,在酸性溶液中耐热120℃,但在中性及碱性溶液中极易被分解破坏。

【生理功能】

(1)构成α-酮酸脱羧酶系的辅酶参加糖代谢。在动物体内,硫胺素焦磷酸酯是α-酮酸氧化脱羧酶系的辅酶,参与糖代谢过程中α-酮酸,如丙酮酸、α-酮戊二酸的脱羧反应。

动物体如缺乏硫胺素,则丙酮酸氧化分解不易进行,糖的分解停滞在丙酮酸阶段,使糖不能彻底氧化释放出全部能量,为机体利用。在正常情况下,神经组织所需能量几乎全部来自糖的分解。当糖代谢受阻时,首先影响到神经活动,伴随有丙酮酸、乳酸的堆积而产生毒害作用,特别是对周围神经末梢影响最大,可导致多发性神经炎。

(2)具有抑制胆碱酯酶的活性。胆碱酯酶可催化乙酰胆碱水解为乙酸和胆碱,而乙酰胆碱是胆碱能神经末梢在兴奋时释放出来的神经传递物质。维生素B

能降低胆碱酯酶的活性,使乙酰胆碱的分解保持适当的速度,因而能保证胆碱能神经的正常传导。当维生素B

缺乏时,胆碱酯酶活性增强,乙酰胆碱分解过速,胆碱能神经的传导发生障碍。由于消化腺的分泌和胃肠道的运动均受胆碱能神经的支配,故维生素B

缺乏时消化液分泌减少,胃肠蠕动减慢,表现食欲不振、消化不良等症状;反之,给予维生素B

就能增进食欲,促进消化。

【适应证】动物食欲减退,消化不良,体重下降;雏鸡多发性神经炎(头向后仰),母鸡产蛋率下降。

【用法用量】猪、禽及鱼类,1~2 mg/kg饲粮添加。

2.维生素B

维生素B

又称为核黄素,橙黄色针状结晶体,耐热,能溶于水和乙醇。在酸性条件下稳定,在碱性环境中易破坏,光能促进维生素B

的分解,生成黄色光咯嗪。维生素B

在青饲料、干草粉、酵母、鱼粉、糠麸和小麦中含量较多。成年畜禽胃肠道中的一些微生物能合成较多的维生素
B

,而幼畜禽的这种能力较差。在常用的日粮配方中,维生素B

的含量不能满足要求,需按理论需要量添加。

【生理功能】维生素B

是生物体内黄酶辅基的成分,具有可逆的氧化还原特性。在组织中通过参与构成各种黄酶的辅基,在生物氧化过程中起传递氢原子的作用,参与碳水化合物、蛋白质、核酸和脂肪的代谢。提高蛋白质在体内的沉积和饲料利用率,促进鸡正常生长发育。具有保护皮肤、毛囊及皮脂腺的功能。具有强化肝脏功能,调节肾上腺分泌,防止毒物侵袭的功能。

【适应证】鸡曲爪麻痹,猪腿弯曲,步态不正常,生长受阻,白内障等。

【用法用量】畜禽2~4 mg/kg,鱼4~9 mg /kg,饲粮添加。

3.维生素B

维生素B

又称尼克酸,包括烟酸和烟酰胺。这类维生素对酸、碱、热、光和氧比较稳定。烟酸在自然界分布甚广,鱼粉、酵母、肉骨粉、玉米、大豆、麸皮、青绿饲料等动植物饲料中含量丰富。一般动物的消化道内细菌能够合成部分烟酸,动物机体还可将色氨酸转化为烟酸。

【生理功能】烟酸或烟酸胺在碳水化合物、脂肪和蛋白质等代谢中起着非常重要的作用,参与细胞的氧化,并且有扩张末梢血管,保护皮肤和消化器官正常功能的功效。

(1)碳水化合物代谢:葡萄糖的无氧和有氧氧化。

(2)脂类代谢:甘油的合成与分解,脂肪酸的氧化与合成,甾类化合物的合成,二碳单位通过三羧循环。

(3)蛋白质代谢:氨基酸的降解与合成,碳链通过三羧循环氧化。

(4)视紫红质的合成。

【适应证】生长迟缓,食欲减退,皮炎,肠溃疡;鸡羽毛生长不良,痂性皮炎;口腔病。

【用法用量】畜禽、鱼类,10~50 mg/kg饲粮添加。

4.胆碱

胆碱通常称为维生素B

,是磷脂、乙酰胆碱等的成分。饲料添加剂中常用氯化胆碱,氯化胆碱外观为结晶固体,易潮解,溶于水和乙醇,不溶于乙醚、三氯甲烷和苯。

【生理功能】

(1)预防脂肪肝:胆碱作为卵磷脂的成分,在脂肪代谢过程中可促进脂肪酸运输,还可提高肝脏利用脂肪酸的能力,预防脂肪肝。

(2)神经传导:胆碱是构成乙酰胆碱的主要成分,对神经冲动的传递起着重要作用。

(3)促进代谢:胆碱是甲基的供体,与同型半胱氨酸生成蛋氨酸,与胍基乙酸结合生成肌酸,还可与其他物质合成肾上腺素等激素。另外,胆碱与蛋氨酸、甜菜碱有协同作用。在甲基的转移反应中,蛋氨酸和甜菜碱有代替部分胆碱的作用。

【适应证】脂肪肝,肾出血,繁殖不良,雏鸡滑腱症。

【用法用量】畜禽400~1 300 mg/kg,鱼4 g/kg,饲粮添加。

5.泛酸

泛酸通常称为维生素B

,因为它在自然界中分布十分广泛,所以又称为遍多酸。泛酸为浅黄色油状物,易溶于水及乙醇,在中性溶液中耐热,对氧化、还原剂稳定。在酸性及碱性溶液中,易被热所破坏发生水解。游离的泛酸是不稳定的,引湿性极强,所以在实际中常用其钙盐、钠盐和钾盐,饲料工业中一般用泛酸钙。

【生理功能】泛酸在糖、脂肪、蛋白质的代谢中起着十分重要的作用,与皮肤和黏膜的正常生理功能、被毛的色泽和对疾病的抵抗力等有着极密切关系。

(1)脂肪酸的合成:辅酶A在小肠壁与乙酸结合生成乙酰辅酶A,经含生物素酶的催化转变为丙二酰辅酶A,再与另一活化的脂肪酸作用形成长链脂肪酸。

(2)脂肪酸降解:参与脂肪酸降解并释放出大量能量。

(3)柠檬酸循环:在循环中泛酸参与丁酮二酸及其盐合成柠檬酸的反应,α-酮酸的去羧基氧化反应。

(4)胆碱乙酰化:乙酰辅酶A将乙酰基传递给胆碱,生成乙酰胆碱。

(5)抗体的合成:泛酸能促进抗体的合成,增强对病原体的抵抗力。

(6)营养素的利用:由于辅酶A的功能,泛酸有利于各种营养物质的吸收和利用。

【适应证】动物生长迟缓,被毛粗乱、脱毛,皮炎、胃肠炎。

【用法用量】畜禽7~12 mg/kg,鱼类10~30 mg/kg,饲粮添加。

泛酸与维生素B

有密切关系,在维生素B

不足时,雏鸡对泛酸的需要量增多,就有可能发生泛酸缺乏症。所以,在添加泛酸的同时,注意添加维生素B

6.维生素B

维生素B

是吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺的总称。白色结晶体,易溶于水及乙醇。在酸性溶液中稳定,在碱性溶液中只有吡哆醛容易失去活性。光或紫外线照射均能使其破坏,3
种衍生物中吡哆醇更耐加工和贮藏。因此,一般饲料工业中使用盐酸吡哆醇。

【生理功能】

(1)转氨基作用:磷酸吡哆醛的醛基与氨基酸中的α-氨基结合成醛亚胺的复合物,再根据不同酶蛋白的特性,将氨基从一个供体氨基转移至一个受体氨基酸中,以形成另一种氨基酸的作用,这对于非必需氨基酸的形成是重要的。

(2)脱羧作用:参与氨基酸的脱羧基作用,使氨基酸脱去羧基转化为相应的生物胺。如在色氨酸、酪氨酸和组氨酸转化合成5-羟色胺、去甲肾上腺素和组胺的过程中,脱羧基反应起着重要作用。

(3)脱氨基作用:脱掉对生长不需要的氨基酸的氨基。

(4)转硫作用:将甲硫氨酸的巯基(HS)转移至丝氨酸中,形成半胱氨酸。

另外,维生素B

能维持肝中辅酶A的正常水平,参与亚油酸转变为花生四烯酸和降低血清胆固醇,色氨酸转变为烟酸。

【适应证】消化不良,生长迟缓,猪血红蛋白过少性贫血;鸡羽毛不正常,异常兴奋,无目的运动和痉挛。母鸡产蛋减少,孵化率低。

【用法用量】畜禽1~3 mg/kg,鱼3~6 mg/kg,饲粮添加。

7.生物素

生物素又称维生素H,无色针状晶体,溶于热水而不溶于乙醇、醚及氯仿。在普通温度下相当稳定,高温及氧化剂可使其丧失生理活性。生物素广泛存在于动植物体中,以大豆、豌豆和奶汁、蛋黄的含量较多。

【生理功能】

(1)碳水化合物的代谢:生物素是中间代谢过程所必需的羧化酶的辅酶。生物素酶催化羧化和脱羧反应,参与丙酮酸羧化后变为草酰乙酸和合成葡萄糖的过程。生物素在糖原异生中起重要作用,在碳水化合物进食量不足时,机体通过糖原异生作用,以脂肪和蛋白质生成葡萄糖,保持血糖浓度。

(2)蛋白质代谢:生物素直接参与氨基酸的降解,间接参与一些氨基酸和蛋白质合成中嘌呤的形成。

(3)脂类代谢:生物素直接参与体内长链脂肪酸的生物合成。乙酰辅酶A羧化为丙二酸单酰辅酶A,再与另一分子乙酰辅酶A结合,经脱羧、还原和去水后,转化为丁酰辅酶A。

【适应证】生长不良,皮炎,被毛脱落,饲料利用率降低,母鸡产蛋率、孵化率降低。

【用法用量】畜禽50~300 μg/kg,鱼类150~1 000 μg/kg,饲粮添加。

8.叶酸

叶酸又称维生素B

,橙黄色结晶,易溶于稀碱、稀酸,稍溶于水,不溶于乙醇、丙酮、乙醚和三氯甲烷。结晶的叶酸对空气和热均稳定,但受光和紫外线辐射后则降解,在中性溶液中较稳定。酸、碱、氧化剂与还原剂对叶酸均有破坏作用。

【生理功能】叶酸本身不具有生物活性,需在体内进行加氢还原后生成四氢叶酸,才具有生理活性。四氢叶酸是传递一碳基团如甲酰、亚胺甲酰、亚甲基或甲基基团的辅酶。

(1)使丝氨酸和甘氨酸相互转化。使苯胺酸形成酪氨酸,丝氨酸形成谷氨酸,半胱氨酸形成蛋氨酸,乙醇胺合成胆碱;使烟酰胺转化成N甲基烟酰胺,从尿中排出。

(2)核酸DNA和RNA的合成中,在转甲酰酶的作用下,参与嘌呤环的合成。

(3)与维生素B

、维生素C共同参与红细胞和血红蛋白的生成,促进免疫球蛋白的生成,增强对谷氨酸的利用率,保护肝脏并具解毒作用。

【适应证】巨红细胞贫血,血小板、白细胞减少,免疫功能异常。

【用法用量】畜禽0.3~0.55 mg/kg(繁殖母猪1.3 mg/kg),鱼(鳟鱼和鲑鱼)
5 mg/kg,饲粮添加。

9.维生素B

维生素B

是一种结构最复杂、唯一含有金属元素(钴)的维生素,故又称钴胺素。具有多种生物活性,呈暗红色结晶,易吸湿,可被氧化剂、还原剂、醛类、抗坏血酸、二价铁盐等破坏。

【生理功能】主要参与核酸合成、碳水化合物及脂肪代谢,有助于提高造血机能和饲粮中蛋白质的利用率。

【适应证】动物生长迟缓,母鸡所生蛋孵化率降低。

【用法用量】猪、禽3~20 μg/kg,饲粮添加。

10.维生素C

维生素C又称抗坏血酸,是一种含6个碳原子的酸性多羟基化合物,为无色的结晶粉末,加热很容易被破坏,结晶的维生素C在干燥的空气中比较稳定,但金属离子可加速其破坏。

【生理功能】维生素C具有可逆的氧化性和还原性,可广泛参与机体的多种生化反应。

(1)维生素C与应激。据试验证明,在相同的饲料供给量下,用饲料中添加和未添加维生素C的肉用小鸡进行比较,死亡明显减少,体重明显增大。

生产实际中给予预防量维生素C,可减少鸡在高温、高湿、饲料和饮水突然中断、免疫接种、疾病、换羽、断喙、捕捉、噪音、移舍等应激的不利影响。

(2)维生素C在免疫中的作用。动物在应激期间,免疫机能下降,补充维生素C将改善应激因子对免疫机能的影响。首先,维生素C作为一种氧化剂,通过自由基对细胞膜造成破坏,从而保护淋巴细胞(产生抗体)。其次,补充维生素C将限制肾上腺类固醇的过量分泌,降低免疫反应。

(3)维生素C有助于骨的形成。目前肉鸡腿弱症的发生率已大大提高了,是由于现代种鸡肌肉生长快和骨骼发育较慢的差异造成的。据研究,对无VD日粮分组添加维生素C,添加水平由零逐渐增加到2
560 IU/kg。21~28
日龄期间,采集血样,并取胫骨和趾骨进行分析,维生素C使十二指肠钙结合蛋白的能力提高了50%。

(4)维生素C有助于解除有毒物质的毒性。维生素C对肝细胞中多种酶的活性至关重要。维生素C缺乏期间,胆汁酸的分泌量减少,从而降低了肝脏的解毒能力。

【适应证】营养不良,生长迟缓,坏血病,口腔肿胀、出血、溃疡,骨软。

【用法用量】NRC没有推荐动物对维生素C的需要量,按畜禽150~200
mg/kg饲粮添加。

多数微量元素以无机盐的形式存在于机体中,占机体的1%~5%。除了作为骨骼的结构原料和血液、体液与某些分泌物及软组织的组成部分外,还有调节体内许多重要机能的作用。现已确认动物体组织中的45种微量元素并非都在体内起营养生理功能,但发现动物所需的19
种微量元素中,任何一种供应不足,都会导致微量元素缺乏症。虽然因微量元素缺乏症而导致动物死亡的病例较少,但会引起体质衰弱、生长受阻和生产能力下降等。

一、钙

钙是维持动物体生理功能的重要矿物元素,对于维持骨骼生长、血液凝固、心脏正常活动、肌肉收缩、酸碱平衡、细胞通透性以及神经活动都是十分必要的。动物体总钙量的98%是以羟磷灰石形式存在于骨骼中,2%钙则以离子状态存在于软组织、细胞外液及血液中,通称为混溶钙池。骨骼中的钙与混溶池中的钙,二者之间保持着动态平衡,即骨骼中的钙不断释入混溶钙池,而混溶钙池中的钙又不断沉积于骨骼中。

【生理功能】钙参与骨骼和牙齿的组成,起支持保护作用。通过钙控制神经传递物质释放,调节神经兴奋性。通过神经体液调节,改变细胞膜通透性,使Ca

进入细胞内,触发肌肉收缩。激活多种酶的活性。促进胰岛素、儿茶酚胺、肾上腺皮质固醇,甚至唾液的分泌。钙还具有自身营养调节功能,在外源钙供给不足时,沉积钙(特别是骨骼中)可大量分解供代谢循环需要,此功能对产蛋、产奶、妊娠动物十分重要。

【用法用量】常用的钙补充饲料有骨粉、贝壳、石粉、磷酸钙、磷酸氢钙等,无论用哪一种钙补充饲料,均要以实际的含钙量进行科学计算,确定准确的添加剂量。猪、禽、产蛋禽、牛、绵羊、兔和马饲粮中钙的耐受量,分别为1.0%、1.2%、4.0%、2.0%、2.0%、2.0%、2.0%。

二、硒

硒具有抗氧化作用,保持细胞脂质膜免遭破坏。机体在代谢过程中产生一些能使细胞和亚细胞(线粒体、溶酶体等)脂质膜受到破坏的过氧化物,引起细胞的变性坏死。谷胱苷肽过氧化物酶在分解这些过氧化物中起很重要的作用,而硒是该酶的活性中心元素,能防止细胞的氧化。当禽类缺硒时,该酶的活性降低,补硒后活性相应升高。

【生理功能】参与辅酶A和辅酶1的合成,同时也是一种与电子传递有关的细胞色素成分;促进蛋白质的合成;促进脂肪和维生素E的吸收。

【用法用量】各种日龄动物对硒的需求量,均为0.1
mg/kg饲料。饲料中维生素E含量与机体对硒的需求量密切相关,二者之一缺乏,对另一种的需求量就相应提高,因此,要注意二者同时添加。

三、锰

锰遍布动物体全身,在骨、肝、肾及胰腺中含量最高,为1~3
mg/kg,骨骼含锰量约占体内总量的25%,主要沉积在骨的无机物中。

【生理功能】锰是形成骨基质黏多糖成分------硫酸软骨素的主要成分,是正常骨骼形成所必需的元素。锰是多种酶类的组成成分或激活剂,参与碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢活动,可促进机体的生长、发育和提高繁殖力。锰还能促进维生素K和凝血酶原的生成。此外,锰是维持大脑正常代谢功能必不可少的物质。

【用法用量】禽对锰的需求量较大,鸡饲料中大都需要额外添加锰。雏鸡(0~8
周)为55 mg/kg饲料,育成鸡(8~18 周)为25 mg/kg饲料,产蛋鸡为25
mg/kg饲料,种鸡为33 mg/kg饲料。

不同动物对锰的耐受力有一定差异。禽的耐受力最强,可高达2 000
mg/kg饲料;牛、羊对锰可耐受1 000 mg/kg 饲料;猪对锰敏感,只能耐受400
mg/kg。

四、锌

锌广泛分布于动物体组织内,以肝、骨、肾、肌肉、胰腺、性腺、皮肤和被毛中含量较高。锌对维持动物健康有着重要作用。

【生理功能】

(1)锌是多种酶的组成成分或激活剂,参与体内正常蛋白质的合成及核酸代谢。已知体内200
种以上的酶含锌,在不同酶中,锌起着催化分解、合成和稳定酶蛋白质四级结构和调节酶活性等多种生化作用。

(2)锌可维持上皮细胞和皮毛的正常形态、生长和健康。锌参与胱氨酸和酸黏多糖代谢,缺锌使这些代谢受影响,从而使上皮细胞角质化和脱毛。

(3)锌是胰岛素的重要成分,对糖代谢具有一定作用。锌对其他激素的形成、贮存、分泌也有影响。

(4)锌可维持生物膜的正常结构和功能,防止生物膜遭受氧化损害和结构变形,锌对膜中正常受体的机能有保护作用。

【用法用量】通常用碳酸锌(含锌52.1%)或硫酸锌(含锌量为22.7%)加入日粮,肉粉、骨粉中含锌量较高,注意适当搭配。一般添加50~100
mg/kg饲料,即可满足畜禽生长和生产正常需要。

各种动物对高锌都有较强耐受力,猪、羊和牛的耐受量分别为1 000 mg/kg、300
mg/kg和500 mg/kg饲料。

五、铜

铜在动物体内含量甚少,肝是铜的主要贮存器官。铜具有保证动物骨骼、羽毛的正常发育、色素的沉着、生殖及其他多种生物学作用。

【生理功能】

(1)铜作为金属酶组成部分,直接参与体内代谢。这些酶包括细胞色素氧化酶、尿酸氧化酶、氨基酸氧化酶、酪氨酸酶、赖氨酰氧化酶、苄胺氧化酶、二胺氧化酶、过氧化物歧化酶和铜兰蛋白质等。

(2)铜维持铁的正常代谢,有利于血红蛋白合成和红细胞成熟。

(3)铜参与骨形成,是骨细胞、胶原和弹性蛋白形成不可缺少的元素。

【用法用量】畜禽对铜元素的正常需要量为6~8
mg/kg饲料,因硫酸铜含25.5%的铜,每吨饲料中加入硫酸铜20
mg即可。发生铜缺乏症后,可用0.05%硫酸铜饮水治疗。

不同动物对铜的耐受力不同,绵羊、牛、兔、猪、鸡、马和大鼠耐受量分别为 25
mg/kg、10 mg/kg、200 mg/kg、250 mg/kg、300 mg/kg、800 mg/kg 和1
000 mg/kg 饲料。

六、碘

碘分布于动物全身组织细胞,以甲状腺内的浓度最高。血中碘以甲状腺素形式存在,主要与蛋白质结合,少量游离存在于血浆中。

【生理功能】碘作为必需微量元素,最主要的功能是参与甲状腺组成,调节代谢和维持体内热平衡,对繁殖、生长、发育、红细胞生成和血液循环等起调控作用。动物体内一些特殊蛋白质(如皮毛角质蛋白质)的代谢和胡萝卜素转变成维生素A,都离不开甲状腺素。

【用法用量】奶牛自产前1个月至产后2个月,添加碘化钾200
mg/kg饲料,可提高产奶量。乳山羊日粮添加碘化酪蛋白1
g/kg饲料,可提高产奶量。不同生长阶段猪对碘的需求量不同,推荐0.2~0.5
mg/kg饲料。产蛋鸡日粮中添加70 mg/kg饲料的碘化酪蛋白,可预防碘缺乏。

一、微生态制剂研发概况

动物微生态制剂是采用正常菌群(从动物体或自然界分离、鉴定的如乳酸杆菌、双歧杆菌、粪链球菌、酵母菌、芽孢杆菌、真菌和光合菌等),经人工培养、发酵、干燥、加工等特殊工艺制成的生物制剂,又称活菌制剂、益生素、益生菌剂、合生素、生物兽药、生物发酵剂、饲用微生物添加剂。微生物制剂无毒副作用,无残留污染,不产生抗药性,使用方便,能有效补充动物消化道内的有益微生物,改善消化道内菌群平衡,用于防病治病、增强免疫功能、促进生长、提高饲料利用率、净化环境、发酵饲料、脱毒解毒和提高饲料的营养成分等。

我国动物微生态制剂研究始于20 世纪70
年代,当时为防治疾病,克服抗生素的抗药性及二重感染,何明清等采用不产生肠毒素(产生大肠菌素)的大肠埃希菌SY30菌株研制了微生态制剂,经口服预防初生仔猪黄痢效果良好,保护率78%(对照组16%),并于1980年发表了"仔猪黄痢及其生物制剂预防法研究"报告。同年方定一教授采用大肠杆菌(NY10
分离株)预防仔猪黄痢,也取得明显效果。

从20世纪80年代起欧洲和日本等纷纷采取官方强硬的措施,对饲用抗生素的种类、使用方法、剂量和配伍等严加限制,积极鼓励和倡导绿色安全饲料添加剂的研究和推广。

1989年美国食品与药物管理局(FDA)与饲料协会(AAF⁃CO)发布了可以直接饲喂动物的安全菌株41种,其中乳酸菌类17株,双歧杆菌类6株,芽孢杆菌类5株,拟杆菌类4株,霉菌类2株(黑曲霉、米曲霉),酵母菌类1
株,球菌和丙酸菌类6
株。我国农业部1999年公布了12种可以直接饲喂动物的饲料级微生物菌种,包括干酪乳杆菌、植物乳杆菌、粪链球菌、乳酸片球菌、枯草芽孢杆菌、纳豆芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌、乳链球菌、啤酒酵母、产朊假丝酵母、沼泽红假单胞菌等。近年来,随着微生态制剂的不断研究与开发,新的有益功能菌株被发现并应用,使微生态制剂的种类增多、质量提高。

另外,从20世纪90
年代后期,国内外学者开始将正常菌(如双歧杆菌、乳酸杆菌、芽孢杆菌、酵母菌等)作为受体菌,应用分子克隆、基因重组技术,使外源基因(某种营养因子基因、抗性基因、酶基因等)转入正常菌内,构建基因工程新菌株。利用该菌株可有选择地研制新一代微生态制剂,通过在饲料中添加或直接口服方式,让构建的新菌株回到肠道内生长繁殖,表达外源蛋白,使新一代微生态制剂除发挥正常菌原有的益生功能,还能发挥特殊基因的功能,达到一种制剂多种功能的目的。

乳酸菌作为主要的益生菌载体表达系统,在功能食品、医疗保健、微生态制剂等领域具有广阔的应用前景,受到广泛关注。其中,乳酸菌作为疫苗载体具有较大的优越性,一是由于乳酸菌本身即为食品级细菌,所以更易于构建成食品级的基因克隆及表达系统,使得利用其研制成的活载体疫苗安全性更好;二是乳酸菌携带的外源基因可在细胞内表达,也可在细胞表面进行展示表达或分泌到细胞外;三是乳酸菌安全、没有内毒素,表达的外源蛋白无需经过纯化,可以直接连同菌体一起服用;四是乳酸菌可以定植在机体的消化道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜部位,对维持这些部位的微生态平衡产生重要作用,同时机体的黏膜属于共同黏膜免疫系统,即在黏膜某一位点定植的乳酸菌表达的抗原,可诱导全身系统免疫和黏膜免疫反应;五是应用方便,不需要注射且便宜、安全,通过口服免疫方式机体获得的免疫记忆力更长久,能长期维持机体的免疫功能。

研究表明,干酪乳杆菌与植物乳杆菌具有很强的免疫刺激能力,目前已用于表达炭疽杆菌抗原、破伤风毒素片断C抗原,应用诱导全身免疫产生
IgG 和局部反应,产生 sIgA
抗体。Okafor等将合成赖氨酸基因克隆至载体pBLuescript,以Lac为启动子,该合成的赖氨酸基因可成功地转化乳杆菌,赖氨酸分泌量提高2.5~6倍。Oliveira等(2003)构建了肺炎链球菌表面抗原PsaA表达系统的重组乳酸杆菌,经口服免疫后其对肺炎链球有较好的抵抗作用;Hou等(2007)
将流行性腹泻病毒(PEDV)的N基因转入了干酪乳酸菌中,并通过多聚谷氨酸合成酶A蛋白锚定系统,成功地在乳酸菌细胞表面进行展示表达。最后通过黏膜免疫方式以小鼠为动物模型进行试验,重组菌能刺激机体产生特异性的抗体,并具有一定的保护力。唐丽杰等(2007)
将猪传染性胃肠炎病毒(TGEV)的S基因连接在分泌型表达载体上,成功构建重组乳酸乳球菌。口服免疫小鼠后,其肠道免疫系统对TGEV产生了特异性的免疫应答,且黏膜部位产生了较高水平的sIgA。高慎阳等(2008)
将PEDV的COE基因与乳酸乳球菌表面表达载体pNZ8149连接,转入乳酸乳球菌NZ3900细胞,并成功诱导表达S蛋白。徐义刚等(2008)
将构建的细胞表面表达和分泌表达猪细小病毒(PPV) VP2
蛋白的重组干酪乳酸菌,分别给免疫小鼠口服,成功产生了抗猪PPV的特异性IgA和IgG。Grangette(2011)报告,利用乳酸杆菌构建表达了破伤风毒素的工程菌,并通过鼻腔免疫后,检测到了特异性IgA和IgG抗体的存在体。乳酸菌口服疫苗开创了常规疫苗发展的新时代,为未来防治疾病开辟了一条新途径。以上研究成果表明,乳酸菌作为基因工程受体菌的应用前景十分广阔。

二、微生态制剂的种类

根据制剂的用途及作用机制,分为微生态生长促进剂和微生态治疗剂;依据活菌制剂的组成,分为单一菌制剂和复合菌制剂;依据微生态制剂构成成分,分为益生菌、益生元和合生素;依据菌种类型,分为乳酸菌制剂、芽孢杆菌制剂和酵母类等真菌制剂。

1.依据微生态制剂构成成分分类

(1)益生菌:又称促生素、生菌素、生菌剂、活菌剂、菌生素、益菌素等。益生菌是利用正常菌群成员,经选育和繁殖后加工制成活菌制剂,应用时发挥自然生理作用,改善宿主肠道菌群生态平衡,提高人或动物的健康水平。益生菌种类很多,如乳酸杆菌、蜡样芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠杆菌、枯草杆菌、丁酸梭菌、酵母菌等。

(2)益生元:指选择性促进宿主消化道原有的一种或几种益生菌生长繁殖的物质,通过有益菌的繁殖增多,抑制有害菌的生长,达到调整肠道菌群、促进机体健康的目的。包括寡聚糖或称低聚糖(双歧因子)、有机酸及其盐类和某些中草药。低聚糖双歧因子是发现最早的益生元物质,常用的有低聚果糖、低聚蔗糖、低聚棉子糖、低聚异麦芽糖、低聚玉米糖、低聚大豆糖等。低聚糖不能为动物消化吸收,只能为双歧杆菌、乳杆菌等肠道益生菌分解和利用,促进益生菌繁殖,抑制有害细菌的生长,调整肠道微生态平衡。

(3)合生素:指益生菌和益生元同时并存的制剂,被摄入宿主体内后益生菌在益生原作用下繁殖增多,抗病保健作用加强。合成素结构合理,效果更加优越(如在双歧杆菌活菌制剂中加入低聚糖,效果会提高10~100倍),成为微生态制剂研发的主要方向。

2.依据微生态制剂菌种分类

(1)乳酸菌类制剂:此类制剂应用最早、最广泛,种类繁多。乳酸菌是一种能分解糖类、产生乳酸的无芽孢革兰阳性菌,厌氧或兼性厌氧生长,在pH3.0~4.5
酸性条件下仍能够生存。本类制剂主要采用乳杆菌属中的嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌,链球菌属中的粪链球菌、乳链球菌,片球菌属中的乳酸片球菌及双歧杆菌等制成。制剂中乳酸菌具有许多特点,一是为多种动物消化道主要的共生菌,能形成正常菌群效应;二是在微需氧或厌氧条件下生长产生乳酸,有较强耐酸性;三是不耐热,65~75℃下死亡;四是产生一种特殊抑菌物质------细菌素(Acidoline),能有效抑制大肠杆菌、沙门菌的生长。

(2)真菌及活酵母类制剂:目前常用的制品有米曲霉和酿酒酵母培养物两种,是包括真菌及其培养物两种的制剂,多用于反刍动物;另外是由啤酒酵母、产朊假丝酵母、布拉酵母等制成的微生态制剂,可用于单胃动物及禽类。本类制剂中微生物的主要特点:一是需氧菌,喜生长在多糖偏酸环境中;二是细胞内富含蛋白质和多种B族维生素、消化酶和核苷酸;三是不耐热(霉菌孢子除外),60~70℃1
h即死亡。本类制剂参与动物消化道内蛋白质、脂肪和糖类的代谢,有促进胃肠道发酵,增强动物消化功能的作用。

(3)芽孢杆菌类制剂:芽孢杆菌属于需氧芽孢杆菌中的不致病菌,是以内孢子的形式零星存在于动物消化道的微生物群落中。目前制备该类制剂多采用蜡样芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、纳豆芽孢杆菌等,制成该菌休眠状态的活菌制剂。用芽孢杆菌制成的产品具有较多的优点:一是芽孢耐酸、耐盐、耐高温(100℃)及耐挤压,具有稳定性;二是芽孢杆菌多具有蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶的活性;三是芽孢杆菌利用氧气的能力很强,能大量消耗肠道内的氧气,造成肠道内厌氧环境,使需氧的病原菌难以生存,而厌氧的有益菌则大量繁殖,从而抑制病原菌的生长。

三、动物微生态制剂的作用及其机制

健康动物的消化道、呼吸道、泌尿生殖道内及皮肤表面栖息着多种微生物,相互依存、相互制约,维护着动物体的微生态平衡及健康。当动物处于应激、消化紊乱、饲料改变、抗生素应用等情况下,会引起体内菌群的变化,微生态被破坏,发生菌群失调症,造成生产性能下降,死淘率上升。应用微生态制剂后,利用制剂中正常的营养调控、免疫调节、生物夺氧和拮抗等作用,可避免上述问题的发生。

1.产生酶类等营养物质,促进营养作用

微生态制剂与动物机体营养之间有密切关系。口服微生态制剂后,正常菌在肠内定位繁殖,不仅会产生生长素、生长刺激因子等,促进机体对营养物质的消化、吸收;还产生
B
族维生素、氨基酸、淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶等酶类,提高饲料转化率。如枯草芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌除具有较强的蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶活性外,还具有降解植物饲料中某些复杂碳水化合物的酶,如果胶酶、葡聚糖酶、纤维素酶等。乳酸菌能合成多种维生素供动物吸收,并产生有机酸加强肠的蠕动,促进钙、铁、锌等元素的吸收。某些酵母菌有富集微量元素的作用。

另外,正常菌能够维持动物小肠绒毛的结构并加强其功能,促进营养物质的吸收利用。用地衣芽孢杆菌饲喂肉仔鸡后,发现小肠黏膜皱裂增多,绒毛加长,黏膜陷窝加深,小肠吸收面积增大,从而促进了增重和提高了饲料的利用率。

2.增强动物机体的免疫功能

微生态制剂可作为非特异性免疫调节因子,通过增强吞噬细胞的吞噬能力,增强巨噬细胞活性,提高抗体水平等,来抑制有害菌的生长。据研究结果表明,微生态制剂对动物免疫器官有促进发育作用,如用地衣芽孢杆菌饲喂家兔,发现胸腺等免疫器官的生长发育明显好于对照组,而且血液中的白细胞总数和外周血T淋巴细胞数(酸性醋酸萘酯酶活性
ANAE阳性率)均显著高于对照组。试验证实,双歧杆菌细胞壁中的完整肽聚糖可使小鼠腹腔巨噬细胞增多;乳杆菌能提高巨噬细胞的活性,并防止肿瘤的生长。采用地衣孢杆菌制剂饲喂肉鸡,6
周龄鸡的胸腺、法氏囊、脾脏重量较对照组分别提高了83.15%、4.46%和74.82%,盲肠扁桃体面积较对照组增大了1.17%。在胸腺、脾脏、法氏囊、盲肠扁桃体黏膜固有层、黏膜下层分布的淋巴细胞和浆细胞数量明显增多。在生长肥育猪的日粮中添加0.1%芽孢杆菌微生态制剂,使猪体血液巨噬细胞对细菌的吞噬率由74%上升到91%,淋巴细胞转化率由66.0%上升为79.5%,脾、颌下淋巴结的重量分别增加13.75%和11.3%。

3.调整微生态平衡

(1)定植抗力与生态占位:动物胃肠道功能正常,就能抑制其他外来微生物在肠道中定植或增殖,这就是定植抗力,也叫竞争排斥。这种定植抗力的产生,是因为正常菌与致病菌竞争消化道等黏膜上皮细胞的吸附位点而形成菌膜的结果。如果这些吸附位点被正常菌所占据,病原菌就会被排斥。

研究表明,乳酸菌能定植于动物的肠道黏膜上皮细胞,与动物体建立一种共生关系,调节肠道其他正常菌群的菌膜屏障形成,并能有效防止致病菌(如沙门菌等)的定植与入侵,保护动物体免受感染。

(2)产生抑菌物质:微生态制剂中的活菌大多为机体中正常菌群,具有定植性、排他性、繁殖性,进入机体内迅速繁殖,通过产生细菌素、有机酸、过氧化氢物质等直接抑制病原菌;有些正常菌在发酵和代谢过程中,通过提高或降低某些酶的活性改变有害微生物的代谢,而不利于其生长。

研究发现,乳酸菌产生的一些低分子量初级代谢物(如过氧化氢、乳酸、乙酸及其他芳香类化合物)和一些次级代谢物,对有害菌(如沙门菌、致病性大肠杆菌、梭状芽孢杆菌等)有很强的抑制作用。有机酸能降低肠道的pH,从而抑制病原菌。乳酸杆菌对致病菌的生物拮抗作用,是由于产生了细菌素和有机酸等。细菌素是一种具有生物活性蛋白成分和杀菌活性的化合物。

(3)生物夺氧:需氧芽孢杆菌(如凝结芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌、枯草杆菌等)进入动物胃肠道,在生长繁殖过程中消耗肠内过量的气体,促进厌氧菌的生长,从而维持或恢复微生态平衡。

酵母也可通过分泌一些生长因子并消耗对肠道正常菌不利的氧气,进而在肠道中促进有益菌的生长,维持菌群平衡。

4.改善体内外生态环境

消化道的正常菌群对动物的健康具有决定性作用。在微生态失调的情况下,消化道内大肠杆菌的比例增高,同时使蛋白质分解产生氨、胺等有毒物质增多,导致动物的生产性能下降或发生疾病。饲喂微生态制剂后,制剂中的正常菌群可使微生态失调恢复平衡或转化为对机体更有利的平衡状态。动物肠道内的大肠杆菌、沙门菌的数量显著减少,正常菌群数量增加,使潜在发病风险降低。同时排泄物、分泌物中的有益微生物数量也增多,致病性微生物减少,硫化氢、氨、胺及霉菌毒素等有害物质含量降低。另外,经常应用微生态制剂,可降低了雏畜禽腹泻病的发生率。据报道,在饲料中添加某乳酸杆菌的微生态制剂,可使动物血液中非蛋白氮、尿酸、胺、尿素及肝脏霉菌毒素残留浓度下降。粪链球菌、枯草杆菌等均能分解降低排泄物中氨等有害物质浓度。

鸡对氨非常敏感,舍内氨的浓度上限为15 mg/m

,在含氨浓度较高的环境中,肉仔鸡的体质下降,易感染疾病。据研究发现,嗜胺菌能分解利用肠道游离的氨(胺)及吲哚等有害物质,抑制大肠杆菌、沙门菌的活动,乳酸杆菌中含有精氨酸脱亚氨阳性酶,可明显降低多胺水平。采用放线菌微生物作除粪臭剂,除臭率达66%,鸡粪经处理后成分基本不受影响。

四、微生态制剂的应用

1.在养鸡业中的应用

在肉鸡日粮中添加100
mg/kg的复合菌微生态制剂(含有嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、双歧杆菌和曲霉),可使增重提高5%~9%。用含乳酸杆菌、双歧杆菌和3
种芽孢杆菌的微生态制剂,在日粮中添加1%,1~15
日龄鸡日增重比对照组提高10.39%,饲料转化率提高10.27%;16~30日龄鸡,试验组采食量提高5.4%,日增重提高了14.47%,饲料转化率提高8.7%。在肉仔鸡饲料添加含光合菌的微生态制剂,增重提高12.3%,饲料报酬提高26.33%,成活率提高3.17%。在玉米-豆粕型日粮中添加乳酸菌微生态制剂,蛋鸡的产蛋率、蛋重均提高。

用3株雏鸡乳杆菌制备的微生态制剂治疗雏鸡白痢病,效果达96%,提高增重达15.3%。在基础日粮中添加1%微生态制剂,饲喂1日龄AA肉鸡,15日龄时检测肉鸡盲肠中菌群种类和数量,结果发现需氧菌总数、大肠杆菌数明显减少,而厌氧菌总数、梭状芽孢杆菌以及双歧杆菌数量增加,变化最明显的为双歧杆菌。在卫生条件不同的鸡场,应用益生素防治鸡的大肠杆菌病,结果在污染严重的鸡场中防治效果不理想,说明首先应治理环境污染,保护鸡肠道菌群不受干扰,才能发挥微生态制剂的重要作用。

2.在养猪业中的应用

乳酸杆菌制剂饲喂仔猪,可有效增重和改善其健康水平。先后采用无致病性大肠杆菌与乳酸杆菌制成的复合菌制剂(NY10),有益大肠杆菌制成的单菌微生态制剂(SY30),预防仔猪黄痢取得了显著效果。

使用微生态制剂饲喂母猪和仔猪,结果发现仔猪下痢发病率降低37.64%,日增重提高8%~13%。据报道,应用益生素饲喂生长猪,可提高增重10.45%,单位增重耗料减少7.75%,并能改善环境卫生,增强机体抗病力,有效预防仔猪白痢、猪霍乱等细菌性疾病的发生。有人给怀孕后期母猪日粮中添加0.1%芽孢杆菌制剂后,母猪肠道内的大肠杆菌、沙门菌的数量显著减少,正常菌群数量增加,同时排泄物、分泌物中的有益微生物数量增多,致病性微生物减少,硫化氢、氨、胺及霉菌毒素等有害物质含量降低,从而净化了体内外环境,使仔猪出生后腹泻病的发生率大大降低。另外,在猪日粮中添加乳酸菌,可使猪血液中非蛋白氮、尿酸、胺、尿素浓度下降,降低排泄物中氨浓度。

3.在养牛业中的应用

美国学者以保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌制备微生态饲料添加剂,取得专利。利用低温干燥工艺将乳酸菌制成粉状微生态制剂,喂哺乳犊牛,可改善犊牛对饲料的利用率,促进生长。利用乳酸菌、酵母等有益微生物制成微生态制剂喂牛,可增强牛肠道有益微生物的活性,促进生长,提高母牛繁殖力,降低粪便气味。

五、影响微生态制剂效果的因素

1.作为饲料添加剂

一般在粉状饲料中添加微生态制剂不影响效果,但在颗粒饲料和膨化饲料添加该制剂,则会影响使用效果。因为加工过程中的高温高湿会造成微生态制剂中有益菌的损失,如芽孢杆菌可损失10%~30%,肠球菌会损失90%以上,乳杆菌几乎全部被杀灭,酵母的损失达99%以上。因此,在制粒、膨化饲料中不宜使用不耐热菌类微生态制剂,可使用耐高温(85~95℃)、耐挤压的芽孢菌类制剂(如枯草芽孢杆菌制剂、地衣芽孢杆菌制剂等)。乳酸菌不耐高温,但若采用冻干后包被或采用喷雾干燥的方式制成制剂,乳酸菌的成活率提高,制剂的保存期可延长。在使用乳酸菌类制剂时,最好采用饮水方式,有利于提高乳酸菌的活性和发挥效用。

2.保存期

微生态制剂多为活菌制剂,密封保存,非芽孢类制剂的有效期一般为0.5~1.0年,芽孢杆类微生态制剂的有效期可达2年左右。超过有效期,制剂使用效果会降低或失效。

3.与抗生素混合使用

微生态制剂在治疗突发性疾病方面存在缺陷。在动物发病期,可先选用针对性较强的抗生素,杀灭或抑制致病微生物的繁殖,控制疾病的蔓延。再及时服用微生态制剂,恢复肠道菌群平衡。有报道,将筛选到的耐药益生素菌种和抗生素合用,保证了二者的效果。

当动物已发病必须应用抗生素时,可与抗生素间隔一定时间(1
d左右或分上午、下午使用)再使用活菌(耐药性不明有益菌)微生态制剂。实践证明,应用抗生素防治疾病(如腹泻)时,配合使用微生态制剂效果更佳。

4.产品选用与质量

如禽、猪应以乳酸菌类、芽孢杆菌类及酵母类等微生态制剂为宜,仔猪、雏禽又以应用乳酸菌类微生态制剂为佳。草食动物应以霉菌类(如米曲霉)、芽孢杆菌类及酵母类微生态制剂为宜。不同微生态制剂的质量标准不一样,如我国规定,一般芽孢杆菌类型微生态制剂中芽孢杆菌含量为≥5亿个/g。

5.使用剂量

微生态制剂的益生作用,是通过有益菌在动物体内形成菌群适当优势来实现的。有益菌数量过多,非但功效不会增加,反而造成不必要的浪费,甚至还会引起腹泻(如使用过多芽孢杆菌类制剂)。仔猪饲料中加入微生态制剂,其含菌量应达到200万~500万个/g饲料,育肥猪饲料中加入每克含106个芽孢杆菌,粪中大肠杆菌减少35%;乳酸杆菌不少于10
万~1 000
万个/g。不同品种、年龄、健康状况的动物按少量(0.1%)添加微生态制剂,以调节、维持机体的微生态平衡;若动物体处于微生态失调状态时,可适当增加用量(按0.5%左右添加),以调整机体的微生态平衡,恢复健康。

6.使用时机

对于幼小动物体,肠道内微生态平衡尚未完全建立,抵抗疾病的能力较弱,此时口服有益菌,可较快在黏膜部位定植,占据附着点,效果最佳。如新生反刍动物使用微生态制剂可增加肠道内有益微生物种群数量,防止病原微生物侵害肠道,还能促进宿主对纤维素的消化。雏鸡出壳后,使用微生态制剂可使有益菌优先占据消化道,抑制有害菌的大量繁殖,防止肠道疾病的发生,同时可抑制经垂直传播的病原菌生长。

在断奶、运输、饲料转换、天气突变和饲养环境恶劣等应激条件下,动物的消化系统易发生微生态失调症,表现为粪便稀软,含有饲料便、生长缓慢等。此时投服微生态制剂,肠道有益菌群会迅速恢复,从而降低发病率。

在高温、高湿的夏天使用微生态制剂的效果更明显。喂微生态制剂的动物排出的粪便干燥,从而降低环境湿度,减少应激。

当动物发生细菌或病毒性疾病时,大量投用抗生素、抗病毒药物,病原被抑制、杀灭的同时,动物肠道内的正常菌被破坏,停药后有害菌(如致病性大肠杆菌、沙门菌等)会生长繁殖,使动物再次发病。所以,应用抗菌药后再用微生态制剂,可有效抑制有害菌的增殖,使肠道内环境呈现正常的平衡状态,防止疾病的复发。

[]{#chapter_12.xhtml}

第九章 其他常用药

解毒药是一类对抗毒物作用的药物,目前只有少数毒物有特殊解毒剂。因此,除使用特殊解毒剂外,还可利用下列方法进行解毒。

(1)阻止毒物的进一步吸收。当动物中毒后,为尽快阻止毒物的吸收,可采用物理方法解毒。如局部使用的毒物,一般用肥皂水彻底清洗就可除去毒物,必要时可剪去被毛。如果犬、猫、猪采食在几个小时内,催吐就很有效,但当动物缺乏吞咽反射,有惊厥发作或吞食腐蚀性毒物、挥发性碳水化合物时,禁用催吐疗法。昏迷和麻醉动物可用气管导管和大口径胃管洗胃,即将动物头压低至与水平线呈30
°,缓慢灌入灌洗液,然后导出,反复数次,直至返出的液体变清。

当一种毒物不能用物理方法清除时,口服某种物质可将其吸附并阻止其吸收。如利用吸附剂吸附毒物,从而减少吸收达到减轻中毒的目的;使用黏膜保护剂保护胃肠黏膜,减少毒物与胃肠黏膜接触,减少刺激和延缓吸收而达到解毒目的。

(2)促进毒物从体内排出。为尽快清除胃肠道内毒物,有必要应用泻药和缓泻药。应用利尿药如速尿、噻嗪类等,根据毒物的酸碱性给予碳酸氢钠或氯化钠,促进毒物经尿液排出。

(3)减少体内毒物的浓度。临床上可通过使毒物中和、氧化、沉淀等化学性解毒方法降低或消除毒性;或者使用互相对抗的药物解毒。

(4)支持疗法。在毒物代谢和清除之前有必要一直行支持治疗,如维持呼吸、治疗休克、纠正电解质和体液、控制心脏功能障碍和缓解疼痛等。需要注意的是,中毒症状仅靠上述非特异的方法难以解除,还必须使用专一性的特效解毒药。特效解毒药的作用机制:与毒物形成复合物(如肟与有机磷杀虫剂结合,EDTA螫合铅等),通过封闭或竞争受体发挥作用(如维生素K与抗凝血药双香豆素竞争受体等),少数解毒药通过影响毒物代谢(如亚硝酸盐和硫代硫酸盐释放出离子,并与氰化物结合)产生作用。

一、有机磷中毒的解毒药

有机磷类农药可使胆碱酯酶磷酰化,从而失去水解乙酰胆碱的能力,造成体内乙酰胆碱大量蓄积,出现一系列胆碱能神经过度兴奋的中毒症状(如流涎、肌肉震颤、腹泻等)。对症处理,选用阿托品对抗胆碱能神经过度兴奋症状。特效解毒剂,使用胆碱酯酶复活剂如碘解磷定、氯解磷定、双复磷等,使失活的胆碱酯酶重新恢复活性,达到解毒目的。

1.碘解磷定(Pyraloxime Methoiodide)

【理化性质】本品为黄色颗粒状结晶或晶粉,无臭、味苦。遇光易变质,密闭保存。易溶于水,水溶液稳定,遇碱易破坏,注射液系无色或极微黄色的澄明液体。

【作用与用途】本品作用和显效很快,但破坏也较快,一次给药作用仅能维持2h左右,故需反复给药,连续给药无蓄积作用。本品不易透过血脑屏障,故对中枢神经中毒症状的疗效不佳。

本品对内吸磷(1059)、对硫磷(1605)、乙硫磷等急性中毒的疗效显著:对乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷等中毒和慢性有机磷中毒的疗效较差。

【用法与用量】静脉注射常用量15~30 mg/kg,注射速度宜缓慢。

【制剂】注射液,10 ml:0.4 g;20 ml:0.5 g。

【注意事项】

(1)本品用于解救有机磷中毒时,早期疗效较好。若延误用药时间,磷酰化胆碱酯酶老化后则难以复活。治疗慢性中毒无效。

(2)本品在体内迅速分解,作用维持时间短,必要时2 h后重复给药。

(3)大剂量静脉注射时,可直接抑制呼吸中枢,注射速度过快能引起呕吐、运动失调等反应,严重时动物发生阵挛性抽搐,甚至呼吸衰竭。

(4)抢救中毒或重度中毒时,必须同时使用阿托品。

(5)在碱性溶液中易水解成氰化物(有剧毒),忌与碱性药物配合注射。

2.氯磷定(Pyralidoxime Chloride)

【理化性质】本品为微黄色的结晶或晶粉。在水中易溶,微溶于乙醇,在氯仿、乙醚中几乎不溶。无引湿性。

【作用与用途】【用法用量】【注意事项】同碘解磷定,但它对胆碱酯酶的复活能力较碘解磷定强。本品也不能透过血脑屏障,必须与阿托品配合应用。除供静脉注射外,还可肌肉注射。

【制剂】注射液,2 ml:0.5 g;10 ml:0.25 g。

二、有机氟中毒的解毒药

含氟农药可分为无机氟农药(有氟化钠、氟硅酸钠、氟铝酸钠)和有机氟农药(氟乙酰胺和氟乙酸钠等)。家畜多因误食了喷洒过含氟农药的植物或饮用了被污染的水而引起中毒。氟化物的中毒机制,除氟乙酰胺研究得比较透彻外,其余的尚不清楚,也无特效解毒剂,一般只能采取对症治疗。

乙酰胺(Acetamide)

【理化性质】本品为白色透明结晶,无臭,溶于水。

【作用与埔途】氟乙酰胺进入体内后,经代谢脱氡生成氟乙酸。后者在组织细胞中三磷酸腺苷和辅酶A作用下,生成氟乙酰辅酶A,再与草酰乙酸作用生成氟柠檬酸,氟柠檬酸抑制乌头酸酶,使其不能生成乌头酸,从而使三羧酸循环中断。由此,使柠檬酸堆积,丙酮酸代谢受阻,妨碍了正常的氧化磷酸化作用,进而造成对神经、心脏和消化系统的损害。临床上用乙酰胺作为氟乙酰胺的解毒药,能与氟乙酰胺争夺酰胺酶,使氟乙酰胺不能形成氟乙酸而达到解毒的目的。

【用法与用量】静脉注射或肌肉注射:家畜50~100
mg/kg,每天用药2次,连用2~3d。肌肉注射有刺激性,常配合普鲁卡因以缓解疼痛。

【制剂】注射液,5 ml:0.5 g;5 ml:2.5 g;10 ml:1 g;10 ml:5g。

三、亚硝酸盐中毒的解毒药

亚硝酸盐中毒是兽医临床上常见的中毒症之一,多发生于牛、马、羊、猪等。家畜是吃了大量含硝酸盐过高的饲草或饲料而中毒。家畜(尤其反刍动物)胃肠道内的细菌,可使饲料中的硝酸盐还原成为亚硝酸盐。猪多由于喂饲腐烂或焖煮的瓜菜,硝酸盐被还原成亚硝酸盐而引起中毒。常在一次大量喂饲后,全群猪发病或死亡,常用的解毒剂为亚甲蓝、维生素C等。

亚甲蓝(Methylehum Coerueum)

【理化性质】本品为深绿色、有铜光的柱状结晶或结晶性粉末,无臭。本品在水或乙醇中易溶,在三氯甲烷中溶解。

【作用与用途】本品既有氧化作用,又有还原作用,作用与剂量有关。亚硝酸盐中毒时,亚硝酸离子可使血液中亚铁血红蛋白氧化为高铁血红蛋白,从而丧失携氧能力。静脉注射小剂量(1~2
mg/kg)亚甲蓝,在体内脱氢辅酶的作用下还原为无色亚甲蓝,后者使高铁血红蛋白还原为亚铁血红蛋白,恢复携氧能力。

氰化物中毒时,氰离子与组织中的细胞色素氧化酶结合,造成组织缺氧。静脉注射大剂量(2.5~10
mg/kg)的亚甲蓝,在体内产生氧化作用,可将正常的亚铁血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。高铁血红蛋白与氰离子有高度的亲和力,能与体内游离的氰离子生成氰化高铁血红蛋白,从而阻止氰离子进入组织,解除组织缺氧状态。若在注射亚甲蓝时,配合应用硫代硫酸钠,后者可与氰离子生成无毒的硫氰化物并由尿排出,但不及亚硝酸钠配合硫代硫酸钠有效。

亚甲蓝既可以用于解救亚硝酸盐中毒,又可用于解救氰化物中毒,但必须注意用量。亚甲蓝也可用于苯胺、乙酰苯胺中毒,氨基比林、磺胺类等药物引起的高铁血红蛋白症。

【用法与用量】静脉注射:一次量,家畜1~2 mg/kg。

【制剂】注射液,2 ml:20 mg;5 ml:50 mg;10 ml:100 mg。

【注意事项】

(1)本品刺激性强,禁止皮下注射或肌肉注射。

(2)由于亚甲蓝溶液与多种药物为配伍禁忌,因此,不得将本品与其他药物混合注射。

四、氰化物中毒的解毒药

家畜食入含有氰苷的植物或误食氰化物而中毒。如农业用的除莠剂石灰氮、熏蒸仓库用的杀虫剂氰化钠、工业用的氰化钾等,均可引起家畜中毒;植物中的桃仁、杏仁、枇杷仁、甜菜渣、高粱苗等均含有氰苷,可导致家畜中毒。常用解毒药除亚甲蓝外,还有亚硝酸钠、硫代硫酸钠等。

1.亚硝酸钠(Sodium Nitrite)

【理化性质】本品为无色或白色至微黄色的结晶,无臭,味微咸,有引湿性,水溶液显碱性反应。本品在水中易溶,在乙醇中微溶。

【作用与用途】本品能使亚铁血红蛋白氧化为高铁血红蛋白,后者与氰化物具有高度的亲和力,故可用于解救氰化物中毒。但如用量过大,可因高铁血红蛋白生成过多而导致亚硝酸盐中毒,因此,必须严格控制用量。若家畜严重缺氧而致黏膜发绀时,可用亚甲蓝解救。

【用法与用量】静脉注射:一次量,猪、羊0.1~0.2 g,牛、马2g。

【制剂】注射液,10 ml:0.3 g。

【注意事项】

(1)注射中动物出现严重不良反应时,密切注意血压变化。

(2)治疗氰化物中毒时,可引起动物血压下降,密切注意血压变化。

(3)治疗氰化物中毒时,宜再静脉注射硫代硫酸钠;马属动物慎用;因过量引起的中毒,可用亚甲蓝解救。

2.硫代硫酸钠(Sodium Thiosulfate)

【理化性质】本品为无色透明结晶性粉末,无臭,味咸,易溶于水,不溶于醇。

【作用与用途】本品为氰化物中毒的有效解毒剂。其在体内释放出的硫与氰离子结合,生成无毒的硫氰酸盐,从尿中排出。本品具有还原剂特性,并能与多种金属、类金属形成无毒的硫化物,由尿液排出,故用于砷、铋、汞、铅等中毒的解救,但疗效不及二巯基丙醇。

【用法与用量】静脉注射或肌肉注射:一次量,猪、羊1~3 g,牛、马5~10
g,犬、猫1~2 g。

【制剂】注射液,10 ml:0.5 g;20 ml:1 g;20 ml:10 g。

五、金属与类金属中毒的解毒药

随着矿冶、化学和原子工业的发展,工厂和实验室的"三废",农业上用于杀虫、杀菌、杀鼠的含汞、含砷农药,以及富集的矿物元素,在不断地污染着大气、土壤、水源、食物、农作物和牧场草地,对人、畜的健康具有潜在的危险性。

1.二巯基丙醇(Dimercaprol)

【理化性质】本品为无色或几乎无色流动的澄明液体,有蒜臭味。溶于水,水溶液不稳定,极易溶于乙醇、甲醇或苯甲酸苄酯中。在脂肪油中不溶,但在苯甲酸苄酯中溶解后,加脂肪油稀释,可成油溶液。

【作用与用途】本品为竞争性解毒剂,所含巯基(-SH)易与重金属或类金属离子络合,生成无毒的、难以解离的环状化合物,而从尿液中排出。二巯基丙醇还能夺取已与巯基酶结合的重金属或类金属离子,使被抑制的巯基酶恢复活性。本品在临床上主要用于解救汞、砷、锑的中毒,也可用于解救铋、锌、铜等中毒,但对铅中毒疗效差。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,家畜2.5~5 mg/kg,第1~2天每4~6 h
1次,从第3天开始每天2次,一个疗程为7~14
d。【制剂】注射液,2ml:0.2g;5ml:0.5g;1ml:1g。

【注意事项】本品虽能使抑制的琉基酶恢复活性,但也能抑制机体的其他酶系统(如过氧化氢酶、碳酸酐酶等)的活性和细胞色素C的氧化率,而且其氧化产物又能抑制巯基酶,对肝脏也有一定的毒害,局部用药具有刺激性,可引起疼痛、肿胀。这些缺点都限制了二巯基丙醇的应用。

2.二巯基丙磺酸钠(Sodium Dimercaptopropane Sul⁃fonate)

【理化性质】本品为白色结品性粉末,易溶于水,水溶液微有硫化氯臭味。

【作用与用途】水溶性大,吸收好,作用快,不良反应较少。本品对急性、亚急性汞中毒的效果较二巯基丙醇好,常用于汞、砷、铬、铋、铜等中毒的解救。

【用法与用量】静脉注射或肌肉注射:一次量,猪、羊7~10 mg/kg,牛、马5~8
mg/kg。第1~2天4~6 h 1次,从第3天开始每天2次。

【制剂】注射液,5 ml:0.5 g;10 ml:1 g。

过敏反应亦称变态反应,它是机体受到抗原性物质(如细菌、病毒、寄生虫及其他天然性物质等)刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱,属于异常的或病理性的免疫反应。凡能缓解或消除过敏反应症状,防止过敏性疾病的药物称抗过敏药。兽医临床上常用的抗过敏药有以下4类:

(1)抗组胺药:主要是组胺H

受体拮抗剂,如苯海拉明、异丙嗪等,其他尚有组胺脱羧酶抑制剂等。

(2)肾上腺皮质激素类药:本类药物对免疫反应的多个环节具有抑制作用,还有消炎、抗毒素和抗休克等作用,所以适用于各种类型的过敏反应,疗效也较好。但是,皮质激素的作用不是立即产生,因而对急性病例,尤其是过敏性休克,应先用拟肾上腺素药。临床上常用于支气管痉挛、药物过敏、血管神经性水肿、枯草热、过敏性湿疹、风湿性关节炎等。

(3)拟肾上腺素药:本类药物能促进环腺苷酸的生成,抑制组胺和慢反应物质的释放,所以凡伴有组胺、慢反应物质释放的过敏反应,应用拟肾上腺素药都有一定的疗效。常用的药物有肾上腺素、异丙肾上腺素和去甲肾上腺素等。这类药物对心脏作用较强烈,有时可引起心动过速或心率失常,一般只用于过敏性休克和急性支气管痉挛、喉头水肿等的急救。治疗一般的过敏反应,则以抗组胺药为宜。

(4)钙剂:能增加毛细血管的致密度,降低通透性,减少渗出,因而可减轻皮肤和黏膜的过敏性炎症和水肿等症状,兽医临床上用作各种过敏反应的辅助治疗。常用的钙剂有氯化钙、葡萄糖酸钙等。

组胺广泛存在于动物体内各种组织中,有扩张毛细血管,增加血管壁通透性,使血浆渗出,血压下降,心率加快,兴奋平滑肌,引起支气管痉挛,胃肠痉挛,膀胱和子宫收缩,以及促进胃液分泌等作用。近来免疫学的研究证明,多数过敏反应是由于体内释放出组胺而引起,从而研究出多种与组胺的化学结构相似的抗组胺药。因其能与组胺竞争性地争夺效应细胞上的组胺H

受体,阻止组胺进入细胞,从而缓解或消除过敏反应症状。

1.盐酸苯海拉明(Diphenhydramine Hydrochloride)

【性状】本品为白色结晶性粉末,无臭,味苦,随后有麻痹感。本品在水中易溶解,在乙醇或氯仿中易溶,在丙酮中略溶,在乙醚或苯中极微溶解。

【药理】本品为H

受体阻断药,可完全对抗组胺收缩胃、肠、气管、支气管平滑肌的作用。对组胺所致毛细血管通透性增加及水肿,也有明显抑制作用。

本品抗组胺作用显效快,但维持时间短,单胃动物内服后经30
min即出现作用(肌肉注射更快),维持作用约4
h。反刍动物内服不易吸收,宜注射给药。本品除有抗组胺作用外,还具有较强的镇静、嗜睡等中枢神经抑制作用,局麻作用和轻度的抗胆碱作用。通常应用治疗剂量的苯海拉明是安全的。

【用途】本品适用于治疗家畜因组胺引起的过敏性疾病,如荨麻疹、药物过敏、过敏性皮炎、血清病、血管神经性水肿等。对过敏引起的胃肠痉挛、腹泻等也有一定疗效。用于因组织损伤而伴有组胺释放的疾病,如烧伤、冻伤、湿疹、脓毒性子宫炎等。亦用于过敏性休克,由饲料过敏引起的腹泻和蹄叶炎等的辅助治疗。对过敏性支气管痉挛的疗效较差。

【注意事项】

(1)本品仅用于过敏性疾病的对症治疗,同时需对因治疗。必须持续用药,否则会复发。

(2)对严重的急性过敏性疾病,一般先给予肾上腺素,再注射或内服本品。

(3)一般全身治疗需持续3
d,小动物在饲喂后内服,以避免对胃肠道的刺激,并可延长吸收的时间。

(4)本品具中枢抑制作用,可加强麻醉药和镇静药的作用,合并用药时应注意。

(5)动物大剂量静脉注射常出现中毒症状(以中枢神经系统过度兴奋为主),可静脉注射巴比妥类(如硫喷妥钠)解救,但不可使用长效或中效的巴比妥类药物。

【用法与用量】肌肉注射:一次量,马、牛0.1~0.5 g,羊、猪0.04~0.06
g,犬0.5~1 mg/kg。

【制剂与规格】注射液,1 ml:20 mg;5 ml:100 mg。

2.盐酸异丙嗪(Promethazine Hydrochloride)

【性状】本品为白色粉末或颗粒,无臭,味苦,在空气中日久变为蓝色。本品在水中极易溶,水溶液pH为4.0~5.5,在乙醇或氯仿中易溶,在丙酮或乙醚中几乎不溶。

【药理】抗组胺作用较苯海拉明强而持久,作用时间超过24
h。本品属氯丙嗪衍生物,有较强的中枢抑制作用,但比氯丙嗪弱,并能增强麻醉药、镇静药和镇痛药的作用,还有降温和止吐作用。

【用途】同盐酸苯海拉明。

【注意事项】

(1)忌与碱性溶液或生物碱合用。

(2)注射液为无色澄明液体,如呈紫红色、紫色乃至绿色时,不可注射。

(3)因有刺激作用,注射液不宜作皮下注射。

(4)其他同盐酸苯海拉明。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛0.25~1 g,羊、猪0.1~0.5
g,犬0.05~0.1 g。肌肉注射:一次量,马、牛0.25~0.5 g,羊、猪0.05~0.1
g,犬0.025~0.05 g。

【制剂与规格】片剂,12.5 mg:25 mg。注射液,2 ml:0.05 g;10 ml:0.25
g。

3.马来酸氯苯那敏(Chlorphenamine Maleate)

【性状】本品为白色结晶性粉末,无臭,味苦。本品在水、乙醇或氯仿中易溶,在乙醚中微溶。

【药理】抗组胺作用较苯海拉明强而持久,但对中枢神经系统的抑制作用较轻,副作用小。

【用途】同盐酸苯海拉明。

【用法与用量】内服:一次量,马、牛80~100 mg,羊、猪10~20 mg,犬2~4
mg,猫1~2 mg。肌肉注射:一次量,马、牛60~100 mg,羊、猪10~20 mg。

【制剂与规格】片剂,4 mg。注射液,1 ml:10 mg;2 ml:20 mg。

[]{#chapter_13.xhtml}

第十章 药物实验室筛选

一、疫苗质量评估

因疫苗种类、生产厂家和生产批次不同,疫苗质量可能存在差别,需要借助试验来进行质量评价。疫苗抗原的组合方式、加工工艺和免疫方式等有所不同,建立一套有效的疫苗评价流程至关重要。根据疫苗抗原的灭活与否,可分为灭活疫苗和弱毒疫苗两大类。

1.灭活疫苗质量评估

灭活疫苗因使用的佐剂不同,可分为油乳剂苗、铝胶佐剂苗和蜂胶佐剂苗等,这里主要介绍油乳剂灭活疫苗。

(1)物理性状:

①外观:乳白色乳剂。

②剂型:单相疫苗为油包水剂型,取一清洁滴管,吸取少量的疫苗滴于冷水中,呈油状不扩散。双相为水包油包水型,滴于冷水中呈云雾状扩散。

③稳定性:37℃保存21 d,应不破乳。单相油苗,3~5 ml 以3 000 r/min离心15
min,不分层;双相油苗,3~5 ml以3 000 r/min离心10 min,不分层。

④黏度:单相油苗,用1 ml吸管(出口直径为1.2 mm)吸取25℃左右的疫苗1
ml,自然垂直流下,一般在8 s内流出0.4 ml为合格。双相油苗,用1 ml
吸管(出口直径为1.2 mm)吸取25℃左右的疫苗1 ml,自然垂直流下,一般在5
s内流出0.4 ml为合格。

(2)油苗破乳:

①低温反复冻融:抽取待检油苗10 ml,放置-20℃(越低越好)4~6
h,以确保完全冻结。然后放置37℃水浴锅中30~60
min,以完全融化为准。如此反复3~5次,然后在8 000 r/min离心15
min,取水相待检。

②等量氯仿法:抽取5 ml疫苗,加入5 ml氯仿,震荡混匀5 min,8 000
r/min离心15 min,取水相待检。

③乙醇法:抽取待检疫苗5 ml,加入10 ml乙醇,震荡混匀5 min。反复冻融 3~5
次,8 000 r/min 离心 15 min,取水相待检。

(3)灭活疫苗菌毒株的检测:目前鉴定疫苗菌毒株,主要方法是基因扩增和测序。待检疫苗的菌毒株应与新兽药证书申报的菌毒种一致。

①油水分离:参考上述油苗破乳技术。

② RT-PCR/PCR扩增目的基因:参考分子克隆中PCR扩增步骤进行。

③目的基因的连接、转化、克隆和测序:按照连接试剂盒说明书,将纯化后的目的基因与载体进行连接。将连接产物转化到感受态细胞DH5α中,涂平板蓝白斑筛选。将白色菌落接种到LB液体培养基中,置37℃恒温震荡培养箱中,220
r/min震荡培养12 h后,进行PCR鉴定。至少选择3
个阳性菌株提质粒,送至测序公司测序。

④目的基因测序分析:应用DNA
Star软件,测序结果与新兽药证书申报时菌毒种的基因序列应一致。另外,可将测序结果与NCBI已发表的流行菌毒株序列进行同源性分析,并构建遗传发生树,比较疫苗毒株与参考毒株的同源性关系及遗传进化关系,从而为疫苗菌毒种的及时更新提供依据。

(4)效力检验:检验灭活疫苗效力最常用的方法是,使用疫苗接种后检测鸡体特异性免疫力。

①抗体水平检测:根据灭活苗菌毒种,选择适合的方法检测疫苗免疫后动物体血清抗体的水平,常用方法有ELISA、快速平板凝集试验、琼脂扩散试验、血凝-血凝抑制试验和微量中和试验等。对于很多以体液免疫保护为主要机制的动物传染病如禽流感和猪细小病毒病,已研究确定了动物机体血清抗体水平与感染保护力的相关性,据此可对疫苗的免疫保护效力作出判断。

②攻毒试验:除疫苗免疫后的抗体水平检测外,攻毒试验是用于疫苗效力评价的金标准。一般在灭活疫苗免疫后3~6
周进行攻毒,观察7~10
d,根据实验动物的保护率评估疫苗效力。此方法也可以用作评价灭活疫苗免疫后,动物机体对流行菌毒株产生完全免疫保护力所需要的时间,亦即免疫后空白期的长度。

2.弱毒活疫苗质量评估

弱毒疫苗包括常规弱化疫苗和基因工程活载体弱毒疫苗。弱毒疫苗可以模拟强毒株感染动物机体的过程,使机体产生持续的免疫力,同时因疫苗株毒力已弱化,不会产生强毒感染导致的严重疾病,因此,在养殖生产上广泛应用。弱毒疫苗保存方法包括冻干保存、液氮保存和4℃保存等。冻干疫苗物理性状评价,冻干疫苗多为海绵状疏松团块,易与瓶壁脱离,加稀释液后迅速溶解。对于外源病毒的检测,经典操作方法是应用特异性抗体中和疫苗株,然后接种敏感动物或细胞,进行培养观察鉴定。

(1)血清中和法:

①待检疫苗样品的处理。取样品2~3瓶混合后,用相应的单因子特异性血清中和后作为样品。如果发现病毒中和不完全,可用高效价的血清重做。

②本动物检查法。用适于接种本疫苗日龄的动物10~20只,通过推荐的接种方式接种10倍剂量的疫苗。21
d后,重复接种一次。第一次接种后42
d采血,进行多种病原血清抗体的检测。结果不应有疫苗引起的局部或全身症状,呼吸道症状,或死亡。如有动物死亡,应作病理学检查,证明是否疫苗所致。血清学抗体检验,除本疫苗产生的抗体外,不应有其他病原的抗体存在。

③鸡胚检查法。鸡病毒活疫苗如新城疫、传染性法氏囊和传染性支气管炎活疫苗,经血清中和处理后,也可采用鸡胚培养法进行外源病毒的检验。选用9
日龄SPF 鸡胚20 个,分成2组,第一组使用10个胚,经尿囊腔内接种0.1 ml
(至少含有10个使用剂量);第二组使用10 个胚,经绒毛尿囊膜接种0.1 ml
(至少含有10 个使用剂量),在37℃培养7 d。弃去在接种后24
h的死胚。如果每组胚至少存活8/10只,试验方可成立。判定结果时,鸡胚需发育正常、绒毛尿囊膜无病变。取鸡胚液做血凝抑制试验和多种常见病原的PCR检测,若为阴性,则该批制品判为合格。

④细胞检查法。首先观察培养24
h后的鸡胚成纤维细胞是否正常,然后取两个方瓶(100
ml容量),接种中和后的疫苗0.2 ml,培养 5~7
d。观察细胞,应不出现细胞病变效应(CPE)。

(2)PCR检测法:上述经典的外源病毒检测方法是应用特异性抗体中和疫苗株,然后接种敏感动物或培养细胞,进行培养观察鉴定。其操作方法费时费力,因此,现在多采用PCR法对外源病毒直接检测。

①样品的处理。取待检活疫苗样品2~3瓶,每瓶加入无菌PBS缓冲液5~10
ml混匀,放置-20℃备用。

②核酸提取及 PCR 检测相关检测项目及参考标准如表10-1所示。

③活疫苗菌毒株的检测:参考灭活疫苗菌毒株检测步骤。

(4)抗原含量测定:检测活疫苗中抗原含量,主要通过半数感染量/致死量的测定。将疫苗悬液作10
倍系列稀释,取适宜稀释度的病毒定量接种本动物或鸡胚、细胞培养物。由最高稀释度开始,每一稀释度的接种重复4~6
次(只、管、瓶或孔)。观察记录动物、鸡胚或细胞培养物的死亡数或病变情况,计算各稀释度死亡或病变动物(鸡胚、细胞培养物)的百分率。按Reed和Muench
法计算病毒半数致死(感染)量(LD

、EID

或TCID

)。细胞半数感染量的结果统计和计算方法如表10
-2所示,实验中病毒样品的接种剂量为0.1 ml。

LogTCID

=高于50%的病毒稀释度的对数+距离比例×稀释系数的对数= -5+0.64×(-1)
= -5.64

则:TCID

=10

/0.1 ml,即将病毒悬液作10

稀释后,给细胞培养物接种0.1 ml,可以使50%的细胞产生CPE。

(5)效力检验:检验活疫苗效力的方法,包括免疫后血清抗体监测、细胞免疫或/和黏膜免疫产生水平的监测,以及免疫后攻毒试验。攻毒试验是检验活疫苗免疫保护效果的金标准。准备待免疫适龄动物10~20
只,10 只根据待检疫苗推荐免疫方法和剂量实施免疫,10
只作为非免疫对照,同条件饲养并观察临床症状。从免疫后7d开始,每隔7d采血监测抗体效价。在活疫苗免疫后2~5周攻毒,每天观察动物健康状况,直到攻毒后2~3周结束。注意免疫、攻毒和观察期的时间因疾病的种类而异。通过观察免疫副反应、抗体水平高低及离散度、抗体走势、攻毒保护率、体重等情况,对试验疫苗进行效力评估。

在实际生产中,也可以采用整栋舍的动物进行试验。如新城疫活疫苗的筛选,可以在不同的鸡舍选择相同免疫程序、不同厂家的疫苗进行免疫。定期检测抗体,免疫后14
d,随机拿出10只进行攻毒,观察发病和死亡情况,最后统计对比整栋鸡群的生产成绩(欧洲指数),直接或间接对疫苗做出评估。

(6)田间试验:田间试验直接在养殖场进行,且养殖数量接近或就是实际生产数量,试验分组、免疫程序、采血日龄与实验室试验一致;在试验结束后统计平均体重、成活率、料肉比,通过生产成绩间接评估疫苗免疫效果。

二、兽药质量评估

由于生产兽药厂家较多,市场品种复杂,选择安全有效的药品是临床防治疾病的关键,因此,通过实验室检测评估兽药产品的质量非常重要。

1.兽药含量测定

药物含量照高效液相色谱法测定,按照《中国兽药典》2015版一部标准。

2.兽药溶出度测定

固体制剂口服给药后,药物的吸收,取决于药物从制剂中的溶出或释放,药物在生理条件下的溶解,以及在胃肠道的渗透。由于药物的溶出和溶解对吸收有重要影响,因此,体外溶出度试验可以预测其体内行为。溶出度是固体口服制剂评价的一个关键指标。溶出度实验方法按照《中国兽药典》2015版一部标准。

3.兽药水溶液稳定性测定

动物通过饮水途径给药,药物溶液从配制到饮用完毕要停留不同的时间。检查药物溶解后,在不同水质等不同条件下药物活性成分下降的程度。试验方法按照《中国兽药典》2015
版一部标准。

4.兽药杂质测定

杂质检查法:不同药物的检查方法按照《中国兽药典》2015版一部标准。

5.兽药药动学测定

易于在动物机体内吸收的药物,可根据药物生物等效性参数及药动学参数进行综合评估。

6.兽药药效学测定

需要注意的是,并非成分含量越高兽药的疗效越好,活性成分与工艺也会影响兽药疗效,所以靠检测成分含量评估药效的意义不大。所有抗菌药物的疗效是建立在最小抑菌浓度(MIC)基础上的,靠MIC就基本可以区分出各厂家药效。药物的性价比不能以厂家提供的兑水量计算,要以报价与有效的实际MIC换算,这样才科学合理。若在MIC测定后,对药物疗效仍有疑问,可以再做本动物攻毒试验。

从临床发病动物或饲养环境中分离到的致病菌,需要通过体外抑菌试验来筛选敏感药物,从而保证治疗的有效性,减少耐药细菌的产生。用于评价抗菌药物对细菌敏感性的实验室检测技术,包括纸片扩散法、肉汤稀释法(常量法和微量法)和琼脂稀释法。这些方法均有明确的操作标准,包括美国临床和实验室标准协会(NCCLS)推荐的K-B方法,欧盟药敏试验标准委员会(EUCAST)对K-B进行改进的方法,以及国内公布的一些改进方法标准。使用一种以上的方法,所得结果进行比较和相互补充是可取的。

一、纸片扩散法药物敏感试验

纸片扩散法是目前应用最多的抗菌药物敏感性测定方法。作为定性药敏试验,该方法操作简便、快捷,能够检测绝大多数的致病菌,而且无须复杂的设备,适用于实验室常规使用。在此推荐的是EUCAST纸片扩散法。该方法中抑菌圈直径的折点值已经过校正,可在EUCAST官方网站(http://www.eucast.org)免费查阅和下载。值得注意的是,无论使用哪种标准方法,均需严格遵守其具体的操作技术,以免试验结果产生偏差。

1.培养基的准备

Mueller-Hinton琼脂(MHA)可用于非苛养菌的纸片扩散法。大量有关敏感试验的方法学研究,均采用
MHA
培养基。该培养基可以保证绝大多数非苛养菌的生长需要,对抗菌药物活性无干扰,商品化的培养基批次间质量稳定。

当测定链球菌属(如肺炎链球菌)、弯曲杆菌属、多杀性巴氏杆菌属、嗜血杆菌属和其他一些苛养菌的敏感性时,需在培养基中加5%脱纤维马血和20
mg/L β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(β-NAD),即为MH-F琼脂。

2.接种菌液的准备

一般采用菌落悬浮法来制备目标微生物的悬浮液,该方法适用于几乎所有细菌,包括链球菌、嗜血杆菌等苛养菌。制备菌液时,挑取过夜培养的,已分离纯化的菌落4~5个,使用生理盐水为溶剂,振荡混匀。制备的菌悬液,使用光度计校正菌液浓度至0.5麦氏浊度,熟练者也可目测菌液浊度。菌液浊度偏低会导致抑菌圈直径偏大;反之,菌液浊度偏高则会导致抑菌圈直径的缩小。

自制0.5 麦氏浊度标准管时,添加0.5 ml 0.048 mol/L BaCl

至99.5 ml 0.18 mol/L H

SO

,持续搅拌至混悬状态即可。

3.菌悬液接种琼脂培养基

使用灭菌棉拭子蘸取菌液,在试管壁内侧挤压棉拭子除去多余水分,从3个方向均匀涂布在整个琼脂培养基的表面。此外,也可使用自动旋转仪接种菌液。校准浊度的菌悬液一般要在制备后15
min内接种培养基,超过60 min的菌悬液弃用。

4.放置药敏纸片

接种菌液后的培养基要在15
min内放置药敏纸片,使纸片紧密贴附在培养基的表面。药敏纸片接触培养基表面后不得再次移动,以免形成的抑菌圈形状不规则。纸片间距不少于24
mm,纸片中心距平皿边缘不少于15 mm。一般90
mm直径的培养皿最多可放置6个药敏纸片。纸片不宜放置过多,以免抑菌圈相互重叠或抗生素之间的活性干扰。例如,喹诺酮类药物在光照条件下保存会逐渐失活,从而导致抑菌圈直径变小。短期内,将使用的药物纸片保存在4~8℃环境中。低温保存的纸片在使用前先回温,从而避免纸片因水分冷凝而潮解。

5.琼脂平板的培育和检查

药敏纸片放置在琼脂平板表面上的15
min内,将平皿倒置于35℃培养箱中培育。平板不宜堆叠过高,以免受热不均。避免平皿在室温下久置,因为药物在琼脂上的提前扩散会导致抑菌圈偏大。培育结束时细菌应生长良好,布满培养基表面。若琼脂培养板上可见单菌落,表明接种量偏少,应该重新试验。

6.结果判定

一般细菌培育16~20
h,测量平板上抑菌圈的直径。抑菌圈以肉眼无明显的细菌生长为边缘。磺胺药在抑菌圈内出现的轻微生长不作为抑菌圈边缘。具体操作方法为:MH琼脂培养皿应置于黑色背景下,从培养皿的反面观察反射光来测量抑菌圈直径;MH-F琼脂培养皿应将皿盖拿开,对光观察培养皿或使用放大镜进行测量。但是,对于判定结果为对药物敏感的细菌,需要将琼脂平板重新置于培养箱孵育至24
h,然后再次测量抑菌圈直径,判断药物敏感与否。

细菌药敏试验的结果,可分为敏感(S)、中介度(I)和耐药(R)3种。这是临床兽医合理选用药物来治疗细菌性感染,提高治疗效果和避免抗生素滥用的重要依据。值得注意的是,抑菌圈的大小不能明确体现出一个细菌对药物敏感度的高低,更不能通过纸片法药敏试验结果判断细菌对不同药物敏感性的高低。EUCAST提供了大量细菌对不同药物敏感/耐受的抑菌圈直径折点值(http://www.eucast.org),用于判断细菌对某种药物敏感,还是耐药。

7.质控菌株

药敏试验需要使用特异性标准菌株来监测试验操作,保证质量。要经常进行质控试验,至少要监测常规药板中包含的部分抗生素,判断其抑菌圈直径是否在许可范围内。质控菌株可直接购买商品,常用质控菌株如大肠杆菌ATCC
25922、铜绿假单胞菌 ATCC 27853、金黄色葡萄球菌 ATCC 25923、粪肠球菌ATCC
29212、肺炎链球菌 ATCC 49619
和空肠弯曲杆菌ATCC33560。建议质控菌株保存在-70℃,也可用冻干法或高保存。非苛养菌可保存在-20℃的甘油肉汤中。常规质量控制菌株每月更换1次。

8.试验影响因素

纸片法药物敏感性试验,主要受到培养基、抗菌药物、细菌、试纸片以及培养条件等因素的影响。在没有标准和严格操作规程的情况下,一种药物抑菌环的有无或大小只能判断出该药对细菌有没有效果,敏感性的高低只能通过科学、严格的试验(例如EUCAST折点值)来确定。

二、肉汤稀释法药敏试验

稀释法药敏试验分为肉汤稀释法和琼脂稀释法。肉汤稀释法只适用于小量标本,因为被检菌必须分别接种到一系列含不同浓度抗菌药物的溶液中,工作量大。该方法常用来评价药物的最小抑菌浓度(MIC)。琼脂稀释法则将几十个被检菌接种在含定量浓度抗菌药物的平板上,适用大量标本或研究工作。在此介绍的是EUCAST的微量肉汤稀释法。

1.培养基的准备

(1)准备:试剂MHB干粉(商品),50%溶解马血,β-NAD (纯度≥98%)

(2)50%溶解马血的制备:在无菌条件下,将马血与等量的灭菌去离子水混合,然后反复冻融3
次,直至血细胞完全裂解。离心取上清,分装保存在-20℃条件下,避免反复冻融。

(3)β-NAD储存液配制:以无菌去离子水溶解β-NAD,制备20
mg/ml的溶液,然后使用0.22
μm的滤膜过滤除菌,分装于-20℃保存备用。注意避免反复冻融。

(4)
MH肉汤的制备:按照使用说明使用MHB干粉配制,调节pH在7.2~7.4,然后高压灭菌。待肉汤冷却至45~50℃,无菌分装保存于4℃备用。MH肉汤用于非苛养菌的微量肉汤稀释法。

(5) MH-F肉汤的制备:在MH肉汤中添加5%的脱纤维马血和20 mg/L
β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(β-NAD),即制成MH-F肉汤,用于苛养菌的微量肉汤稀释法。高压灭菌并冷却至45~50℃的MH肉汤,每升培养基中加入100
ml 50%的溶解马血和1 ml
β-NAD,混匀,无菌分装保存于4℃备用。一般保质期为3个月。

2.抗生素溶液的配制

(1)贮备液的配制:一般抗生素贮备液应新鲜配制,使用无菌去离子水配制≥1
000
mg/L或者更高的浓度,除非生产商有特别说明。若需严格无菌,采用滤膜过滤方法。注意有些抗生素的溶剂并非去离子水。例如,阿莫西林等头孢类药物的溶剂为0.1
mol/L磷酸盐缓冲液(pH 6.0)。

(2)工作液的配制:抗生素的工作浓度需覆盖全部参考菌株的MIC终点。使用MH肉汤或MH-F肉汤作为稀释液,以两倍稀释法将抗生素储备液稀释至工作浓度。抗生素工作液应在1d内使用。

(3)微量稀释板的制备:在微量稀释板中每孔加入50 或100
μL制备好的工作液,同时设置至少一孔菌株生长对照(孔中加入100
μL不含药物的肉汤)和至少一孔菌株生长阴性对照(孔中只含100
μL肉汤,不添加药物)。制备好的微量稀释板可立即使用,或者贮存在≤-60℃的环境中,保质期为3
个月。注意冷冻保存所用的冰柜不能是自动除霜型的。一旦药物稀释板解冻,不应再次冷冻,否则,会导致某些药物失效。

3.细菌接种液的制备

接种液应使用纯化的细菌菌落或其肉汤培养物制备。如果使用菌落悬浮法制备接种液,则先将细菌在无选择性的琼脂培养基上培养18~24
h(34~37℃);或在其他适宜时间,挑取3~5个菌落至无菌的肉汤或生理盐水中。混悬均匀后,以0.5麦氏比浊管为参照,使用肉汤或生理盐水将菌液调至0.5麦氏浊度。如果以肉汤培养法制备接种液,则从细菌培养板上挑取3~5个菌落至无菌肉汤中,过夜培养至约0.5麦氏浊度。以0.5麦氏比浊管为参照,使用肉汤或生理盐水将菌液调至0.5麦氏浊度。

4.微量稀释板的接种

细菌悬液制备好后,应在30 min内接种微量稀释板。若板中已加入50
μL药物稀释液,则细菌悬液的加入剂量为50 μL;若板中已加入100
μL药物稀释液,则细菌悬液的加入剂量至多为5
μL。本试验要求细菌接种到微量稀释板后的终浓度为50万CFU/ml (20 万~80
万CFU/ml),可以通过以下步骤测试大概的细菌浓度:在菌液接种到微量稀释板后,立即从细菌生长对照孔中移出10
μL,加入10 ml 肉汤或生理盐水中,混悬,取100
μL涂布培养基平板,培养过夜。培养板上预计可生长20~80个细菌菌落,若菌落数量不合格,则需重新制备悬浮液。

5.培育和结果判定

微量反应板在加样完毕后置于密封容器中,一般于34~37℃培育18±2
h,若有特殊说明,则使用其他适宜细菌生长的条件。结果判定时,先观察对照孔的情况。生长对照孔的液体应变浑浊或有纽扣状沉淀,而未接种细菌的阴性对照孔应无浑浊或纽扣状沉淀。同时,还应检查细菌接种物的传代培养情况,以排除菌株污染。检查质控菌株的MIC
值是否处于质控范围内(质控菌株的管理同纸片法药敏试验)。在上述试验成立的前提下,将每个微量接种孔中细菌生长的情况与阳性对照孔做比较,能够明显抑制细菌生长的最小药物浓度即为该药对细菌的最小抑菌浓度(MIC)。

肉汤法细菌药敏试验的结果,也可分为敏感(S)、中介度(I)和耐药(R)3种。值得注意的是,MIC值的大小不能明确体现一个细菌对药物敏感度的高低,EUCAST提供了大量细菌对不同药物敏感/耐受的MIC折点值(http://www.eucast.org),用于判断细菌对某种药物敏感,还是耐药。

6.试验影响因素

肉汤法药物敏感性试验,主要受到培养基酸碱度、抗菌药物、细菌种类和培养条件等因素的影响。在没有标准和严格操作规程的情况下,一种药物的MIC值只能判断出该药对细菌有没有效果,只能通过科学、严格的试验(例如
EUCAST 提供的MIC折点值)来确定敏感性。

[]{#chapter_14.xhtml}

附录

附录一 食品动物禁用的兽药及其他化合物清单

注:食品动物是指各种供人食用或其产品供人食用的动物。

附录二 兽药地方标准废止目录

分享精品书籍资源~
最后更新于 2024-12-24